真核生物中基因表達(dá)水平的分析課件

真核生物中基因表達(dá)水平的分析第二節(jié)染色質(zhì)水平上的基因活化調(diào)節(jié)一、染色質(zhì)的疏松及活性染色質(zhì)的特征基因的轉(zhuǎn)錄是以染色體結(jié)構(gòu)的一系列重要的變化為前提的。二、轉(zhuǎn)錄基因與核小體的結(jié)構(gòu)三、蛋白質(zhì)的修飾與基因活化調(diào)節(jié)（一）蛋白質(zhì)的調(diào)控作用1、核心組蛋白的修飾2、H1組蛋白的磷酸化和去磷酸化（二）非組蛋白的高調(diào)控作用（三）高遷移率群蛋白質(zhì)四、DNA的甲基化和去甲基化與基因活性的關(guān)系五、基因丟失、重排、擴(kuò)增與基因活性的調(diào)節(jié)一、真核生物的RNA聚合酶有三種RNA聚合酶：RNA聚合酶ⅠRNA聚合酶ⅡRNA聚合酶Ⅲ第三節(jié)真核基因轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控

二、真核基因順式作用元件（一）、順式作用元件概念指DNA上對(duì)基因表達(dá)在調(diào)節(jié)活性的某些特定的調(diào)控序列，其活性僅影響其自身處于同一DNA分子上的基因。（二）、種類啟動(dòng)子、增強(qiáng)子、靜止子1、啟動(dòng)子的結(jié)構(gòu)和功能啟動(dòng)子與原核啟動(dòng)子的含義相同，是指RNA聚合酶結(jié)合并起動(dòng)轉(zhuǎn)錄的DNA序列。但真核同啟動(dòng)子間不像原核那樣有明顯共同一致的序列。而且單靠RNA聚合酶難以結(jié)合DNA而起動(dòng)轉(zhuǎn)錄，而是需要多種蛋白質(zhì)因子的相互協(xié)調(diào)作用。（1）TATA框（TATAframe）：其一致順序?yàn)門ATAA(T)AA(T)。TATA框中心在-30附近，相當(dāng)于原核的-10序列（pribnowbox）。對(duì)大多數(shù)真核生物來說，RNA聚合酶與TATA框牢固結(jié)合之后才能開始轉(zhuǎn)錄。TATA框的左右富含G┇C序列，這就有利于該框與RNA聚合酶形成開放性啟動(dòng)子復(fù)合物。RNA聚合酶Ⅱ啟動(dòng)子結(jié)構(gòu)（2）CAAT框（CAATframe）：位置在-75附近，一致序列為GGC(T)CAATCT。CAAT框可能控制著轉(zhuǎn)錄起始的頻率。（3）GC框在-90bp左右的GGGCGG序列稱為GC框。RNA聚合酶I轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)一個(gè)在-30—+15即核心啟動(dòng)子(corepromoterelement)，另一為上游啟動(dòng)子區(qū)(upstreampromoterelement)在-150—-50，不同物種的啟動(dòng)子因子有顯著差異，啟動(dòng)子區(qū)沒有和mRNA的TATA和CAAT盒順序，故物種間大前體-rRNA基因的轉(zhuǎn)錄起始是不同的。基因間間隔含一個(gè)或幾個(gè)終止信號(hào)可終止其之前的基因的轉(zhuǎn)錄而其本身不轉(zhuǎn)錄，間隔區(qū)含多種反向順序可作為增強(qiáng)子結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子。增強(qiáng)子（enhancer）：又稱為遠(yuǎn)上游序列（farupstreamsequence)。它是遠(yuǎn)距離調(diào)節(jié)啟動(dòng)子以增加轉(zhuǎn)錄速率的DNA序列，其增強(qiáng)作用與序列的方向無關(guān)，與它在基因的上下游位置無關(guān)。增強(qiáng)子有強(qiáng)烈的細(xì)胞類型選擇，即不同細(xì)胞類型，增強(qiáng)作用不同。2、增強(qiáng)子的結(jié)構(gòu)和功能（1）它能通過啟動(dòng)子大幅度地增加同一條DNA鏈上靶基因轉(zhuǎn)錄的頻率，一般能增加10～200倍，有的甚至可達(dá)千倍。（2）增強(qiáng)子的作用對(duì)同源或異源的基因同樣有效，如把SV40的增強(qiáng)子連接到兔β-珠蛋白的基因上，可使轉(zhuǎn)錄強(qiáng)度增大100倍；（3）增強(qiáng)子的位置可在基因5′上游、基因內(nèi)或其3′下游的序列中，而其作用與所在基因旁側(cè)部位的方向似無關(guān)系，因?yàn)闊o論正向還是反向，它都具有增強(qiáng)效應(yīng)；（4）增強(qiáng)子所含核苷酸序列大多為重復(fù)序列，其內(nèi)部含有的核心序列，對(duì)于它進(jìn)入到另一宿主之后重新產(chǎn)生增強(qiáng)子效應(yīng)至關(guān)重要；（5）增強(qiáng)子一般都具有組織和細(xì)胞特異性；（6）增強(qiáng)子在DNA雙鏈中沒有5′與3′固定的方向性；（7）增強(qiáng)子可遠(yuǎn)離轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)，通常在1～4kb（個(gè)別情況可達(dá)30kb）外起作用；（8）增強(qiáng)子的活性與其在DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)中的空間方向性有關(guān)。另外，許多增強(qiáng)子還受到外部信號(hào)的調(diào)控，如金屬硫蛋白基因的增強(qiáng)子就可對(duì)環(huán)境中的鋅、鎘濃度作出反應(yīng)。3、靜止子類似增強(qiáng)子但起負(fù)調(diào)控作用的順式元件。靜止子與反式作用因子（蛋白質(zhì)）結(jié)合后，使正調(diào)控系統(tǒng)失去作用。三、轉(zhuǎn)錄的起始調(diào)節(jié)（一）轉(zhuǎn)錄起始因子與起始復(fù)合物的裝置RNA聚合酶需要先分別同SL1、TFⅡD、TFⅢB等一些轉(zhuǎn)錄起始因子結(jié)合，形成轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物（initiationcomplex）才能開始其轉(zhuǎn)錄活動(dòng)。轉(zhuǎn)錄因子都屬于多蛋白復(fù)合物，是由TATA結(jié)合蛋白和各自獨(dú)有的一套TBP相關(guān)因子組成。類型II基因的轉(zhuǎn)錄因子

