藥物代謝動(dòng)力學(xué)-課件

第三節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)第一章藥物學(xué)基礎(chǔ)概論1/6/2024學(xué)習(xí)內(nèi)容藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)(了解)1藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)（掌握半衰期）3§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物的體內(nèi)過程（掌握吸收）21/6/2024導(dǎo)入情景：小張，32歲，因誤服苯巴比妥片后，出現(xiàn)昏迷、呼吸困難、血壓下降等癥狀入院搶救。經(jīng)醫(yī)生檢查，診斷為巴比妥類藥物急性中毒。醫(yī)囑:①排除毒物：1:2000高錳酸鉀溶液洗胃，10g硫酸鈉導(dǎo)瀉，靜脈滴注碳酸氫鈉或乳酸鈉。②支持和對(duì)癥治療。工作任務(wù)：1.分析苯巴比妥的中毒途徑。2.說明靜脈滴注碳酸氫鈉或乳酸鈉的目的。3.說明高錳酸鉀溶液洗胃和硫酸鈉導(dǎo)瀉的治療意義。工作情景與任務(wù)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)1/6/2024藥物代謝動(dòng)力學(xué)主要研究機(jī)體對(duì)藥物的處置過程，通過對(duì)藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄等過程的研究，闡述藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，為臨床合理用藥提供依據(jù)。

一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物體內(nèi)過程示意圖1/6/2024藥物通過生物膜的過程稱為藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)?？缒まD(zhuǎn)運(yùn)的方式主要有被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)生物膜的結(jié)構(gòu)性質(zhì)

·分布不對(duì)稱

·流動(dòng)性：膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

·半透性：脂溶性，小分子水溶性濾過

1/6/20241.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

指藥物從細(xì)胞膜濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，其轉(zhuǎn)運(yùn)的作用力來自于細(xì)胞膜兩側(cè)的濃度梯度，濃度差越大，轉(zhuǎn)運(yùn)速度越快。大多數(shù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)為被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)簡單擴(kuò)散濾過易化擴(kuò)散藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的最主要方式1/6/2024一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)1/6/20242.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，從濃度低的一側(cè)向濃度高的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)逆濃度差需要載體消耗能量飽和現(xiàn)象競爭抑制一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)1/6/2024轉(zhuǎn)運(yùn)方式借助

載體逆濃

度差消耗

能量飽和、競爭抑制部位特異性被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：

濾過、簡單擴(kuò)散－－－－－主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)＋＋＋＋＋易化擴(kuò)散＋－－＋

幾種轉(zhuǎn)運(yùn)方式的比較1/6/2024二、藥物的體內(nèi)過程：藥物自進(jìn)入機(jī)體到從機(jī)體消除的全過程。

決定了血藥濃度和靶部位的濃度，影響療效。1.吸收

2.分布3.生物轉(zhuǎn)化4.排泄二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄二、藥物的體內(nèi)過程

吸收藥物進(jìn)入體循環(huán)的速度和量

分布藥物到達(dá)與疾病相關(guān)的組織和器官代謝、排泄藥物在體內(nèi)存在的時(shí)間肝臟腎臟1/6/2024二、藥物的體內(nèi)過程1/6/2024

吸收藥物轉(zhuǎn)運(yùn)

分布僅是藥物在體內(nèi)位置的遷移。

排泄藥物轉(zhuǎn)化代謝:藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化。1/6/2024§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)二、藥物的體內(nèi)過程（一）吸收：藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。

