12染色體畸變的遺傳分析

遺傳學第12章染色體畸變的遺傳分析Chromosomalaberration

精選課件染色體畸變〔ChromosomeAberration〕染色體結構的變化染色體數(shù)目的變化2精選課件Structuralvariationofchromosome3精選課件染色體遺傳分析的理想材料玉米：染色體形態(tài)上可以區(qū)分，特別是減數(shù)分裂粗線期，此時染色體為細長的染色絲，著絲粒的位置、兩臂的相對長短、結節(jié)〔knob〕、染色絲上著色較濃的染色?！瞔hromomere〕的分布，以及原有排列順序的改變都是畸變的明確證據(jù)。4精選課件果蠅唾腺染色體Drosophila

Salivaryglandchromosome：是存在于雙翅目昆蟲，如果蠅，搖蚊幼蟲消化道(尤其是唾液腺)細胞有絲分裂間期核中的一種可見的、巨大的染色體。5精選課件果蠅唾腺染色體的產生果蠅幼蟲(三齡)的唾腺發(fā)育到一定階段，細胞不再分裂，停留在間期，構成一個永久間期系統(tǒng)。但核內染色體卻在不斷復制。6精選課件71.巨大而伸展間期細胞的染色質螺旋化程度低，處于充分伸展狀態(tài)，使染色體變得相當巨大，是其它體細胞中期染色體長度的100～200倍，因此也稱巨型染色體，又稱多線染色體。果蠅唾腺染色體的特點What?7精選課件間期細胞核內每條染色體正常復制達210～215次，但不發(fā)生著絲粒分裂和染色單體別離，導致一條染色體的單體數(shù)目成倍增長，使每條染色體中的染色線(染色單體)多達500～1000條，平行排列成寬而長的帶狀物，故又稱多線染色體。Polytenechromosome只復制不別離8精選課件9精選課件102.體聯(lián)會(somaticsynapsis)：體細胞在有絲分裂過程中出現(xiàn)同源染色體聯(lián)會現(xiàn)象。同源染色體緊密配對，各對染色體的著絲粒集中形成染色中心(chromocenter)，各同源染色體從染色中心向外伸展。精選課件3.有橫紋結構由于每條染色體在不同區(qū)段螺旋化程度不一，因而出現(xiàn)一系列寬窄不同、染色深淺不一或明暗相間的橫紋。區(qū)段橫紋X3C711精選課件4.出現(xiàn)puff結構在幼蟲發(fā)育不同時期，活潑表達的基因(轉錄)形成的特殊泡狀結構稱為puff，或稱染色體疏松。這是螺旋化的染色體局部解旋的結果。這些特殊的疏松區(qū)段轉錄100次左右，是為了產生幼蟲期和蛹期所需要的非常大量的絲狀蛋白質的mRNA。12精選課件13精選課件Typesofchangesinchromosomestructure