普遍性轉(zhuǎn)錄因子:作用于基本核心啟動(dòng)子如TATAbox、INR(轉(zhuǎn)錄起始區(qū))，每種細(xì)胞類型都必需的，如TFIID/A/B/E/F/G/H/I等。

特異性轉(zhuǎn)錄因子:作用于轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物形成過程的靶分子和控制位點(diǎn)，含DNA特異性序列結(jié)合結(jié)構(gòu)域和激活結(jié)構(gòu)域(有的兩者都有)。普遍性轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)構(gòu)與功能

TFIID的TBP(TATAbindingprotein)結(jié)構(gòu)域結(jié)合啟動(dòng)子的TATAbox，促進(jìn)其它轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合。TFIII 結(jié)合INR。許多普遍性轉(zhuǎn)錄因子含有與RNA聚合酶

因子相似的結(jié)構(gòu)域，識(shí)別特異啟動(dòng)子起始轉(zhuǎn)錄。RNApol.II的結(jié)構(gòu)與功能：

CTD結(jié)構(gòu)域含YSPTSPS的重復(fù)單位,不同物種重復(fù)數(shù)不同，CTD對(duì)轉(zhuǎn)錄活性是必需的，其Ser/Thr可以被不同程度磷酸化在轉(zhuǎn)錄起始與延伸中具有重要作用。例：RNA聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物的組裝第一步是轉(zhuǎn)錄因子TFⅡD與TATA框特異性結(jié)合，形成TFⅡD-啟動(dòng)子復(fù)合體，后者進(jìn)而指導(dǎo)聚合酶Ⅱ和其他基本轉(zhuǎn)錄因子與啟動(dòng)子進(jìn)行有序裝配，最后形成一個(gè)穩(wěn)定的起始復(fù)合物。四、調(diào)控轉(zhuǎn)錄的反式作用因子能識(shí)別或結(jié)合在順式作用元件核心序列上參與調(diào)控靶基因轉(zhuǎn)錄效率的結(jié)合蛋白，稱為反式作用因子。（一）反式作用因子的結(jié)構(gòu)特征1、DNA識(shí)別或DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域2、激活基因轉(zhuǎn)錄的功能結(jié)構(gòu)域3、結(jié)合其他蛋白或調(diào)控蛋白的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域

(二)序列特異性DNA結(jié)合蛋白的幾種結(jié)構(gòu)域

1．螺旋-轉(zhuǎn)角-螺旋結(jié)構(gòu)

螺旋-轉(zhuǎn)角-螺旋（helix-turn-helix）

2．鋅指結(jié)構(gòu)

鋅指（zincfinger）是由一小群氨基酸與一個(gè)鋅原子結(jié)合，在蛋白質(zhì)中形成相對(duì)獨(dú)立的一個(gè)結(jié)構(gòu)域，故而得名.亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu)

亮氨酸拉鏈（leucinezipper，ZIP）結(jié)構(gòu)也是轉(zhuǎn)錄因子DNA結(jié)合區(qū)的一種結(jié)構(gòu)模式

4．螺旋-環(huán)-螺旋結(jié)構(gòu)

螺旋-環(huán)-螺旋（helix-loop-helix，HLH）是新近發(fā)現(xiàn)的一種DNA結(jié)合區(qū)的結(jié)構(gòu)模式