吸收的途徑：

（1）口服給藥（2）舌下含服（3）直腸給藥（4）注射給藥（5）吸入給藥（6）經(jīng)皮給藥1、

藥物吸收的主要部位：（1）消化道吸收（2）皮下或肌肉組織的吸收（3）皮膚粘膜和肺泡的吸收1/6/20241、不同給藥途徑的吸收特點(diǎn)（1）口服給藥最常用、最安全、最簡便藥物吸收的最主要部位小腸1PH值接近中性2黏膜吸收面積大3血流豐富1/6/2024首關(guān)（過）消除：藥物經(jīng)消化道吸收后經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，最后進(jìn)入體循環(huán)。藥物在吸收過程中部分被肝臟和胃腸道的某些酶滅活代謝，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，這種現(xiàn)象稱為首關(guān)消除，又稱首關(guān)效應(yīng)?！笆住贝淼谝淮?，“過”誰？——肝臟。藥物第一次通過肝臟時(shí)，就給代謝了，真正進(jìn)入血液循環(huán)發(fā)揮作用——管事的藥少了。如：硝酸甘油（90%）意義：首關(guān)消除較多的藥物不宜口服。1/6/20242、舌下含服：特點(diǎn)：吸收迅速，起效快，可避免首關(guān)消除，但吸收面積小。僅適用于脂溶性高、用量較小的藥物。如硝酸甘油可舌下給藥。3、直腸給藥：特點(diǎn)：藥物吸收迅速，但給藥劑量受限。

靜脈注射：沒有吸收過程，作用出現(xiàn)最快4、注射給藥：

肌內(nèi)注射：（速度）

皮下注射：5、吸入給藥：藥物隨血液流經(jīng)肺泡時(shí)可被迅速吸收。6：經(jīng)皮給藥：皮膚吸收速度慢。毛細(xì)血管壁吸收，吸收完全其速度較快1/6/2024影響藥物吸收的因素（1）藥物的理化性質(zhì)

藥物的分子越小、脂溶性越高、解離度越小、溶解度越大。，越容易被吸收；反之則難吸收。弱酸性藥物在胃中易吸收，而弱堿性藥物在小腸中易吸收。藥物吸收與排泄的規(guī)律：酸酸堿堿促吸收，酸堿堿酸促排泄。（2）吸收環(huán)境口服給藥時(shí)，胃的排空、腸蠕動(dòng)的快慢、胃腸內(nèi)容物的多少及性質(zhì)都可影響藥物的吸收。改變吸收環(huán)境的pH可使藥物解離，影響藥物的吸收。二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)1/6/2024（3）藥物的劑型和制劑藥物的不同劑型其吸收速度不同，口服給藥時(shí)，溶液劑的吸收速度快于片劑和膠囊劑；注射給藥時(shí)，水溶液比混懸劑、油制劑吸收快。同種劑型的不同制劑，其吸收速度也有差異。藥物被機(jī)體吸收利用的程度可用生物利用度來表示?？诜喝芤簞?gt;混懸劑>膠囊>片劑>包衣片（素顏5分鐘，包衣半小時(shí)）注射：水溶液>水混液>油溶液（4）給藥途徑二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)1/6/2024（二）分布藥物吸收后經(jīng)過體循環(huán)到達(dá)機(jī)體組織器官的過程。

影響藥物分布的因素主要有：

1.與血漿蛋白結(jié)合2.與組織的親和力3.局部器官血流量

4.藥物的理化性質(zhì)和體液pH5.血腦屏障和胎盤屏障

二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)1/6/2024二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)1/6/2024影響藥物分布的因素主要有：1.與血漿蛋白結(jié)合特點(diǎn)：①結(jié)合是可逆的；②結(jié)合型的藥物分子量加大，不易透出血管壁，使其不易轉(zhuǎn)運(yùn)，故暫時(shí)失去藥理活性；③具有飽和現(xiàn)象；④兩種以上的藥物可能與同一蛋白結(jié)合而發(fā)生競爭性抑制。藥物與血漿蛋白結(jié)合后，影響其分布，故血漿蛋白結(jié)合率高的藥物起效慢、作用維持時(shí)間長，而血漿蛋白結(jié)合率低的藥物起效快、作用維持時(shí)間短。二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)1/6/20242.與組織的親和力

有些藥物與某些組織有較高的親和力，使藥物在該組織中具有較高的濃度，如碘主要集中在甲狀腺，而氯喹在肝臟中濃度較高。

3.局部器官血流量

血流量大的組織、器官，藥物分布的較多。二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)1/6/20244.藥物的理化性質(zhì)和體液pH

