Deepmed-2023年終盤點：非小細(xì)胞肺癌圍手術(shù)期治療研究進(jìn)展

魔方年終腫瘤學(xué)術(shù)周系列直播2023-12醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫團(tuán)隊AI數(shù)據(jù)工坊+AI數(shù)據(jù)工坊+20000+220000+680000+20000+220000+流行病學(xué)3流行病學(xué)3CONTENT2圍手術(shù)期免疫治療2研究；KEYNOTE-671研究；Chec圍手術(shù)期靶向治療流行病學(xué)新輔助化療meta分析40%→45%輔助化療meta分析8thEvents/NmOS5-yearOSIA168/781NR92%IA2505/3105NR83%IA3546新輔助化療meta分析40%→45%輔助化療meta分析8thEvents/NmOS5-yearOSIA168/781NR92%IA2505/3105NR83%IA3546/2417NR77%560/1928NR68%IIA215/585NR60%IIB605/145353%IIIA2052/320036%IIIB1551/214026%數(shù)據(jù)來源：GoldstrawP.JThoracOncol2016、NSCLCMeta-analysisCollaborativeGroup.Lancet2014、Pignonetal.JCO2007、BadeBC.ClinChestMed2020、Siegel,RL.CACancerJClin2022.56早期非小細(xì)胞肺癌重要里程碑事件軸新輔助圍手術(shù)期免疫治療CheckMate816:首個證實新輔助免疫聯(lián)合化療顯著獲益的研究?CheckMate816（NCT?2022-03，F(xiàn)DA批準(zhǔn)納武利尤單抗聯(lián)合化療用于可切除(≥4cm）NSCLC新輔助治療，是首個獲批的NSCLC新輔助免疫療法。?2023-01，NMPA批準(zhǔn)納武利尤單抗用于可切除的(≥4cm或淋巴結(jié)陽性）NSCLC成人患者的新輔助治療，無論PD-L1表達(dá)水平。ü基于分期（IB/IIvsIIIA）、PD-L1(≥1%vs＜1%）和性別進(jìn)行分層數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫；10.1056/NEJMoa22021708研究結(jié)果?中位隨訪29.5個月，Nivo組相比化療組pCR率及mEFS顯著提高：pCR：24.0%vs2.2%；mEF?兩組安全性及手術(shù)切除率/R0切除率相當(dāng)。數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫；10.1056/NEJMoa22021709 3年隨訪更新結(jié)果 數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫；10.1016/S1556-0864(23)00338-6；10.1016/j.esmoop.2023.102040?2023版NSCLCCSCO指南新增了“納武利尤單抗聯(lián)合含鉑化療新輔助治療早期NSCLC患者的I級推薦”。數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫；CSCO指南官網(wǎng)11/吉西他濱/多西IMpower010：首個證實免疫輔助治療顯著獲益的III期研究?2021年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)阿替利珠單抗用于PD-L1≥1%，II-IIIA期NS?2022年3月，NMPA批準(zhǔn)阿替利珠單抗用于PD-L1≥1%、經(jīng)手術(shù)切除、以鉑類為基礎(chǔ)化療后的II-II數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫；10.1016/S0140-6736(21)02098-5；12早期NSCLC免疫輔助治療?KEYNOTE-091是一項全球多中心、隨機(jī)、雙盲安慰劑對照III期臨床研究，比較帕博利珠單抗v?2023年1月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕博利珠單抗用于IB(≥4cm）（TNM7th）完整手?拆分而非傳遞的I類錯誤校正方式?兩個研究終點獲得的顯著性水準(zhǔn)均為0.0125?安慰劑“超常發(fā)揮”?PD-L1表達(dá)水平無法預(yù)測帕博利珠單抗輔助治療療效？數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫；10.1016/S1470-2045(22)00518-613?可切除IIA4cm）-IIIB?可切除IIA4cm）-IIIB(AEGEAN:首個證實免疫新輔助+輔助（“三明治”模式）顯著獲益的研究?AEGEAN是一項全球多中心、隨機(jī)、雙盲安慰劑對照III期臨床研究，評估度伐利尤單抗聯(lián)合含鉑?首個證實NSCLC圍手術(shù)期獲益的PD-L1抑制劑AEGEANü基于分期（IIvsIII）、PD-L1表達(dá)(≥1%vs＜1%）進(jìn)行分層數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫；10.1056/NEJMoa230487514AEGEANAEGEAN研究結(jié)果）；數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫；10.1056/NEJMoa230487515測性KEYNOTE671:首個證實圍手術(shù)期免疫治療OS顯著獲益的研究?2023-10，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕博利珠單抗聯(lián)合含鉑化療用于可切除(≥4cm或淋巴結(jié)陽性）NSCLC新輔助治療，以及繼續(xù)使用帕博利珠單抗單藥作ü基于分期（IIvsIII）、PD-L1TPS50%vs≥50%）、組織學(xué)類型（鱗癌vs非鱗癌）和地區(qū)（東亞vs非東亞）進(jìn)行分層數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫；10.1056/NEJMoa230298316數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫；10.1056/NEJMoa2302983；10.1016/j.annonc.2023.10.05217?2023年第5版NSCLCNCCN指南新增了“帕數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫；NCCN官網(wǎng)18?可切除IIA4cm）-IIIB(?可切除IIA4cm）-IIIB(CheckMate77T：證實納武利尤單抗用于新輔助或圍手術(shù)期治療均可顯著獲益的研究?CheckMate77T是一項全球多中心、隨機(jī)、雙盲安慰劑對照III期臨床研究，評估4周期納武利尤單抗ü基于分期（IIvsIII）、PD-L1表達(dá)(≥1%vs＜1%vs不可評估/不明確）、組織學(xué)類型（鱗癌vs非鱗癌）進(jìn)行分層數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫；10.1016/j.annonc.2023.10.050研究結(jié)果?