多細(xì)胞真核生物的一些基因表達(dá)常受體內(nèi)外激素（hormone）的控制，五、真核基因表達(dá)的激素調(diào)節(jié)1、激素（hormone）的調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄（1）種類：甾類激素：多肽激系（2）甾體激素作用機(jī)制甾體激素與受體蛋白結(jié)合，與靶基因DNA上激素應(yīng)答成分結(jié)合，再和其他因子協(xié)同作用來調(diào)控該基因的轉(zhuǎn)錄（如下圖

）。六、Britten-Davidson模型

一）Britten-Davidson調(diào)節(jié)模型

在個(gè)體發(fā)育期，許多基因可被協(xié)同調(diào)控，且重復(fù)序列在調(diào)控中具有重要的作用。

參與調(diào)控的遺傳因子：1、受體位點(diǎn)，位于結(jié)構(gòu)基因5′端，可被激活因子激活因子激活。2、整合基因，產(chǎn)生激活因子的基因。3、感受位點(diǎn)，接受生物體對(duì)基因表達(dá)調(diào)控的信號(hào)。通過特定的激活因子可以同時(shí)控制不連鎖但含用相應(yīng)受體位點(diǎn)的多個(gè)結(jié)構(gòu)基因協(xié)同表達(dá)。含有相同受體位點(diǎn)的基因組成一組基因，類似原核生物的一個(gè)操縱子。而整合基因類似于調(diào)節(jié)基因，但其轉(zhuǎn)錄受感受位點(diǎn)控制。受體位點(diǎn)類似操縱基因，如果一個(gè)結(jié)構(gòu)基因附近具有幾個(gè)不同的受體位點(diǎn)，各個(gè)受體位點(diǎn)可以被特異的激活因子所識(shí)別，結(jié)構(gòu)基因能在不同的情況下表達(dá)，也就是說一個(gè)結(jié)構(gòu)基因可以屬于幾個(gè)不同的組（圖10-12B）。如果一個(gè)感受位點(diǎn)可控制幾個(gè)整合基因，則可同時(shí)產(chǎn)生幾種激活因子，使不同組的基因也能同時(shí)被激活而進(jìn)行協(xié)同表達(dá)。（二）重復(fù)序列在協(xié)同調(diào)控中的作用真核生物基因表達(dá)的協(xié)同調(diào)控是多級(jí)別，也是經(jīng)濟(jì)的調(diào)控方式，一種信號(hào)可以使不同的基因得到協(xié)同表達(dá)，其基礎(chǔ)是整合基因、受體位點(diǎn)上具有重復(fù)序列。

