性早熟 詳細版課件

性早熟

SexualPrecocity

微小青春期（mini-puberty

）女孩子在兩歲之前軸系是不穩(wěn)定的，間斷性地分泌雌激素，可到50pg/毫升，相當(dāng)于正常成年女性的雌激素的低限值（13-233pg/毫升）。對雌激素比較敏感的孩子，就會出現(xiàn)比較明顯的乳房發(fā)育。但她們的骨齡沒有超前，生長速度沒有明顯超前。

Pubertyisconsideredprecociousingirlsiftheonsetofsecondarysexualcharacteristicsoccursbefore7～8yearsofage，whileinboystheseappearsbefore9yearsofage．(性早熟是指女孩8歲,男孩9歲以前出現(xiàn)性發(fā)育征象。主要表現(xiàn)為兒童的性腺（即男性的睪丸、女性的卵巢）功能過早發(fā)育、生殖器官發(fā)育提前和出現(xiàn)第二性征。)定義(definition)重點女孩以乳房(breast

)發(fā)育，男孩以睪丸(testes)發(fā)育增大為最早特征。女孩在10歲以前月經(jīng)來潮（menses

）即屬性早熟。近年兒童性發(fā)育年齡已明顯提前,最近LawsonWilkins兒科內(nèi)分泌協(xié)會最新觀點認為女孩7歲,男孩8歲以前出現(xiàn)性發(fā)育征象為性早熟。中華兒科學(xué)會內(nèi)分泌及遺傳代謝病學(xué)組的最新調(diào)查結(jié)果：我國女孩青春期發(fā)育年齡平均為9.2歲，比30年前的12.5歲提前了3.3歲。仍使用目前的標(biāo)準(zhǔn)。

流行病學(xué)(epidemiology

)

目前全球兒童性早熟的發(fā)病率為1/(5000～10000)，男女比例約為1∶10，相對1975年全世界開始研究性早熟時，如今發(fā)生率是當(dāng)時的10倍。隨著生活水平的提高，兒童性早熟問題也日益嚴峻，預(yù)防及治療性研究被迅速提到日程上來。性發(fā)育開始的年齡受遺傳、種族、光照、地理、環(huán)境、經(jīng)濟條件、營養(yǎng)狀況和體質(zhì)的影響。促使當(dāng)前兒童性早熟發(fā)病率上升的可能因素？生長發(fā)育的長期加速趨勢

（Thelong-termgrowthacceleratedtrend）我國人民生活水平的提高，這一代兒童營養(yǎng)的改善、家庭生活條件優(yōu)越、疾病減少等環(huán)境因素的作用，使其生長發(fā)育的潛能充分地表達出來，出現(xiàn)了生長發(fā)育的加速趨勢，導(dǎo)致他們普遍比上一代的性發(fā)育及性成熟提前。乳房發(fā)育月經(jīng)初潮上一代人12～13歲15～16歲現(xiàn)在孩子10歲12～13生長發(fā)育加速可能是當(dāng)前兒童真性性早熟發(fā)病率上升的主要因素之一。環(huán)境類激素污染物的影響洗滌劑、塑料制品中使用的添加劑、增塑劑、雙酚A等，大量被排放到環(huán)境中，可產(chǎn)生類激素污染物。有機農(nóng)藥的大量施放，當(dāng)其降解到一定程度后，則被發(fā)現(xiàn)具有雌激素樣活性。它們污染了水源、食物或經(jīng)皮膚吸收，被兒童攝入，即可引起生殖器官、骨骼發(fā)育異常。這是環(huán)境類激素污染物引起假性性早熟的直接病因；而對于真性性早熟患兒來說，則可成為其發(fā)病的重要促進因素。

下丘腦-垂體-性腺軸(hypothalamic—pituitarygonadalaxis,HPGA)調(diào)控著人體性腺、性器官的發(fā)育及生殖功能的成熟。