染色體結構變異的類型缺失

Deletion重復

Duplication倒位

Inversion易位

Translocation14精選課件DNA分子通過斷裂〔physicalbreakage〕和重接〔rejoining〕進而導致染色體的重組〔Chromosomerearrangements〕?？梢允亲园l(fā)的〔spontaneously〕也可以由外界因素導致，如溫度劇變、物理射線、化學誘變劑等。斷裂的結果：正確重接→復原；錯誤重接→結構變異染色體結構變異的機制Mechanismsofchange15精選課件概念有什么后果發(fā)生？減數(shù)分裂時發(fā)生什么？細胞學效應遺傳學效應16精選課件Deletion:染色體喪失某一片斷，使之位于該片段上的基因也隨之喪失。Type:末端缺失：斷裂一次中間缺失：斷裂二次InterstitialdeletionTerminaldeletion缺失17精選課件環(huán)狀染色體18精選課件中間缺失Interstitialdeletion:在染色體臂上發(fā)生兩處斷裂，中間片段脫離后，近側段和遠側段的片段斷彼此連接，形成新的染色體。4q254q1319精選課件缺失的細胞學和遺傳學效應(1)細胞學效應在減數(shù)分裂同源染色體聯(lián)會時，缺失體出現(xiàn)特征性的環(huán)狀結構→缺失環(huán)(deletionloop)。20精選課件缺失的遺傳效應取決于缺失片段的長短缺失致死：缺失片段大小不同，遺傳學效應不同。大片段缺失甚至在雜合狀態(tài)下也是致死的。X染色體的缺失那么是半合子致死。(2)遺傳學效應21精選課件②假顯性：如果缺失的局部包括顯性基因，那么缺失對應的隱性基因得以表現(xiàn)。22精選課件假顯性現(xiàn)象果蠅X染色體缺失Notch基因導致翅膀后端邊緣缺刻(Notchphenotype).假顯性：缺刻果蠅表現(xiàn)為白眼顯性(正常情況下紅眼顯性，白眼隱性)。缺刻果蠅唾腺染色體的檢查表明，X染色體丟失了45條橫紋，包括紅眼基因。23精選課件缺刻表型的3種特殊現(xiàn)象及其解釋F1雄蠅中無缺刻翅表型F1缺刻雌蠅都是白眼F1雌雄比例由1:1成2:124精選課件人5P－引起的貓叫綜合征〔cri-du-chatsyndrome〕患兒一般表現(xiàn)為智力低下，生長發(fā)育緩慢，兩眼距離較遠、外眼角下斜、鼻梁低平、耳位低、下頜小、喉肌發(fā)育不良，哭聲輕、音調高很像貓叫，而其最明顯的特征是哭聲類似貓叫，貓叫綜合征由此得名；常伴有先天性心臟病，因而在嬰、幼兒期就夭折，少數(shù)活至成年。25精選課件

Duplication:兩條同源染色體在不同點斷裂，交換后重接。

Type:①串聯(lián)重復：重復片段緊接在固有的區(qū)段之后，兩者的基因順序一致。②反向串聯(lián)重復：重復片段與固有片段的基因排列順序相反

重復

(dup)26精選課件重復形成的機理：同源染色體的不等交換1.產生原因精選課件2.重復的細胞學效應中間重復染色體與正常染色體聯(lián)會時，會出現(xiàn)一環(huán)狀突起

(重復環(huán)duplicationloop)。環(huán)狀結構是重復染色體相應部分28精選課件3.重復的遺傳學效應dosageeffect：效應：重復區(qū)段內的基因重復，導致基因間關系失衡，進而影響個體生活力。劑量：影響程度與重復片段大小以及重復純合體與雜合體有關。重復造成的果蠅棒眼典型例子劑量效應29精選課件果蠅棒眼的劑量效應3030精選課件果蠅棒眼重復基因產生原因31精選課件A.H.Sturtevant精選課件回復突變棒眼野生型超棒眼野生型C.B.Bridges精選課件例：人類的血紅蛋白病融合基因：兩種非同源基因的局部片段拼接而成的基因。是減數(shù)分裂時同源染色體之間錯位配對引發(fā)不等交換的結果。34精選課件Inversion:一條染色體發(fā)生兩次斷裂，中間的斷片轉動180°后重接。倒位不改變染色體基因的數(shù)量，只造成基因的重排。倒位(inv)35精選課件1.倒位(inversion)的類型臂間

臂間倒位(pericentricinversion)：包括著絲粒的倒位，倒位區(qū)段涉及染色體的兩個臂。臂內

臂內倒位(paracentricinversion)：不包括著絲粒的倒位，倒位區(qū)段在染色體一個臂的范圍內。36精選課件OriginofInversion倒位機制37精選課件2.倒位的細胞學效應(2)倒位片段很長：倒位的染色體可能倒過來使其倒位區(qū)段與正常的同源區(qū)段配對，而未倒位的末端局部不配對。(1)倒位片段很小：倒位局部不配對，其余區(qū)段配對正常；38精選課件(3)倒位片段適當大小，聯(lián)會時倒位染色體與正常染色體所聯(lián)會的二價體就會在倒位區(qū)段內形成“倒位環(huán)〞(inversionloop)。SingleinversionMultipleinversion39精選課件MostinversionsdonotresultinanabnormalphenotypeIfoneendofaninversionlieswithintheDNAofagene,inversioncanaffectphenotype3.倒位的遺傳學效應40精選課件交換抑制