現(xiàn)今醫(yī)學(xué)分為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)、基于“生物-醫(yī)學(xué)模式”近代發(fā)展起來的西醫(yī)，20世紀(jì)西醫(yī)又發(fā)展到“社會(huì)-心理-生物醫(yī)學(xué)”或綜合醫(yī)學(xué)模式，后基因組時(shí)代系統(tǒng)生物學(xué)的興起，形成了系統(tǒng)醫(yī)學(xué)在全球的迅速發(fā)展，成為繼傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)、西醫(yī)學(xué)之后中、西醫(yī)學(xué)匯通的未來醫(yī)學(xué)。當(dāng)代中國醫(yī)學(xué)類專業(yè)比較優(yōu)秀的學(xué)校有北京大學(xué)、華中科技大學(xué)、鄭州大學(xué)等學(xué)校。中醫(yī)即中國傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)，是現(xiàn)今醫(yī)學(xué)分為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)、基于“生物-醫(yī)學(xué)模式”近代發(fā)展起來的西醫(yī)，20世紀(jì)西醫(yī)又發(fā)展到“社會(huì)-心理-生物醫(yī)學(xué)”（高血壓心臟病糖尿病）或綜合醫(yī)學(xué)模式，后基因組時(shí)代系統(tǒng)生物學(xué)的興起，（傳染病丙肝乙肝甲肝）形成了系統(tǒng)醫(yī)學(xué)在全球的迅速發(fā)展，成為繼傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)、西醫(yī)學(xué)之后中、西醫(yī)學(xué)匯通的未來醫(yī)學(xué)。當(dāng)代中國醫(yī)學(xué)類專業(yè)比較優(yōu)秀的學(xué)校有北京大學(xué)、（腫瘤癌癥胃癌腸癌肺癌）華中科技大學(xué)、鄭州大學(xué)等學(xué)校。（肺血液血小板紅血球白血球）中醫(yī)即中國傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)，是形成于數(shù)千年前的中國，是建立在人們與疾病長(zhǎng)期斗爭(zhēng)的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)及陰陽五行、八綱臟腑辨證基礎(chǔ)上，運(yùn)用樸素辯證法及思辨推理方法，認(rèn)識(shí)機(jī)體、自然、疾病三者關(guān)系，發(fā)展起來的（傳染病丙肝乙肝甲肝）一門以“功能人”包括功能臟器為概念的獨(dú)特的醫(yī)學(xué)哲學(xué)理論體系。（肺炎青霉素肝炎）在治療上，除了藥物外，還有針灸、推拿氣功、（高血壓心臟病糖尿?。┒樀忍厥獐煼ǎ鞘澜鐐鹘y(tǒng)醫(yī)學(xué)中最完善的一種醫(yī)學(xué)理論體系。它為人類尤其為中國人民（腫瘤癌癥胃癌腸癌肺癌）健康和民族繁衍做出了巨大貢獻(xiàn)。（肺血液血小板紅血球白血球）西醫(yī)學(xué)是最近三四百年來建立在解剖學(xué)、生物學(xué)及現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)基礎(chǔ)上、發(fā)展起來的一門以“解剖人、肉體人”為概念的、新興的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)理論體系。主要采用科學(xué)實(shí)驗(yàn)方法，從宏觀到微觀，直至目前的分子基因?qū)哟嗡?，發(fā)展極為迅速，超過其它任何一門醫(yī)學(xué)科學(xué)，成為世界醫(yī)學(xué)史上的主流。可見中西醫(yī)學(xué)，一個(gè)是以“功能人”為概念的獨(dú)特的哲學(xué)醫(yī)學(xué)理論體系，一個(gè)是以“解剖人、肉體人”為概念的新興的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)理論體系，二者都不是以完整人為研究對(duì)象的科學(xué)，從理論講二者都不是科學(xué)的，勢(shì)必影響各自發(fā)展。事實(shí)也證明這一切，（高血壓心臟病糖尿病）中醫(yī)長(zhǎng)期停滯不前、（高血壓心臟病糖尿?。┋熜б膊淮_實(shí)。西醫(yī)盡管發(fā)展到目前的基因分子層次，但疾病發(fā)病率居高不下，對(duì)絕大部分疾病發(fā)病原因認(rèn)識(shí)不清、發(fā)病機(jī)理弄不明白，治療受到制約，在小小SARS、禽流感面前竟束手無策，在糖尿病、癌癥、心腦血管疾病、尿毒癥等相當(dāng)多疾病面前更是不得不求助或借助中醫(yī)治療。