病理生理(pathophysiology)青春期的啟動依賴下丘腦-垂體-性腺軸

（HPGA，hypothalamus-pituitary-gonadalaxis）

（1）下丘腦：以間歇性脈沖形式分泌促性腺激素釋放激素（gonadotropinreleasinghormone,GnRH）（2）垂體：分泌促性腺激素(gonadotropinhormoneGn),包括黃體生成素(luteinizinghormone,LH)和卵泡刺激素(folliclestimulatinghormone,FSH)（3）卵巢（ovary）：雌二醇(estrogen,E

)睪丸(testis)：睪丸酮(testosterone,T

)下丘腦GnRH脈沖式分泌垂體LH和FSH脈沖式分泌性激素合成增加（男孩-睪酮，女孩-雌二醇）性成熟下丘腦垂體性腺軸的啟動與調(diào)節(jié)++--真性性早熟假性性早熟下丘腦-垂體-性腺軸相關(guān)激素的作用垂體：促性腺激素卵泡刺激素（FSH）：主要刺激卵巢卵泡的生長，刺激睪丸生長和生精黃體生成素（LH）：促排卵，使卵巢、睪丸合成性激素（青春期升高明顯）下丘腦-垂體-性腺軸相關(guān)激素的作用性腺：性激素雄激素（睪酮(T)作用最強）：在男孩，是對生精和性功能的維持；抑制乳房發(fā)育。在女孩，與性毛發(fā)育有關(guān)，主要是腎上腺來源的雄激素的作用。雌激素（E,雌二醇最重要）：性器官的影響代謝應(yīng)答：促進體脂合成促生長效應(yīng)：直接使子宮、陰道、乳腺和骨骼等靶器官細胞增殖、肥大。

正常青春發(fā)育女孩：10～12歲，乳房發(fā)育-陰毛-外生殖器改變-月經(jīng)來潮-腋毛生長-成年，4年

病理生理

正常青春發(fā)育男孩：12～14歲，睪丸容積增大-陰莖增大-陰毛腋毛生長-胡須生長-成人，5年女孩性發(fā)育特征年齡（歲）發(fā)育情況9~10乳房開始發(fā)育10~11乳房發(fā)育，陰毛開始生長11~12內(nèi)、外生殖器發(fā)育，陰道涂片有改變，乳房進一步發(fā)育，陰毛增多12~13乳頭色素沉著，月經(jīng)初潮13~14排卵14~15痤瘡，聲音變調(diào)16~17骨骼發(fā)育停止乳房陰毛Tanner分期I期（期前）II期（早期）III期（中期）IV期（后期）V期（成人期）乳房（Brest，B）幼兒型芽孢狀隆起，乳暈增大乳房、乳暈繼續(xù)增大，半園狀乳暈突出乳房面成人型，乳暈乳房在同一丘面陰毛（PubicHair，PH）無稀少，分布于大陰唇卷曲，恥骨聯(lián)合上卷曲，增多，增粗成人倒三角形分布乳房和陰毛發(fā)育分期女孩性發(fā)育特征正常青春期進程女孩每個乳房期約1年B2初潮 2.99±1.07年B2

FAH4.80±0.85年迅速B2

初潮≤2年男孩性發(fā)育特征

(sexdevelopment

)年齡（歲）發(fā)育情況11~12陰囊(睪丸)發(fā)育和色素沉著，陰莖發(fā)育12~13腎上腺功能出現(xiàn)，陰毛發(fā)育13~14睪丸和陰莖迅速發(fā)育，乳房組織發(fā)育14~15腋毛、痤瘡、聲音變調(diào)，初次遺精15~16精子成熟Tanner分期I期（期前）II期（早期）III期（中期）IV期（后期）V期（成人期）睪丸長徑（cm）（Gential，G）<2.5cm2.5~3.33.3~4.04.0~4.5>4.5睪丸容積（ml）2~34~810~1515~2025陰莖長度（cm）3~45678陰毛（PubicHair，PH）無稀疏直毛，限陰莖根部恥骨聯(lián)合上卷曲，增多，增粗成人菱形型分布睪丸、陰莖和陰毛發(fā)育分期睪丸發(fā)育的分期(Testiculardevelopment)1.真性（中樞性）性早熟2.假性（外周性）性早熟