脂溶性藥物或水溶性小分子藥物易通過毛細(xì)血管壁，由血液分布到組織；而水溶性大分子藥物或解離型藥物難以透出血管壁進(jìn)入組織。

弱酸性或弱堿性藥物在體內(nèi)的分布受體液pH的影響。

細(xì)胞內(nèi)液PH值為7.0，血液和細(xì)胞外液PH值為7.4，弱酸性藥物在細(xì)胞外液中解離的多，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，故在細(xì)胞外液中濃度高。弱堿性藥物反之。苯巴比妥中毒時(shí)，用碳酸氫鈉堿化血液及尿液可使腦細(xì)胞中的藥物迅速向血漿轉(zhuǎn)移并加速自尿排泄，是重要的救治措施之一。二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)1/6/20245.血腦屏障和胎盤屏障

血腦屏障是血液-腦組織、血液-腦脊液及腦脊液-腦組織三種屏障的總稱。脂溶性高、非解離型、相對(duì)分子質(zhì)量小的藥物可以透過血腦屏障進(jìn)入腦組織。胎盤屏障通透性與一般毛細(xì)血管無顯著差別。所有藥物均能從母體通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，因而在妊娠期間應(yīng)禁用對(duì)胎兒生長發(fā)育有影響的藥物。二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)1/6/2024（三）生物轉(zhuǎn)化1.概念和意義

藥物在體內(nèi)經(jīng)過某些酶的作用，使其化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變

稱為藥物的生物轉(zhuǎn)化或藥物的代謝。大多數(shù)藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化

后失去藥理活性成為代謝產(chǎn)物排出體外，此為滅活。有些藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，其代謝產(chǎn)物仍然具有藥理活性，有少數(shù)藥物進(jìn)入機(jī)體后需要經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后才能成為有活性的藥物，此為活化。二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)1/6/20242.生物轉(zhuǎn)化的時(shí)相和類型

（1）Ⅰ相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)通過該相反應(yīng)大部分藥物失去藥理活性，少數(shù)藥物被活化，作用增強(qiáng)，甚至形成毒性代謝產(chǎn)物。

（2）Ⅱ相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)藥物及代謝產(chǎn)物在酶的作用下，與內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸、硫酸、乙酸等結(jié)合成無活性的、極性大的、易溶于水的代謝物從腎排泄。二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)1/6/20243.生物轉(zhuǎn)化的酶

部位：在肝中進(jìn)行，部分藥物在其他組織進(jìn)行。藥物代謝酶主要有兩類：一類是特異性酶，其催化特定底物的代謝，如膽堿酯酶水解乙酰膽堿；另一類是非特異性酶，主要指肝臟微粒體酶系統(tǒng)，又稱其為肝藥酶，簡稱藥酶。此酶系統(tǒng)可轉(zhuǎn)化數(shù)百種化合物，是促進(jìn)藥物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)。肝藥酶具有選擇性低、個(gè)體差異明顯、酶活性易受外界因素影響等特性。二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)1/6/20244.影響生物轉(zhuǎn)化的因素（1）肝藥酶的活性有些藥物可以改變肝藥酶的活性，而影響藥物代謝的速度，進(jìn)而改變藥物的作用強(qiáng)度和維持時(shí)間的長短。二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)1/6/2024藥酶的誘導(dǎo)作用：能夠增強(qiáng)藥酶活性或增加藥酶生成的作用為藥酶的誘導(dǎo)作用，藥酶誘導(dǎo)劑如苯妥英鈉、利福平等。藥酶誘導(dǎo)劑可以加速某些藥物和自身的轉(zhuǎn)化，這是藥物產(chǎn)生耐受性的原因之一。藥酶的抑制作用：能夠降低藥酶活性或減少藥酶生成的作用為藥酶的抑制作用，藥酶抑制劑較常見的有氯霉素、異煙肼等。藥酶抑制劑可抑制藥酶，使自身或其他藥物代謝減慢，血藥濃度增高，藥效增強(qiáng)，甚至出現(xiàn)毒性，故聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)多加注意。二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)1/6/2024（2）影響藥酶的其他因素

病人的生理因素如年齡、性別、遺傳因素、病理因素和環(huán)境因素等都可影響藥酶的活性，而使藥物的生物轉(zhuǎn)化速度發(fā)生變化。二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)1/6/2024（四）排泄藥物的排泄是指藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)過機(jī)體的排泄器官或分泌器官排出體外的過程。

