第12章細胞的信號轉導課件

第十二章細胞信號轉導教師:李明Tel-mail:looselm@126.com南方醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院細胞生物學教研室信號傳導（借古喻今）邊關遇侵烽火發(fā)，驛站速遞如賽馬。飛驃一騎沖京城，皇家得訊急應答。細胞內信號轉導概念

(signaltransduction)生物活性物質與受體特異性結合，將信號轉換后傳給胞內系統(tǒng)，使細胞對外界信號作出反應。第一節(jié)細胞外信號物理、藥物、毒素等內分泌旁分泌(1)根據(jù)作用方式與信號特點分為細胞外信號一、受體的種類膜受體:細胞外域、跨膜域、胞內域胞內受體：DNA結合蛋白，轉錄因子（一）三種類型的膜受體

1、離子通道偶聯(lián)受體

多亞基(每個亞基有2、4、5個跨膜域)在膜上組裝成環(huán)狀、中間可通過離子的孔道。

作用特點：

受體與離子通道耦聯(lián)、介導快速反應傳遞神經(jīng)沖動分為I(4-5個跨膜域，與配體結合在胞外)，

II、III（6個跨膜域，與配體結合在膜上）型離子通道偶聯(lián)受體2、G蛋白偶聯(lián)受體結構：胞外區(qū)、胞膜區(qū)(7個a螺旋)、胞內區(qū)

參與物質代謝的調節(jié)和基因轉錄的調控AlfredG.GilmanMartinRodbell1994年醫(yī)學和生理學諾貝爾獎獲得者G蛋白----鳥苷酸結合蛋白（guaninenucleotide-bindingprotein）特點：①由

亞基組成②具有GTP酶(GTPase)的活性③本身的構象改變可活化效應蛋白。RＲHACγαβGDPαGTPβγACATPcAMP胞內區(qū)：酪氨酸激酶功能區(qū)、SH2結合位點跨膜區(qū)：疏水a(chǎn)螺旋(2)作用過程與特點(3)功能：激活細胞的生長和分化幾種主要的酪氨酸激酶受體

(二)胞內受體

1結構2分布：胞漿、胞核3配體：類固醇、甲狀腺激素、維生素D，通過簡單擴散或載體蛋白介導（高度專一性）（高度親和力）

細胞內第二信使(secondmessenger):受體激活后胞內產(chǎn)生的能介導信號轉導的活性物質。3′,5′-環(huán)磷酸腺苷(cAMP)、3′,5′-環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)、鈣離子、二酰基甘油(DAG)、肌醇三磷酸(IP3)等sutherland發(fā)現(xiàn)第二信使獲1971諾貝爾獎一、cAMP信使體系1腺苷酸環(huán)化酶AC催化ATP生成第二信使cAMP

AC:150KD糖蛋白

M1、M2疏水區(qū)

C1、C2胞質區(qū)（ATP結合與酶活性部位）2cAMP激活cAMP依賴性蛋白激酶AcAMP信號的終止：

cAMP磷酸二酯酶(PDE）cGMP濃度升高，加速DNA復制，促進細胞分裂磷脂酶C-β催化PIP2水解生成DAG和IP3四、鈣離子/鈣調蛋白信使體系1M第四節(jié)蛋白激酶與磷酸酶一、蛋白激酶

可把ATP的γ磷酸根轉移到底物蛋白的特定氨基酸上并使其磷酸化的一類磷酸轉移酶。根據(jù)其底物特異性，可分為：

酪氨酸激酶絲/蘇氨酸激酶二、磷酸酶第五節(jié)信號轉導的共同特點一、信號轉導分子激活機理的類同性二、信號轉導過程的級聯(lián)式放大反應三、信號轉導途徑的通用性和特異性四、胞內信號通路的相互交叉級聯(lián)放大效應（cascade）

兩個主要信號轉導途徑間的信息交談(crosstalk)

來自于EGF受體的信號能夠分成幾個不同的途徑進行傳遞

四條平行的胞內信號通路與它們之間的網(wǎng)絡關系

胰島受體信號信號網(wǎng)絡Signalingnetwork小結基本概念：信號轉導、受體、