其中性早熟性征與真實性別一致者稱為同性性早熟(isosexualprecociouspuberty),不一致者為異性(或矛盾性)性早熟(heterosexual

precociouspuberty

)3.部分性性早熟病因和分類(Causeandclassification)重點性早熟的分類不完全性（部分性）性早熟中樞性性早熟(CPP,centralprecociouspuberty）外周性性早熟完全性性早熟真性性早熟假性性早熟一類二類性早熟的病因GnRH依賴性性早熟（中樞性）非GnRH依賴性性早熟（外周性）部分性性早熟特發(fā)性性早熟（ICPP,idiopathiccentralprecociouspuberty）中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變下丘腦錯構(gòu)瘤蛛網(wǎng)膜囊腫顱內(nèi)腫瘤病毒性腦炎結(jié)核性腦膜炎腦外傷原發(fā)性甲狀腺功能減低性腺腫瘤卵巢囊腫、顆粒細胞-卵泡膜細胞瘤、睪丸間質(zhì)細胞瘤腎上腺疾患先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥后天性腎上腺皮質(zhì)增生癥腎上腺皮質(zhì)腫瘤異位產(chǎn)生促性腺激素的腫瘤攝入外源性激素McCune-Albright綜合癥家族性高睪酮血癥單純性乳房早發(fā)育單純性陰毛早發(fā)育單純性早初潮男性患兒約80%以上是器質(zhì)性因素女性患兒約80%～90%為ICPP1.中樞性性早熟(CPP,或GnRH依賴性、真性、完全性)

Centralprecociouspuberty,CPPTrue(gonadotropin—releasinghormone[GnRH]dependent)precociouspubertyreferstoearlysexualmaturationinresponsetohypothalamic—pituitarystimulation(GnRH，F(xiàn)SH，LH)．

(中樞神經(jīng)內(nèi)分泌下丘腦—垂體—性腺軸(HPGA))過早啟動,提前分泌GnRH,激活性腺軸,使垂體分泌促性腺激素以致性腺發(fā)育,進而引起內(nèi)、外生殖器發(fā)育和第二性征呈現(xiàn)。)重點CPP的重要特征是性發(fā)育過程呈進行性直至生殖系統(tǒng)成熟。指性腺發(fā)育成熟和第二性征出現(xiàn)的步調(diào)一致，均比較早。

發(fā)病率為1∶5000～10000男:女為1∶3～23。(1)特發(fā)性性早熟

(idiopathicCentralprecociouspuberty,ICPP)特發(fā)性（體質(zhì)性）:即未能發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性病變的。boyswithtrueprecociouspubertyaremorelikelytohaveanidentifiablepathologicprocess(CNSabnormality)thanaregirls．

女孩的中樞性性早熟80%～90%為特發(fā)性,而男孩則相反,50%以上為中樞器質(zhì)性病變引起。(2)繼發(fā)性性早熟

(secondaryCentralprecociouspuberty)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變：下丘腦異構(gòu)瘤(Hypothalamusisomerismtumor)是導(dǎo)致器質(zhì)性中樞性性早熟的主要原因。顱內(nèi)腫瘤：如錯構(gòu)瘤(hamartomas

)、視交叉膠質(zhì)瘤(Gliomasoftheopticchiasm

)、星形膠質(zhì)細胞瘤(neuroastrocytoma);獲得性損傷：顱內(nèi)腫瘤放化療(irradiation

)后，顱腦損傷、腦血管病變。

其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常包括先天性蛛網(wǎng)膜囊腫、松果體囊腫(Pinealcyst(rare))腦炎后等中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染先天畸形(congenitalmalformation)腦積水(Hydrocephalus

