原料藥注冊法規(guī)要求及DMF文件編寫及ICH回顧(新)

原料藥注冊法規(guī)要求

與DMF文件編寫

及ICHQ7系統(tǒng)回想

主講人：李宏業(yè)歐美GMP認(rèn)證高級咨詢師北京宏匯萊科技總經(jīng)理天津大學(xué)制藥工程碩士班GMP課程專職講師主要議題

CEP證書懇求EDMF/ASMF文件編制DMF文件編寫要求〔CTD格式〕懇求文件中的十大缺陷GMP系統(tǒng)中一些ICHQ7的概念回想25/12/20232CEP證書懇求

懇求種類

化學(xué)物質(zhì)TSE草藥/草藥制品化學(xué)+TSE

(如:凝膠,動物酯衍生物,抑肽酶..)25/12/20233CEP證書懇求

法規(guī)要求法令2001/83/ECand2001/82/EC歐洲藥典是強(qiáng)迫性的專論和總論決議AP-CSP(99)4指南注釋(ICH+CPMP/CVMP)對原料藥要求的總論(CPMP)雜質(zhì)檢測(ICHQ3A)溶劑(ICHQ3C)=PhEurgeneraltext5.4穩(wěn)定性實驗(ICHQ1+CPMPforexistingsubst.)GMP(ICHQ7A)TSE(CPMP/CVMP)=PhEurgeneraltext5.2.825/12/20234

CEP證書懇求

注重嚴(yán)密性

CEP懇求文件直接由消費商提供,無公開部分(≠EDMF)獨立于任何上市懇求保管于特定的嚴(yán)厲控制的區(qū)域(EDQM)在EDQM同意的前提下由兩個評審員進(jìn)展評價25/12/20235

CEP證書懇求

如何懇求?

完好文檔:CTD格式懇求表(聲明)費用:3000Eurosperdossier樣品25/12/20236文件要求CTD格式--2003/01/31實施ICHCTD格式(5modules)--適用于U.S.A.,EU,Japan25/12/20237CEP懇求文件涉及到的內(nèi)容Module1行政信息Module2CTD總結(jié)2.1CTD內(nèi)容目錄2.2簡介2.3質(zhì)量全面總結(jié)2.3.S原料藥Module3質(zhì)量3.1內(nèi)容目錄3.2數(shù)據(jù)主體3.2.S原料藥25/12/202383.2.S.1普通訊息3.2.S.2消費信息3.2.S.3.2雜質(zhì)3.2.S.4原料藥質(zhì)量控制3.2.S.5對照品3.2.S.6包裝和密閉系統(tǒng)3.2.S.7穩(wěn)定性實驗25/12/20239CEP懇求文件的提交1份英文〔首選〕/法文電子版專家報告〔M2〕費用2+1批樣品25/12/202310CEP懇求受理確認(rèn)和文件審評證書秘書處,8天內(nèi)發(fā)出受理通知函。5個月審評得出結(jié)論1個月實施結(jié)論25/12/202311審評結(jié)論四種結(jié)論—1Ph.Eur.方法可以完全控制質(zhì)量頒發(fā)CEP證書25/12/202312

審評結(jié)論四種結(jié)論--2Ph.Eur.方法不能完全控制質(zhì)量，另外提供的信息〔新的，經(jīng)過驗證的分析方法和/或附加實驗〕可以保證完全控制質(zhì)量。頒發(fā)CEP證書25/12/202313審評結(jié)論四種結(jié)論--3不充分補(bǔ)充資料:6個月.3個月…授予證書25/12/202314審評結(jié)論四種結(jié)論--4Ph.Eur.方法不適宜控制該物質(zhì)的質(zhì)量或就雜質(zhì)的檢測方法或TSE評價未達(dá)成一致。回絕>申訴25/12/202315更新

1.每5年的例行更新:>6個月2.變卦通知:14天小變卦:AR5天,30天同意/發(fā)補(bǔ)30天,30天….大變卦:AR5天,90天同意/發(fā)補(bǔ)30天,30/90天…隨歐洲藥典的更新:3個月,120天同意/發(fā)補(bǔ)30,30天...25/12/202316費用Newapplications