1.腎排泄

腎臟是最重要的排泄器官，機(jī)體內(nèi)的絕大多數(shù)代謝產(chǎn)物是經(jīng)過腎臟排出體外的。

腎小球?yàn)V過

腎小管分泌

腎小管重吸收二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)1/6/2024（1）腎小球?yàn)V過腎小球毛細(xì)血管膜孔較大，未結(jié)合的游離型藥物及其代謝產(chǎn)物可經(jīng)腎小球?yàn)V過，濾過速度取決于藥物分子量和血漿藥物濃度。（2）腎小管分泌同類藥物經(jīng)同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)，彼此之間可以產(chǎn)生競爭抑制現(xiàn)象，如丙磺舒與青霉素合用時(shí)，前者可抑制后者的分泌，從而提高青霉素的血濃度，延長作用時(shí)間。

二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)1/6/2024（3）腎小管重吸收

經(jīng)腎小球?yàn)V過的藥物在腎小管中可有不同程度的重吸收，重吸收的多少與藥物的脂溶性、解離度、尿液的pH有關(guān)。

脂溶性高、非解離型藥物重吸收的多，排泄得慢；而水溶性藥物排泄得快。增加尿量，可降低尿液中藥物的濃度，加快藥物的排泄。

改變尿液的pH可使藥物的解離程度發(fā)生變化，對(duì)弱酸性或弱堿性藥物的影響較大。臨床利用改變尿液pH的辦法加速藥物的排泄以治療藥物中毒。

二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)1/6/20242.膽汁排泄

有的藥物在肝細(xì)胞中與葡萄糖醛酸等結(jié)合后排入膽汁中，隨膽汁排泄到小腸，在腸道內(nèi)又被水解為游離藥物，在腸道又被重新吸收進(jìn)入門靜脈，形成肝腸循環(huán)，使藥物的作用時(shí)間延長。3.其他途徑排泄

乳汁偏酸性，一些弱堿性藥物如嗎啡、阿托品等易自乳汁排出，可對(duì)乳兒產(chǎn)生影響，故哺乳期婦女應(yīng)慎用。二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)1/6/2024（一）時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系藥物的體內(nèi)過程是一個(gè)連續(xù)變化的動(dòng)態(tài)過程，隨著時(shí)間的變化，體內(nèi)的藥量或血藥濃度以及藥物的作用強(qiáng)度也會(huì)隨之變化，這種動(dòng)態(tài)變化過程，可用時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系來表示。

時(shí)量關(guān)系是指時(shí)間與體內(nèi)藥量或血藥濃度的關(guān)系。(即隨著時(shí)間變化體內(nèi)藥量和血藥濃度變化的動(dòng)態(tài)過程）

時(shí)效關(guān)系是指時(shí)間與作用強(qiáng)度的關(guān)系。（即藥物的作用強(qiáng)度隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)過程）

三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)1/6/2024以時(shí)間為橫坐標(biāo)，體內(nèi)的藥量或血藥濃度為縱坐標(biāo)，得到的曲線為時(shí)量關(guān)系曲線。以時(shí)間為橫坐標(biāo)，藥物的作用強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，得到的曲線為時(shí)效關(guān)系曲線。

三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)1/6/2024以非靜脈一次給藥為例，藥物的時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系經(jīng)歷三個(gè)階段，即潛伏期、持續(xù)期和殘留期。潛伏期：在出現(xiàn)療效前的一段時(shí)間峰濃度：藥物的吸收速度和消除速度相等時(shí)的藥物濃度達(dá)峰時(shí)間：從給藥時(shí)至峰濃度的時(shí)間藥物的消除過程：血藥濃度逐漸下降而形成曲線的下降部分，當(dāng)達(dá)到最低有效濃度時(shí)，藥物作用開始消失。持續(xù)期：從療效出現(xiàn)到作用基本消失這段時(shí)間，是維持有效濃度或基本療效的時(shí)間。殘留期：體內(nèi)藥物已降至有效濃度以下，但又未從體內(nèi)完全消除的時(shí)間。

