化妝品包裝材料相容性試驗(yàn)評(píng)估指南（征求意見(jiàn)稿）

1T/GDCQMA00X—202X化妝品包裝材料相容性試驗(yàn)評(píng)估指南本文件規(guī)定了直接接觸化妝品的包裝材料及其包裝組件與內(nèi)容物相容性試驗(yàn)的要求、試驗(yàn)與評(píng)估方法及報(bào)告規(guī)范。本文件適用于直接接觸化妝品的包裝材料及其包裝組件與內(nèi)容物相容性的考察和評(píng)估，對(duì)化妝品包裝材料是否適用于化妝品做出判斷。2規(guī)范性引用文件《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)食品接觸材料及制品通用安全要求》GB4806.1-2016《藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》YBB00142002-2015《化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》BB/T0005-2010氣霧劑產(chǎn)品的標(biāo)示分類及術(shù)語(yǔ)ISO/TR18811:2018(E)Cosmetic-Guidelinesonthestabilitytestingofcosmeticproducts3術(shù)語(yǔ)和定義3.1化妝品包裝材料相容性compatibilityofcosmeticpackagingmaterials是指直接接觸化妝品的包裝材料及其包裝組件（下簡(jiǎn)稱化包材）與化妝品內(nèi)容物間的相互作用不足以使內(nèi)容物或者包裝發(fā)生不可接受的改變。可提取物extractablesubstances是指存在于直接接觸包裝材料、組件、包裝系統(tǒng)等并可以通過(guò)溶劑從中提取出來(lái)的物質(zhì)（化包材中溶出的添加物、單體及其降解物等）。遷移migration是指包裝材料或容器中某些成分遷移到化妝品中而導(dǎo)致化妝品雜質(zhì)增加或性質(zhì)改變。2T/GDCQMA00X-202X吸附adsorption是指化妝品中某些成分被包裝材料或容器表面吸附而導(dǎo)致化妝品含量降低或不均勻。4要求4.1化包材應(yīng)當(dāng)符合強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)規(guī)范。4.2化包材在推薦的使用條件下與內(nèi)容物接觸時(shí)，遷移到化妝品中的物質(zhì)水平不應(yīng)危害人體健康，不應(yīng)造成化妝品成分、結(jié)構(gòu)或色香味等特性發(fā)生改變。其中，復(fù)合包裝材料及制品、組合材料及制品和涂層產(chǎn)品中的各類材質(zhì)材料，有相同項(xiàng)目的限量時(shí)整體應(yīng)符合相應(yīng)限量的權(quán)重加和值。當(dāng)無(wú)法計(jì)算權(quán)重加和值時(shí)，取該項(xiàng)目的最小限量值。4.3化包材相容性試驗(yàn)可與穩(wěn)定性試驗(yàn)在相同的條件下同時(shí)進(jìn)行，以驗(yàn)證產(chǎn)品與其直接接觸的包裝材料之間可能發(fā)生的相互作用。4.4化包材一般應(yīng)開(kāi)展感官試驗(yàn)；根據(jù)化包材材質(zhì)和特性檢測(cè)相應(yīng)遷移物質(zhì)；必要時(shí)開(kāi)展相容性研究。綜合根據(jù)上述試驗(yàn)的結(jié)果對(duì)內(nèi)包材進(jìn)行相容性評(píng)估。4.5部分化包材的遷移物質(zhì)沒(méi)有對(duì)應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，可參考其它行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，如食品接觸包裝材料中某些遷移物質(zhì)的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。參見(jiàn)附錄A。5試驗(yàn)項(xiàng)目和方法根據(jù)不同化包材材質(zhì)選擇不同的試驗(yàn)項(xiàng)目和試驗(yàn)方法，必要時(shí)進(jìn)行相關(guān)研究。