藥理學第二十五章 抗心律失常藥顏光美版

藥理學第二十五章

抗心律失常藥1.心臟電生理學根底①正常心肌膜電位②動作電位主要參與電流2.心律失常發(fā)生機制①自律性升高②后除極③折返本章內容提要

3.抗心律失常藥物作用機制①降低自律性②減少后除極③消除折返4.常用抗心律失常藥物①鈉通道阻滯藥②β腎上腺素受體拮抗藥③延長動作電位時程藥④鈣通道阻滯藥本章內容提要

教學根本要求掌握： 1.抗心律失常藥物的分類； 2.常用的抗心律失常藥物； 3.各代表藥物的藥理作用及應用； 4.快速型心律失常的藥物選用。熟悉： 1.各類抗心律失常藥的根本電生理作用； 2.心律失常發(fā)生的電生理學機制。了解： 1.正常心肌電生理； 2.抗心律失常藥的致心律失常作用。1.心律失常的定義心律失常是指心肌細胞電活動異常引起的心動頻率和節(jié)律的異常。此時心房正常沖動和運動順序發(fā)生故障，是嚴重的心臟疾病。發(fā)病：很多疾病可以引起，使用強心苷25%，50%的麻醉病人，80%的心肌梗死病人，美國每年因心律失常猝死者約45-60萬。概述2.心律失常對循環(huán)系統(tǒng)的影響：〔1〕心率變化：心動過速—舒張期短—冠脈供血↓—全身供血缺乏；心動過緩—心搏出量↓—外周重要器官供血↓；〔2〕心動規(guī)律的變化：房室收縮不協調，傳導阻滯等—心室充盈量↓〔3〕心臟收縮功能喪失：房顫—心室舒張期充盈量↓—心搏出量↓。室顫—功能上等于停搏。心肌細胞膜電位〔靜息電位〕膜電位變化〔動作電位〕興奮傳導興奮-收縮藕聯泵血功能根底始動因素ICD即植入型心律轉復除顫器〔implantablecardioverterdefibrillator〕，是臨床上治療持續(xù)性或致命性室性心律失常的一個重要醫(yī)學儀器，ICD具有支持性起搏和抗心動過速起搏、低能量心臟轉復和高能量除顫等作用，能在幾秒鐘內識別病人的快速室性心律失常并能自動放電除顫，明顯減少惡性室性心律失常的猝死發(fā)生率，挽救病人的生命。

4.心律失常分類

緩慢型(<60次/分)竇性心動過緩房室傳導阻滯治療藥物

阿托品異丙腎上腺素快速型(>100次/分〕房性早搏陣發(fā)性室上性心動過速心房纖顫、心房撲動室性早搏、室性心動過速心室纖顫第一節(jié)心率失常的電生理根底心肌電生理固有心肌細胞特殊傳導系統(tǒng)：竇房結、結間束、房室瓣膜內心肌纖維、房室交界、房室束支〔左，右〕、浦肯野氏纖維傳導系統(tǒng)竇房結

心房

房室結

房室束

左束支主干

心室

一、心肌細胞膜電位1.靜息電位〔restingmembranepotential，RMP〕細胞在靜息時，膜電位呈內負外正的極化狀態(tài)，所測得的電位差為靜息膜電位。2.動作電位〔actionpotential，AP〕心肌細胞興奮引起膜去極和復極過程形成動作電位。一、心肌電生理1.正常心肌電生理0相：鈉內流。〔除極期〕1相：鉀外流。〔復極早期〕2相：鈣內流，鉀外流，少量的鈉內流。〔平臺期〕3相：鉀外流?！矎蜆O末期〕4相：離子的轉運，恢復靜息態(tài)的離子狀態(tài)。〔靜息期〕0相〔0期〕

為快速除極，細胞膜上的快Na離子通道被激活，大量Na離子流入細胞內，使靜息電位由負轉為正。最大上升速率〔Vmax〕表示興奮傳導速度。●藥物影響：有些藥物與鈉通道結合，使通道失活，解離后通道復活。藥物與通道從結合到解離這段時間設為

，Ⅰ類抗心律失常藥中

的長短不等，最長的為Ⅰc類，最短的為Ⅰb類?！衲し错懶?membraneresponsiveness)：是心肌細胞在不同電位水平受到刺激后所表現的去極反響，即刺激所誘發(fā)的Vmax與膜電位之間的關系。決定傳導速度的重要因素。影響除〔去〕極化因素：1相〔1期〕