Fee(€)

Simplecertificate(chemical+TSE+herbalproduct)3000Certificateforchemicalpurityandsterility6000Doublecertificate(chemical+TSE)6000Doublecertificate(chemical+TSE)coveringalsosterility9000Revisionsofcertificates

Fee(€)

Simplenotification

500

Multiplenotifications(max3*)

1000

Simpleminorrevision

1000

Multipleminorrevisions(max3*)orMultipleminorrevisions+notifications(max3*)

1500

Simplemajorrevision

1500

Majorrevision(max1*)andMultipleminorrevisions/notifications(max2*)

1500

Consolidatedrevisions(morethan3*)ofmajor,minorornotification

2500

Quinquennialrenewal1500Evaluationofsterilitydata3000Technicaladvice

Fee(€)

Requestfortechnicaladvice

1000

25/12/202317實際獲得CEP證書的平均時間21個月〔6個月-6年〕25/12/202318要求補(bǔ)充的次數(shù)25/12/202319第一輪評審后平均問題11個〔0-25個〕25/12/202320EDMF/ASMF文件編制編制根據(jù)公開部分〔懇求人部分〕嚴(yán)密部分〔受限部分〕CTD格式為單一制劑懇求，反復(fù)評審25/12/202321CEP與EDMF/ASMF一樣點1．支持性資料，制劑藥上市懇求〔MAA〕；

2．證明原料藥質(zhì)量；3．持有人可以是消費商,貿(mào)易商或代理商

4.符合原料藥GMPICHQ7

25/12/202322CEP與EDMF/ASMF不同點1.CEP只能用于Ph.Eur.收載的原料藥EDMF可以用于一切原料藥2.CEPEDQM證書，信息網(wǎng)上可查詢EDMFEMEA/成員國藥管當(dāng)局登記號3.CEP獨立懇求,集中評價EDMF依靠于制劑懇求4.CEP一個文件EDMF兩個部分〔application’spart/restrictedpart)5.CEPEDQM執(zhí)行現(xiàn)場檢查EDMF制劑商對GMP符合性擔(dān)任，自檢/第三方審計25/12/202323不同懇求程序的選擇原那么

Ph.Eur.收載的物質(zhì),如:API或藥用輔料,由發(fā)酵消費的非直接基因產(chǎn)品,有TSE風(fēng)險的產(chǎn)品,草藥及草藥制品.CEP(首選)EDMF