氣霧劑產(chǎn)品化包材相容性評(píng)估參見(jiàn)附錄B。5.1.常見(jiàn)試驗(yàn)項(xiàng)目5.1.1玻璃：重點(diǎn)考察玻璃中有害金屬元素的釋放；不同溫度（尤其冷凍干燥時(shí)）、不同酸堿度條件下玻璃的脫片；含有著色劑的避光玻璃被某些波長(zhǎng)的光線透過(guò)，使內(nèi)容物分解；玻璃對(duì)內(nèi)容物的吸附以及玻璃容器的針孔、瓶口歪斜等問(wèn)題。檢測(cè)項(xiàng)目包括但不限于有害金屬元素。5.1.2金屬：重點(diǎn)考察內(nèi)容物對(duì)金屬的腐蝕；金屬離子對(duì)內(nèi)容物穩(wěn)定性的影響；金屬涂層在試驗(yàn)前后的完整性等。檢測(cè)項(xiàng)目包括但不限于有害金屬元素。5.1.3塑料：重點(diǎn)考察水蒸氣的透過(guò)、氧氣的滲入；水分、揮發(fā)性內(nèi)容物的透出；脂溶性內(nèi)容物、抑菌劑向塑料的轉(zhuǎn)移；塑料對(duì)內(nèi)容物的吸附；溶劑與塑料的作用；塑料中添加劑、加工時(shí)分解產(chǎn)物對(duì)內(nèi)容物的影響等問(wèn)題。檢測(cè)項(xiàng)目包括但不限于塑化劑、雙酚A；必要時(shí)，應(yīng)關(guān)注抗氧化劑、溶劑殘留、殘留單3T/GDCQMA00X—202X體、著色劑及重金屬等物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)。5.1.4橡膠：重點(diǎn)考察橡膠中各種添加物的溶出對(duì)內(nèi)容物的作用；橡膠對(duì)內(nèi)容物的吸附以及填充材料在溶液中的脫落。試驗(yàn)時(shí)應(yīng)倒直、側(cè)放，使內(nèi)容物能充分與橡膠塞接觸。檢測(cè)項(xiàng)目包括但不限于感官試驗(yàn)、揮發(fā)性硫化物。5.1.5其它：重點(diǎn)考察玻璃瓶、塑料瓶噴涂層油漆是否脫落；面膜膜布熒光增白劑是否掉落；軟膠囊膠殼的著色劑、明膠防腐劑是否有遷移等風(fēng)險(xiǎn)。檢測(cè)項(xiàng)目包括但不限于感官試驗(yàn)、熒光增白劑、著色劑、防腐劑。5.2試驗(yàn)與研究方法5.2.1感官試驗(yàn)：取經(jīng)過(guò)穩(wěn)定性試驗(yàn)放置后的裝有內(nèi)容物的內(nèi)包材，棄去內(nèi)容物，測(cè)試包裝材料或容器中是否有內(nèi)容物溶入、添加劑釋出及包裝材料是否變形、變色、失去光澤、涂層脫落等。5.2.2遷移物質(zhì)檢測(cè)：化包材應(yīng)根據(jù)材質(zhì)和特性，選擇相應(yīng)遷移物質(zhì)和適當(dāng)檢測(cè)方法進(jìn)行測(cè)定。5.2.3相容性研究：必要時(shí)應(yīng)對(duì)化包材進(jìn)行相容性研究，參見(jiàn)附錄B。6評(píng)估與結(jié)果報(bào)告6.1簡(jiǎn)述包裝和化包材特性：簡(jiǎn)述包裝情況，如材料的組成、包裝組件與藥品的接觸方式與接觸條件、生產(chǎn)工藝過(guò)程；化包材特性可參考供應(yīng)商的安全資料或安全聲明等資料。6.2一般評(píng)估：化妝品穩(wěn)定性試驗(yàn)（感官試驗(yàn)）結(jié)果可同時(shí)對(duì)化包材與內(nèi)容物相容性進(jìn)行評(píng)估。如果試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)內(nèi)容物顏色加深、pH值變化等現(xiàn)象，應(yīng)分析原因并對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估。如有以考察遷移物質(zhì)為目的，與穩(wěn)定性試驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)檢測(cè)報(bào)告可同時(shí)附上。6.3提取和相互作用研究結(jié)果評(píng)估：通過(guò)提取和相互作用研究（遷移或吸附試驗(yàn)可以得到化包材和可提取物、浸出物及吸附效果的信息，以及相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)檢測(cè)結(jié)果；對(duì)風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行安全性評(píng)估。