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動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制及危險(xiǎn)因素綜述目錄TOC\o"1-2"\h\u162781動(dòng)脈粥樣硬化的概述 131942動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制 2306633動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的危險(xiǎn)因素 2109113.1肥胖 2132593.2吸煙 2295353.3飲酒 389043.4運(yùn)動(dòng)頻率 330244小結(jié) 3摘要:當(dāng)前人們飲食運(yùn)動(dòng)方式的改變使得心腦血管發(fā)生率明顯增加,動(dòng)脈粥樣硬化作為各類(lèi)心腦血管病發(fā)生的基礎(chǔ),需要盡早被臨床發(fā)現(xiàn)并采取相應(yīng)措施干預(yù)。本文在查閱既往文獻(xiàn)基礎(chǔ)上對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生現(xiàn)狀、發(fā)病機(jī)制及危險(xiǎn)因素等進(jìn)行探討,從而為當(dāng)前臨床早期診治及干預(yù)提供新思路。關(guān)鍵詞:動(dòng)脈粥樣硬化;心腦血管??;危險(xiǎn)因素近年來(lái),隨著人們生活水平發(fā)生變化,不健康生活習(xí)慣逐漸養(yǎng)成,導(dǎo)致冠心病、腦卒中等疾病發(fā)生率顯著增加,且造成大量患者死亡或致殘,但該病在發(fā)展前期可能因?yàn)闆](méi)有造成任何臨床癥狀而易被忽視,因此錯(cuò)過(guò)了疾病早期診斷、治療及預(yù)防的最佳時(shí)機(jī),進(jìn)而造成心臟、大腦和腎臟等重要器官的嚴(yán)重?fù)p傷、甚至導(dǎo)致死亡,因此能否早期發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化并對(duì)此類(lèi)事件影響因素進(jìn)行盡早干預(yù)是值得當(dāng)前臨床探討的重要問(wèn)題[1]。本文對(duì)該病發(fā)生的概況及相關(guān)因素進(jìn)行闡述。1動(dòng)脈粥樣硬化的概述動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)是一類(lèi)多因素驅(qū)動(dòng)的慢性炎癥性疾病,由動(dòng)脈過(guò)高的脂質(zhì)累積引起,常累及及腦動(dòng)脈、主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈等大中型動(dòng)脈,是心肌梗死、心律失常等致死性心血管疾病的常見(jiàn)病因。2016年,全球心血管疾病的死亡人數(shù)約1790萬(wàn),其中的85%由冠心病與中風(fēng)所致[2,3]。目前,臨床主要通過(guò)改變生活方式聯(lián)合藥物治療的降脂療法來(lái)預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。藥物治療主要通過(guò)降脂、抗血小板藥物等功能發(fā)揮作用,此外還包括擴(kuò)張血管藥物(如硝酸甘油、肼苯噠嗪等);溶栓藥物(如尿激酶等);抗凝藥物(如肝素等)[4]。但是,傳統(tǒng)藥物的對(duì)于終末期動(dòng)脈粥樣硬化作用有限,手術(shù)治療的費(fèi)用高昂,給患者家庭以及社會(huì)醫(yī)療系統(tǒng)都帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此,迫切需要開(kāi)發(fā)出針對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化疾病過(guò)程的新型干預(yù)策略,了解該類(lèi)疾病相關(guān)影響因素顯得尤為重要。2動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制動(dòng)脈粥樣硬化是一種進(jìn)行性多因素疾病,因而有著較為復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制,受到脂質(zhì)累積、代謝異常、慢性炎癥、和氧化應(yīng)激等多方面的影響?;颊哂捎谘軆?nèi)皮細(xì)胞功能障礙,低密度脂蛋白(low-densitylipoprotein,LDL)顆粒在載脂蛋白B的介導(dǎo)下進(jìn)入動(dòng)脈壁,并在內(nèi)膜中積聚[5]。LDL在內(nèi)膜層發(fā)生氧化、糖基化和氨基甲?;刃揎棥Q趸蚅DL可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激,破壞血管內(nèi)皮的抗氧化和分泌活性,從而誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,是導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷和動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的關(guān)鍵介質(zhì)[6,7]。受損的內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)分泌粘附分子(例如VCAM-1)和趨化因子(例如MCP-1)。VCAM-1介導(dǎo)白細(xì)胞粘附并滲入內(nèi)皮,其受體與MCP-1相互作用使得單核細(xì)胞遷移至內(nèi)膜[8,9]。細(xì)胞自噬是在多種細(xì)胞應(yīng)激刺激下發(fā)生的分解代謝過(guò)程,主要通過(guò)溶酶體清除受損細(xì)胞器和降解錯(cuò)誤蛋白,具有細(xì)胞保護(hù)功能[10]。血管內(nèi)皮細(xì)胞是動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展中的關(guān)鍵因素。近年來(lái),內(nèi)皮細(xì)胞自噬與動(dòng)脈粥樣硬化的研究被廣泛關(guān)注。在層狀剪切應(yīng)力作用下,內(nèi)皮細(xì)胞自噬可上調(diào)內(nèi)皮一氧化氮合酶的表達(dá)[11]。適度的自噬可以對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)態(tài)進(jìn)行保護(hù),從而防治動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。3動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的危險(xiǎn)因素3.1肥胖BMI≥24kg/m2表明患者存在一定程度肥胖,身體脂肪處于大量沉積消耗狀態(tài),代謝活性較低,當(dāng)機(jī)體因?yàn)榇x不足時(shí)可能導(dǎo)致脂肪在血管內(nèi)大量沉積,使得交感神經(jīng)處于長(zhǎng)期興奮狀態(tài),引起血管彈性降低,從而加快血管粥樣硬化的形成,這與樊永旺[12]等的研究相一致。