快速復極初期，K+短暫外流形成ITo1和ITo2，CI－通道開放，CI－內流，K+外流，膜電位下降。2相〔2期〕平臺期，膜電位呈等電位狀態(tài)。Ca2+及少量Na+內流，K+外流〔延遲整流K+電流〕所致。是緩慢復極過程。3相〔3期〕快速復極末期。由K+〔Ikr、Iks、Ikur、IK1〕外流所致。膜電位復極到靜息電位水平。4相〔4期〕靜息期。Na+-K+泵使心肌恢復到極化狀態(tài)，非自律細胞維持在RP水平，自律細胞那么有舒張期自動除極。舒張期自動除極概念：自發(fā)除極。RP-90mv，沒有外來刺激，電位逐漸上升,到達閾電位→除極。快反響自律細胞：心房傳導組織、房室束、浦氏纖維。自動除極是因為Na+內流超過K+外流，膜電位逐漸↑→自動除極。慢反響自律細胞：竇房結、房室結〔結區(qū)除外〕自動除極是因為L型Ca2+開放，Ca2+通過慢通道內流加速，膜內電位↑。動作電位5個時相MembranceK+ChannelcurrentsPumpExchangerK+Ca2+Na+Na+Ca2+100msOutside0mVNa+inside-90mV01234工作細胞動作電位〔快反響非自律細胞〕快反響自律細胞〔浦肯野纖維〕動作電位MembranceK+ChannelcurrentsNa+Ca2+Outside0mVNa+inside-80mV01234Ca2+竇房結動作電位慢反響細胞動作電位靜息電位心肌細胞膜電位300-70-90mvAPD0相除極期

Na+內流1相快速復極初期K+外流2相緩慢復極期K+外流,Ca2+內流3相快速復極末期

K+外流4相靜息態(tài)Ca2+或Na+內流AP0--3合稱為動作電位時程〔APD〕Na+

K+Na+Ca+K+40mV100msec細胞膜內

細胞膜外C離子轉運機制TQSB心電圖R01

234

200-20-40-60-80-100A

動作電位時相(0,1,2,3))

(靜息膜電位)靜息電位(RMP):靜息時細胞膜內外的離子分布不均勻，呈極化狀態(tài)，細胞膜外為正，膜內為負，約-60～-90mv。動作電位(AP):心肌細胞受刺激而興奮時,隨著細胞膜離子通道的開放與關閉及離子泵的活動,引起膜兩側離子濃度分布變化,發(fā)生去極化和復極化。

有效不應期(ERP)

:

心肌除極后，必須復極到-60mV時細胞才對刺激產生擴布的動作電位。自除極到引起可擴布性興奮的時間間隔稱之。心電活動

Cardiacelectricalactivity竇房結

心房

左束支主干

房室結

心室

房室束

1.自律性(automaticity)：心臟的起搏組織、傳導系統(tǒng)自身在復極4相末期出現鈉離子或鈣離子的緩慢內流和鉀離子外流，引起自發(fā)舒張期除極，到達閾電位時，沖動膜通道，引起興奮。自律性：心臟自律細胞〔希普細胞、竇房結和房室結細胞〕能夠在沒有外來刺激的條件下，自動地發(fā)生節(jié)律性興奮。其產生源于動作電位4相自動去極化。1.對于快反響細胞主要k+外流減弱，和Na+內流逐漸增強決定。2.對于慢反響細胞由IK漸減小，而Ca++內流逐漸增強所致。-300-90440123心室肌快反響電位與慢反響電位0-40-8002344竇房結閾電位自律性：1.快反響細胞其自律性加快：鈉離子內流加快和/或鉀離子外流減慢。2.慢反響細胞其自律性加快：鈣離子內流加快和/或鉀離子外流減慢。3.膜電位減小，快反響細胞表現為慢反響細胞的電活動，自律性因而加快。2.傳導性傳導性(conductivity):心肌細胞膜的任何部位產生的興奮不但可以沿整個細胞膜擴布，且可通過細胞間通道傳導另一個心肌細胞。動作電位0相去極化速率決定傳導性，因此，抑制Na+可抑制快反響細胞的傳導性,抑制Ca++可抑制慢反響細胞的傳導性。2.傳導性V/s600300-100-75-50mV正常膜反響曲線奎尼丁0期上升最大速度膜電位3.有效不應期〔興奮性〕