交換抑制應用--平衡致死系413.倒位的遺傳學效應精選課件(1)抑制倒位區(qū)內重組

倒位抑制重組發(fā)生現(xiàn)象：現(xiàn)象：倒位染色體形成配子時不再發(fā)生重組。本質：仍發(fā)生重組，但重組產物缺失或重復，使配子功能不全，無法形成合子，因而交換結果觀測不到。重組發(fā)生但無法檢出!42精選課件43精選課件該現(xiàn)象又稱為交換抑制因子(crossoverrepressor，C)：僅僅是一種遺傳學現(xiàn)象，其表現(xiàn)就是倒位雜合體的后代局部(50%)不育。Seemovie2

movie344精選課件突變基因的保存：保存突變基因應以純合體形式，因為只有純合體是真實遺傳的。但對于隱性致死基因，那么只能以雜合體形式保存。在每代通過性狀觀察，淘汰純合野生型，只保存雜合體繼續(xù)繁殖。(2)平衡致死系方法45精選課件Muller提出一巧妙方法：用另一致死基因來“平衡〞。HermanJ.Muller(1890-1967)Morgan的學生

平衡致死系(永久雜種)(balancedlethalsystem或permanenthybrid)：利用交換的抑制效應，為同時保存兩個隱性致死基因而設立的果蠅品系。46精選課件兩個隱性致死基因緊密連鎖→極不易發(fā)生交換；

------方法一利用倒位抑制交換，使兩個非等位的隱性致死基因永遠雜合地處于一對同源染色體的緊密連鎖的位點上。

------方法二原理47精選課件2024/1/748方法一：永久雜種法用兩個緊密鏈鎖的致死基因相互“平衡〞，到達同時保存兩個致死基因的目的。果蠅3染色體上兩個緊密鏈鎖的基因(均為隱性致死基因)：顯性基因D(Dichaete，展翅)：使雙翅向兩側展開；顯性基因Gl(Glued，粘膠眼)：使果蠅復眼外表似有一層粘膠而無光亮。例子48精選課件×展翅D

+++粘膠眼+Gl++展翅D+++展翅粘膠眼D++Gl野生型++++粘膠眼+++Gl展翅又粘膠眼F1永久雜種平衡致死系的形成49精選課件永久雜種并非真實不別離，但可真實遺傳永久雜種×死亡D+D+展翅粘膠眼D++Gl展翅粘膠眼D++Gl展翅粘膠眼D++Gl+Gl

+Gl死亡展翅粘膠眼D++GlF1F250精選課件2024/1/751方法二：用倒位抑制效應設計平衡致死系倒位抑制交換，使兩個非等位的隱性致死基因永遠雜合地處于一對同源染色體的緊密連鎖的位點上。果蠅第2染色體上的顯性基因Cy(Curly)。雜合子Cy/+表現(xiàn)為雙翅向反面卷曲，純合子Cy/Cy致死。Cy品系果蠅的第2染色體左臂(2L)和右臂(2R)均存在自發(fā)倒位，整個第2染色體的交換幾乎全被抑制。因此第2染色體上任何致死基因都可以用Cy來平衡。舉例51精選課件例：選擇星狀眼的隱性致死基因(S)與其平衡:(S/+)：星狀眼，(S/S)：隱性致死卷翅果蠅與待保存致死基因(S)果蠅雜交Cy＋＋

S×Cy＋＋

SCy＋Cy

＋死亡保存死亡＋

S＋

SCy＋＋S52精選課件Translocation：兩條非同源染色體同時發(fā)生斷裂，一條染色體的斷片接到另一條染色體上。Type:簡單易位嵌入易位相互易位易位(T)53精選課件易位(Translocation)的類型精選課件羅伯遜易位精選課件羅伯遜易位發(fā)生在兩條近端著絲粒染色體間；兩長臂形成一條大的亞中著絲粒染色體；兩短臂也彼此連接成一條小染色體，含很少基因，一般在細胞分裂的過程中消失；染色體數(shù)目減少，但染色體臂數(shù)不變。56精選課件57易位的細胞學效應相互易位雜合體在中期Ⅰ由于同源局部緊密配對而出現(xiàn)特征性的十字形圖像。隨著分裂進行，十字形圖像逐漸開放形成環(huán)形或雙環(huán)狀的“8〞字形結構57精選課件相互易位雜合體在減數(shù)分裂過程中的分離方式示意圖精選課件3.易位的遺傳學效應假連鎖現(xiàn)象(pseudolinkage)花斑型位置效應(variegatedpositioneffect)基因重排導致癌基因(oncogene)激活59精選課件Pseudolinkage:非同源染色體上的基因在形成配子時，相互不能自由組合的現(xiàn)象。假連鎖現(xiàn)象易位雜合體在減數(shù)分裂時只有相間分離的產物可育，而相鄰分離的產物不可育，由此導致子代無自由組合類型，表現(xiàn)為類似連鎖的現(xiàn)象。60精選課件

