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文檔簡(jiǎn)介

胃癌輔助化療新近展

1整理ppt流行病學(xué)資料胃癌是嚴(yán)重危害人類健康最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一;發(fā)病率10~150/10萬(wàn),位居所有惡性腫瘤的第2位;全球每年死亡約70萬(wàn)人,死亡率位列所有腫瘤的第4位。

2整理ppt流行病學(xué)資料歸納起來(lái),我國(guó)的胃癌具有以下特點(diǎn):(1)發(fā)病率高,30~70/10萬(wàn),其中男女之比約3∶1;〔2〕轉(zhuǎn)移率高,>50%;〔3〕死亡率高,>30/10萬(wàn)。

3整理ppt胃癌的治療現(xiàn)狀

手術(shù)仍是治療胃癌的首選手段;早期診斷率低〔2/3確診時(shí)已為晚期〕;根治手術(shù)率低<50%;5年生存率低(20%~30%);胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)率高(50~70%).4整理ppt分期胃癌根治術(shù)后5年生存率*西方日本ⅠaⅡⅢaⅠbⅢb5332996858492724530*KattanMWetajJClinOncol20035整理ppt胃癌化療相關(guān)概念輔助性化療:又稱為術(shù)后化療,指標(biāo)準(zhǔn)性根治性胃切除術(shù)后的化療,目的減少亞臨床病灶,防治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。新輔助化療:目的是降低腫瘤分期,提高手術(shù)根治切除率。姑息性化療:是指晚期胃癌以改善生活質(zhì)量及延長(zhǎng)壽命為目標(biāo)的化療。6整理ppt影響胃癌術(shù)后化療的因素根治手術(shù)是否徹底、標(biāo)準(zhǔn);輔助方案的選擇;化療的強(qiáng)度;開(kāi)始化療的時(shí)間;化療療程的長(zhǎng)短;不良反響的防范;是否個(gè)體化治療等。7整理ppt胃癌術(shù)后化療概述輔助方案的選擇:主要參考晚期胃癌有效的方案。輔助化療的時(shí)機(jī):術(shù)后無(wú)并發(fā)癥、恢復(fù)良好即可于術(shù)后2~4周開(kāi)始。輔助化療的療程:以半年為限,不主維持化療。新輔助化療方案:主要采用晚期胃癌化療方案,多為聯(lián)合方案,要求療效高、見(jiàn)效快、不良反響少。8整理ppt胃癌輔助化療的必要性INT0116國(guó)際多中心試驗(yàn)入組對(duì)象包括IB~IV期(無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)胃腺癌和胃食管交界處癌患者研究設(shè)計(jì):

根治性手術(shù)單純手術(shù)組556名病人術(shù)后聯(lián)合放化療5個(gè)療程化療+45Gy放療中位隨訪時(shí)間5年9整理pptINT0116試驗(yàn)結(jié)果

中位生存期中位無(wú)病生存(月)局部復(fù)發(fā)率

總生存率

手術(shù)組27月1961﹪41﹪聯(lián)合組36月3043﹪50﹪(P=0.005)

10整理pptINT0116試驗(yàn)結(jié)論:胃癌術(shù)后化療明顯減低局部復(fù)發(fā)率,增加中位生存期,提高總生存率。INT0116試驗(yàn)*結(jié)果發(fā)表后,成為美國(guó)NCCN胃癌指南中ⅠB到Ⅳ期〔無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)術(shù)后病人輔助治療的決策依據(jù),從而也在一定程度上奠定了胃癌術(shù)后化療的根底。*