鈉通道〔或L-型鈣通道〕在AP的0相開放后進入失活狀態(tài)，必須有足夠數目的鈉通道〔或L-型鈣通道〕由失活狀態(tài)恢復到靜息狀態(tài)時，細胞才能接受刺激再一次產生可擴布的AP。從0相開始到能夠接受刺激再一次產生可擴布AP的時間稱為有效不應期〔ERP〕。抑制鈉通道〔或L-型鈣通道〕的復活過程可延長快反響細胞〔或慢反響細胞〕的有效不應期，從而抑制心臟的異常興奮傳導。有效不應期〔effectiverefractoryperiod,ERP〕反映Na+通道恢復有效開放所需的最短時間。1.有效不應期〔ERP〕(Na通道剛開始復活)0相——-60mv膜電位復極至-60至-50mv時，強刺激可以產生局部去極化，但不能傳播為全面去極化的動作電位。發(fā)生在3相后期至復極根本完成。2.絕對不應期(ARP)(Na通道關閉)0相——-55mv0-3相前期，在復極化的初始階段，心肌細胞對任何刺激都不引起反響。3.相對不應期〔RRP〕過了有效不應期，強刺激可以產生動作電位。此期內，期前沖動所引起的收縮稱為過早搏動。正常心臟電生理特性--有效不應期ERP不可擴布可擴布抑制鈉通道〔或L-型鈣通道〕的復活過程，可延長快反響細胞〔或慢反響細胞〕的有效不應期〔ERP〕-60mvAPD和ERP的關系〔1〕二者同向關系〔ERP絕對延長〕ERP在APD內，假設APD延長，ERP延長?！?〕ERP相對延長APD＞ERP→ERP/APD〔利多卡因〕心律失常的發(fā)生機制(一)沖動形成障礙:自律性升高后除極(二)沖動傳導障礙:單純性傳導障礙折返沖動(三)分子機制:基因缺陷離子靶點假說第一節(jié)心率失常的電生理根底1.自律性↑或異常：

交感神經功能亢進：竇房結起搏點沖動發(fā)放加速—竇性心動過速。

竇房結功能↓或潛在起搏點自律性↑：異位起搏點沖動的形成-早搏，二聯律-反復出現：心動過速。

非自律細胞：心房肌，心室肌缺血缺氧：靜息電位﹤-60mV時，亦能出現自律性異常?！惨弧硾_動形成異常1、最大舒張電位水平2、舒張期自動除極的速率〔快，自律性增高〕3、閾電位水平〔下移，自律性增高〕和膜電位水平〔上移，自律性增高〕自律性增高影響因素：1.后除極：動作電位中繼0相除極后發(fā)生的除極。特點：頻率快，振幅較小，膜電位不穩(wěn)定，呈振蕩性波動。2.早后除極〔EAD〕：發(fā)生在2相或3相中；主要由Ca2+內流增多所引起。3.遲后除極〔DAD〕：發(fā)生在4相中〔舒張早期〕；主要是細胞內Ca2+超載而誘發(fā)短暫Na+內流所致。最大舒張電位水平較低〔負值大〕除極振幅大。2.后除極

后除極 發(fā)生時間 機制處理 早后除極

4相之前 Ca2+內流↑抑Ca2+內流遲后除極

4相Ca2+內流↑抑Ca2+、→Na+短暫內流

Na+內流

后除極特點：頻率快、振幅較小、振蕩性波動，膜電位不穩(wěn)定，易致異常沖動發(fā)放：觸發(fā)活動早后除極遲后除極Twoformsofabnormalactivity,earlyanddelayedafterdepolarizations心肌細胞的早后除極和遲后除極

DisturbancesofImpulseFormation

-AfterdepolarizationAfterdepolarizationdepolarizationsthatinterruptphase3(earlyafter-depolarizations,EADs)(top)orphase4(delayedafterdepolariza-tions,DADs)(bottom).Inbothcases,abnormaldepolariza-tionsariseduringorafteranormallyevokedactionpotential.Theyarethereforeoftenreferredtoas“triggered〞automaticity,i.e.,theyrequireanormalactionpotentialfortheirinitiation.折返〔reentry〕：指一次沖動下傳后，沿著環(huán)形通路回到起始部位反復興奮心肌的現象。它是引發(fā)快速型心律失常的重要機制之一。單次折返——引起期前收縮〔早搏〕連續(xù)折返——引起陣發(fā)性心動過速，撲動或顫抖3.折返沖動〔reentry〕形成折返沖動的條件：解剖上的環(huán)形通路(reentrycircuit)心肌病變部位發(fā)生單向傳導阻滯相鄰心肌細胞的ERP長短不一3.折返沖動〔reentry〕心律失常的發(fā)生機制-折返傳導系統(tǒng)