Ph.Eur.沒有收載的原料藥EDMF

25/12/202324DMF文件編寫要求〔CTD格式〕CTD的背景引見CTD的組成與區(qū)域特點原料藥相關(guān)部分的詳細(xì)引見25/12/202325CTD的背景引見什么是CTD?CommonTechnicalDocumentfortheRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse(CTD)人用藥品注冊通用技術(shù)文件；目的：美國，日本，歐盟就藥品注冊的格式達(dá)成一致意見；范圍：人用新藥，包括新的生物技術(shù)產(chǎn)品，獸用藥也接受這個格式；25/12/202326CTD的范圍新化學(xué)物質(zhì)新生物制品新用途新劑型新用藥途徑非專利藥非處方藥EUFDAMHLW包括包括包括包括包括包括包括包括包括包括包括包括包括包括包括包括包括包括包括不包括不包括*血液制品例外25/12/202327CTD的排版要求CTD中信息的表述要明確、清楚，懇求人不應(yīng)修正CTD的整體構(gòu)造，以利于審查內(nèi)容和快速查找。紙張大?。簹W洲和日本，A4;美國letter紙〔8.5×11``〕文檔和表格應(yīng)留出余地，以方便在紙張上打印。左手邊空白部分應(yīng)保證裝訂不受影響。字體：文檔和表格的字符大小應(yīng)足以清楚閱讀，建議描畫性文檔采用TimeNewRoman,12的字符。縮寫詞應(yīng)在每模塊中第一次運用時進(jìn)展定義。每頁必需有編號頁碼。25/12/202328總目錄1.1M1目錄或總目錄,包括M12.1CTD總目錄(Mod2,3,4,5)Module1Module3Module4Module52.12.22.32.42.52.62.7Module23.1M3目錄4.1M4目錄5.1M5目錄25/12/202329編號系統(tǒng)1.0 區(qū)域管理信息1.1 M1目錄或總目錄,包括M12.1 CTD目錄(Mod2,3,4,5)2.2 引言2.3 質(zhì)量概述2.4 非臨床研討回想2.5 臨床研討回想2.7 臨床研討總結(jié)2.6 非臨床研討的文字及表格總結(jié)Module1Module3Module4Module52.12.22.32.42.52.62.71.0質(zhì)量非臨床研討報告臨床研討報告Module225/12/202330懇求文件的構(gòu)成模塊1：行政信息和法規(guī)信息本模塊包括那些對于各地域或國家特殊的文件要求，例如懇求表，聲明信，總的要求等，其內(nèi)容和格式可以由各個地域和法規(guī)當(dāng)局的相關(guān)注冊機(jī)構(gòu)自行指定。25/12/202331模塊2部分模塊2CTD文件綜述本模塊是對藥物質(zhì)量，非臨床和臨床實驗方面內(nèi)容的高度總結(jié)概括，也稱專家報告，必需由合格的和有閱歷的人員編寫該部分文件。25/12/202332編號系統(tǒng):M225/12/202333編號系統(tǒng):M2〔續(xù)〕25/12/202334模塊3模塊3：質(zhì)量部分提供藥物在化學(xué)，制劑和生物學(xué)方面的信息25/12/202335模塊M325/12/202336模塊4模塊4：非臨床研討報告提供原料藥和制劑在毒理學(xué)和藥理學(xué)實驗方面的內(nèi)容25/12/202337模塊5模塊5：臨床研討報告提供制劑在臨床實驗方面的內(nèi)容25/12/202338模塊525/12/202339原料藥部分的詳細(xì)引見M1:行政信息M2:專家報告M3:質(zhì)量信息25/12/202340美國DMF文件M1要求對于美國DMF文件，模塊1的要求應(yīng)包括〔1〕COVERLETTER(首頁〕〔2〕STATEMENTOFCOMMITMENT(聲明信〕〔3〕AdministrativePage〔行政信息〕〔4〕USAgentAppointmentLetter〔美國代理人的指定〕〔5〕LetterofAuthorization〔授權(quán)信〕〔6〕HolderNameTransferLetter〔證書持有人轉(zhuǎn)移〕〔7〕NewHolderAcceptanceLetter〔新持有人的接受函〕〔8〕REQUESTTO(WITHDRAW,CLOSE)aDMF〔DMF的取消與封鎖〕〔9〕Patentstatement〔專利聲明〕25/12/202341歐洲CEP懇求的M1要求歐洲CEP證書懇求：〔1〕懇求表〔2〕letterofAuthorisation〔授權(quán)信〕〔3〕declarationincaseswherethemanufacturerisnottheintendedholderofaCertificateofSuitability〔證書持有人與消費商不同的聲明信〕〔4〕letterofdeclarationofwillingnesstobeinspected〔情愿接受檢查的聲明〕〔5〕declarationontheuseofsubstancesofanimal/humanorigin〔TSE風(fēng)險的聲明〕〔6〕letterofcommitmenttoprovidesamplesuponrequestbytheEDQM〔情愿提供樣品的聲明〕25/12/202342模塊M2：質(zhì)量綜述2.3.S.1根本信息2.3.S.1.1藥品稱號原料藥的中英文通用名、化學(xué)名2.3.S.1.2構(gòu)造原料藥的構(gòu)造式、分子式、分子量2.3.S.1.3理化性質(zhì)原料藥的主要物理和化學(xué)性質(zhì)：性狀(如外觀，顏色，物理形狀)；熔點或沸點；比旋度，溶解性，溶液pH,分配系數(shù)，解離常數(shù)，將用于制劑消費的物理形狀〔如多晶型、溶劑化物、或水合物〕，生物學(xué)活性等。25/12/202343模塊M2：質(zhì)量綜述2.3.S.2消費信息2.3.S.2.1消費商消費商的稱號〔一定要寫全稱〕、地址以及消費場所的地址。2.3.S.2.2消費工藝和過程控制〔1〕工藝流程圖：明確寫明，并參見申報資料3.2.S.2.2〔第？頁〕〔2〕工藝描畫：按反響道路簡述各步反響的反響類型〔氧化、復(fù)原、取代、縮合、烴化、?；取?，各步反響的原料、試劑、溶劑和產(chǎn)物的稱號，終產(chǎn)物的精制方法和粒度控制等；特殊的反響條件〔如高溫、高壓、深冷等〕應(yīng)闡明。詳細(xì)內(nèi)容參見申報資料3.2.S.2.2〔3〕返工；〔4〕消費收率和產(chǎn)品批量25/12/202344模塊M2：質(zhì)量綜述2.3.S.2.3物料控制消費用物料〔如起始物料、反響試劑、溶劑、催化劑等〕的質(zhì)量控制信息〔包括來源、質(zhì)量規(guī)范等〕普通以列表的方式25/12/202345模塊M2：質(zhì)量綜述2.3.S.2.4關(guān)鍵步驟和中間體的控制列出一切關(guān)鍵步驟及其工藝參數(shù)控制范圍。關(guān)鍵步驟確定根據(jù)參見申報資料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6〔第？頁〕中間體的質(zhì)量控制參見申報資料3.2.S.2.4〔第？頁〕25/12/202346模塊M2：質(zhì)量綜述2.3.S.2.5工藝驗證和評價無菌原料藥：工藝驗證方案〔編號：--，版本號：--〕和驗證報告〔編號：--，版本號：--〕其他原料藥：工藝驗證方案〔編號：--，版本號：--〕和驗證報告〔編號：--，版本號：--〕或者，工藝驗證方案〔編號：--，版本號：--〕2.3.S.2.6消費工藝的開發(fā)簡要闡明工藝道路的選擇根據(jù)〔例如參考文獻(xiàn)或自行設(shè)計〕，簡要描畫工藝開發(fā)過程中消費工藝的主要變化〔包括批量、設(shè)備、工藝參數(shù)以及工藝道路等的變化〕。25/12/202347模塊M2：質(zhì)量綜述2.3.S.3.構(gòu)造確證2.3.S.3.1構(gòu)造和理化性質(zhì)〔1〕構(gòu)造確證列出構(gòu)造確證研討的主要方法〔例如元素分析、IR、UV、NMR、MS等〕和結(jié)果。詳細(xì)信息參見申報資料3.2.S.3.1〔第？頁〕。闡明構(gòu)造確證用樣品的精制方法、純度，對照品的來源及純度?！?〕理化性質(zhì)詳細(xì)信息參見申報資料3.2.S.3.1〔第？頁〕。多晶型的研討方法和結(jié)果：溶劑化物/或水合物的研討方法和結(jié)果：粒度檢查方法和控制要求：25/12/202348模塊M2：質(zhì)量綜述2.3.S.3.2雜質(zhì)按表格列出已鑒定的雜質(zhì)：雜質(zhì)情況分析雜質(zhì)稱號，雜質(zhì)構(gòu)造，雜質(zhì)來源質(zhì)量規(guī)范對于雜質(zhì)的控制才干殘留溶劑的測定與方法驗證25/12/202349模塊M2：質(zhì)量綜述2.3.S.4原料藥的控制2.3.S.4.1質(zhì)量規(guī)范按表格方式提供質(zhì)量規(guī)范2.3.S.4.2分析方法列明各色譜方法的色譜條件：有關(guān)物質(zhì)、殘留溶劑、含量等。25/12/202350模塊M2：質(zhì)量綜述2.3.S.4.3分析方法的驗證按檢查方法逐項提供，以表格方式整理驗證結(jié)果。專屬性，線性和范圍，定量限，準(zhǔn)確度，精細(xì)度，溶液穩(wěn)定性，耐用性等25/12/202351模塊M2：質(zhì)量綜述2.3.S.4.4批檢驗報告三個延續(xù)批次〔批號：〕的檢驗報告參見申報資料3.2.S.4.4〔第？