MacDonaldetalNEnglJMed,200111整理ppt胃癌輔助化療的適應(yīng)癥早期胃癌伴有以下危險(xiǎn)因素:*年齡<40歲;*多發(fā)癌灶;*癌灶直徑>5cm;*病理類型惡性程度高;*淋巴管、血管,神經(jīng)受侵。ⅠB到Ⅳ期〔無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)術(shù)后病人.12整理ppt胃癌化療藥分類抗代謝藥:5-氟尿嘧啶(5-FU)替加氟〔FT-207)替吉奧(S-1)卡培他濱(CAPE〕培美曲塞(Pemetrexed)烷化劑:卡氮芥〔BCNU〕順鉑〔DDP〕奧沙利鉑L-OHP〕抗生素類:絲裂霉素〔MMC〕阿霉素〔ADM〕表阿霉素〔EPI〕植物類:足葉乙甙〔VP-16〕伊立替康〔CPT-11〕紫杉醇〔PTX〕多西紫杉醇〔TAX〕13整理ppt14整理ppt胃癌輔助化療進(jìn)展胃癌術(shù)后輔助化療史,從單藥5-Fu(1960)計(jì)起至卡培他濱(2001)經(jīng)歷40年的開(kāi)展史,大致可分為以下三代:第一代方案:以含MMC為主的方案:FAM方案第二代方案:主要是基于5-FU、MTX、PDD或ADM的聯(lián)合方案,包括EAP、ELF、ECF、FAMTX、PF方案.第三代方案:主要是新藥包括紫杉類藥物、奧沙利鉑、伊立替康,卡培他濱,替吉奧等,如TCF、FOLFIRI、FOLFOX、XP、SP方案等。15整理ppt16整理ppt胃癌輔助化療進(jìn)展

第一代方案代表方案為FAM方案,即5-FU+ADM+MMC,在20世紀(jì)80年代提出并且曾經(jīng)廣泛應(yīng)用。

早期報(bào)道FAM方案有效率可達(dá)50%.后來(lái)的多中心研究發(fā)現(xiàn)該方案有效率<20%,MST僅僅5.5~9個(gè)月,而且MMC存在著延遲性和積累性骨髓抑制,顯著而持久.因此該類方案現(xiàn)已完全淘汰。第一代方案17整理pptCoombes*報(bào)告了國(guó)際癌癥協(xié)作組(InternationalCollaborativeCancerGroup,ICCG)的研究成果。研究設(shè)計(jì):研究包括了315例,對(duì)其中281例進(jìn)行了分析。術(shù)后6周隨機(jī)給以FAM方案化療或觀察,中位隨訪68個(gè)月。復(fù)發(fā)率分別為56%和61%,5年生存率分別為45.7%和35.4%,未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。亞組分析發(fā)現(xiàn),對(duì)T3、T4患者,輔助化療顯示出一定的生存受益〔P=0.04〕.CoombesRCetalJClinOncol,1990胃癌輔助化療進(jìn)展第一代方案18整理ppt胃癌輔助化療進(jìn)展80年代后期設(shè)計(jì)出更加強(qiáng)烈的化療方案EAP、ELF、ECF、FAMTX及PF方案。經(jīng)多中心試驗(yàn)證,ECF方案和PF方案作為最終的根底方案。第二代方案19整理ppt

2003年Allum*報(bào)告了ECF(EPI+DDP+5-FU)方案作為胃癌輔助化療的中期研究結(jié)果(MAGIC研究)研究設(shè)計(jì):第二代方案胃癌輔助化療進(jìn)展503例患者

單純手術(shù)組253例

手術(shù)加化療組,250例

術(shù)前3周期ECF化療,術(shù)后再行3周期ECF化療*AllumWetalProcAmSocClinOncol,200320整理pptMAGIC研究結(jié)果(ECF方案)化療組手術(shù)根治率79%,觀察組為69%(P=0.02)

DFS的HR為0.70(95%CI=0.56-0.88,P=0.002)OS的HR為0.08(95%CI=0.63-1.01,P=0.06)。結(jié)論:聯(lián)合組較單純手術(shù)組顯示出明顯的生存優(yōu)勢(shì)性.21整理pptFFCD8801研究(PLF方案)2005年Bouche*報(bào)告了法國(guó)一個(gè)多中心III期隨機(jī)臨床研究,研究PLF方案〔DDP+5-FU+LV〕在胃癌術(shù)后輔助化療的價(jià)值。入組條件:患者為II~IV期(無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)胃癌研究設(shè)計(jì):手術(shù)組253例278例手術(shù)加化療組253例術(shù)后行PLF方案4周期*

BouheBetalAnnalsofOncology2005中位隨訪97.8個(gè)月22整理pptFFCD8801研究結(jié)果MST(月)5年生存率7年生存率DFS(月)手術(shù)組42.141.934.928.5手術(shù)加化療組44.846.644.636.4*聯(lián)合組在MST,DFS及生存率方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.23整理pptFFCD8801研究結(jié)果盡管化療組在MST、DSF以及生存率方面與手術(shù)組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但卻顯示出提高的趨勢(shì).鑒于化療組患者的病期明顯比手術(shù)組晚,采用多因素Cox分析后發(fā)現(xiàn):

輔助化療可使OS和DFS的風(fēng)險(xiǎn)分別下降26%和30%,HR

分別為0.74(95%CI:0.54-1.02,P=0.063)和0.70((95%CI:0.51-0.97,P=0.032)。

24整理ppt胃癌輔助化療進(jìn)展第二代方案的特點(diǎn):緩解率低;緩解期較短;延長(zhǎng)生存期有限毒性很大,難以耐受。第二代方案25整理ppt胃癌輔助化療進(jìn)展第三代方案主要是引入具有突出療效的新藥,包括紫杉類藥物、奧沙利鉑、伊立替康、卡培他濱等與傳統(tǒng)有效單藥所組合的新方案,如*TCF方案(TAX/TXT+CDDP+5-FU);*FOLFIRI〔CPT-11+5-Fu+CF〕;*FOLFOX方案〔L-OHP+CF+5-Fu〕;*XP方案〔Xeloda+DDP〕*SP方案〔S-1+DDP〕第三代方案26整理ppt第三代方案新藥分類紫杉類:紫杉醇〔Paclitaxel,PTX〕和多西紫杉醇〔Docetaxel,TAX〕;第三代鉑類:奧沙利鉑(OxaliplatinL-OHP);拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑:伊立替康〔CPT-11〕;新型口服氟嘧啶類:卡培他濱(Xeloda),替吉奧(S-1)

單藥有效率為17%~30%,生存期有所延長(zhǎng)。27整理ppt1.含紫杉類藥物的方案近10年來(lái),紫杉類藥物廣泛用于胃癌的化療,單藥治療胃癌的有效率可以到達(dá)20%以上。主要組合方案如:TC、TCF、PC、PCF方案,其中最為著名III期隨機(jī)試驗(yàn)便是TAXV325試驗(yàn)。28整理pptTAXV325試驗(yàn)

DCF方案該試驗(yàn)由美國(guó)MDAnderson癌癥中心的JAAjani和比利時(shí)Leuven大學(xué)醫(yī)院的EVanCutsem教授聯(lián)合主持的一項(xiàng)多國(guó)多中心隨機(jī)臨床試驗(yàn).研究目的:比較泰索帝/PDD/5-Fu〔DCF〕與PDD/5Fu(PF)一線治療進(jìn)展期胃癌的價(jià)值.29整理pptV325II期研究V325II期研究主要比較DC和DCF方案的優(yōu)劣DC方案DTX85mg/m2IVd1DDP75mg/m2,IVd13WDCF方案DTX75mg/m2IVd1DDP75mg/m2IVd15-Fu750mg/(m2·d〕CIVd1~53W30整理pptV325II期研究DC方案DCF方案入組7679可評(píng)價(jià)6361RR31.8%54.1%(P=0.012)

TTP5.05.9(P=0.0008)MST9.610.5(P=0.0064)

31整理pptV325II期研究不良反響DC方案 DCF方案中粒細(xì)胞減少發(fā)生率 85.3% 85.15%口腔炎 30% 23%腹瀉 20% 8%II期臨床試驗(yàn)顯示,DCF方案療效優(yōu)于DC,而毒性可以耐受和控制,因此,獨(dú)立數(shù)據(jù)評(píng)估委員會(huì)推薦DCF作為進(jìn)一步的III期臨床研究的優(yōu)選方案

32整理pptV325III期研究2005年6月初,在第41屆ASCO年會(huì)上,JAAjani教授和E.VanCutsem教授*等,在上述II期研究的根底上再報(bào)告了III期臨床研究的最終分析結(jié)果。研究設(shè)計(jì):445患者DCF組

