【新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制及治療分析綜述報(bào)告6600字（論文）】

I新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制及治療研究綜述報(bào)告目錄TOC\o"1-3"\h\u86501前言 1291542NEC發(fā)生現(xiàn)狀及其與產(chǎn)前抗生素暴露的關(guān)系 1232212.1NEC的發(fā)生現(xiàn)狀 1253062.2產(chǎn)前抗生素暴露與NEC發(fā)生的關(guān)系 1227163NEC的主要發(fā)病機(jī)制 224523.1腸道菌群改變 2182433.2免疫細(xì)胞因子改變 3180513.2.1巨噬細(xì)胞極化 3258613.2.2Th17/Treg細(xì)胞平衡 395173.2.3TLR4改變 4973.3其他機(jī)制 440174NEC的治療進(jìn)展 5253914.1內(nèi)科治療 5306824.2外科治療 546325小結(jié) 627023參考文獻(xiàn) 71前言新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）是一種嚴(yán)重威脅新生兒期兒童生命的疾病，是新生兒，尤其是早產(chǎn)兒常見的胃腸病。近年來，隨著新生兒重癥監(jiān)護(hù)室的建設(shè)、發(fā)展和普及，早產(chǎn)兒和極低出生體重兒的存活率逐年上升，壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)病率也逐年上升[1]。產(chǎn)前抗生素暴露史指胎兒還在母體時(shí)，孕婦處于抗生素暴露中，臨床一般認(rèn)為產(chǎn)前暴露可能在一定程度上影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育，甚至導(dǎo)致后代遠(yuǎn)期疾病的發(fā)生，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)疾病或免疫系統(tǒng)疾病[2]。且抗生素一般會(huì)引起腸道菌群失調(diào)，從而導(dǎo)致新生兒腸道疾病的發(fā)生，NEC主要與新生兒腸道失衡、細(xì)菌感染相關(guān)，再加上免疫抵抗力下降從而引起腸道血氧灌注不足，導(dǎo)致腸道相應(yīng)疾病的發(fā)生，然而臨床較少對(duì)其免疫發(fā)病機(jī)制給予關(guān)注，此類疾病除了早期抗生素暴露引起的腸道菌群失調(diào)外，機(jī)體免疫因子改變也是其重要誘因之一，巨噬細(xì)胞改變、T細(xì)胞等的異常表達(dá)，均可能引起NEC患者免疫失調(diào)從而引起相關(guān)癥狀[3]。故而有必要對(duì)其免疫發(fā)病機(jī)制進(jìn)行分析探討，從而為NEC的臨床治療提供理論依據(jù)。2NEC發(fā)生現(xiàn)狀及其與產(chǎn)前抗生素暴露的關(guān)系2.1NEC的發(fā)生現(xiàn)狀作為臨床上常見的新生兒胃腸急性重癥，在早產(chǎn)兒中的發(fā)病率為0.5~5/1000，常見于早產(chǎn)兒，在極低體重兒中發(fā)病率可達(dá)7%，這種疾病的死亡率較高，而國(guó)外報(bào)道仍達(dá)30~50%，尤其是孕33周以下的早產(chǎn)兒[4]。大多數(shù)早期壞死性小腸炎患兒內(nèi)科保守治療可治愈，但部分患兒病情持續(xù)演變，約30~35%的新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎患者最終需要手術(shù)干預(yù)，常伴有腸狹窄、短腸綜合征、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常、術(shù)后不完全性腸梗阻等并發(fā)癥[5]。發(fā)生該病的患者一般以小腸、結(jié)腸廣泛性壞死為主，出現(xiàn)于臨床時(shí)，患兒一般都存在腹脹、嘔吐等，甚至可能引起休克、腸穿孔，導(dǎo)致患者功能衰竭并發(fā)生死亡。