×bwebwe褐眼黑檀體(表型:野生型易位純合體)2332++++bwebwe++bwe2/23/3/32易位雜合體×bwebwe褐眼黑檀體++bwe野生型+ebwe致死:2缺失，3重復+bwebw致死:3缺失，2重復果蠅假連鎖現(xiàn)象chr2chr3精選課件Positioneffect：由于倒位或易位，基因位置及原有鄰近關系改變，由此引起個體表型改變的遺傳效應。與異染色質的影響有關。原來處于常染色質區(qū)的基因，經過倒位或易位而移到異染色質區(qū)，使這一基因異染色質化，表達受到抑制。

Reason花斑型位置效應62精選課件果蠅白眼基因為隱性基因，雜合體(w+/w)應表現(xiàn)為紅眼。花斑型位置效應：有一種類型的果蠅，其野生型紅眼基因(w+)從X染色體第1常染色質區(qū)易位至第4染色體的異染色質區(qū)，抑制了其在某些細胞的表達程度，使雜合體表現(xiàn)為紅、白的體細胞鑲嵌的斑駁色眼。果蠅的花斑型眼63Example

精選課件X染色體(第4染色體)精選課件半不育現(xiàn)象〔semisterility〕65精選課件如一種B細胞惡性腫瘤—Burkitt淋巴瘤的癌細胞中存在標志染色體，即t(8；14)(q24；q32)。8號染色體長臂的一局部(8q24-ter)和14號染色體長臂的一局部(14q32-ter)發(fā)生相互易位，產生的異常的染色體—14q+和8q-染色體。66基因重排導致癌基因激活(P299)精選課件67精選課件t(8q24；14q32)癌基因c-MYCIg重鏈基因復合體的強大增強子癌基因的轉錄、翻譯增強，導致細胞惡性轉化。二者相鄰易位的結果癌基因轉錄活性增強68精選課件染色體易位是活化白血病和淋巴瘤的主要機制69精選課件cancer70精選課件易位在進化中的作用易位是新物種起源的重要途徑。大熊貓的1號染色體可能是熊的2、3號染色體羅伯遜易位的產物；2號染色體可能是熊的1、9號易位；3號染色體可能是熊的6、16號易位。大熊貓與熊染色體的比較71精選課件人〔human〕與黑猩猩〔chimp〕、大猩猩〔gorilla〕、猩猩〔orangutan〕、長臂猿〔gibbon〕的進化歷程：72精選課件人類染色體和黑猩猩4號染色體的比較73精選課件74研究發(fā)現(xiàn)，人類的2號染色體就是由巨猿的兩條近端著絲粒染色體經Robertson易位而形成的。精選課件第二節(jié)染色體數(shù)目的變異ChangesinChromosomeNumber精選課件19世紀末，狄?弗里斯發(fā)現(xiàn)：普通月見草〔2n=14〕，特別大的變異型〔1901年命名為巨型月見草〕。1907年，細胞學研究說明巨型月見草是2n=28→染色體數(shù)目變異可以導致遺傳性狀的變異。變異特點是按一個根本的染色體數(shù)目〔基數(shù)〕成倍地增加或減少。精選課件1.染色體組〔genome〕：一個正常配子中所包含的整套染色體,用n表示。genome也譯為基因組,指正常配子中所帶有的全部基因。2.整倍體(euploid):以染色體組為根底,成套改變染色體數(shù)目后形成的個體。如：n,2n,3n,4n,6n等。3.非整倍體(aneuploid):以二倍體為根底，添加或減少幾條染色體后所形成的個體。如：2n-1,2n-2,2n+1,2n+2,2n+1+1一、染色體倍性77精選課件4.單倍體：含有配子染色體數(shù)目的細胞或個體。對二倍體：n=X，四倍體：n=2x.5.二倍體〔diploid〕：含有二個染色體組的個體或細胞，2n=2X。6.多倍體〔polyploid〕：細胞或個體中的染色體組數(shù)多于二個。三倍體:2n=3X,四倍體:2n=4X。78精選課件二、整倍體及其遺傳特征1、單倍體精選課件