峰濃度的大小與給藥劑量有關(guān)，殘留期的長短反映了藥物消除的快慢。

三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)1/6/2024（二）藥物的消除與蓄積1.藥物的消除

藥物的消除是指藥物在體內(nèi)逐漸減少消失的過程，包括代謝和排泄過程。

（1）恒比消除：又稱一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。是指單位時(shí)間內(nèi)藥物按恒定比例進(jìn)行的消除。（藥物消除的速度與血藥濃度有關(guān)，血藥濃度高，單位時(shí)間內(nèi)藥物消除得多，反之成立。大多數(shù)藥物消除屬于此類型）

（2）恒量消除：又稱零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。是指單位時(shí)間內(nèi)藥物按恒定數(shù)量進(jìn)行的消除。藥物消除的速度與血藥濃度無關(guān)，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量相等。（多數(shù)藥物當(dāng)用量過大，超過恒比消除的極限時(shí)，以恒量消除，當(dāng)血藥濃度降低后則轉(zhuǎn)為恒比消除）

三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)1/6/20242.藥物的蓄積

反復(fù)多次給藥后，藥物進(jìn)入體內(nèi)的速度大于消除速度，使體內(nèi)的藥量或血藥濃度逐漸增高，稱為藥物的蓄積。

合理的藥物蓄積可使藥物達(dá)到有效的治療水平，取得滿意的治療效果，而當(dāng)藥物過分蓄積時(shí)，則會(huì)引起藥物的蓄積性中毒。

三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)1/6/2024（三）藥物的半衰期（t1/2）

是指血漿半衰期，即血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。它反映了藥物在體內(nèi)消除的速度，對(duì)于符合恒比消除的藥物來說，其半衰期是恒定的，不隨血藥濃度的高低和給藥途徑的變化而改變。但肝、腎功能不良時(shí)，藥物的半衰期可能延長，病人易發(fā)生蓄積中毒，用藥護(hù)理時(shí)應(yīng)注意。

三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)1/6/2024在臨床用藥中，半衰期具有非常重要的意義：①是藥物分類的依據(jù)短效類、中效類和長效類②可確定給藥間隔時(shí)間③可預(yù)測藥物基本消除的時(shí)間停藥4～5個(gè)半衰期，即可認(rèn)為藥物基本消除（表1-1）④可預(yù)測藥物達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間以半衰期為給藥間隔時(shí)間，分次恒量給藥，約經(jīng)4～5個(gè)半衰期可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度

三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)

（2011年山東高考題）例題：藥物的血漿半衰期是指（）A：藥物在血漿中的濃度下降一半所需要的時(shí)間。B：藥物被吸收一半所需要的時(shí)間。C：藥物被破壞一半所需要的時(shí)間。D:藥物的有效血漿濃度下降一半所需要的時(shí)間。1/6/2024三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)

例（2012年山東高考題）某病人服用一種催眠藥后經(jīng)測定其血漿濃度為20μg/ml，已知該藥的半衰期為4小時(shí)，當(dāng)病人醒來時(shí)血藥濃度為5μg/ml，該病人大約睡了（）A:4小時(shí)B：8小時(shí)C：12小時(shí)D：16小時(shí)（本題考查半衰期的臨床意義。要求考生在掌握理論知識(shí)的基礎(chǔ)上能解決工作中的實(shí)際問題）1/6/20241/6/2024（四）血藥穩(wěn)態(tài)濃度以半衰期為給藥間隔時(shí)間，連續(xù)恒量給藥后，經(jīng)4～5次給藥后，血藥濃度基本達(dá)穩(wěn)定水平。將此時(shí)的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)濃度，又稱坪濃度或坪值。達(dá)坪值時(shí)藥物吸收量和消除量達(dá)平衡，藥物在體內(nèi)不再蓄積。每日給藥總量相等，改變給藥次數(shù)，坪值不變。如病情需要立即達(dá)坪值時(shí)，可采取首次劑量加倍，然后改為常用量的方法，此種給藥在一個(gè)半衰期內(nèi)即能達(dá)坪值。