)、腦穿通畸形、視中隔發(fā)育不全

（3）其他疾病:甲減(hypothyroidism)伴性早熟機理：甲減時血甲狀腺水平低下，負反饋引起TSH分泌增多以及垂體前葉分泌TSH的細胞肥大、增生。FSH、LH與TSH分泌自同一垂體前葉細胞，由于激素負反饋的“重疊”現(xiàn)象，亦使FSH、LH分泌增加。臨床表現(xiàn)：乳房發(fā)育或陰道出血，因并非是GnRHa神經(jīng)元的真正激活，故無真性性早熟所具的生長加速，反而是生長遲緩。LH、FSH基礎(chǔ)值可升高，但在GnRH激發(fā)后不升高。隨病程延長，受升高的雌激素誘導(dǎo)作用可轉(zhuǎn)化為CPP2.外周性性早熟

(pseudoprecociouspuberty,(GnRH—independentprecocity)

PPP,或非GnRH依賴性、假性)

指不受控于HPGA的性早熟

性激素升高非受控于GnRH釋放所致性早熟,僅有部分性征提前發(fā)育而無性功能的成熟。即第二性征發(fā)育與性腺發(fā)育不一致，即男孩的睪丸或者女孩的卵巢尚未發(fā)育，卻出現(xiàn)了明顯的第二性征。

重點ⅹⅹⅹ（1）促性腺激素與性激素分泌異常

促性腺激素分泌異常如分泌LH或hCG的腫瘤如畸胎瘤、絨毛膜上皮瘤-癌。性激素分泌異常如先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（congenitaladrenalhyperplasia，CAH）、腎上腺或性腺腫瘤如顆粒細胞-卵泡膜上皮細胞瘤、卵巢囊腫、睪丸腫瘤間質(zhì)細胞瘤等。先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(CAH)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH），不同的酶缺陷：雄性激素過多或不足。21-羥化酶缺陷占所有CAH病例的90%。從宮內(nèi)起就有高睪酮血癥以及其前體的雄激素的堆積，它們可被芳香化而在外周轉(zhuǎn)化為雌激素。在幼年時發(fā)生外周性性早熟，在6歲左右可從外周性性早熟轉(zhuǎn)化為中樞性性早熟。腎素-血管緊張素促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）膽固醇醛固酮孕酮17-OH孕酮皮質(zhì)醇雄烯二酮21-羥化酶—++—（2）性腺病變(Gonadallesions)a.家族性高睪酮血癥(Familialhightestosteroneacidosis)常染色體顯性遺傳,男性發(fā)病,睪丸過早合成可致發(fā)育量的性甾體激素和生精。分子遺傳學(xué):LH受體自律性激活,睪丸間質(zhì)細胞自律性激活分泌性甾體以及能在無FSH刺激下生精。睪丸增大酷似CPP,但GnRH刺激試驗呈青春期前反應(yīng)。b.McCune-Albright綜合征McCune—Albright綜合征是一種較少見的先天性內(nèi)分泌障礙臨床綜合征，屬鳥核苷酸結(jié)合蛋白病(G蛋白病)。ThemostcommoncauseofpseudoprecociouspubertyisMcCune—Albrightsyndrome.McCune-Albright綜合征臨床表現(xiàn)主要為下列三聯(lián)征：性早熟多在4歲左右發(fā)病，第二性征早現(xiàn)源于卵巢自律性分泌雌激素而呈現(xiàn)外周性性早熟表現(xiàn)血雌激素（E）水平增高，而促性腺激素（Gn）水平低下，GnRH刺激試驗LH反應(yīng)低下；長期的高性激素狀態(tài)，故很易轉(zhuǎn)化為CPP多發(fā)性骨纖維異樣增殖（polyostoticfibrousdysplasia）邊緣不規(guī)則的皮膚咖啡色素斑（Caféaulaitlesionswithirregularborders）（3）外源性性激素攝入