頁〕2.3.S.4.5質(zhì)量規(guī)范制定根據(jù)質(zhì)量規(guī)范制定根據(jù)以及質(zhì)量規(guī)范合理性的討論。25/12/202352模塊M2：質(zhì)量綜述2.3.S.5對照品藥典對照品：來源、批號。自制對照品：簡述含量和純度標(biāo)定的方法及結(jié)果。詳細(xì)信息參見申報資料3.2.S.5〔第？頁〕。2.3.S.6包裝資料和容器描畫廢品的包裝方式，包括內(nèi)外包裝情況；25/12/202353模塊M2：質(zhì)量綜述2.3.S.7穩(wěn)定性2.3.S.7.1穩(wěn)定性總結(jié)包括長期穩(wěn)定性實驗，加速穩(wěn)定性實驗，2.3.S.7.2上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案詳細(xì)信息參見申報資料3.2.S.7.2〔第？頁〕。擬定儲存條件和有效期：2.3.S.7.3穩(wěn)定性數(shù)據(jù)總結(jié)25/12/202354模塊2歐洲CEP證書懇求模塊2按照歐洲EDQM的要求，關(guān)于CEP懇求有對于模塊2的專家報告的編寫模板，詳細(xì)要求每一項內(nèi)容。25/12/202355模塊3：質(zhì)量部分3.1目錄3.2.SDRUGSUBSTANCE原料藥3.2.S.1GeneralInformation普通訊息3.2.S.1.1命名國際非公用名；藥典〔例如USP藥典〕名；系統(tǒng)化學(xué)名；公司或?qū)嶒炇矣妹?；其他非公用名；化學(xué)文摘登記號。25/12/202356模塊3：質(zhì)量部分3.2.S.1.2化學(xué)構(gòu)造構(gòu)造式〔闡明立體化學(xué)〕，分子式和相對分子量。3.2.S.1.3普通特性物化特性和其他特性：外觀、溶解度、熔點、旋光度，晶型，pKa,pH等。25/12/202357模塊3：質(zhì)量部分3.2.S.2.1消費商●消費商稱號:地址::::電子郵件:●DMF持有人稱號:地址::::電子郵件:●消費地址稱號:地址::::電子郵件:25/12/202358模塊3：質(zhì)量部分3.2.S.2.2消費工藝和過程控制的描畫消費工藝和過程控制的簡要描畫。消費工藝流程圖，包括起始物料、中間體、試劑、原料藥的分子式、分子量、收率、化學(xué)構(gòu)造等。注明操作參數(shù)和溶劑。25/12/202359模塊3：質(zhì)量部分消費工藝的文字描畫，并包括關(guān)鍵工序、中間控制、設(shè)備、操作參數(shù)的闡明。如有備用消費工藝，應(yīng)同樣進(jìn)展描畫。消費批量和產(chǎn)率給出最大批產(chǎn)量和每一消費步驟的收率范圍。返工應(yīng)寫明什么情況下可以返工，并寫明返工的詳細(xì)操作。25/12/202360模塊3：質(zhì)量部分3.2.S.2.3物料控制消費所用物料的列表，包括原資料、起始物料、溶劑、試劑、催化劑等。有關(guān)起始物料信息，消費過程中運用的回收溶劑，包括回收母液等的質(zhì)量規(guī)范均應(yīng)寫明，包括催化劑等25/12/202361模塊3：質(zhì)量部分3.2.S.2.4關(guān)鍵工藝步驟和中間體的控制關(guān)鍵步驟的定義：關(guān)鍵步驟是如下這樣的步驟，它的工藝條件、測試要求或其它相關(guān)參數(shù)必需控制在既定范圍內(nèi)，從而可以保證最終產(chǎn)品符合其質(zhì)量規(guī)范。關(guān)鍵步驟舉例：●多種物料的混合的步驟；●相變化和相分別的步驟；●溫度和pH需著重控制的步驟；●引入重要分子構(gòu)造或?qū)е轮匾瘜W(xué)轉(zhuǎn)化的中間步驟；●向最終產(chǎn)品中引入〔或除去〕重要雜質(zhì)的步驟；●最終純化步驟;●混批。中間體：中間體的質(zhì)量規(guī)范和控制方法，并注明每一中間體的編號、稱號〔包括英文稱號〕、分子式等。對中間體的資料提供要求與3.2.S.2.3物料控制一致。25/12/202362模塊3：質(zhì)量部分3.2.S.2.5工藝驗證關(guān)鍵工藝參數(shù)應(yīng)經(jīng)過驗證。應(yīng)簡單引見該產(chǎn)品工藝驗證的情況。提供工藝驗證報告。3.2.S.2.6消費工藝的改良與變卦控制消費工藝和/或消費地點的艱苦變卦的描畫和討論。25/12/202363模塊3：質(zhì)量部分3.2.S.3構(gòu)造表征3.2.S.3.1構(gòu)造表征和其他特性元素分析，紫外，紅外，核磁共振，質(zhì)譜，X射線粉末衍射，差式熱分析等