通過(guò)這些檢測(cè)和評(píng)估結(jié)果，可以分析化包材是否有影響化妝品質(zhì)量安全問(wèn)題。6.4結(jié)合毒理學(xué)評(píng)估：對(duì)于新型化包材或認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)較大的化包材，在提取和相互作用研究基礎(chǔ)上進(jìn)行毒理學(xué)試驗(yàn)和評(píng)估，以確認(rèn)其包材相容性。6.5報(bào)告與評(píng)價(jià)：將上述結(jié)果匯總分析，可評(píng)估化包材相容性并出具報(bào)告。根據(jù)評(píng)估結(jié)果，如果上述變化已達(dá)到不可接受的程度，且為化包材所致，應(yīng)考慮采用其它類型內(nèi)包材；如果是其他原因所致，應(yīng)對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行優(yōu)化，如完善配方和工藝等，以使產(chǎn)品符合相關(guān)質(zhì)量要求。4T/GDCQMA00X—202X化包材的遷移物質(zhì)參考檢測(cè)方法（資料性）化包材常見(jiàn)遷移物質(zhì)（風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)）參考化妝品及相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)擬定如表A。表A化包材常見(jiàn)遷移物質(zhì)參考檢測(cè)方法材質(zhì)類型遷移檢測(cè)項(xiàng)目檢驗(yàn)方法備注玻璃材質(zhì)重金屬遷移化妝品安全技術(shù)規(guī)范2015版或GB31604.49食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)食品接觸材料及制品砷、鎘、鉻、鉛的測(cè)定和砷、鎘、鉻、鎳、鉛、銻、鋅遷移量的測(cè)定金屬材質(zhì)腐蝕性清潔劑相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)塑料材質(zhì)鄰苯二甲酸酯類化妝品安全技術(shù)規(guī)范2015版雙酚AGB/T30939化妝品中污染物雙酚A的測(cè)定高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法聚合物單體具體項(xiàng)目根據(jù)GB4806.6和GB4806.7的副本查詢相關(guān)測(cè)試項(xiàng)目食品接觸材料標(biāo)準(zhǔn)橡膠材質(zhì)揮發(fā)性硫化物YBB00302004-2015揮發(fā)性硫化物測(cè)定法藥包材標(biāo)準(zhǔn)面膜類可遷移熒光增白劑國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2023年第41號(hào)通告附件8化妝品中聯(lián)苯乙烯二苯基二磺酸二鈉等5種原料的檢驗(yàn)方法參照GB/T27728-2011《濕巾》參照CNS11820《紙制品之可遷移性熒光物質(zhì)試驗(yàn)法》（臺(tái)灣標(biāo)準(zhǔn)）軟膠囊色素化妝品安全技術(shù)規(guī)范2015版5T/GDCQMA00X-202X參照藥品對(duì)直接接觸包裝材料及包裝組件相容性研究方法，制定本研究指南。本指南適用于新型化包材或認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)較大的化包材相容性研究。B1提取試驗(yàn)B1.1取用空白化包材進(jìn)行提?。M）試驗(yàn)。B1.2根據(jù)化妝品的內(nèi)容物特性（考慮pH、極性及離子強(qiáng)度等）選擇適宜的模擬溶劑。B1.3對(duì)可提取物（化包材中溶出的添加物、單體及其降解物等）進(jìn)行初步的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并明確潛在的目標(biāo)浸出物。