(Exogenoushormonesintake)①大量或長期服用含有性激素的補品(如蜂蛹、花粉、雞胚、蜂皇漿等)長期食用，可引起兒童血液中激素水平增高，性器官出現(xiàn)了明顯變化，長出了“豐乳肥臀”，進而導(dǎo)致假性性早熟。②食物中含大量激素樣物質(zhì)不少動物的飼料中竟摻入了生長素、催乳素、促產(chǎn)素等，特別是乙烯雌酚。瓜果、蔬菜可以用激素催熟，尤其反季節(jié)蔬菜和水果，可引起兒童血液中激素水平增高。曾有報道1名3歲女孩因冬季吃草莓而出現(xiàn)陰道流血。③激素含量較高的化妝品(cosmetic

)有的母親在乳房上涂抹含有激素成分的豐乳膏，嬰兒吮吸母乳后，連同激素一起食入，會誘發(fā)性早熟。還有的媽媽常給孩子使用成人的洗面奶、珍珠霜、增白粉蜜等含有激素的化妝品，激素通過皮膚吸收到體內(nèi)，易使孩子性早熟。④藥物的作用(Drugsrole)

近年來因誤服避孕藥而引起假性性早熟的病例在臨床上已屢見不鮮，這種情況尤其以農(nóng)村發(fā)生較多?！耙粋€不到10歲的小女孩，亂吃增高藥，不到一年，性早熟，骨骺閉合，估計終身身高到不了1米4！”協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師潘慧發(fā)微博稱。潘主任表示，不少家長為孩子增高心切，其實許多增高藥只催熟不增高。（4）社會心理因素的影響(socialpsychologicalfactors

)

兒童出現(xiàn)性早熟與其受到語言、文化環(huán)境的刺激有很大關(guān)系。目前電視、電影、報刊、雜志等內(nèi)容中，與性有關(guān)的內(nèi)容比以前顯著增多。3.不完全性性早熟(或部分性、變異型青春發(fā)育)(Incompleteprecociouspuberty)為中樞性性早熟的變異,是提早的或部分性的中樞性發(fā)動,包括：單純?nèi)榉吭绨l(fā)育單純性陰毛早現(xiàn)單純性早初潮。（1）單純?nèi)榉吭绨l(fā)育

(prematurethelarche)指女孩8歲以前出現(xiàn)孤立性乳房發(fā)育?？杀憩F(xiàn)在3歲內(nèi)出現(xiàn)單側(cè)或雙側(cè)乳房發(fā)育而無其它雌激素分泌的征象,在數(shù)月內(nèi)自行消失或持續(xù)至青春期;骨齡及生長速率正常,無創(chuàng)性超聲波檢查有助于診斷。有14%的單純?nèi)榉吭绨l(fā)育兒童可發(fā)展至性早熟。（2）單純陰毛早現(xiàn)

(prematurepubarche

)是腎上腺皮質(zhì)機能早現(xiàn)的結(jié)果,與腎上腺合成雄激素增多有關(guān)。血DHEA(脫氫異雄酮)、DHEA-S及尿17酮升高。女孩比男孩更常見,多見于9歲前,可伴有輕微痤瘡,油性皮膚或有腋毛出現(xiàn),無其他第二性征。（3）單純月經(jīng)早現(xiàn)

（prematuremenarche）

指8歲前出現(xiàn)單純性陰道流血,而無其他性早熟征象,骨齡不超前,促性腺激素及雌激素在青春期前水平。機理不明,無其他性早熟表現(xiàn)。在正常的年齡開始青春期發(fā)育。應(yīng)排除其他引起陰道出血的原因,如女孩生殖道腫瘤、炎癥、損傷及陰道異物等。性發(fā)育體征，發(fā)育過程與正常一致生長加速骨骺成熟加快、骨齡超前最終身高低于正常人重點臨床表現(xiàn)（clinicalmanifestation）InGirls