一個(gè)是療效不確實(shí)，一個(gè)是有些甚至相當(dāng)多疾病無法治療，這就是中西醫(yī)學(xué)結(jié)合的緣由。然而，由于二者是兩套理論、兩股道上跑的車（肺血液血小板紅血球白血球），風(fēng)馬牛不相及，從理論上講就沒有結(jié)合的可能，只是形式上的融合罷了。（肺炎青霉素肝炎）故出現(xiàn)西醫(yī)對(duì)治療不了的疾病只好求助中醫(yī)，而中醫(yī)則往往采用西醫(yī)診斷中醫(yī)治療，以及中西治療法一塊用的局面。（高血壓心臟病糖尿?。┲劣冢▊魅静”我腋渭赘危┭C醫(yī)學(xué)、比較醫(yī)學(xué)、后現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、行為醫(yī)學(xué)等所謂“醫(yī)學(xué)”，都稱不上一門獨(dú)立的醫(yī)學(xué)科學(xué)，關(guān)于這一點(diǎn)在靈魂醫(yī)學(xué)有關(guān)章節(jié)中將有相關(guān)點(diǎn)評(píng)?？傊壳耙灾形麽t(yī)學(xué)為主的世界各種醫(yī)學(xué)科學(xué)都存在不完整性的瑕疵，即都是以不完整的人為研究對(duì)象的醫(yī)學(xué)科學(xué)，故不能解決目前存在于中西醫(yī)學(xué)甚至人文社會(huì)科學(xué)史上一切疑難模糊問題，成為阻礙醫(yī)學(xué)科學(xué)前進(jìn)的羈絆。的確，要解決目前存在于中西醫(yī)學(xué)甚至人文社會(huì)科學(xué)上一切疑難模糊問題，顯然已完全超出了中（肺血液血小板紅血球白血球）西醫(yī)學(xué)所涉及的范疇，我們必須跳出中西醫(yī)學(xué)的理論框架，建立起一個(gè)新的醫(yī)學(xué)理論體系-東方醫(yī)學(xué)和西方醫(yī)學(xué)（即西醫(yī)）的融合形成現(xiàn)代系統(tǒng)醫(yī)學(xué)。西醫(yī)學(xué)是最近三四百年來建立在解剖學(xué)、生物學(xué)及現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)基礎(chǔ)上、（高血壓心臟病糖尿?。┌l(fā)展起來的一門以“解剖人、肉體人”為概念的、新興的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)理論體系。主要采用科學(xué)實(shí)驗(yàn)方法，（傳染病丙肝乙肝甲肝）從宏觀到微觀，直至目前的分子基因?qū)哟嗡?，發(fā)展極為迅速，超過其它任何一門醫(yī)學(xué)科學(xué)，成為世界醫(yī)學(xué)史上的主流。（腫瘤癌癥胃癌腸癌肺癌）可見中西醫(yī)學(xué)，一個(gè)是以“功能人”為概念的獨(dú)特（高血壓心臟病糖尿?。┑恼軐W(xué)醫(yī)學(xué)理論體系，一個(gè)是以“解剖人、肉體人”為概念的新興的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)理論體系，二者都不是以完整人為研究對(duì)象的科學(xué)，從理論講二者都不是科學(xué)的，勢(shì)必影響各自發(fā)展。事實(shí)也證明這一切，中醫(yī)長(zhǎng)期停滯不前、療效也不確實(shí)。（肺血液血小板紅血球白血球）西醫(yī)盡管發(fā)展到目前的基因分子層次，但疾病發(fā)病率居高不下，對(duì)絕大部分疾病發(fā)病原因認(rèn)識(shí)不清、發(fā)病機(jī)理弄不明白，治療受到制約，在小小SARS、禽流感面前竟束手無策，（傳染病丙肝乙肝甲肝）在糖尿病、癌癥、心腦血管疾病、尿毒癥等相當(dāng)多疾病面前更是不得不求助或借助中醫(yī)治療。一個(gè)是療效不確實(shí)，（肺炎青霉素肝炎）一個(gè)是有些甚至相當(dāng)多疾病無法治療，這就是中西醫(yī)學(xué)結(jié)合的緣由。然而，由于二者是兩套理論、兩股道上跑的車，（高血壓心臟病糖尿?。╋L(fēng)馬牛不相及，從理論上講就沒有結(jié)合的可能，只是形式上的融合罷了。故出現(xiàn)西醫(yī)對(duì)治療不了的疾病只好求助中醫(yī)，而中醫(yī)則往往采用西醫(yī)診斷中醫(yī)治療，以及中西治療法一塊用的局面。（肺血液血小板紅血球白血球）至于循證醫(yī)學(xué)、比較醫(yī)學(xué)、后現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、行為醫(yī)學(xué)等所謂“醫(yī)學(xué)”，都稱不上一門獨(dú)立的醫(yī)學(xué)科學(xué)，關(guān)于這一點(diǎn)在靈魂醫(yī)學(xué)有關(guān)章節(jié)中將有相關(guān)點(diǎn)評(píng)。