25/12/202364模塊3：質(zhì)量部分3.2.S.3.2雜質(zhì)無機(jī)雜質(zhì)重金屬〔催化劑〕，硫酸鹽，氯化物等。包括毒性物質(zhì)。有機(jī)雜質(zhì)遺傳毒性雜質(zhì)25/12/202365模塊3：質(zhì)量部分殘留溶劑ICH1類溶劑：苯等ICH2類溶劑：甲醇〔3000ppm〕；ICH3類溶劑：乙醇。殘留溶劑的分析方法驗證資料需求提供。25/12/202366模塊3：質(zhì)量部分3.2.S.4原料藥控制3.2.S.4.1質(zhì)量規(guī)范提供該原料藥的質(zhì)量規(guī)范。3.2.S.4.2分析方法質(zhì)量規(guī)范中用到的分析方法的詳細(xì)描畫。3.2.S.4.3分析方法驗證假設(shè)分析方法與藥典不同，應(yīng)進(jìn)展分析方法驗證。3.2.S.4.4批分析報告提供近期的延續(xù)三批的批分析報告。3.2.S.4.5質(zhì)量規(guī)范合理性分析25/12/202367模塊3：質(zhì)量部分3.2.S.5對照品對照品的信息3.2.S.6包裝容器和密封方式包裝密封系統(tǒng)的描畫。提供包材的質(zhì)量規(guī)范和檢查方法。25/12/202368模塊3：質(zhì)量部分3.2.S.7穩(wěn)定性實驗3.2.S.7.1穩(wěn)定性實驗概述和結(jié)論包括實驗條件和詳細(xì)方法。ICHQ13.2.S.7.2懇求同意后的穩(wěn)定性實驗方案和穩(wěn)定性保證3.2.S.7.3穩(wěn)定性實驗結(jié)果列表穩(wěn)定性實驗分析方法及必要的驗證。穩(wěn)定性實驗結(jié)果。25/12/202369十大缺陷Q1:定義起始物料：不接受只經(jīng)一步合成反響就是粗品的起始物料。Q2:短少來源于關(guān)鍵物料的雜質(zhì)/副反響產(chǎn)物的討論〔包括起始物料和中間體〕Q3:短少苯等1類殘留溶劑的對其他溶劑污染的討論25/12/202370十大缺陷(續(xù))Q4:短少基因毒性雜質(zhì)討論CHMPGuidelineontheLimitsofGenotoxicImpurities(EMEA/CHMP/QWP/251344/2006Q5:短少不同起始物料供應(yīng)商的討論Q6:短少起始物料的質(zhì)量規(guī)范和其它相關(guān)信息〔信息不充分〕消費用溶劑或試劑的純度實驗，尤其是最終純化步驟用的物料25/12/202371十大缺陷(續(xù))Q7:短少歐洲藥典方法能否適用于控制雜質(zhì)的討論Q8:包裝密封系統(tǒng)描畫:應(yīng)符合如下指點原那么CPMP/QWP/4359/03–EMEA/CVMP/205/04)Q9:雜質(zhì)限制設(shè)定應(yīng)根據(jù)歐洲藥典2034Substancesforpharmaceuticaluse.Q10:應(yīng)提供回收溶劑的質(zhì)量規(guī)范，假設(shè)與新穎溶劑不同，應(yīng)給出理由25/12/202372GMP系統(tǒng)中一些ICHQ7的概念回想消費Manufacturing的定義:包含一切原料藥的消費操作物料的接納消費包裝和重新包裝帖簽和重新帖簽質(zhì)量控制和放行儲存和銷售25/12/202373ICH版本 本指南中“should該當(dāng)〞一詞表示希望采用的建議，除非采用在提供至少在一樣的質(zhì)量控制的情況下證明其有效的可以替代的方法FDA版本 本指南中“should該當(dāng)〞一詞表示希望采用的建議，假設(shè)按其執(zhí)行將確保符合cGMP。對于采用的其它方法，假設(shè)該方法確實適用那么也可以采用?！皊hould該當(dāng)〞的含義GMP系統(tǒng)中一些ICHQ7的概念回想25/12/202374GMP系統(tǒng)中一些ICHQ7的概念回想Q7沒有涉及消費獸用藥的原料藥原料藥上市和新藥懇求過程中所要求的特定的注冊登記的任務(wù)藥典的要求制劑中無藥理活性的成分25/12/202375GMP系統(tǒng)中一些ICHQ7的概念回想運用于:

人用藥品〔醫(yī)用〕的API的消費，包括無菌原料藥，但僅包括無菌原料藥滅菌前的操作。

經(jīng)過化學(xué)合成、提取、細(xì)胞培育/發(fā)酵、天然物料提取、或經(jīng)過這些工藝相結(jié)合而得到的原料藥的消費25/12/202376GMP系統(tǒng)中一些ICHQ7的概念回想運用于:

用于臨床實驗的制劑藥的消費所用的原料藥 運用純血或血漿做為原料的原料藥 運用天然的或重組的有機(jī)體經(jīng)過細(xì)胞培育或發(fā)酵的方法消費的原料藥或中間體

25/12/202377GMP系統(tǒng)中一些ICHQ7的概念回想不包括:

一切的疫苗、全細(xì)胞、全血和血漿、全血和血漿的衍生物〔血漿成分〕和基因治療的原料藥

醫(yī)用氣體

散裝的制劑藥

放射性藥物25/12/202378表1

Q7A的運用GMP要求逐漸添加消費類型該類消費中本指南GMP適用的工序〔以灰色表示〕化學(xué)消費API起始物的消費API起始物質(zhì)工序進(jìn)入點中間體的消費分別和純化物理處置和包裝源于動物的API器官、組織液或組織的搜集切削、混和/或初期處置API起始物質(zhì)工序進(jìn)入點分別和純化物理處置和包裝源于植物的的API植物的搜集切削和初期提取API起始物質(zhì)工序進(jìn)入點分別和純化物理處置和包裝作為API運用的草藥提取物植物的搜集切削和初期提取

進(jìn)一步提取物理處置和包裝由粉碎的或粉狀的草藥組成的API植物的搜集和/或種植與收獲切削/粉碎

物理處置和包裝生物技術(shù)：發(fā)酵/細(xì)胞培育主細(xì)胞庫和任務(wù)細(xì)胞庫的建立任務(wù)細(xì)胞庫的維護(hù)細(xì)胞培育和/或發(fā)酵分別和純化物理處置和包裝傳統(tǒng)發(fā)酵消費的API細(xì)胞庫的建立細(xì)胞庫的維護(hù)細(xì)胞引入發(fā)酵分別和純化物理處置和包裝25/12/202379GMP系統(tǒng)中一些ICHQ7的概念回想質(zhì)量管理(章節(jié)2〕質(zhì)量部門的職責(zé)消費部門的職責(zé)產(chǎn)質(zhì)量量回想自檢25/12/202380GMP系統(tǒng)中一些ICHQ7的概念回想人員管理(章節(jié)3〕人員資歷人員的衛(wèi)生顧問質(zhì)量授權(quán)人25/12/20238