Sexualdevelopmentingirlsusuallystartswithbreastdevelopment，followedbypubichairgrowthandmenarche，buttheordermayvary．Theintervalbetweenbreastdevelopmentandmenarchecanrangefrom1to6yearsbutisusuallyabout2years．

(女孩子最先出現(xiàn)的癥狀是乳房發(fā)育，可無任何不適，僅有局部脹痛或觸痛，先為單側(cè)，后為雙側(cè)。乳暈、乳房增大、隆起、著色，陰道分泌物增多，身高增長加速和骨盆發(fā)育。陰毛、腋毛和月經(jīng)來潮。）女孩ICPP3歲Childrenwithprecociouspubertyusuallyhaveacceleratedgrowthandmayappeartallduringchildhood．However．becauseskeletalmaturation(boneage)advancesatamorerapidratethanlineargrowth(particularlyinthefemale)，finaladultstaturemaybeshort．InBoys

Inprecociousdevelopment，increasesingrowthrateandgrowthofpubichairarethecommonpresentingsigns．

男孩子最先出現(xiàn)的癥狀是睪丸發(fā)育，發(fā)病初始亦無不適，僅表現(xiàn)為雙側(cè)睪丸增大，隨后陰囊增大，陰莖體積突增,腋窩、上唇、陰部出現(xiàn)長而細、色淺的長毛，變聲和出現(xiàn)喉結(jié)，聲音低沉,身高增長加速，汗腺皮質(zhì)腺增大,并可能發(fā)生第一次射精。男孩，8歲外生殖器發(fā)育陰毛發(fā)育身高躥長——中樞性性早熟Testicularsizemaydifferentiatetrueprecocity，inwhichthetestesenlarge．frompseudoprecocity(mostcommonlyduetocongenitaladrenalhyperplasia)，inwhichthetestesusuallyremainsmall．

（中樞性性早熟男孩的睪丸對稱性增大(超過4ml),外周性性早熟者睪丸不增大,如一側(cè)睪丸無痛性增大則提示有腫瘤的可能。）異性性早熟女孩陰蒂肥大,多毛,男孩則乳房發(fā)育。

骨齡測定

B超檢查CT、或MRI血清、尿液激素測定GnRH刺激試驗：為判斷中樞性性早熟的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

實驗室檢查(LaboratoryFindings)促性腺激素基礎(chǔ)值促性腺激素基礎(chǔ)值有篩查意義：LH＜0.1IU/L未發(fā)育1文獻報道：2LH＞0.2IU/L發(fā)育界點男孩敏感性/特異性100%50%TannerⅡ期女孩在青春前期值國內(nèi)指南：3基礎(chǔ)LH值＞5.0IU/L，可確診其性腺軸已發(fā)動CarelJC,EugsterEA,etal.Pediatrics.2009.123(4):e752-62.ResendeEA,LaraBH,etal.JClinEndocrinolMetab.2007;92(4):1424–1429中樞性性早熟診治指南.中華兒科雜志.2007.45(6):426-427注：LH數(shù)值均指免疫化學(xué)發(fā)光法所得重點1.GnRH刺激試驗GnRH2.5ug/kg靜脈注射，0、30、60、90及120分鐘采血測LH、FSHGnRH可使促性腺激素分泌釋放增加，其激發(fā)峰值可作為診斷依據(jù)。敏感性和特異性分別為96%和100%,無假陽性。