（腫瘤癌癥胃癌腸癌肺癌）中、西醫(yī)學(xué)的起源大致相同。主要包括：①救護(hù)、求食的本能行為。如動(dòng)物受傷（傳染病丙肝乙肝甲肝）會(huì)舐其傷口、遇熱會(huì)避入水中，人與動(dòng)物一樣有著本能救護(hù)。（高血壓心臟病糖尿病）人類的求食本能在尋找食物時(shí)，逐漸發(fā)現(xiàn)了蔥、姜、蒜、粳米、（肺炎青霉素肝炎）薏米等雖為食物或調(diào)味品，卻具有治病作用；②生活經(jīng)驗(yàn)創(chuàng)造了醫(yī)學(xué)。先古人類通過勞動(dòng)制造出利器，從而產(chǎn)生了砭石、骨針等醫(yī)療器具，逐漸掌握了運(yùn)用工具治療疾病的經(jīng)驗(yàn)。與此同時(shí)，人們發(fā)現(xiàn)活動(dòng)肢體可以舒筋活絡(luò)，強(qiáng)身健體，“導(dǎo)引術(shù)”、“五禽戲”的形成，也是古代人們積累生活經(jīng)驗(yàn)后產(chǎn)生的保健養(yǎng)生觀；③醫(yī)、巫的合與分。由于原始人受制于智力尚未開化，對(duì)自然界的變化（傳染病丙肝乙肝甲肝）以及宇宙間的一切反常現(xiàn)象，（肺血液血小板紅血球白血球）心存恐懼，難以做科學(xué)、合理的解釋，因而誤以為有超自然的力量主宰其中。（高血壓心臟病糖尿?。┕饰?、醫(yī)合流曾是中、西醫(yī)學(xué)共有的一段歷史。（腫瘤癌癥胃癌腸癌肺癌）醫(yī)學(xué)教材（肺血液血小板紅血球白血球）東、西方文化歷史背景是中、西醫(yī)學(xué)形成、發(fā)展的土壤。公元2世紀(jì)東、西方的兩位醫(yī)學(xué)巨匠張仲景和蓋倫，傳承了不同的學(xué)術(shù)思想，創(chuàng)建了迥異的醫(yī)學(xué)范式，發(fā)展和完善了不同的理論體系，使中、西醫(yī)學(xué)各自走向了兩條完全不同的發(fā)展道路。（肺炎青霉素肝炎）在漢代醫(yī)學(xué)家張仲景所著述的《傷寒雜病論》之前，（傳染病丙肝乙肝甲肝）就有《內(nèi)經(jīng)》、《難經(jīng)》、《本草經(jīng)》等古典醫(yī)藥典籍。張仲景總結(jié)了漢代以前的醫(yī)學(xué)成就，繼承了《內(nèi)經(jīng)》等基本理論和豐富的醫(yī)藥知識(shí)，結(jié)合自己的臨床實(shí)踐，（肺血液血小板紅血球白血球）寫成了《傷寒雜病論》。其貢獻(xiàn)在于確立了中醫(yī)學(xué)辨證論治的理論體系，為后世中醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展，奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。（腫瘤癌癥胃癌腸癌肺癌）在西方，蓋倫的一生生活在羅馬帝國時(shí)安東尼父子的執(zhí)政期。彼時(shí)，（高血壓心臟病糖尿?。┝_馬帝國的繁榮，為蓋倫的醫(yī)學(xué)成就、以及西方醫(yī)學(xué)的昌盛，提供了可靠的政治、經(jīng)濟(jì)、科技和文化保證。蓋倫繼承希波克拉底的學(xué)術(shù)思想，著述200余部著作，（肺血液血小板紅血球白血球）現(xiàn)存的83部著作中，內(nèi)容涉及解剖、生理、病理、衛(wèi)生、藥物、《希波克拉底文集》研究、哲學(xué)、語言學(xué)、邏輯學(xué)、數(shù)學(xué)、歷史、法律等。倡導(dǎo)實(shí)證醫(yī)學(xué)，他的科學(xué)方法論（傳染病丙肝乙肝甲肝）具有重視實(shí)驗(yàn)、疾病局部定位思想、重視形式邏輯、強(qiáng)調(diào)演繹法等特點(diǎn)，對(duì)后世西醫(yī)學(xué)的（肺血液血小板紅血球白血球）發(fā)展影響深遠(yuǎn)。（肺炎青霉素肝炎）（高血壓心臟病糖尿?。┚庉嫳径螙|西方醫(yī)學(xué)差異中、西醫(yī)學(xué)運(yùn)用不同的思維模式診治疾病，其基本理論各成體系并有根本差異。（肺血液血小板紅血球白血球）中西醫(yī)學(xué)的差異不僅僅是有否實(shí)證的科學(xué)理念，最主要的是兩種文化體系的差別。從理論上講，（高血壓心臟病糖尿病）中西醫(yī)學(xué)是兩種不可能統(tǒng)一的醫(yī)學(xué)體系?！爸畜w西用”曾成為中西醫(yī)匯通派的指導(dǎo)思想，但由于兩種醫(yī)學(xué)的根基不同，硬在中醫(yī)之體上套上西醫(yī)之用，近一個(gè)世紀(jì)的事實(shí)證明，（肺血液血小板紅血球白血球）“匯通醫(yī)學(xué)的體用判斷脫離了中西醫(yī)學(xué)的事實(shí)認(rèn)識(shí)，（傳染病丙肝乙肝甲肝）以價(jià)值認(rèn)識(shí)代替了事實(shí)認(rèn)識(shí)，決定最終結(jié)果勞而無功”，因此，中、西醫(yī)學(xué)應(yīng)并存共榮而不必強(qiáng)求統(tǒng)一。（腫瘤癌癥胃癌腸癌肺癌）