新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房中壞死性小腸結(jié)腸炎嚴(yán)重威脅著新生兒的健康和生命，當(dāng)前和支氣管發(fā)育不良、先天性畸形等被一同當(dāng)作危害早產(chǎn)兒生命及生存質(zhì)量的三大疾病之一。據(jù)當(dāng)前對(duì)其的預(yù)后隨訪情況表明，存活下來的患兒可能因?yàn)槟c道功能障礙而產(chǎn)生營(yíng)養(yǎng)不良，智力會(huì)出現(xiàn)明顯缺陷，且可能對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成打擊，從而已補(bǔ)發(fā)患者生長(zhǎng)發(fā)育或腦性癱瘓[6]。2.2產(chǎn)前抗生素暴露與NEC發(fā)生的關(guān)系抗生素不僅能以短期足劑量的形式對(duì)疾病進(jìn)行治療，能在長(zhǎng)期低劑量的應(yīng)用中，使得人類對(duì)肉制品的需求得到滿足。盡管當(dāng)前人們對(duì)于孕期用藥持有較為謹(jǐn)慎的態(tài)度，然而為了使得孕期感染性疾病得到治療、或是降低剖宮產(chǎn)引發(fā)的產(chǎn)婦感染，因而抗生素也不得不應(yīng)用于婦女孕期，進(jìn)而導(dǎo)致抗生素的孕期應(yīng)用。Ferretti等[7]對(duì)9546名孕婦孕期內(nèi)抗生素使用進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)約有25.5%的婦女在孕期使用抗生素。而國(guó)內(nèi)也有研究報(bào)道，1010名孕婦在孕期的抗生素使用率達(dá)到22.3%，故而目前抗生素在婦女孕期仍有較高的應(yīng)用頻率[8]。產(chǎn)前抗生素暴露更多的是使得運(yùn)毒自身腸道菌群平衡穩(wěn)態(tài)被打亂，從而引起代謝、營(yíng)養(yǎng)、健康狀況等一系列紊亂，影響宮內(nèi)胎兒發(fā)育進(jìn)程，進(jìn)而導(dǎo)致胎兒發(fā)育受到影響。甚至母體可能通過胎盤屏障使得母體內(nèi)紊亂的菌群進(jìn)入胎兒體內(nèi)進(jìn)行吸收或代謝，從而使得有益菌在胎兒體內(nèi)的種植和繁殖受到干擾，導(dǎo)致胎兒腸道菌群失衡，并引起胎盤內(nèi)微生物失衡，直接影響胎兒腸道菌群的平衡。朱燕娜等[9]的研究認(rèn)為母親在生產(chǎn)時(shí)可能延長(zhǎng)母嬰腸道菌群的建立，并改變腸道菌群的組成，而產(chǎn)前大量抗生素暴露會(huì)導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)和雙通感染，從而降低正常菌群的定制能力，促進(jìn)致病菌的生長(zhǎng)，并導(dǎo)致相關(guān)腹瀉及腸炎的發(fā)生。3NEC的主要發(fā)病機(jī)制3.1腸道菌群改變母嬰之間菌群的組成結(jié)構(gòu)有密切聯(lián)系，母體菌群組成對(duì)其子代菌群具有深遠(yuǎn)影響，而嬰兒腸道菌群最初定植及發(fā)展則主要受到產(chǎn)前、分娩這兩個(gè)重要時(shí)間節(jié)點(diǎn)內(nèi)的母嬰菌群遷移。產(chǎn)前抗生素暴露會(huì)引起母體腸道、口腔、引導(dǎo)等菌群結(jié)構(gòu)及平衡性發(fā)生改變，而嬰兒無論是經(jīng)陰道分娩或是剖宮產(chǎn)分娩都會(huì)受到美劇英菌群傳遞的干擾，從而使得嬰幼兒腸道的菌群受到影響。早產(chǎn)兒和低出生體重兒腸道功能發(fā)育較不完善，故而其腸道蠕動(dòng)速率相對(duì)更為緩慢，食物在腸道內(nèi)滯留時(shí)間較一般患兒更長(zhǎng)，故而為細(xì)菌的大量繁殖提供便利，使得致病菌在內(nèi)部大量的發(fā)酵并引起腸內(nèi)菌群失衡，再加上早產(chǎn)兒腸粘膜屏障功能較為不完善，腸內(nèi)各分子、細(xì)菌通透性較高，引起炎癥反應(yīng)的可能性也明顯更大[10]。如短鏈脂肪酸為腸道菌群和腸上皮細(xì)胞的重要能量來源，而其一旦受損則會(huì)使得腸上皮完整性受到影響，促進(jìn)黏液分泌，使得腸道蠕動(dòng)調(diào)節(jié)被干擾，并誘導(dǎo)腸內(nèi)分泌細(xì)胞對(duì)胰島血糖素樣肽進(jìn)行釋放，從而使得受體在下丘腦區(qū)域發(fā)生高表達(dá)介導(dǎo)大腦內(nèi)同源受體反應(yīng)。