實(shí)驗(yàn)報(bào)告-阿司匹林的合成

阿司匹林的合成一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康耐ㄟ^(guò)阿司匹林的合成，掌握酯化反應(yīng)和精制原理及基本操作；熟悉藥物合成實(shí)驗(yàn)裝置的安裝和使用；掌握水楊酸的限量檢查方法。二、實(shí)驗(yàn)原理阿司匹林的合成是以水楊酸為原料，在硫酸催化下，用醋酐乙?；玫?。反應(yīng)式如下：反應(yīng)過(guò)程的副產(chǎn)物：水楊酸會(huì)自身縮合，形成一種聚合物，利用阿司匹林和堿反應(yīng)生成水溶性鈉鹽的性質(zhì)，從而與聚合物分離。存在未反應(yīng)的水楊酸，在最后重結(jié)晶過(guò)程中可被除去。水楊酸的存在還較易氧化生成一系列醌式有色物質(zhì)（黃色及藍(lán)至黑色物質(zhì)），這也導(dǎo)致了阿司匹林不穩(wěn)定變色。三、實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備表1玻璃儀器及規(guī)格名稱規(guī)格數(shù)量量筒100ml1錐形瓶500ml1燒杯250ml2量筒5ml1表2設(shè)備型號(hào)及規(guī)格設(shè)備名稱型號(hào)廠家集熱式恒溫加熱磁力攪拌器DF-101S鄭州長(zhǎng)城科工貿(mào)有限公司電子天平e=10d塞多麗斯科學(xué)儀器有限公司循環(huán)水真空泵SHB-Ⅲ鄭州長(zhǎng)城科工貿(mào)有限公司真空干燥箱DZF-6020上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司顯微熔點(diǎn)儀SGWX-4上海精密科學(xué)儀器有限公司表3試劑及規(guī)格名稱廠家規(guī)格用量水楊酸天津市福晨化學(xué)試劑廠分析純10g無(wú)水醋酸酐廣東汕頭市西隴化工廠分析純AR25ml碳酸氫鈉上海聯(lián)誠(chéng)化工試劑有限公司分析純AR10g無(wú)水乙醇浙江三鷹化學(xué)試劑有限司出品分析純適量濃硫酸上海成?；瘜W(xué)工業(yè)有限公司分析純AR1.5ml濃鹽酸上海成?；瘜W(xué)工業(yè)有限公司分析純15ml四、實(shí)驗(yàn)操作步驟1、向干燥的500ml錐形瓶中放入稱量好的水楊酸（10g，0.075mol）、乙酐（25ml、27g、0.265mol），滴入1.5ml濃硫酸，以保鮮膜封口后，輕輕振蕩錐形瓶使完全溶解，在77℃水浴中加熱約20min2、移出錐形瓶后，待內(nèi)容物溫?zé)釙r(shí)（手摸瓶壁沒(méi)有燙感時(shí)即可，差不多30-40℃），慢慢加入20~25ml冰水（此時(shí)反應(yīng)放熱，甚至沸騰）；平穩(wěn)后再加入200ml水，用冰水浴冷卻1.5h3、將阿斯匹林的粗產(chǎn)物移至另一250ml燒杯中，加入125mL飽和NaHCO3（150ml加冰水的過(guò)程溫度的控制很關(guān)鍵，本次實(shí)驗(yàn)是采用分次振蕩加入的方法（即加入后振搖錐形瓶），分次是為了防止一次性加入時(shí)溫度升得太快且難以快速降溫而導(dǎo)致乙酰水楊酸發(fā)生分解，致使產(chǎn)率過(guò)低。振搖一方面是為了散走熱量，另一方面是使殘留的醋酸酐分解反應(yīng)進(jìn)行的比較徹底點(diǎn)。為使溫度不致上升過(guò)快，在加完一次冰水后觸碰瓶壁時(shí)感覺(jué)不燙手再加入下一次，大致溫度為40-50℃，我認(rèn)為這個(gè)降溫時(shí)間可以稍延長(zhǎng)，但是不應(yīng)過(guò)長(zhǎng)，過(guò)長(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致冰水熔化的過(guò)多，達(dá)不到降低溶解度，從而使產(chǎn)品晶體析出來(lái)的效果。反應(yīng)物的用量：水楊酸是一個(gè)雙官能團(tuán)化合物（具有酚羥基與羧基），會(huì)發(fā)生兩種酯化反應(yīng)，其中一種就是自身縮合反應(yīng)，為了使?；磻?yīng)進(jìn)行的程度更大一些，醋酸酐的量應(yīng)該大大過(guò)量，同時(shí)，它還起著有機(jī)溶劑的作用，且取用醋酸酐的過(guò)程會(huì)揮發(fā)造成部分損失。本實(shí)驗(yàn)醋酸酐的摩爾量為水楊酸的3.5倍。c.質(zhì)子酸的作用：本來(lái)水楊酸分子內(nèi)存在氫鍵，阻礙酚羥基的酰化反應(yīng)，反應(yīng)需加熱至150-160℃才能進(jìn)行，加入少量濃硫酸后，破壞氫鍵作用，使反應(yīng)溫度降低至80d.精制重結(jié)晶過(guò)程：置于50℃八、討論、心得由于酚羥基的O原子與苯環(huán)之間存在著p-π共軛體系，使酚羥基的O原子電子云密度降低，因此其活性較醇羥基弱，所以酚的?；话悴捎悯Ｂ?、酸酐等較強(qiáng)的?；瘎?。酸酐是一個(gè)強(qiáng)酰化劑，可