單倍體形成的原因生物自發(fā)產生。生殖過程不正常，如孤雌生殖或孤雄生殖，多數(shù)單倍體是孤雌生殖的結果。人工創(chuàng)造單倍體。通過誘變、花藥培養(yǎng)等可直接獲得單倍體。植物花藥的培養(yǎng)是產生單倍體最成功的技術之一，即在小孢子有絲分裂時取出花藥，在培養(yǎng)基上即可培養(yǎng)成植株。

組培技術：花藥培養(yǎng)80精選課件顯著小型化。與二倍體相比，高等生物單倍體的細胞、組織、器官和整個植株均較正常個體弱小。除此而外，單倍體也會產生新的性狀。高度不育。單倍體結實率極低。染色體在減數(shù)分裂時不能正常聯(lián)會和別離，從而使形成的配子高度不育，這也是鑒別單倍體的重要標志。低等生物：單倍體是大多數(shù)低等植物生命的主要階段，故不存在育性的問題。如苔蘚的配子體世代。遺傳表現(xiàn)81精選課件培育完全純合的品系，縮短育種進程。單倍體→二倍體，不育→可育；基因單個→兩個，成為一個完全純合的個體。用于研究基因的性質及其作用。單倍體中每個基因都是成單的，不管顯隱性都可表達，是研究基因及其作用的良好材料。

單倍體的應用82精選課件2.多倍體〔polyploid〕同源多倍體：增加的染色體組來自同一物種，一般由二倍體直接加倍產生。異源多倍體：增加的染色體組來自不同物種，一般由不同種、屬間的雜交種染色體加倍產生。83精選課件84精選課件同源多倍體(autopolyploid)概念：具有3個以上相同染色體組的細胞或個體。如曼陀羅4x=48香焦3x=33黃花菜3x=33

。產生：

a體細胞有絲分裂：染色體復制而細胞不分裂。

b異常減數(shù)分裂：2n+2n→4n,2n+n→3n等。

c機械損傷：如摘心、反復斷頂?shù)取?/p>

d人工誘導：秋水仙素處理種子或幼苗等。85精選課件

同源多倍體的特征形態(tài)特征：表現(xiàn)大型性隨染色體組數(shù)的增加，同源多倍體的細胞、細胞核、營養(yǎng)器官、生殖器官等多數(shù)有增大的趨勢，表現(xiàn)為葉片肥厚、寬大、長，莖桿粗壯，花、花粉粒、果實、種子、氣孔等器官組織較大，產量較二倍體高。生理生化代謝的改變：表現(xiàn)基因的劑量效應同源多倍體的生化反響與代謝活動加強，許多性狀的表現(xiàn)更強。如：大麥同源四倍體籽粒蛋白質含量比二倍體原種增加10-12％；玉米同源四倍體籽粒胡蘿卜素含量比二倍體原種增加43％。86精選課件生殖特征：成熟期延遲、生育期延長；配子育性降低甚至完全不育。特殊表型變異：基因間平衡與相互作用關系破壞而表現(xiàn)一些異常的性狀。如：西葫蘆的果形變異，二倍體(梨形)四倍體(扁圓形)；影響性別發(fā)育：如，菠菜為XY型植物，四倍體菠菜中，只要具有Y染色體就為雄性植株。染色體組的倍數(shù)性有一定限度，超過限度其器官和組織就不再增大，甚至導致死亡。如：甜菜最適宜的同源倍數(shù)是三倍〔含糖量、產量〕；玉米同源八倍體植株比同源四倍體短而壯，但不育。87精選課件