腸道內(nèi)雙歧桿菌會(huì)降低下丘腦兒茶酚胺水平，從而實(shí)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的促進(jìn)效果，而腸道菌群一旦因?yàn)閷?dǎo)致壞死性小腸結(jié)腸炎的侵襲就會(huì)進(jìn)而影響新生兒免疫系統(tǒng)，使得其難以對(duì)細(xì)菌的侵襲產(chǎn)生抵制，從而導(dǎo)致NEC的發(fā)生[11]。腸道菌群改變會(huì)對(duì)導(dǎo)致大量有害菌的繁殖，從而對(duì)腸道進(jìn)行侵襲，導(dǎo)致疾病的發(fā)生。尤其是局部細(xì)菌的侵襲性較強(qiáng)，能通過不完善腸道免疫障礙系統(tǒng)使得腸道上皮被入侵，再加上毒素相關(guān)性腸損傷，從而增加壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)生幾率。彭艷芬等[12]的研究通過對(duì)小腸結(jié)腸炎患兒腸道病菌進(jìn)行培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)其內(nèi)部培養(yǎng)出來的細(xì)菌多為克雷伯桿菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、艱難梭菌和表皮葡萄球菌等致病力相對(duì)較高的腸道細(xì)菌，這些細(xì)菌和病毒一起增加腸道致病菌抵抗負(fù)荷，從而引起腸壁上炎癥的發(fā)生。劉仕祺等[13]認(rèn)為腸道內(nèi)殘留的食物殘?jiān)矔?huì)在發(fā)酵過程中使得腸腔被充氣，進(jìn)而增加血小板活化因子、脂多糖等炎癥因子不斷向腸道組織進(jìn)軍，誘導(dǎo)反應(yīng)性氧自由基的形成，從而產(chǎn)生一定的毒性作用，使得腸道發(fā)生嚴(yán)重的免疫抑制作用，不僅導(dǎo)致囊樣積氣的發(fā)生，還增加壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)生幾率。3.2免疫細(xì)胞因子改變3.2.1巨噬細(xì)胞極化巨噬細(xì)胞不僅參與自然免疫，而且在適應(yīng)性免疫中發(fā)揮重要作用的重要免疫細(xì)胞。巨噬細(xì)胞的極化是由各種因素引起的成熟巨噬細(xì)胞的形狀和形態(tài)分化。巨噬細(xì)胞可在不同因素的誘導(dǎo)下分化為經(jīng)典活化性巨噬細(xì)胞(M1)或選擇活化性巨噬細(xì)胞(M2)，兩者具有不同表型和功能，甚至相互拮抗[14]。M1型的巨噬細(xì)胞主要參與正向的免疫應(yīng)答，可吞噬壞死細(xì)胞，還具有促炎作用，并可對(duì)抗原進(jìn)行提呈。M2型巨噬細(xì)胞主要參與負(fù)向免疫應(yīng)答，其分泌的TGF-β等抑制性的細(xì)胞因子可以降低機(jī)體相關(guān)免疫應(yīng)答，促進(jìn)壞死細(xì)胞的的發(fā)生、生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。這兩種巨噬細(xì)胞在外界因素改變的情況下也可以發(fā)生相互逆轉(zhuǎn)[15]。作為具有豐富免疫作用的細(xì)胞，巨噬細(xì)胞對(duì)多種疾病的發(fā)生發(fā)展起推動(dòng)作用，其中NEC的發(fā)生發(fā)展也受到巨噬細(xì)胞極化的影響。MohanKuma等[16]的研究對(duì)NEC患兒及腸炎小鼠模型中腸管標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果再末端回腸及結(jié)腸處發(fā)現(xiàn)大量炎性細(xì)胞，其中巨噬細(xì)胞是主要成分，但沒有淋巴細(xì)胞表達(dá)，有少量中性粒細(xì)胞，其中骨髓單核細(xì)胞趨化因子CXCL5在病變組織中占有重要比例，這表明巨噬細(xì)胞明顯參與到NEC患兒腸粘膜損害的病理過程中。