古代(經(jīng)典)中醫(yī)史中國的中醫(yī)學(xué)起源于三皇五帝時(shí)期，（肺血液血小板紅血球白血球）相傳伏羲發(fā)明了針灸并嘗試草藥。在公元前3000多年，中國的軒轅黃帝寫下了人類第一部醫(yī)學(xué)著作——《祝由科》，后世人在這部醫(yī)藥著作的基礎(chǔ)上不斷增補(bǔ)刪改，（高血壓心臟病糖尿?。┲饾u形成了后來的《黃帝內(nèi)經(jīng)》和《黃帝外經(jīng)》，并由祝由科里將純粹的醫(yī)藥分離了出來，形成了后來的中醫(yī)學(xué)。（肺血液血小板紅血球白血球）而其中的《黃帝內(nèi)經(jīng)》則在世界上第一個(gè)提出了“不治已病治未病”這一防病養(yǎng)生保健康的預(yù)防醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)。（腫瘤癌癥胃癌腸癌肺癌）軒轅黃帝早在周代(公元前1046年－公元前（傳染病丙肝乙肝甲肝）771年)就建立了世界上第一個(gè)醫(yī)院和醫(yī)療制度，周代的醫(yī)療機(jī)構(gòu)設(shè)有醫(yī)師、上士、下士、府（管藥庫）、史（管記錄）、徒若干人。（肺血液血小板紅血球白血球）下面又分食醫(yī)（管飲食衛(wèi)庫）、疾醫(yī)（內(nèi)科）、瘍醫(yī)（外科）、獸醫(yī)四種，這是世界上最早的醫(yī)學(xué)分科。醫(yī)師總管醫(yī)藥行政，并在年終對(duì)醫(yī)生進(jìn)行考核；（肺炎青霉素肝炎）《周禮》記載“歲冬則稽其事，以制其食”，就是說，醫(yī)生每年都要（傳染病丙肝乙肝甲肝）通過年終考核增減俸祿。當(dāng)時(shí)的患者已經(jīng)分科治療，而且建立病歷。“死終則各書其所以，（高血壓心臟病糖尿病）而入于醫(yī)師”，規(guī)定在死者病歷上要寫明死因，（肺血液血小板紅血球白血球）然后送交醫(yī)師存檔，以便總結(jié)醫(yī)療經(jīng)驗(yàn)，提高醫(yī)療技術(shù)。這也是世界上最早的病歷制度。（肺炎青霉素肝炎）在春秋戰(zhàn)國（公元前770年－前221年）時(shí)期名醫(yī)輩出，秦國有名醫(yī)醫(yī)緩，齊國有長(zhǎng)桑和他的徒弟扁鵲。扁鵲發(fā)明了中醫(yī)獨(dú)特的辨證論治，并總結(jié)為“四診”方法，即“望、聞、問、切”。扁鵲看病行醫(yī)有“六不治”原則：（肺血液血小板紅血球白血球）一是依仗權(quán)勢(shì)，驕橫跋扈的人（傳染病丙肝乙肝甲肝）不治；二是貪圖錢財(cái)，不顧性命者不治；三是暴飲暴食，飲食無常者不治；四是病深不早求醫(yī)者不治；五是身體虛弱不能服藥者不治；六是相信巫術(shù)不相信醫(yī)道者不治。后世則尊稱他為神醫(yī)扁鵲。春秋戰(zhàn)國時(shí)流行的主要醫(yī)學(xué)著作有《黃帝內(nèi)經(jīng)》、（肺血液血小板紅血球白血球）《黃帝外經(jīng)》、《扁鵲內(nèi)經(jīng)》、《扁鵲外經(jīng)》、《白氏內(nèi)經(jīng)》、《白氏外經(jīng)》和《旁篇》這七本，合成（高血壓心臟病糖尿?。捌呓?jīng)”。（腫瘤癌癥胃癌腸癌肺癌）在秦朝（公元前221年—公元前207年）出現(xiàn)了世界上最早的專門法醫(yī)——"令史"。（肺血液血小板紅血球白血球）秦律規(guī)定，死因不明的案件原則上都要進(jìn)行尸體檢驗(yàn)，司法官如果違法不進(jìn)行檢驗(yàn)，將受到（傳染病丙肝乙肝甲肝）處罰。秦代的《封診式》對(duì)法醫(yī)鑒定的方法、程序等有較為詳細(xì)的記載。在人命案件中，（高血壓心臟病糖尿病）鑒定檢驗(yàn)的主要內(nèi)容有尸體的位置、創(chuàng)傷的部位、數(shù)量、方向以及大小等。令史檢驗(yàn)完成之后，（肺血液血小板紅血球白血球）必須提交書面報(bào)告，稱為“爰書”，是世界上最早的法醫(yī)鑒定和現(xiàn)場(chǎng)勘察報(bào)告。秦代還在世界上第一個(gè)建立傳染病醫(yī)院——“癘遷所”，并制定了最早的治療傳染病的隔離制度。據(jù)1975年湖北省云夢(mèng)睡虎地出土秦簡(jiǎn)中記載：當(dāng)時(shí)規(guī)定，凡經(jīng)醫(yī)生在給病人檢查后發(fā)現(xiàn)有鼻梁塌陷、（肺血液血小板紅血球白血球）手上無汗毛、聲音沙啞、（傳染病丙肝乙肝甲肝）刺激鼻腔不打噴嚏等癥狀者，一律送至癘遷所隔離治療。這說明中國古代對(duì)傳染性疾病的治療措施，很早就已經(jīng)是得力有效的。（腫瘤癌癥胃癌腸癌肺癌）到了西漢時(shí)期(公元前202年－（高血壓心臟病糖尿病）公元8年)，（傳染病丙肝乙肝甲肝）中醫(yī)的陰陽五行理論已經(jīng)非常完備，名醫(yī)則有太倉公淳于意和公乘陽慶。東漢出現(xiàn)了著名醫(yī)學(xué)家張仲景和華佗。（肺血液血小板紅血球白血球）張仲景完善了中醫(yī)的辨證理論，他還是世界上第一個(gè)臨床醫(yī)學(xué)大師，被尊稱為醫(yī)圣。（肺炎青霉素肝炎）他著有《傷寒論》《療婦人方》、《黃素方》、《口齒論》、《平病方》等等醫(yī)書，最終流傳下來（肺血液血小板紅血球白血球）的醫(yī)書被并被后人編纂為《傷寒雜病論》（高血壓心臟病糖尿?。