三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)1/6/2024

三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)§1-3藥物代謝動(dòng)力學(xué)第四節(jié)影響藥物作用的因素第一章藥物學(xué)基礎(chǔ)概論1/6/2024學(xué)習(xí)內(nèi)容機(jī)體方面的因素1§1-4影響藥物作用的因素藥物方面的因素21/6/2024導(dǎo)入情景王奶奶的孫子明明今年4歲。因患感冒到醫(yī)院看病，醫(yī)生開了感冒藥。王奶奶拿著醫(yī)生的處方到藥店買了藥。明明服藥1小時(shí)后，出現(xiàn)抽搐、休克癥狀，經(jīng)檢查是藥物過量引起的。原來醫(yī)生開的處方是“一次一包”，是指醫(yī)院里的那種小包裝，而藥店的藥是大包裝，服用劑量應(yīng)該是一次1/3包，但王奶奶和藥店的工作人員都沒有仔細(xì)閱讀說明書。工作任務(wù)1.通過藥物知識(shí)宣教，使病人了解藥物劑量、年齡等因素對(duì)藥物作用的影響。2.正確指導(dǎo)兒童用藥。工作情景與任務(wù)一、機(jī)體方面的因素§1-4影響藥物作用的因素1/6/2024（一）年齡1.兒童<14歲兒童特別是早產(chǎn)兒和新生兒，各種生理功能和自身調(diào)節(jié)功能尚未發(fā)育完全，個(gè)體差異較大，與成年人有巨大差異，對(duì)藥物的處理能力差而敏感性高。

兒童用藥必須謹(jǐn)慎遵守兒科用藥原則，要加強(qiáng)用藥后的觀察和護(hù)理。小兒用藥要考慮體重的差異，通?？砂大w重或體表面積計(jì)算用藥劑量。一、機(jī)體方面的因素§1-4影響藥物作用的因素1/6/2024兒童用藥時(shí)要注意：1.對(duì)兒童發(fā)育可產(chǎn)生影響的藥物如糖皮質(zhì)激素2.可發(fā)生不可逆損害的藥物如大劑量氨基糖苷類抗生素3.可產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥物如四環(huán)素等用藥時(shí)必須引起重視，要慎重使用4.對(duì)兒童禁忌使用的藥物如氯霉素應(yīng)嚴(yán)格遵守規(guī)定，謹(jǐn)慎用藥一、機(jī)體方面的因素§1-4影響藥物作用的因素灰嬰綜合征.灰嬰綜合癥:早產(chǎn)兒和新生兒肝臟缺乏葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，腎排泄功能不完善，對(duì)氯霉素解毒能力差，藥物劑量過大可致中毒，表現(xiàn)循環(huán)衰竭、呼吸困難、進(jìn)行性血壓下降,皮膚蒼白和發(fā)紺故稱灰嬰綜合征。1/6/20242.老年人

>60歲老年人由于各器官功能逐漸減退，對(duì)許多藥物的敏感性增加甚至出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。用藥劑量應(yīng)適當(dāng)減少，一般為成人的3/4。老年人對(duì)中樞神經(jīng)抑制藥、心血管系統(tǒng)藥、非甾體抗炎藥等藥物的反應(yīng)很強(qiáng)烈，易致嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)慎用。用藥依從性較差，在用藥護(hù)理中，應(yīng)詳細(xì)向老年病人講解服藥方法，并進(jìn)行監(jiān)護(hù)。一、機(jī)體方面的因素§1-4影響藥物作用的因素1/6/2024（二）性別

一般情況下，男性與女性對(duì)藥物的反應(yīng)無明顯差異，但某些藥物的代謝因性別不同導(dǎo)致明顯差異。婦女的月經(jīng)期、妊娠、分娩、哺乳等生理特點(diǎn)，對(duì)藥物的反應(yīng)較一般情況有所不同，用藥時(shí)應(yīng)適當(dāng)考慮。一、機(jī)體方面的因素§1-4影響藥物作用的因素1/6/2024（三）心理因素

病人的心理因素、病人情緒、對(duì)藥物的信任、依賴程度安慰劑（醫(yī)護(hù)人員的任何醫(yī)療或護(hù)理活動(dòng)都可以發(fā)揮安慰劑的作用。）一、機(jī)體方面的因素§1-4影響藥物作用的因素1/6/2024（四）遺傳因素