221人

CF組224人CF方案:DDP100mg/m2

5-fu-1000mg/m2civd1-54w*

J.A.Ajani

2005ASCOAnnualMeetingProceeding

33整理pptV325III期研究結(jié)果CF方案 DFC方案RR(%)25 37(P=0.011)mTTP(月)3.7 5.6(P=0.0004)mOS(月)8.69.2(P=0.012)不良反響 4 3粒細(xì)胞減少發(fā)熱 14% 30%中性粒細(xì)胞減少 57% 82%34整理pptV325III期研究結(jié)論:DCF方案與CF方案相比:

*更佳的RR和TTP,

*中位生存時(shí)間明顯延長(zhǎng),

*盡管DCF方案的血液學(xué)毒性,但可以預(yù)期且易于處理.35整理pptV325III期研究V325研究是目前全球范圍內(nèi)在晚期胃癌一線治療的隨機(jī)多中心III期臨床試驗(yàn).2006年4月,美國(guó)FDA對(duì)新藥上市補(bǔ)充申請(qǐng)進(jìn)行優(yōu)先審核后,批準(zhǔn)了DCF方案用于以前未接受過(guò)化療的晚期胃癌患者,這是FDA十多年來(lái)第一次批準(zhǔn)一種已證實(shí)可延長(zhǎng)生存期的治療晚期胃癌的方案。

36整理ppt含紫杉類藥物的方案總結(jié):紫杉醇類藥物對(duì)胃癌確切有效:療效明顯提高毒性可以耐受或控制對(duì)延長(zhǎng)進(jìn)展期患者的生存期似有優(yōu)勢(shì)37整理ppt2.含奧沙利鉑的方案奧沙利鉑(L-OHP)作為第三代鉑類:

與PDD和CBP具有不完全交叉耐藥性

L-OHP與5-FU具有協(xié)同作用對(duì)5-FU耐藥的患者也有效Folfox方案(L-OHP+CF+5-FU)是含鉑類聯(lián)合方案中的典型方案,其中以Folfox4、Folfox6、Folfox7研究最多。38整理pptFLO與FLP比較試驗(yàn)2006年ASCO年會(huì)上,Al-Batran*等報(bào)告了比較FLO(5-Fu+LV+L-OHP)與FLP(5-Fu+LV+PDD)方案一線治療進(jìn)展期胃腺癌的III期臨床研究。研究目的:FLO方案能否在進(jìn)展期胃腺癌一線治療中減少毒性,延長(zhǎng)TTP。*S.Al-Batranetal

JofClinOncology,2006

39整理pptFLOFLP試驗(yàn)設(shè)計(jì)自2003年8月至2006年1月,總共220例患者隨機(jī)分入兩組,具體用藥:FLO組(112〕:5-Fu2600mg/m2CIVLV200mg/m2L-OHP85mg/m2q2wFLP組(108):5-Fu2000mg/m2CIVLV200mg/m2qwPDD50mg/m2q2w40整理pptFLOFLP試驗(yàn)結(jié)果 FLO組 FLP組客觀有效率 34% 27%中位TTP〔月〕 5.7 3.8〔p=0.019〕中位TTF〔月〕 5.3 3.1〔p=0.028〕嚴(yán)重不良反響8.9% 18.6%41整理pptFLOFLP試驗(yàn)結(jié)論結(jié)論:FLO方案與含F(xiàn)LP方案相比:提高療效減少毒性

FLO方案與靶向治療藥物聯(lián)合提高療效42整理ppt3.含喜樹(shù)堿類藥物的方案CPT-11是一種S期依賴的喜樹(shù)堿類化療藥物,特異性地抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I,阻止拓?fù)洚悩?gòu)酶I對(duì)斷裂DNA鏈的修復(fù),最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。臨床研究證實(shí),CPT-11對(duì)大腸癌、宮頸癌、卵巢癌和肺癌等均有活性;近年來(lái)CPT-11開(kāi)始用于治療胃癌的臨床研究。43整理pptV306研究II期研究2000年P(guān)ozzo等*報(bào)告了V306研究隨機(jī)的II期研究結(jié)果。研究目的:比較CPT-11+PDD與CPT-11+CF/5-FU治療進(jìn)展期期胃癌的療效。