3.2.2Th17/Treg細(xì)胞平衡Th17為CD4＋所分泌的重要輔助T細(xì)胞之一，首先是白介素6R和TGF-βR與配體相結(jié)合，從而引起STAT3及RORγt相繼激活，從而使得白介素21的基因轉(zhuǎn)錄被啟用，白介素21再通過自分泌的形式對(duì)Th17進(jìn)一步活化，從而使得該細(xì)胞的分化被穩(wěn)定并進(jìn)一步產(chǎn)生白介素17和白介素22[17]。Th-17在大部分情況下都有促炎作用，主要通過白介素17對(duì)NF-kB、MAPK通路進(jìn)行激活，進(jìn)而使得白介素8、趨化因子1、趨化因子2等在內(nèi)的一系列炎癥因子和趨化因子呈現(xiàn)出一定表達(dá)，并使得多數(shù)的免疫細(xì)胞參與到組織損傷的過程中來[18]。Treg細(xì)胞主要包括自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞，通常將效應(yīng)細(xì)胞作為免疫對(duì)象，可通過相應(yīng)調(diào)控對(duì)免疫應(yīng)答進(jìn)行介導(dǎo)，最終發(fā)生分化或行使其相應(yīng)功能。Th17、Treg細(xì)胞的分化受到各種因素調(diào)節(jié)作用，從而使得炎癥在一定條件下相互轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致NEC的發(fā)生。一般認(rèn)為患兒在發(fā)生NEC時(shí)體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)促炎因子過量分泌，使得細(xì)胞因子失衡，從而加劇炎癥和組織損傷，并使得NEC進(jìn)一步進(jìn)展。既往有研究發(fā)現(xiàn)NEC患兒和消除模型腸道內(nèi)組織固有層中Th17細(xì)胞浸潤(rùn)表達(dá)明顯是對(duì)照組的兩倍，這表明Th17影響了NEC進(jìn)展[19]。目前研究認(rèn)為IL-17表達(dá)可對(duì)Toll樣受體產(chǎn)生依賴，并對(duì)Th17極化產(chǎn)生介導(dǎo)，從而使得腸細(xì)胞間的聯(lián)系被削減，促進(jìn)腸細(xì)胞凋亡，并對(duì)其增殖產(chǎn)生抑制，進(jìn)一步促使NEC發(fā)生，但是有關(guān)IL-17具體是在NCE發(fā)病過程中促炎還是抑制炎癥具體作用機(jī)制仍不清楚[20]。Treg可通過控制炎癥和誘導(dǎo)耐受來對(duì)腸道穩(wěn)態(tài)進(jìn)行控制，Treg耗竭可能促使NEC內(nèi)環(huán)境發(fā)生變化，從而使得患兒腸內(nèi)免疫環(huán)境受損，其中IL-10和TGF-β變化是該細(xì)胞發(fā)揮免疫抑制功能的主要細(xì)胞因子，IL-10和TGF-β表達(dá)的降低會(huì)明顯增加患兒腸道內(nèi)皮損傷。3.2.3TLR4改變TLR4在早產(chǎn)兒腸細(xì)胞呈現(xiàn)高水平表達(dá)，尤其是革蘭氏陰性菌等會(huì)激活TLRS，使得腸內(nèi)上皮細(xì)胞凋亡加劇，腸內(nèi)黏膜修復(fù)受損，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)菌通過腸粘膜易位后TLR4的活化而引起腸道微循環(huán)障礙，并進(jìn)一步導(dǎo)致腸缺血或壞死，使得NEC發(fā)生。TLR4屬于TLRs家族成員，而TLRs主要通過對(duì)組織損傷、機(jī)體應(yīng)激等產(chǎn)生內(nèi)源分子并對(duì)配體進(jìn)行識(shí)別，從而啟動(dòng)固有免疫，并形成防御屏障，激活獲得性免疫，并對(duì)宿主免疫反應(yīng)進(jìn)行保護(hù)介導(dǎo)。TLR4過度表達(dá)和活化引起炎癥反應(yīng)已成為當(dāng)前臨床共識(shí)，而和NEC患者在發(fā)病期間則出現(xiàn)明顯TLR4高表達(dá)[21]。因此TLR4一旦被激活就會(huì)引起腸內(nèi)上皮細(xì)胞激活調(diào)控細(xì)胞凋亡，并對(duì)腸道黏膜的修復(fù)產(chǎn)生抑制，降低腸干細(xì)胞的增殖，并對(duì)細(xì)胞遷移產(chǎn)生抑制，導(dǎo)致腸道微循環(huán)發(fā)生障礙。