正常

單向傳導阻滯逆向傳導建立折返環(huán)路

A.normalMechanismofreentryABC

正常沖動傳導ABC折返沖動的形成機制單向阻滯三.抗心律失常藥的作用機制降低自律性減少后除極消除折返1、減慢4相自動除極速率2、增加最大復極電位〔下移〕3、上移閾電位1、減少早后除極〔抑制Ca2+內流〕2、減少遲后除極〔抑制Ca2+、Na+內流〕如何消除折返？根據折返形成的條件，消除折返的方法：改變傳導性增加膜反響性，加快傳導，消除單向阻滯。利多卡因促鉀離子外流使最大舒張電位增大，與閾電位距離加大，傳導加強。減慢傳導，變單向阻滯為雙向阻滯?？岫∫种柒c離子內流，使Vmax降低，傳導減慢。延長不應期延長APD，絕對延長ERP〔奎尼丁為代表〕縮短APD,縮短程度APD>ERP，相對延長ERP〔利多卡因為代表〕鄰近細胞ERP趨向均一第二節(jié)抗心率失常藥物的分類ⅠA類鈉通道阻滯藥⑴輕度阻滯鈉通道，輕度抑制4相Na＋內流，降低自律性，對傳導的影響較輕；促進K+外流，縮短APD，相對延長ERP，有膜穩(wěn)定作用或局麻作用。⑵治療室性心律失常。(3)藥物：利多卡因、苯妥英鈉等。ⅠB類鈉通道阻滯藥〔1〕明顯阻滯鈉通道，顯著降低0相上升速率和幅度，減慢傳導的作用最明顯?！?〕對室性心律失常作用較強?！?〕藥物：普羅帕酮、氟卡尼等。ⅠC類鈉通道阻滯藥Ⅱ類β受體阻斷藥Ⅲ類延長動作電位時程藥物IV類鈣通道阻滯藥阻滯心肌慢鈣通道，抑制胞外Ca2+內流，減慢房室結的傳導，消除房室結區(qū)的折返沖動。代表藥物：維拉帕米、地爾硫卓一、Ⅰ類藥-鈉通道阻滯藥Ⅰa類∶中度阻斷鈉內流，輕度抑制鉀外流奎尼丁(Quinidine)是金雞納樹皮所含的一種生物堿，是奎寧的右旋體，對心臟的作用比奎寧強5～10倍。第三節(jié)常用抗心律失常藥物

【體內過程】①吸收∶口服吸收較好，生物利用度較高②結合∶80%與血漿蛋白結合③代謝∶肝內羥化④排泄∶腎，羥化產物及20%左右的原形。奎尼丁(Quinidine)〔藥理作用〕1.降低自律性治療量降低心房肌、心室肌和浦肯野纖維的自律性，對竇房結的影響不明顯，因為降低自律性的作用被該藥具有抗膽堿作用→抑制迷走神經活性→增強竇房結自律性的作用取消。但當竇房結功能不全時，那么呈現明顯的抑制作用。奎尼丁(Quinidine)2.延長有效不應期和動作電位時程有效不應期的絕對值延長，ERP/ADP比值增大，因為有效不應期的延長〔抑制Na+內流〕>動作電位時程延長〔抑制K+外流〕0mV-85mV01234ADPERP3.減慢傳導速度阻滯Na+通道，Vmax與振幅均降低；降低傳導性，可使單向傳導阻滯變?yōu)殡p向傳導阻滯從而消除折返。其抗膽堿作用減慢心房肌的傳導性，但卻加快房室結的傳導性，該作用在用奎尼丁治療房撲或房顫時，由于房室結的傳導加快，易出現心室率加快，故在用奎尼丁前應先服用洋地黃類藥，抑制房室結，防止心室率加快?！九R床應用】房顫、房撲的復律治療及復律后維持竇律，室上性及室性心動過速。由于其不良反響故不首選，對于伴心衰者應先用強心苷治療?？岫?Quinidine)【不良反響】平安范圍小1.中毒劑量降低竇房結、房室結和浦氏纖維的傳導性，引起房內及室內傳導阻滯。Ⅲ度房室傳導阻滯者禁用。嚴重中毒者浦肯纖維自律性↑，出現室性心動過速和心室纖顫。發(fā)生嚴重心律失常時，靜注乳酸鈉，提高血PH，降低血鉀濃度，減輕其心臟中毒?？岫?Quinidine)2.低血壓阻斷受體所致3.栓塞心房附有栓子，在恢復竇性心律后，由于節(jié)律和收縮力增加而脫落。4.金雞鈉反響耳鳴、聽力減弱、視力模糊、胃腸不適，嚴重時復視、神志不清。5.其它胃腸道病癥，血小板減少?？岫?Quinidine)【不良反響】〔臨床應用〕同奎尼丁，均為廣譜。靜脈注射或靜滴用于搶救危急病例，但對于急性心肌梗死所致的持續(xù)性心律失常不作為首選?！膊涣挤错憽晨诜形改c道反響，靜脈給藥易引起低血壓及傳導抑制；用量過大可致白細胞減少，40%者發(fā)生系統(tǒng)紅斑狼瘡樣綜合征，停藥即好。尚有幻覺、精神失常的中樞反響。一、Ⅰ類藥-鈉通道阻滯藥Ⅰb類