遺傳因素可影響藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)，使藥物作用表現(xiàn)因人而異。遺傳因素對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響主要表現(xiàn)在藥物體內(nèi)代謝的異常，可分為使藥物快速滅活的快代謝型和使藥物緩慢滅活的慢代謝型。遺傳因素對(duì)藥效學(xué)的影響是在不影響血藥濃度的條件下機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)異常，如6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏者服用伯氨喹、磺胺和砜類等藥物后易發(fā)生溶血反應(yīng)。一、機(jī)體方面的因素§1-4影響藥物作用的因素1/6/2024（五）病理因素

病理因素能影響機(jī)體對(duì)藥物的敏感性，如阿司匹林能使發(fā)熱患者的體溫下降，而對(duì)正常體溫?zé)o影響。病理因素也能改變機(jī)體處理藥物的能力，如肝、腎功能不全時(shí)，藥物的清除率降低，使藥物的半衰期延長，血藥濃度增高，效應(yīng)增強(qiáng)以及產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。腹瀉藥物吸收少，便秘藥物吸收多。因此，在病理狀態(tài)下進(jìn)行用藥護(hù)理時(shí)，應(yīng)高度重視并密切觀察。一、機(jī)體方面的因素§1-4影響藥物作用的因素1/6/2024（一）藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

一般來說，化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物其作用相似，如巴比妥類藥物具有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，均具有鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥作用。

苯巴比妥鈉異戊巴比妥鈉二、藥物方面的因素§1-4影響藥物作用的因素1/6/2024β-內(nèi)酰胺類抗生素與青霉素結(jié)構(gòu)相似，可與青霉素產(chǎn)生相似的抗菌作用。

青霉素鉀氨芐西林

有些化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物其作用相反，如維生素K與華法林化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，但前者具有促凝血作用，而后者具有抗凝血作用。

維生素K華法林二、藥物方面的因素§1-4影響藥物作用的因素1/6/2024（二）藥物劑量

藥物作用的產(chǎn)生與體內(nèi)的藥量有密切的關(guān)系

1.量-效關(guān)系

量效關(guān)系曲線：以橫坐標(biāo)表示劑量或血藥濃度，以縱坐標(biāo)表示作用強(qiáng)度，繪制的劑量與作用強(qiáng)度的關(guān)系曲線。二、藥物方面的因素§1-4影響藥物作用的因素1/6/20242.量-效關(guān)系中常用術(shù)語（1）無效量：是指由于用藥劑量過小，不呈現(xiàn)任何治療效應(yīng)的劑量。（2）最小有效量：是指藥物呈現(xiàn)治療效應(yīng)的最小劑量，又稱閾劑量。（3）最大治療量：是指藥物呈現(xiàn)最大治療效應(yīng)，且又不引起毒性反應(yīng)的劑量，又稱極量。（4）常用量：臨床用藥時(shí)，為了使療效可靠而又安全，常采用比最小有效量大些而比最大治療量小些的劑量，稱為常用量。（5）最小中毒量：是指藥物引起毒性反應(yīng)的最小劑量。（6）致死量：是指能引起死亡的劑量。二、藥物方面的因素§1-4影響藥物作用的因素1/6/20243.評(píng)價(jià)藥物安全性的指標(biāo)（1）安全范圍：是指最小有效量與最小中毒量之間的范圍。該范圍越大，藥物毒性越小，用藥越安全。（2）治療指數(shù)：是半數(shù)致死量（LD50）與半數(shù)有效量（ED50）的比值（LD50/ED50）。一般治療指數(shù)越大，藥物越安全。二、藥物方面的因素§1-4影響藥物作用的因素二、藥物方面的因素例題(2012山東高考題)判斷甲藥較乙藥安全的依據(jù)是（）A:甲藥的ED50比乙藥小B:甲藥的LD50比乙藥大C:甲藥的LD50比乙藥小D:甲藥的LD50/ED50比乙藥大1/6/20241/6/2024（三）藥物劑型