3.3其他機(jī)制抗生素的發(fā)展是應(yīng)用在使得較多細(xì)菌引起的感染性疾病得到控制的同時(shí)，也會(huì)增加致病菌的耐藥能力，使得此類致病菌對(duì)一些抗菌素不敏感，進(jìn)而導(dǎo)致感染進(jìn)一步發(fā)展。產(chǎn)前抗生素暴露在對(duì)產(chǎn)婦感染性疾病進(jìn)行治療的同時(shí)，可能會(huì)增加相應(yīng)菌株的耐藥性，而這些菌株又通過胎盤屏障進(jìn)入到免疫機(jī)制尚未得到完善的胎兒體內(nèi)，從而形成感染。而隨著胎兒娩出，其感染被臨床發(fā)現(xiàn)，等到醫(yī)生發(fā)現(xiàn)采用常規(guī)抗生素不能實(shí)現(xiàn)抗感染治療時(shí)，患兒腸道可能已經(jīng)因?yàn)榧?xì)菌感染而發(fā)展到壞死、穿孔程度，進(jìn)而引起NEC的發(fā)生。母體甲狀腺激素分泌，影響胎兒生長(zhǎng)、發(fā)育、代謝，甲狀腺生長(zhǎng)激素的缺乏還會(huì)使得胎兒生長(zhǎng)被損害，器官發(fā)育不完善，導(dǎo)致肺、肝、腎、腸道等重要臟器不能得到良好發(fā)育，進(jìn)而引發(fā)NEC的發(fā)生[22]。尤其是肺組織的發(fā)育不完善，耿榮等[23]的研究證實(shí)，新生兒呼吸系統(tǒng)的不完善會(huì)增加體內(nèi)血流缺氧發(fā)生幾率，使得腸壁內(nèi)血管發(fā)生收縮，促進(jìn)血管發(fā)生擴(kuò)張，在一定程度上加重了在損害的風(fēng)險(xiǎn)。而進(jìn)食又使得交換輸血后增加的腸壁再灌注，從而誘使壞死性小腸結(jié)腸炎發(fā)生。4NEC的治療進(jìn)展4.1內(nèi)科治療當(dāng)前針對(duì)NEC并無特異性治療手段，如果患兒被確診為NEC首先應(yīng)當(dāng)通過禁食和胃腸減壓來防治腸粘膜發(fā)生進(jìn)一步損傷，并通過相應(yīng)抗生素聯(lián)合甲硝唑進(jìn)行抗炎治療，使得患兒胃腸內(nèi)環(huán)境得到穩(wěn)定。同時(shí)患者可能出現(xiàn)相應(yīng)并發(fā)癥狀，如呼吸困難、凝血障礙均需給予相應(yīng)對(duì)癥支持，如呼吸困難可在早期給予機(jī)械通氣，并進(jìn)行抗凝治療，對(duì)禁食時(shí)間進(jìn)行注意，并對(duì)患兒病情嚴(yán)重程度進(jìn)行判斷[24]。此外早期喂養(yǎng)并不會(huì)明顯增加NEC的發(fā)生幾率，故而患兒早產(chǎn)后應(yīng)急招給予母乳喂養(yǎng)使得患兒營(yíng)養(yǎng)得到改善。疑似新生兒壞死性腸炎患者一般認(rèn)為禁食2~3天，禁食輕度壞死性腸炎10?14d，禁食嚴(yán)重壞死性腸炎14~20天以上。腹部脹氣消失后，腸鳴恢復(fù)，糞便檢查多次顯示陰性，一般癥狀改善后再給予喂奶。4.2外科治療氣腹征是手術(shù)的絕對(duì)征兆。腹膜刺激明顯，腸穿及壞死十分可疑，腹部穿刺排出黃褐色混濁液體可進(jìn)行外科手術(shù)，壞死性小腸結(jié)腸炎約20%?40%的新生兒需要外科治療，孕齡較短或低出生體重兒應(yīng)該盡早的采取手術(shù)干預(yù)。外科手術(shù)主要包括腸切除術(shù)、造瘺術(shù)和腹腔引流術(shù)。腸切除術(shù)需要保持僅對(duì)穿孔或壞死腸組織進(jìn)行切除的原則，同時(shí)對(duì)回盲腸部位進(jìn)行保留，并對(duì)腸道壞死和存活長(zhǎng)度進(jìn)行記錄，如果患兒只有單一區(qū)域發(fā)生腸道壞死或穿孔，可通過局限部位切除對(duì)壞死區(qū)域進(jìn)行分離，并對(duì)近端進(jìn)行造口，遠(yuǎn)端采取粘液瘺，后期如果沒有出現(xiàn)明顯其他部位損害或全身狀況良好則可行一期吻合術(shù)[25]。如果患兒屬于多個(gè)區(qū)域壞死，此時(shí)也應(yīng)注意避免大段切除，僅對(duì)壞死區(qū)域進(jìn)行細(xì)致切除，并努力做到保留回盲腸。如果是全腸病變，治療上會(huì)有較大困難，腸切除時(shí)可在近端造口，不切除腸道時(shí)可在高位造口使得腸流轉(zhuǎn)向。