重點GnRH激發(fā)試驗診斷CPP的LH激發(fā)峰值的切割值：免疫化學(xué)發(fā)光法(目前常用)國內(nèi)指南：LH峰值>5.0IU/L、LH峰/FSH峰>0.6（兩性）1國際共識：3.3~5.0IU/L2放射免疫法（已少用）：LH峰值女>12IU/L，男>25IU/L，LH/FSH峰值>0.6~1.0。1LH/FSH比值有助鑒別驟進/緩進的CPP比值大，青春發(fā)育進展快；比值小，青春發(fā)育進展慢。中樞性性早熟診治指南.中華兒科雜志.2007.45(6):426-427CarelJC,EugsterEA,etal.Pediatrics.2009.123(4):e752-62.促性腺激素基礎(chǔ)值與GnRH激發(fā)實驗檢查流程性發(fā)育早期GnRH激發(fā)試驗LH>5.0IU/L、LH/FSH>0.6確診性腺軸已發(fā)動LH<5.0IU/L、LH/FSH<0.6隨訪中后期LH基礎(chǔ)值>5.0IU/L確診性腺軸已發(fā)動<5.0IU/LGnRH激發(fā)試驗LH>5.0IU/L、LH/FSH>0.6確診性腺軸已發(fā)動LH<5.0IU/L、LH/FSH<0.6基本排除CPP，進一步鑒別診斷重點2.骨齡(BA)

是提示成熟度的最簡易、可信的診斷及治療監(jiān)測指標(biāo),超過實際年齡(CA)1歲以上可視為提前。Determinationofskeletalmaturationatonsetandthenevery6—12monthsishelpfulinpredictingtheeffectofprecocityonadultheightandmaybeusedasoneofseveralcriteriatodetermineiftreatmentiswarranted．骨齡(Boneage)性早熟患兒生長板過早的性激素暴露（尤其是雌激素），使其增殖（成熟）加速，骨齡超越年齡BA>CA>1~2歲視為提前，>2歲視為明顯提前。骨齡對CPP診斷無特異性，但按骨齡提前程度及增長速度可判斷成熟程度的快、緩。判斷骨齡后可按之預(yù)測成年身高，對性早熟預(yù)后估計以及療效判斷是重要依據(jù)。3.骨礦含量及骨密度

CPP患兒的骨礦含量及骨密度大多較同齡兒顯著增高,病情越重,病程越長,增高越明顯。4.激素檢測

檢測基礎(chǔ)的卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)值。特發(fā)性性早熟患兒血漿FSH,LH基礎(chǔ)值可能正常，需要借助GnRH刺激試驗才能診斷CPP。如果FSH水平升高比LH明顯,提示為青春前期。5.超聲檢查(Ultrasonography

)

真性性早熟患兒子宮稍大,卵巢明顯大于正常,卵泡數(shù)>4個,卵泡直徑>4mm。假性性早熟患兒子宮明顯大于正常同齡女孩,卵巢基本正?；蜉p度增大。雙側(cè)卵巢增大是診斷特發(fā)性性早熟的重要依據(jù)之一,而子宮顯著增大是診斷外源性假性性早熟的有力證據(jù)。Ingirls，abdominalandpelvicultrasonographycanusuallyidentifyanovarianmass，follicularcyst,oradrenalmassgreaterthan5mmindiameter．Ultrasonographymaybeusefulindetectinghepaticandtesticulartumorsinboys．6.頭顱CT和MRI頭顱CT和MRI檢查對發(fā)現(xiàn)中樞器質(zhì)性病變是重要診斷手段，重點觀察下丘腦區(qū)。臨床無中樞病變表現(xiàn)的CPP患者，MRI診斷有病變1總陽性率女孩8%，男孩40%隨年齡下降6－8y女孩2~7%，真性腫瘤僅1%必須做MRI檢查的指征（共識）1

所有男孩6歲以下女孩6~8歲女孩—進展迅速伴/或有CNS癥狀

CarelJC,EugsterEA,etal.Pediatrics.2009.123(4):e752-62.AnMRIofthehypothalamicandpituitaryregionscanidentifymasslesionsandotherstructuralabnormalitiesoftheCNS．Becausesomeoftheselesionsproducenoclinicalmanifestationsforprolongedperiods,examinationsshouldbeperformedperiodically．7.其他男童可留晨尿查精子(sperm