兩組安全性及手術(shù)切除率/R0切除率相似。數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫；10.1016/j.annonc.2023.10.050+++++新輔助治療NEOTORCH:首創(chuàng)“3+1+13”圍手術(shù)期治療模式?NEOTORCH是一項全球多中心、隨機(jī)、雙盲安慰劑對照III期臨床研究，評估特瑞普利ü基于分期（IIvsIIIAvsIIIB）、擬定術(shù)式：肺葉切除vs全肺切除、PD-L1表達(dá)(≥1%vs＜1%vs不可評估）、組織學(xué)類型（鱗癌vs非鱗癌）進(jìn)行分層ü*檢驗順序EFS（III期）→EFS（II-III期）→MPR（III期）→MPR（II-III期）數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫；10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.850121研究結(jié)果?耐受性良好：≥grade3AEs：63.4%vs54.0%數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫；10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.850122圍手術(shù)期免疫治療的最佳獲益人群分期（I、II、III圍手術(shù)期免疫治療的最佳獲益人群分期（I、II、III期）、PD-L1表達(dá)1%vs≥1%）輔助治療的價值CheckMate816vsCheckMate77TAA圍手術(shù)期（新輔助+輔助）治療的用藥周期圍手術(shù)期（新輔助+輔助）治療的用藥周期新輔助：CheckMate816vsCheckMate77TCC圍手術(shù)期治療的生物標(biāo)志物探索圍手術(shù)期治療的生物標(biāo)志物探索微小殘留病變MRD、TMB等等AEGEANAEGEAN------?對于可切除的II-III期EGFR/ALK野生型NSCLC患者，新輔助免新輔助vs輔助vs“三明治”模式AEGEAN3II期（56%）----助）/DFS---新輔助治療的用藥周期：3數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫輔助治療的價值：新輔助免疫聯(lián)合化療后未達(dá)pCR患者需術(shù)后輔助治療數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫；*不含前面已匯總的臨床試驗28圍手術(shù)期免疫治療NSCLC在研III期臨床*011115958數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方Trialcube數(shù)據(jù)庫；*不含前面已匯總的臨床試驗29圍手術(shù)期靶向治療第一代EGFR抑制劑第三代EGFR抑制劑EGFR突變NSCLC輔助治療第一代EGFR抑制劑第三代EGFR抑制劑EGFR突變肺腺癌：5-15%（歐美40%-55%（東亞）1---27.4%vs24.1%-數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫；1：10.3978/j.issn.2218-6751.2014.11.11；2，10.1111/1759-7714.12651；3，10.1016/j.ejca.2022.12.010；4，RoyS.Herbst,etal.2023ASCOLBA3；*為II-IIIA期31ADAURAADAURA:首個證實EGFRTKIs輔助治療OS顯著獲益的III期研究?ADAURA是一項全球多中心、隨機(jī)、雙盲安慰劑對?2020-12，F(xiàn)DA批準(zhǔn)奧希替尼用于攜帶EGFR19?2021-04，NMPA批準(zhǔn)EGFR敏感突變NSCLC成ü基于分期（IBvsIIvsIIIA）、EGFRm（EGFR19delvs21L858R）和種族（亞洲vs非亞洲）進(jìn)行分層數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫；10.1056/NEJMoa202707132ADAURAADAURA數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫；10.1056/NEJMoa2027071；10.1200/JCO.22.0218633ADAURAADAURA數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫；10.1056/NEJMoa2027071；10.1056/NEJMoa230459434數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫，CSCO官網(wǎng)，NCCN官網(wǎng)35ALINAALINA研究：首個ALKTKIs輔助治療顯著獲益的III期研究?ALINA是一項全球多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽III期臨床研究，比較阿來替尼對比含鉑化療作為IB-IIIA期ALINAALINAü基于分期（IBvsIIvsIIIA）、種族（亞洲vs非亞洲）進(jìn)行分層數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫；10.1016/j.annonc.2023.10.051ALINA數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫；10.1016/j.annonc.2023.10.051EGFR突變NSCLC單藥靶向新輔助治療：療效有限?多項小樣本II期臨床試驗表明：一代、三代EGF24.2%試驗簡稱注冊登記號治療方案治療線程適應(yīng)癥階段主要臨床結(jié)果NEOSChiCTR1800016948奧希替尼新輔助EGFR突變I-IIIA32.4m；R0：89%EMERGING-CTONG1103NCT01407822厄洛替尼vs吉西他濱新輔助+輔助21.5vs11.4m；mOS：42.2vs36.9mTEAM-LungMate004NCT04201756阿法替尼新輔助EGFR突變III期87.9%；ORR：70.2%NEOIPOWER埃克替尼+化療新輔助EGFR突變II-IIIB96.4%NCT01217619NCT01217619厄洛替尼新輔助根治性切除率：68.4%；ORR：42.1%；mPFS：11.2mNCT00600587NCT00600587厄洛替尼vs吉西他濱新輔助ORR：58.3%vs25.0%；mPFS：6.9vs9.0m；mOS：14.5vs28.1mNCT01833572NCT01833572吉非替尼新輔助EGFR突變II-IIIA33.5m數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫；ALK突變NSCLC靶向新輔助治療：阿來替尼顯示出良好的療效數(shù)據(jù)來源：10.1016/j.jtho.2023.09.511數(shù)據(jù)來源：10.1056/NEJMoa2302983；10.1056/