B1.4對(duì)目標(biāo)浸出物中的可提取物選用分析方法。B2遷移試驗(yàn)遷移試驗(yàn)和吸附試驗(yàn)采用實(shí)際樣品，在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)以及長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)的條件下進(jìn)行試驗(yàn)，對(duì)可提取物進(jìn)行檢測(cè)。遷移試驗(yàn)的考察項(xiàng)目應(yīng)根據(jù)提取試驗(yàn)中獲得的可提取物信息設(shè)定潛在的目標(biāo)浸出物。還應(yīng)考慮在放置過(guò)程中，包裝材料成分中的降解物質(zhì)或其它新生成物質(zhì)，對(duì)這些物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)。必要時(shí)可通過(guò)掃描法對(duì)化包材提取物中所有的可提取物進(jìn)行研究，對(duì)超過(guò)分析評(píng)估閾值的化合物進(jìn)行識(shí)別、鑒定或半定量。B3吸附試驗(yàn)考察活性成分或其它特定成分是否會(huì)被吸附或浸入包裝材料，導(dǎo)致化妝品質(zhì)量改變。通常，吸附試驗(yàn)可通過(guò)在化妝品的穩(wěn)定性試驗(yàn)中增加相應(yīng)的檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行。例如，活性成分、防腐劑、抗氧劑含量、pH等。6T/GDCQMA00X—202X本文件規(guī)定了氣霧劑產(chǎn)品裝滿內(nèi)容物的穩(wěn)定性試驗(yàn)方法，以穩(wěn)定性考察和評(píng)估氣霧劑產(chǎn)品化包材與內(nèi)容物相容性。如需考察風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)遷移情況，參照正文方法進(jìn)行。根據(jù)BB/T0005-2010，氣霧劑產(chǎn)品(aerosolproduct)是將內(nèi)容物密封盛裝在裝有閥門的容積不大于1L的容器內(nèi)，使用時(shí)在推進(jìn)劑的壓力下內(nèi)容物按預(yù)定形態(tài)釋放的產(chǎn)品。C1試樣的準(zhǔn)備要求試樣所采用的容器、閥門應(yīng)經(jīng)檢驗(yàn)合格；試樣的容器、閥門接合密封后，其封口直徑、深度應(yīng)檢查合格；經(jīng)50℃水浴浸泡，3min之內(nèi)應(yīng)無(wú)氣泡產(chǎn)生，其內(nèi)壓應(yīng)低于容器和閥門允許的使用壓力；對(duì)于非室溫貯存試樣，在樣品取出后應(yīng)放置讓其恢復(fù)至室溫后才予以測(cè)試；耐貯試驗(yàn)樣品應(yīng)分為兩組，一組編號(hào)為I,另一組編號(hào)為Ⅱ。同一貯存性試驗(yàn)，各溫度耐貯試驗(yàn)樣品數(shù)量應(yīng)相同；在試驗(yàn)過(guò)程中若中途出現(xiàn)容器被蝕、變形等跡象，且在擴(kuò)大檢查后得到證實(shí)，則應(yīng)中斷試驗(yàn)，及時(shí)把試樣清除處理，以避免事故發(fā)生。C2試樣的放置方式和貯存形式a)第I、Ⅱ兩組試樣，均以對(duì)等數(shù)量采用正立式放置和倒立式放置；b)I組用于做動(dòng)態(tài)貯存試驗(yàn)，Ⅱ組用于做靜態(tài)貯存試驗(yàn)；c)正立式考察閥門與試樣內(nèi)容物的氣相接觸的狀況；d)倒立式考察閥門與試樣內(nèi)容物的液相接觸的狀況。C3容器耐貯性的測(cè)試a)密封性能測(cè)試(本項(xiàng)僅用于Ⅱ組試樣)測(cè)定貯存過(guò)程的泄漏量；b)測(cè)試噴出速率和霧粒粒徑；c)檢查閥門的噴霧功能及閥門部件中的金屬、塑料、橡膠件有無(wú)被蝕、脆化、軟化、硬化、收縮、過(guò)度膨脹等現(xiàn)象以及緊固性是否正常；d)檢查容器有無(wú)變形，內(nèi)壁中各部位如頂部、底部、罐身的氣相和液相位置、深隙處以及同閥門相接合的部位有無(wú)腐蝕等變化；7T/GDCQMA00X—20