輕度抑制鈉內流：降低0相上升最大速率，減慢傳導速度，抑制4相鈉內流，降低自律性,促鉀外流：縮短復極過程，縮短APD。利多卡因lidocaine【體內過程】吸收∶口服有首過效應，故口服無效，常IV，或靜脈點滴維持療效。t1/2為2h。結合：70%與血漿蛋白結合。分布：廣泛，心肌中的濃度為血藥濃度的3倍。代謝∶肝，脫乙?；Ｅ判埂媚I，10%左右原形排泄。

〔藥理作用〕1.對激活態(tài)和失活態(tài)的Na＋通道均有阻斷作用，當通道恢復到靜息態(tài)時阻斷作用迅速消除，故對除極化組織作用強；2.對心房肌Na＋通道阻滯作用弱，因為心房肌細胞APD短，處于失活態(tài)的時間短。3.主要作用于希-浦系統(tǒng)，減慢浦氏纖維的4相除極速率，降低自律性。4.對心肌梗死區(qū)缺血的組織〔處于失活態(tài)〕其阻斷作用強。0mV-85mV01234ADPERP5.相對延長ERP：①縮短浦氏纖維和心室纖維的APD和ERP，由于促進K+外流，故縮短APD的程度比ERP縮短明顯，相對延長ERP。②動作電位時程縮短，復極過程加快?！菜幚碜饔谩场九R床應用】窄譜抗心律失常藥室性心律失?！檬以纭⑹宜?、室顫急性心梗致室性心律失常的首選藥物強心苷中毒所致的心律失常?！静涣挤错憽?.CNS∶嗜睡，眩暈，定向障礙，驚厥，呼吸抑制。2.心血管方面∶劑量較大時，可有房室傳導阻滯、停博等〔原有傳導障礙或心動過緩者〕,血壓下降。【體內過程】吸收：口服吸收不規(guī)那么，生物利用度差異較大。結合：較高90%。代謝：肝，代謝成對羥基苯妥英鈉，后與葡萄糖醛酸結合。排泄：腎臟排泄，5%左右以原形排泄。Ⅰb類-苯妥英

苯妥英phenytoin〔藥理作用及應用〕1.作用與lidocaine相似，抑制失活態(tài)的鈉通道，也作用于希-浦系統(tǒng)，降低浦氏纖維自律性；2.與強心苷競爭Na+‐K+‐ATP酶，抑制強心苷中毒所致的遲后除極，故特別適用于強心苷中毒所致的室性心律失常。

苯妥英phenytoin〔藥理作用及應用〕〔不良反響〕靜注速度過快可引起竇性心動過緩、竇性停搏、心室顫抖、低血壓、呼吸抑制等。孕婦禁用。美西律mexiletine化學結構和電生理作用均與lidocaine相似，由于可以口服，故通常用以維持lidocaine的療效。用于室性心律失常，尤其是心梗、強心苷中毒所引起者。不良反響多見于靜注和口服劑量較大時，可出現神經病癥，如震顫、共濟失調、復視、精神失常等。禁用于嚴重心功不全、緩慢型心律失常和室內傳導阻滯者。一、Ⅰ類藥-鈉通道阻滯藥ⅠC類明顯阻滯鈉通道的藥物普羅帕酮propafenone〔藥理作用〕1.降低浦氏纖維和心室肌的自律性，減慢傳導速度；