研究設(shè)計(jì):CPT-11+PDD組74人146名患者CPT-11+5-FU組72人

*

PozzoCetalProcAmSocClinOncol200044整理pptV306研究結(jié)果 CPT-11+LFCPT-11+DDP例數(shù) 74 72RR(%) 34 28mTTP(月) 6.5 4.5(P=0.0001)mOS(月) 10.7 6.9(P=0.003〕一年生存(%) 44 2545整理pptV306II期研究結(jié)論CPT-11+LF組不良反響小,有生存與平安的優(yōu)勢(shì)。CPT-11+CF/5-FU組產(chǎn)生較多的腹瀉,CPT-11+PDD組中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率較高。46整理ppt

2005年ASCO年會(huì)上,Dank*報(bào)告CPT-11聯(lián)合5-FU治療晚胃癌的III期臨床試驗(yàn).研究設(shè)計(jì):CPT-1180mg/m2,

CF500mg/m2,

5-FU2000mg/m2civ,qw×6w333例晚期胃癌CPT-11方案組170例PF方案組163例PDD100mg/m2d1,

5-FU1000mg/m2/dd1~5q4w*

DankMetalProcAmSocClin,2005CPT-11聯(lián)合5-FUIII期臨床試驗(yàn)47整理pptCPT-11方案III期試驗(yàn)結(jié)果 CPT-11+LFCPT-11+DDPRR(%) 32 26TTP(月)5.0 4.2〔P=0.018)TTF(月)4.0 3.4(P=0.002)OS 9.0 8.7(P=0.53)48整理pptCPT-11方案III期研究結(jié)論研究結(jié)論:CPT-11聯(lián)合LF組在疾病進(jìn)展期方面比CPT-11+DDP組有優(yōu)勢(shì),但在總生存期上并沒(méi)有顯出優(yōu)勢(shì),有待進(jìn)一步驗(yàn)證。49整理ppt4.含新型口服嘧啶類方案

新型口服氟嘧啶類主要有:卡培他濱(Xeloda),替吉奧(S-1)等,單藥一線治療晚期胃癌的RR:24%聯(lián)合用藥方案,多是由Xeloda或S-1結(jié)合PDD組成,即XP方案和SP方案。50整理pptCE〔羧酸脂酶〕CyD〔胞苷脫氨酶〕TP〔胸苷磷酸化酶〕:瘤組織中高于正常組織3~10倍.CAPE5’-DFCR5’-DFUR5-FU

小腸肝及瘤瘤

CE

CyD

TP

希羅達(dá)的作用機(jī)理51整理ppt含Xeloda的聯(lián)合方案2006年第42屆ACSO會(huì)上,KangY報(bào)道了一項(xiàng)包括中國(guó)在內(nèi)的多國(guó)、多中心隨機(jī)Ⅲ期臨床研究研究目的:比較了XP方案與FP方案一線治療晚期胃癌的療效及平安性。52整理ppt含Xeloda的聯(lián)合方案自2003年3月至2005年1月,在13個(gè)國(guó)家的46個(gè)中心總共入組了316例晚期胃癌患者中位化療5個(gè)周期,中位隨訪22.1個(gè)月;主要觀察指標(biāo)為無(wú)進(jìn)展生存期〔PFS〕。53整理pptML17032:CAPEvsDDP

trialdesignFPCisplatin

80mg/m23-houri.v.infusion5-FUc.i.

800mg/m2/day;d1–5q3wXPCisplatin

80mg/m23-houri.v.infusionCapecitabine

1000mg/m2twicedaily;d1–14q3wKPS≥70%18–75yearsAdvancedand/or

metastaticgastriccancer(AGC)≥1measurablelesionNopriortreatmentforAGCR

A

N

D

OM

I

ZA

T

I

O

N54整理ppt

Xeloda三期試驗(yàn)研究結(jié)果

Xeloda+DDP5-FU+DDPRR(%) 4129(P=0.03)