┖汀督饏T要略》（腫瘤癌癥胃癌腸癌肺癌）近代、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)史近代的醫(yī)學(xué)（肺血液血小板紅血球白血球）西方近代醫(yī)學(xué)是指文藝復(fù)興以后逐漸興起的醫(yī)學(xué)，一般包括16世紀(jì)、17世紀(jì)、18世紀(jì)和19世紀(jì)的歐洲醫(yī)學(xué)。（肺炎青霉素肝炎）16世紀(jì)封建社會(huì)后期，手工業(yè)和商業(yè)發(fā)展，手工工廠出現(xiàn)，生產(chǎn)力的增長(zhǎng)也促進(jìn)對(duì)新市場(chǎng)的尋找。1492年哥倫布發(fā)現(xiàn)新大陸,1497年達(dá)·伽馬發(fā)現(xiàn)好望角,1519～1522（傳染病丙肝乙肝甲肝）（高血壓心臟病糖尿?。┠犒溦軅惌h(huán)繞世界一周。許多藥物（如鴉片、（肺血液血小板紅血球白血球）樟腦、松香），由東方傳入歐洲，美洲發(fā)現(xiàn)后，歐洲也有了金雞納、愈創(chuàng)木、可可果。由于資本主義的興起，首先在意大利形成了資產(chǎn)階級(jí)的知識(shí)分子。他們的特點(diǎn)是敢于向教會(huì)（傳染病丙肝乙肝甲肝）思想挑戰(zhàn)，反對(duì)宗教迷信的束縛。他們的口號(hào)是：“我是人，人的一切我應(yīng)該了解”，以此來反對(duì)神學(xué)的統(tǒng)治。他們一方面?zhèn)鞑バ挛幕?一方面竭力鉆研和模仿古代希臘的文化,因此此時(shí)期（肺血液血小板紅血球白血球）稱為“文藝復(fù)興”。1543年哥白尼出版《天體運(yùn)行論》，是科學(xué)史上文藝復(fù)興的開始。（腫瘤癌癥胃癌腸癌肺癌）①醫(yī)學(xué)革命。文藝復(fù)興運(yùn)動(dòng)中，懷疑教條、反對(duì)權(quán)威之風(fēng)興起。于是，醫(yī)界也產(chǎn)生了一場(chǎng)以帕拉切爾蘇斯（高血壓心臟病糖尿?。?1493～1541)為代表的醫(yī)學(xué)革命。中世紀(jì)的醫(yī)學(xué)校中,（肺血液血小板紅血球白血球）主要講阿維森納的《醫(yī)典》,以及加倫和希波克拉底的著作。教師照本宣科，一切墨守成規(guī)，毫無生氣。文藝復(fù)興（傳染病丙肝乙肝甲肝）的狂潮，很快就波及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。帕拉切爾蘇斯指出人體的生命過程是化學(xué)過程。他在巴塞爾大學(xué)任教時(shí)主張用流行的德語寫書和講演，使醫(yī)學(xué)易為大眾所接受，這是一件偉大的改革。他重視實(shí)踐，反對(duì)煩瑣的經(jīng)院哲學(xué)，反對(duì)中世紀(jì)頑固的傳統(tǒng)和權(quán)威觀念，（肺血液血小板紅血球白血球）他說：“沒有科學(xué)和經(jīng)驗(yàn)，誰也不能成為醫(yī)生。我的著作不是引證古代權(quán)威的著作，（高血壓心臟病糖尿病）而是靠最大的教師──經(jīng)驗(yàn)寫成的”。他勇敢地向墨守成規(guī)和盲目崇拜進(jìn)行斗爭(zhēng)，公開焚毀了加倫和阿維森納的著作。（肺炎青霉素肝炎）①細(xì)胞病理學(xué)。19世紀(jì)初細(xì)胞學(xué)說提出，到（肺血液血小板紅血球白血球）19世紀(jì)中葉德國病理學(xué)家R.菲爾肖倡導(dǎo)細(xì)胞病理學(xué)，將疾病研究深入到細(xì)胞層次。他學(xué)說的（傳染病丙肝乙肝甲肝）基本原理包括：細(xì)胞來自細(xì)胞；機(jī)體是細(xì)胞的總和；疾病可用細(xì)胞病理來說明。（腫瘤癌癥胃癌腸癌肺癌）②細(xì)菌學(xué)的建立。19世紀(jì)中葉，由于發(fā)酵工業(yè)的需要，由于物理學(xué)、化學(xué)的進(jìn)步和顯微鏡的改進(jìn)，細(xì)菌學(xué)誕生了。（肺血液血小板紅血球白血球）現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，不是單單研究一個(gè)個(gè)事物，一個(gè)個(gè)現(xiàn)象，而是研究事物、現(xiàn)象的變化發(fā)展過程，研究事物相互之間的關(guān)系。由“整理材料”的科學(xué)，發(fā)展成為嚴(yán)密綜合起來的體系。近代醫(yī)學(xué)經(jīng)歷了16～17世紀(jì)的奠基，18世紀(jì)的系統(tǒng)分類，（高血壓心臟病糖尿?。?9世紀(jì)的大發(fā)展，到20世紀(jì)與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)緊密結(jié)合，發(fā)展為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)。20（肺血液血小板紅血球白血球）世紀(jì)醫(yī)學(xué)的特點(diǎn)是一方面向微觀發(fā)展，如分子生物學(xué)；一方面又向宏觀發(fā)展。在向宏觀發(fā)展方面（腫瘤癌癥胃癌腸癌肺癌），又可分為兩種：一是人們認(rèn)識(shí)到人本身是一個(gè)整體；二是把人作為一個(gè)與自然（