),尿中見精子提示睪丸已有生精、排精功能,是CPP的重要依據(jù)。精尿發(fā)生率隨Tanner期而增加,Ⅱ期陽性率僅10%,Ⅴ期可達50.3%。診斷診斷步驟：對于性早熟的診斷應(yīng)遵循“三定”的原則。(1)確定是否為性早熟;(2)判斷性早熟屬于中樞性還是外周性;(3)尋找病因,判斷有無治療指征。

中樞性性早熟的診斷依據(jù)（一）1.第二性征提前出現(xiàn)：女童8歲前，男童9歲前。2.血清促性腺激素水平升高達青春期水平。促性腺激素基礎(chǔ)值:如果第二性征已達青春中期程度時,血清LH可作為初篩，LH>5.0IU/L,可確定其性腺軸已發(fā)動。性腺軸功能已啟動而Gn基礎(chǔ)值不升高者GnRH激發(fā)實驗：激發(fā)峰值可作為診斷依據(jù)。如就診時病程較短，GnRH激發(fā)值可能與青春前期值重疊，達不到診斷值，對此類患兒臨床如何處理？應(yīng)隨訪副性征進展和線性加速情況，必要時重復(fù)激發(fā)實驗。診斷依據(jù)中血清Gn的水平升高可否用血清性激素的升高來代替？不能。性激素水平升高不能分辨中樞性還是外周性。重點中樞性性早熟的診斷依據(jù)（二）3.性腺增大：女童B超卵巢容積>1ml,并見多個直徑>4mm卵泡；男童睪丸容積≥4ml，并隨病程延長呈進行性增大。診斷依據(jù)中1.2.3條是重要而且是必具的!!4線性生長加速(Lineargrowthacceleration)：女孩的青春期線形生長加速一般在乳房發(fā)育半年左右發(fā)生,但有5%左右在初潮前1年或初潮當(dāng)年始呈現(xiàn)。男孩生長加速在變聲前1年。

5骨齡提前：骨齡超過實際年齡1年或1年以上。6血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)、雌二醇(E2)升高，17-羥孕酮(17-OHP)和尿中17-酮類固醇(17-KS)排泄量增高至青春期水平。單純?nèi)榉吭绨l(fā)育外周性性早熟McCune-Albright綜合征

鑒別診斷(DIFFERENTIALDIAGNOSIS

)鑒別診斷要點中樞性性早熟外周性性早熟部分性性早熟血清E2或T↑↑↑↑血清FSH、LH↑↓↑GnRH興奮試驗↑，LH峰值>5.0IU/L、LH峰/FSH峰>0.6—↑，F(xiàn)SH明顯升高，LH升高不明顯，多數(shù)<5IU/L，且FSH/LH>1子宮、卵巢體積↑↑，占位—骨齡↑—

Inboys，itisparticularlyimportanttodifferentiatepseudoprecocityfromtruesexualprecocity．Seventypercentofboyswithpseudopreeociouspubertyhaveanadrenalenzymeabnormality(congenitaladrenalhyperplasia)．Ofboyswithtrueprecociouspuberty,70％havebenignCNSmasslesions．治療

--目的

特發(fā)性抑制或減慢性發(fā)育；抑制骨骼成熟；恢復(fù)相應(yīng)年齡心理行為。其他原因所致：解除病因1.中樞性性早熟的治療

（1）病因治療對顱內(nèi)腫瘤,可采取手術(shù)切除或放射治療。（2）長效促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)

常用的有達菲林、達必佳（曲普瑞林,triptorelin

）、抑那通（亮丙瑞林,leuprorelin

）。

GnRHa作用機理TrueprecociouspubertycanbetreatedwithananalogofGnRHwhenboneageadvancementi