同源多倍體主要依靠無性繁殖途徑人為產生和保存，如人工創(chuàng)造的同源三倍體香蕉。88精選課件89無籽西瓜的育成二倍體西瓜2n=2x=22

四倍體西瓜2n=4x=44x二倍體西瓜2n=2x=22

n=2x=22n=X=11四倍體西瓜2n=4x=44秋水仙素配子三倍體西瓜2n=3x=33精選課件2倍體和4倍體葡萄的比較2倍體和8倍體草莓的比較90精選課件同源多倍體的減數(shù)分裂和基因別離的特點①同源三倍體同源三倍體在前期Ⅰ或形成一個三價體，或形成一個二價體和一個單價體。三價體

二價體

單價體

+91精選課件別離產生2n配子和n配子的概率相等，為(1/2)n。形成極少數(shù)的可育配子，相互受精的時機更少；三倍體產生配子的染色體數(shù)目大多n~2n，都是不平衡的。三價體二價體

單價體

+不育92精選課件②同源四倍體假設均以四價體或二價體的構型出現(xiàn)，那么形成的配子多數(shù)是可育的。但實際上三價體和單價體的頻率較高，造成染色體分配不均衡。部分不育或高度不育93精選課件三倍體鯉魚94精選課件概念：兩個及兩個以上的物種雜交，形成的雜種加倍以后形成的多倍體。AA×BB→AB→AABB(雙二倍體)產生：先雜交再加倍。普通小麥2n=6X=42。AABBDD蘿卜甘藍2n=4X=36〔異源四倍體〔雙二倍體〕異源多倍體(allopolyploid)95精選課件(1)異源多倍體的育性：物種AA×物種BB→種間雜種AB(二倍體)AB雜種不育，因A、B不同源，減數(shù)分裂中不能正常配對。AB雜種AABB→異源四倍體或雙二倍體(amphidiploid)，A和B都有兩組，各自可以互相配對→可育。

染色體加倍96精選課件(2)異源多倍體的形成：自發(fā)產生：普通小麥、棉花、煙草、油菜和甘蔗等都是異源多倍體，它們是長期進化的產物。人工產生：一般途徑是先種間雜交，再將雜種染色體加倍。為保證雜交成功，其原始親本間大多有一定親緣關系。97精選課件98自發(fā)產生：如異源六倍體普通小麥。98精選課件G.Karpechenko于1928年合成的新種蘿卜甘藍，與預期目的相反長出了蘿卜葉和甘藍根。雖沒經濟價值，但提供了產生種間和屬間雜種的可能性及在短期內人工創(chuàng)造新物種的方法。人工產生：蘿卜甘藍99精選課件蘿卜甘藍產生過程只需兩個世代人工創(chuàng)造新物種100精選課件3.非整倍體(aneuploid)又稱異倍體〔heteroploid〕，是二倍體染色體組中缺少或增加一條或幾條染色體的生物或細胞。101精選課件102染色體數(shù)目變異的一些基本類型類型公式染色體組整倍體單倍體n(ABCD)二倍體2n(ABCD)(ABCD)三倍體3n(ABCD)(ABCD)(ABCD)同源四倍體4n(ABCD)(ABCD)(ABCD)(ABCD)異源四倍體4n(ABCD)(ABCD)(A'B'C'D')

(A'B'C'D')非整倍體單體2n?1(ABCD)(ABC)雙單體2n?1?1(ABCD)(AB)三體2n+1(ABCD)(ABCD)(A)四體2n+2(ABCD)(ABCD)(AA)雙三體2n+1+1(ABCD)(ABCD)(AB)缺體2n?2(ABC)(ABC)精選課件Capsulephenotypesofthefruitsofthejimsonweed〔曼陀羅〕103精選課件2.非整倍體的形成原因：------染色體不別離(nondisjunction)Seemovie4