2.延長APD和ERP；

3.較弱的阻斷受體和L型鈣通道，有輕度的負性肌力作用?！搀w內過程〕口服首過效應明顯，血漿蛋白結合率>90%，肝臟代謝產物5-羥普羅帕酮與母體等效，但阻斷受體的作用弱?！矐谩呈疑闲院褪倚栽绮?，室上性和室性心動過速。預激綜合征伴發(fā)心動過速或心房纖顫?！膊涣挤错憽吵Ｒ姁盒摹I吐、味覺改變、頭痛、眩暈；嚴重可致傳導阻滯，竇房結功能障礙，心衰加重；與其他抗心律失常藥合用可能會加重其不良反響。氟卡尼flecainide明顯降低心房、心室及希-浦系統(tǒng)Vmax而減慢傳導，也可延長房室旁路的傳導；抑制4相鈉內流而降低自律性。用于室上性及室性心律失常。不良反響有惡心、嘔吐、頭痛、視力模糊等。該藥致心律失常發(fā)生率較高，可致室性心動過速，室顫，誘發(fā)折返性心律失常，長Q-T綜合征。二、Ⅱ類藥-β受體阻斷藥

普萘洛爾〔propranolol〕【藥理作用】1.降低竇房結自律性，減慢心率。對抗交感神經興奮造成的自律性增高。對竇房結疾病造成的快速型心律失常也有作用。2.抑制房室結，減慢傳導，延長有效不應期。阻斷β受體的劑量下對傳導速度無影響，但有些病例治療劑量比較高，膜穩(wěn)定作用可參與治療。較高劑量下可延長房室結ERP。3.降低希-浦系統(tǒng)的自律性及傳導速度，延長由CA所縮短的不應期?！九R床應用】1.室上性心律失常：房顫、房撲及陣發(fā)性室上性心動過速，常與強心苷合用2.室性心動過速：室早、室速,運動情緒波動，缺血性心臟病?！静涣挤错憽靠芍赂]性心動過緩、房室傳導阻滯?？赡苷T發(fā)心力衰竭、哮喘。長期應用，突然停藥可產生反跳現象。阿替洛爾atenolol長效1受體阻斷藥，抑制竇房結和房室結自律性，減慢房室傳導，對希-浦系統(tǒng)也有抑制作用。用于室上性和室性心律失常，可用于糖尿病和哮喘患者，但劑量勿過大。艾司洛爾esmolol短效1受體阻斷藥，抑制竇房結和房室結自律性和傳導性。用于室上性心律失常。靜注后數秒顯效，t1/2為9min。有低血壓和輕度抑制心肌的不良反響。三、Ⅲ類延長動作電位時程藥

4.延長APD的作用不依賴于心率的快慢，無翻轉使用依賴性(reverseuse-dependence)即心率快時，延長APD的作用不明顯，而心率慢時，卻使APD明顯延長。該作用易誘發(fā)尖端扭轉型室性心動過速。5.擴張血管，冠狀A，增加冠脈血流量，減少心肌耗氧量。

〔體內過程〕

口服和靜注，口服吸收慢，生物利用度40%。肝臟代謝，t1/2長達數周。

〔臨床應用〕

廣譜抗心律失常藥，房顫、房撲、室上性心動過速、室性心動過速。對預激綜合征合并房顫或室性心動過速者，其療效可達90%以上?！膊涣挤错憽场舫Ｒ姼]性心動過緩，房室傳導阻滯，Q-T間期延長，偶見尖端扭轉型心律失常?！糸L期用可見角膜褐色微粒沉著，停藥可逐漸消退。◆少數有甲狀腺功能亢進或減退，肝壞死?！魝€別有間質性肺炎或肺纖維化，定期測肺功能，肺部X光檢查，監(jiān)測血清T3,T4。索他洛爾sotalol選擇性阻滯IKr〔快速激活的延遲整流鉀通道〕，非選擇性的強效阻斷β受體。明顯延長APD及ERP，降低竇房結及浦氏纖維的自律性，減慢房室傳導，延長房