PFS(月)5.6 5.0OS 10.5 9.355整理pptML17032:XPvsFP

progression-freesurvivalHR0.81EstimatedprobabilityHR=0.81(95%CI:0.63–1.04)ComparedtoHRupperlimit1.25,p=0.00080Months24681012141618202224261.00.80.60.40.20.0PerprotocolanalysisXP(n=139)FP(n=137)MedianPFS

months(95%CI)5.6(4.9–7.3)5.0(4.2–6.3)56整理ppt

Xeloda三期研究結(jié)論XP方案的PFS不低于FP總緩解率明顯優(yōu)于FP,兩方案的平安性相似;Xeloda可以減少住院時(shí)間和簡(jiǎn)化方案,應(yīng)該成為進(jìn)展期胃癌治療的新選。57整理pptS-1是一種口服氟尿嘧啶衍生物抗癌劑,它包括替加氟〔FT-207〕和以下兩類調(diào)節(jié)劑:吉美嘧啶〔CDHP〕及奧替拉西〔OXO〕。5-FUCDHP胃腸toxicityP-450(肝內(nèi))FT-207OXOFdUMP↑(活性產(chǎn)物)丙氨酸肝內(nèi)DPD降解××含S-1的化療方案58整理pptS-1(Ⅱ)單藥一線治療AGC(日本報(bào)告)AuthornCRPRRR%Sugimchi,1995Sakata,1998Takuchi,1999Tsujitani,2001Teruya,2001Imamura,2001Yoshida,2001Kobayashi,200281011291626211928010000001544608105911544547503824473936811624459整理pptS-1聯(lián)合方案的Ⅲ期試驗(yàn)國(guó)家研究方案人數(shù)RR(%)OS(月)日本(2007ASCO)S-1S-1+DDP15215331.154.011.2*13.2中國(guó)S-1+DDP5-FU+DDP747337.8*19.212.99.2*P<0.0560整理ppt英國(guó)的REAL-2臨床試驗(yàn)試驗(yàn)簡(jiǎn)介:以ECF方案為參考方案評(píng)價(jià)新藥奧沙利鉑(O)、卡培他濱(X)在晚期食管癌胃癌一線治療中的療效而設(shè)計(jì)的2×2的III期隨機(jī)、多中心臨床研究。研究目的:試圖說(shuō)明Xeloda能否取代5-FU或PDD;同時(shí),L-OHP能否取代PDD治療食管癌、賁門(mén)癌和胃癌。

61整理pptREAL2phaseIIItrial:studydesignSumpterKetal.BrJCancer2005;92:1976–83.First-lineadvancedesophagogastriccancerRANDOMIZATION

Epirubicin

Cisplatin5-FU

Epirubicin

Oxaliplatin5-FUEpirubicinCisplatinXelodaEpirubicinOxaliplatin

XelodaPrimaryendpoint:overallsurvival2X2designwithECFasstandardarmn=100262整理pptREAL-2試驗(yàn)設(shè)計(jì)隨機(jī)分組ECF組2631002EOF組245ECX組250EOX組244中位隨訪19.1個(gè)月主要觀察終點(diǎn)指標(biāo)是總生存期。

63整理pptREAL-2臨床試驗(yàn)用藥EPI(E)50mg/m2

,

PDD(C)60mg/m2

,

OXA(O)130mg/m2IV,q3w;

5-Fu(F)200mg/m2IV,qd,

Xeloda(X)625mg/m2po,Bid,64整理ppt1-yearS

(%)MedianOS(months)HR2x2comparisons5-FU:ECF+EOF39.49.61Capecitabine:ECX+EOX44.610.90.86Cisplatin:ECF+ECX40.110.11Oxaliplatin:EOX+EOF43.910.40.92REAL2:

survivaloutcomes65整理pptUpdatedresultsforfourregimens1yearOS(95%CI)MedianOSHR(95%CI)ECFn=26337.7%(31.8-43.6)9.9mths1EOFn=24540.4%(34.2-46.5)9.3mths0.95(0.79-1.15)ECXn=25040.8%(34.7-46.9)9.9mths0.92(0.76-1.11)EOXn=24446.8%(40.4-52.9)11.2mths0.80(0.65-0.97)?D.CunninghamMdASCO200666整理pptREAL-2試驗(yàn)結(jié)論EOX方案的療效最好,其次為ECX方案;Xeloda可以在食管癌、賁門(mén)癌和胃癌治療中取代5-Fu;L-OHP可以在治療中取代PDD。希羅達(dá)、替吉奧是一個(gè)平安、有效的且能夠與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用、對(duì)老年患者同樣耐受性良好

的理想藥物67整理ppt5.培美曲塞〔

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