movie5精選課件3.非整倍體的遺傳學效應(1)單體：喪失某條染色體。致死：染色體的平衡受到破壞；影響性狀：基因產物的劑量減半；如人類Turner綜合征假顯性：顯性基因喪失，隱性等位基因得以表達物種特性：如蝗蟲XO為雄性。105精選課件106(2)缺體：喪失一對同源染色體。對生物性狀影響更大，一般致死---普通煙草的缺體在幼胚階段即死亡。多倍體植物可成活，但長得弱小---普通小麥21種缺體都能夠生存。普通小麥缺體系列的穗形精選課件(3)三體：多一條染色體，動植物均可存活。對個體造成的不良影響比少一條染色體要小。但破壞了染色體的平衡和基因組劑量增加，三體也顯示出異常表型特征。人類中常見有三種：①21-三體，即Down氏綜合征；②18-三體，即Edward綜合征；③13-三體，即Patau綜合征。精選課件(4)多體(polysomy)，2n+n，某一號染色體增加一條以上稱為多體。如人類的48，XXXX；48，XXXY，等。〔5〕假二倍體：2n+a-a。108精選課件第三節(jié)、染色體畸變在基因定位中的應用一.利用假顯性原理進行基因定位精選課件利用假顯性現(xiàn)象，雜合體表現(xiàn)隱性性狀，進行基因定位，其關鍵為：使載有顯性基因的染色體發(fā)生缺失，隱性等位基因有可能表現(xiàn)“假顯性〞；對表現(xiàn)假顯性現(xiàn)象的個體進行細胞學鑒定，鑒定發(fā)生缺失某一區(qū)段的染色體。精選課件P:Gm:F1:精選課件二.利用單體進行基因定位ey/ey無眼+/+正?！?/ey正常+/+正常+/ey正常ey/ey無眼3：1(正常)(無眼)

4-chr無眼(ey/ey)與第四染色體單體的野生型(+)的雜交結果ey/ey無眼+正常單體×+/ey正常ey無眼1：1

(2n)(2n-1)精選課件三、利用缺體進行基因定位精選課件第四節(jié)染色體數(shù)目異常與人類疾病Chromosomaldisorders:是由于染色體數(shù)目或結構異常而引起的具有一系列臨床病癥的綜合征。常染色體病非整倍性改變性染色體病非整倍性改變精選課件Definition:1-22號染色體數(shù)目異常而引起的疾病。Characteristics:智力低下、發(fā)育緩慢、多發(fā)畸形。21三體綜合征(trisomy21syndrome)18三體綜合征(trisomy18syndrom)13三體綜合征(trisomy13syndrome)Example一、常染色體非整倍性改變115精選課件2024/1/71161866年英國醫(yī)生LangdonDown首次作臨床描述。發(fā)病率在新生嬰兒中1/1000~1/500。嬰兒的發(fā)病風險隨母親年齡增大而增高。21三體綜合征---先天愚型，Down’ssyndrome精選課件2024/1/7117特殊面容：眼狹長，寬眼距；低耳位；塌鼻梁；張口伸舌。特殊皮紋特點：通貫掌；小指只有一條指褶紋。智力障礙；先天性心臟缺陷。Clinicalsymptoms精選課件47,XX,+21118精選課件119精選課件1960年由Edward首次報道。在新生嬰兒中的發(fā)病率為1/5000。18三體綜合征------Edwardsyndrome120精選課件121患兒大多在2-3個月內死亡，只有極個別病人超過兒童期。嵌合型的存活期比較長。特殊體征：特殊握拳手，搖椅足。95％的病例有先天性心臟病，這是死亡的重要原因。Clinicalsymptoms精選課件47,XY,+18122精選課件發(fā)病率：1/25000，女性多于男性。發(fā)病率也與母親年齡有關。13三體綜合征---patausyndrome123精選課件小頭、兔唇、腭裂、小眼、多指〔趾〕宮內發(fā)育緩慢、出生體重輕智力嚴重低下等Clinicalsymptoms124精選課件125精選課件126精選課件二、性染色體非整倍性改變Definition:

X或Y染色體數(shù)目異常而引起的疾病。Characteristics:性征發(fā)育不全或畸形、智力較低。先天性卵巢發(fā)育不全綜合征先天性睪丸發(fā)育不全綜合征脆位X綜合征Example127精選課件1.脆性X綜合征〔fragileXchromosome，fraX〕：fraX特征：女性的一條X染色體在Xq27.3處呈細絲樣結構,被稱為“脆性部位〞〔fragilesite〕;長臂的末端形似隨體，這條染色體被稱為脆性X染色體[fraX〔q27〕]；2.先天性睪丸發(fā)育不全綜合征〔Klinefeltersyndrome〕：發(fā)病率：1/800；占男性不育癥的1/10