隨著病人體重的增加,其BMI指數(shù)會(huì)不斷增加使得機(jī)體發(fā)生肥胖,脂肪不斷在機(jī)體及血管腦內(nèi)堆積,從而使得心臟受力程度增加,目前有研究認(rèn)為肥胖可通過(guò)腎交感神經(jīng)興奮、瘦素抵抗、胰島素抵抗等因素對(duì)患者動(dòng)脈粥樣硬化水平的進(jìn)展產(chǎn)生影響[13]。3.2吸煙香煙煙霧包含各類(lèi)有害物質(zhì),患者因?yàn)殚L(zhǎng)期吸入而導(dǎo)致血管組織結(jié)構(gòu)發(fā)生氧化作用受到傷害,蛋白酶功能喪失,進(jìn)而使得蛋白酶和抗蛋白酶平衡被打破,增加患者代謝機(jī)制的紊亂,促進(jìn)交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素,血管舒張功能受損,導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成[14,15]。3.3飲酒酒精會(huì)增加甘油三酸脂等不良脂肪在血液中的含量,從而增加血液粘稠度,進(jìn)而引起心血管疾病,同時(shí)大量飲酒會(huì)通過(guò)影響脂肪代謝、增加血清中膽固醇及甘油三酯表達(dá),使得患者血壓急劇上升,增加心臟脂肪變性風(fēng)險(xiǎn),從而影響心臟正常功能[16]。3.4運(yùn)動(dòng)頻率運(yùn)動(dòng)分別從減輕患者體質(zhì)量、改變其心臟構(gòu)型、重塑血管三個(gè)方面對(duì)患者動(dòng)脈血管進(jìn)行改變,長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)的人脂肪代謝良好,進(jìn)而患者體脂堆積情況得到明顯減輕,降低體重對(duì)高血壓的影響[17,18];另外運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的血管結(jié)構(gòu)性效應(yīng)主要包括對(duì)原有血管結(jié)構(gòu)的重塑和新血管的生成,減少動(dòng)脈管壁物質(zhì)沉積,從而減緩血管病理發(fā)展。同時(shí)運(yùn)動(dòng)對(duì)于體液和神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié),觸發(fā)與細(xì)胞增殖和分化相關(guān)的一些列分子生物時(shí)間,改善心臟自主神經(jīng)功能的連續(xù)性變化,使得迷走神經(jīng)張力持續(xù)升高,使得冠狀動(dòng)脈血管彈性改變,從而使得粥樣硬化的可能性下降[19]。而不運(yùn)動(dòng)的人使得血管流動(dòng)減緩,血管物質(zhì)沉積,進(jìn)而增加動(dòng)脈粥樣硬化的出現(xiàn)幾率[20]。4小結(jié)動(dòng)脈粥樣硬化作為各類(lèi)心腦血管病的發(fā)生基礎(chǔ),有必要增加臨床針對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)機(jī)制及危險(xiǎn)因素的研究,從而幫助醫(yī)務(wù)人員盡早采取相應(yīng)措施對(duì)患者進(jìn)行改善,降低有關(guān)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。目前認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生機(jī)制與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、低密度脂蛋白異常表達(dá)、內(nèi)皮細(xì)胞自噬等機(jī)制有關(guān),而其危險(xiǎn)因素包括肥胖、吸煙、飲酒、運(yùn)動(dòng)頻率等,依次需要我們對(duì)其展開(kāi)更為深入的研究,從而盡快降低動(dòng)脈粥樣硬化引起相應(yīng)疾病風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。參考文獻(xiàn):[1]肖素軍,趙明.動(dòng)脈粥樣硬化與免疫[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2022,30(04):277-286.[2]楊林,羅定強(qiáng),王尚玉,等.M型超聲評(píng)估2型糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)影像雜志,2022,23(01):1-4.[3]董俐,羅曉紅,牛小娟.肌生成抑制素在2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化中的研究進(jìn)展[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2022,36(02):202-205.[4]楊玉杰,戴駿,何慶芳,等.中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白對(duì)高血壓病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的診斷價(jià)值[J].心腦血管病防治,2022,22(01):39-42.[5]郭文平,黃永生,靳宏光.從痰、瘀論治動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展[J].吉林中醫(yī)藥,2022,42(02):245-248.[6]王婷婷,李妍,張明明,等.異鼠李素通過(guò)抑制泡沫細(xì)胞形成增加動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的機(jī)制研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2022,30(02):69-74.[7]汪漢,羅強(qiáng),楊曉倩,等.原發(fā)性干燥綜合征與動(dòng)脈粥樣硬化[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2022,26(02):123-126.[8]劉思文,李建國(guó).巨噬細(xì)胞極化表型在動(dòng)脈粥樣硬化中的研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2022,20(02):254-256.[9]袁得強(qiáng),林浩,朱國(guó)旗,等.自噬在動(dòng)脈粥樣硬化中的研究進(jìn)展[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2022,43(01):138-144.[10]李海霞,魏靜,哈小琴.腸道微生物代謝產(chǎn)物參與動(dòng)脈粥樣硬化的研究進(jìn)展[J].中國(guó)生物制品學(xué)雜志,2022,35(01):112-118+122.[11]張金霞,王玉濤,孫巖.頸動(dòng)脈粥樣硬化差異基因篩選及小檗堿干預(yù)頸動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制的生物信息學(xué)研究[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2022,30(02):117-124.[12].樊永旺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