同一種藥物的不同劑型，其生物利用度往往不同，而致血藥濃度出現(xiàn)較大差異，影響藥物的療效。不同劑型的藥物常用于不同的給藥途徑。給藥途徑也可影響藥物的吸收、藥物作用產(chǎn)生的速度和維持時(shí)間。藥物產(chǎn)生效應(yīng)的速度通常是：靜脈注射>氣霧吸入>腹腔>舌下含服>肌內(nèi)注射>皮下注射>口服給藥>皮膚給藥。二、藥物方面的因素§1-4影響藥物作用的因素1/6/2024四、給藥時(shí)間及次數(shù)

1.給藥時(shí)間是決定藥物能否發(fā)揮其應(yīng)有作用的重要因素。臨床用藥時(shí)，需視具體藥物和病情而定。二、藥物方面的因素§1-4影響藥物作用的因素1/6/2024人體的生理功能活動(dòng)具有晝夜節(jié)律性變化的特點(diǎn)，機(jī)體在晝夜24小時(shí)內(nèi)的不同時(shí)間，對(duì)某些藥物的敏感性不同。按照生物周期節(jié)律性變化，設(shè)計(jì)臨床給藥方案，可以更好的發(fā)揮藥物療效，減少不良反應(yīng)。二、藥物方面的因素§1-4影響藥物作用的因素1/6/20242.給藥次數(shù)或給藥間隔

一般根據(jù)疾病需要和藥物的清除速率（半衰期等）來確定。半衰期短的藥物，給藥次數(shù)多，反之則給藥次數(shù)少。有時(shí)是根據(jù)血藥濃度而定，如紅霉素的消除半衰期約2小時(shí)，但有效血藥濃度可維持6～12小時(shí)，故紅霉素一般為6小時(shí)給藥一次。二、藥物方面的因素§1-4影響藥物作用的因素1/6/2024（五）聯(lián)合用藥及藥物的相互作用

兩種或多種藥物合用或先后序貫應(yīng)用稱為聯(lián)合用藥或配伍用藥。

聯(lián)合用藥的目的：同時(shí)達(dá)到多種治療目的，提高療效，減少不良反應(yīng)，防止耐受性或耐藥性的發(fā)生。合理的聯(lián)合用藥是依據(jù)藥理學(xué)知識(shí)合理利用藥物間的協(xié)同作用以增強(qiáng)藥物療效，或利用拮抗作用以減少不良反應(yīng)或解救藥物中毒。二、藥物方面的因素§1-4影響藥物作用的因素1/6/2024兩種或多種藥物混用或先后序貫使用，而引起藥物作用或效應(yīng)的變化稱為藥物的相互作用。

藥物的相互作用可使藥效加強(qiáng)，也可使藥效降低或不良反應(yīng)加重。因此，在用藥護(hù)理中要加以注意。二、藥物方面的因素§1-4影響藥物作用的因素1/6/20241.配伍禁忌藥物在體外配伍時(shí)直接發(fā)生物理、化學(xué)的相互作用而降低藥效，甚至產(chǎn)生毒性影響藥物的使用，此為配伍禁忌。在同時(shí)使用多種藥物時(shí)，要認(rèn)真審核藥物的配伍禁忌表，避免發(fā)生配伍禁忌的差錯(cuò)或事故?！?-4影響藥物作用的因素二、藥物方面的因素1/6/20242.影響藥效學(xué)的相互作用

聯(lián)合用藥時(shí)，藥物在不同的藥效學(xué)作用機(jī)制上產(chǎn)生相同或相反的生理功能調(diào)節(jié)作用，表現(xiàn)為藥物效應(yīng)增強(qiáng)（即協(xié)同作用）或藥物效應(yīng)減弱（即拮抗作用）。如嗎啡與阿托品合用治療膽絞痛，前者具有鎮(zhèn)痛作用，后者可解除膽道痙攣，兩藥合用可使療效增強(qiáng)，為協(xié)同作用。沙丁胺醇的擴(kuò)張支氣管作用可被普萘洛爾所拮抗，若兩藥合用，可使前者的作用減弱，為拮抗作用。二、藥物方面的因素§1-4影響藥物作用的因素1/6/20243.影響藥動(dòng)學(xué)的相互作用聯(lián)合用藥時(shí)，一