瘺管應(yīng)根據(jù)兒童患病腸道的位置和范圍以及兒童的臨床情況來確定。造口術(shù)部位與手術(shù)切口不同，一方面可能導(dǎo)致雙方解剖位置的變異，從而導(dǎo)致近端腸梗阻，甚至腹內(nèi)疝的發(fā)生[26]。同時(shí)也可能因過度妥協(xié)導(dǎo)致造口術(shù)，近端腸系膜血供受影響，因腸道缺血、壞死或回縮等導(dǎo)致手術(shù)失敗。如遇上述情況，應(yīng)根據(jù)具體情況另取切口完成造口或更換造口部位。腹腔引流術(shù)主要針對(duì)無法耐受開腹手術(shù)的患兒，對(duì)于患兒創(chuàng)傷小，且利于術(shù)后恢復(fù)，主要通過引流來減輕患兒腹內(nèi)壓及感染，并避免腸管穿孔或壞死，使得患兒腹內(nèi)臟器血流改善。但需注意如果腹腔引流48h后患兒癥狀如果仍未有明顯改善則考慮盡快采取腸切除術(shù)治療[27]。5小結(jié)隨著當(dāng)前醫(yī)療水平的提高，新生兒數(shù)量增多，相應(yīng)的并發(fā)癥發(fā)生率也逐漸增加，然而不同孕期指標(biāo)其臨床存活率不盡相同，目前新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎發(fā)病率在產(chǎn)前抗生素暴露中的比例有明顯上升趨勢(shì)，尤其是早產(chǎn)兒多為低體重兒，胃腸蠕動(dòng)不佳、消化吸收功能均處于較低水平，血液循環(huán)也不是十分穩(wěn)定，因而容易造成胃腸道黏膜的損傷，引起胃腸道免疫功能缺陷。因此了解NEC的發(fā)生機(jī)制對(duì)于臨床醫(yī)師制定救治方案有重要意義。本研究通過對(duì)既往報(bào)道進(jìn)行查詢，認(rèn)為產(chǎn)前抗生素暴露會(huì)導(dǎo)致新生兒發(fā)生NEC，除了腸道菌群紊亂外，免疫機(jī)制是導(dǎo)致該病發(fā)生的重要原因，本文主要從巨噬細(xì)胞極化、Th17/Treg細(xì)胞失衡、TLR4激活等方面對(duì)NEC的免疫發(fā)病機(jī)制進(jìn)行闡述，認(rèn)為上述指標(biāo)的改變均能導(dǎo)致NEC的發(fā)生并影響其進(jìn)程。當(dāng)前臨床針對(duì)NEC的治療主要包括內(nèi)科治療和外科治療，應(yīng)盡早對(duì)符合外科治療指征的患者采取相應(yīng)的手術(shù)治療以緩解患兒癥狀并改善其預(yù)后。參考文獻(xiàn)[1]冉亞林,蔣秋容.糞便HMGB1、AI-2和HBD2在新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎中的臨床意義及與腸道菌群的關(guān)系[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2022,43(01):78-82+89.[2]劉祥英,吳金星,胡梅英,等.2014年-2020年某院住院新生兒病死率及死亡原因分析[J].中國(guó)病案,2021,22(11):63-67.[3]ReedBD,SchiblerKR,DeshmukhH,AmbalavananN,MorrowAL.TheImpactofMaternalAntibioticsonNeonatalDisease[J].JPediatr.2018,197:97-103.[4]陳澤坤,陳曉康,鄭偉坤,等.超聲診斷新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的臨床價(jià)值[J].中國(guó)婦幼保健,2022,37(01):168-170[5]李慧,黃希,胡艷玲,等.新生兒輸血相關(guān)性壞死性小腸結(jié)腸炎1例[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2021,46(11):1306-1309.[6]MeisterAL,DohenyKK,TravagliRA.Necrotizingenterocolitis:It'snotallinthegut[J]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