解熱鎮(zhèn)痛課件

解熱鎮(zhèn)痛2學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱作用、鎮(zhèn)痛作用、抗炎抗風(fēng)濕作用機(jī)制及特點(diǎn)掌握阿司匹林的體內(nèi)過程、作用、用途、不良反應(yīng)及藥物相互作用熟悉對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛等藥物的特點(diǎn)能夠正確評(píng)價(jià)解熱鎮(zhèn)痛藥的復(fù)方制劑3

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥又稱為非甾體抗炎藥（NSAIDs）一、基本作用機(jī)制抑制環(huán)氧合酶，從而抑制前列腺素（prostaglandin，PG）的生物合成

4大劑量阿斯匹林小劑量阿斯匹林（一）（一）5二、基本藥理作用

解熱作用：可降低發(fā)熱者的體溫，使病人的體溫恢復(fù)正常。而對(duì)正常人的體溫則沒有影響。鎮(zhèn)痛作用：中等強(qiáng)度的鎮(zhèn)痛作用，無(wú)成癮性。主要作用部位是在外周?？寡鬃饔茫壕哂邢住⒖癸L(fēng)濕作用，對(duì)控制風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定的療效。6

解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱作用機(jī)制

7藥物作用機(jī)制對(duì)體溫中樞的影響正常體溫配合物理降溫臨床應(yīng)用阿司匹林抑制PG合成酶調(diào)控點(diǎn)移至正常無(wú)影響無(wú)需常規(guī)解熱氯丙嗪阻斷DA受體使體溫調(diào)控點(diǎn)“失靈”隨環(huán)境溫度而改變需要人工冬眠阿司匹林與氯丙嗪對(duì)體溫影響之區(qū)別

8

組織損傷、炎癥或過敏化學(xué)物質(zhì)的生成和釋放組織胺、緩激肽PG解熱鎮(zhèn)痛藥（PGE1、PGE2、PGF2α）

感覺神經(jīng)末梢

致痛痛覺增敏致痛（—）

解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用機(jī)制

9解熱鎮(zhèn)痛藥與嗎啡鎮(zhèn)痛作用的區(qū)別

藥物作用機(jī)制鎮(zhèn)痛部位鎮(zhèn)痛范圍鎮(zhèn)痛強(qiáng)度臨床應(yīng)用抑制呼吸依賴性解熱鎮(zhèn)痛嗎啡抑制PG合成酶外周慢性鈍痛中等用于多種慢性鈍痛無(wú)無(wú)激動(dòng)阿片受體中樞各種疼痛強(qiáng)大急性銳痛、心肌梗死、癌性疼痛明顯易產(chǎn)生10

解熱鎮(zhèn)痛藥協(xié)同作用（—）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質(zhì)和抗原擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加致痛擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加痛覺增敏

炎癥（紅斑、水腫、疼痛）

解熱鎮(zhèn)痛藥的抗炎機(jī)制

11抗炎抗風(fēng)濕特點(diǎn)起效快，可緩解疼痛、減輕炎癥和腫脹、改善功能等不能根治原發(fā)??；不能防止疾病發(fā)展；停藥后可能迅速出現(xiàn)“反跳”不是病因性治療藥，但目前仍是抗炎抗風(fēng)濕的首選藥12按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：

水楊酸類:水楊酸鈉、乙酰水楊酸鈉等。水楊酸鈉因刺激性太大，僅供外用(雞眼膏、風(fēng)濕膏等)苯胺類:對(duì)乙酰氨基酚呲唑酮類：保泰松、羥基保泰松其它有機(jī)酸類：吲哚美辛、布洛芬、萘普生、雙氯芬酸、吡羅昔康等三、常用藥物13(一)阿司匹林（aspirin）又名乙酰水楊酸（acetylsalicylicacid）

弱有機(jī)酸，口服吸收迅速。作用和應(yīng)用

解熱、鎮(zhèn)痛（一般劑量0.3－0.5g/次）抗炎及抗風(fēng)濕（大劑量，3－5g/日）抑制血小板聚集（小劑量，40－80mg/日）阿司匹林用于抗血栓時(shí)，用量不宜過大14不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)水楊酸反應(yīng)凝血障礙過敏反應(yīng)瑞氏綜合征NSAIDs引發(fā)的藥物不良反應(yīng)占所有藥物不良反應(yīng)的1/31、直接刺激–惡心，嘔吐，上腹不適2、長(zhǎng)期使用--胃黏膜損傷（糜爛性胃炎，胃潰瘍，上消化道出血）劑量過大導(dǎo)致的中毒反應(yīng)

停藥；堿化尿液，加速排出出血傾向多見,有凝血障礙或出血傾向的病人、術(shù)前、產(chǎn)前等不宜，VitK可對(duì)抗皮疹、阿司匹林哮喘禁用于哮喘、蕁麻疹、鼻息肉患者1、少見，但后果嚴(yán)重2、兒童，青年伴病毒性感染和發(fā)熱3、慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者15藥物相互作用（了解）1、血漿蛋白結(jié)合的置換:香豆素類抗凝藥、磺酰脲類降糖藥、苯巴比妥、苯妥英鈉、糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤2、氨茶堿、碳酸氫鈉等堿性藥物：促排16又名醋氨酚、撲熱息痛，是非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，較非那西丁強(qiáng)、毒副作用少（非那西丁大劑量下導(dǎo)致高鐵血紅蛋白血癥及嚴(yán)重的腎損害，故已少用）。(二)對(duì)乙酰氨基酚（acetaminophen）解熱鎮(zhèn)痛≈阿司匹林相似抗炎作用很弱，無(wú)臨床使用價(jià)值不良反應(yīng)較少，臨床常用（A.P.C、泰諾、百服寧等）17(三)其他藥物吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）

最強(qiáng)的PG合成酶抑制藥之一。對(duì)炎癥性疼痛作用明顯，解熱作用顯著。不良反應(yīng)嚴(yán)重，一般不作為常用的解熱鎮(zhèn)痛藥使用。

布洛芬（brufen，，芬必得為緩釋劑）

效力≈阿司匹林。主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。特點(diǎn)是胃腸道的副作用較少，病人易于耐受。吡羅昔康(piroxicam，炎痛喜康)抗風(fēng)濕療效同阿司匹林，且不良反應(yīng)少，患者耐受好。優(yōu)點(diǎn)血漿半衰期長(zhǎng)、用藥量小18近年來(lái)發(fā)現(xiàn)COX有兩種同工酶，簡(jiǎn)稱COX1與COX2，兩者為同分異構(gòu)體。

COX1存在于血管、胃和腎等組織，可參與血管張力的調(diào)節(jié)等一些生理反應(yīng)。

COX2則存在于炎癥組織中，由細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)誘導(dǎo)產(chǎn)生。解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用與抑制COX2，使PG合成減少有關(guān)。知識(shí)拓展19對(duì)COX-1抑制作用愈強(qiáng)，消化道ADR愈明顯IC50=COX-1/COX-2塞來(lái)西布、羅非西布選擇性阻斷COX-2，IC50值極小，胃腸反應(yīng)極小但可降低PGI2水平，增加血栓危險(xiǎn)20四、合理應(yīng)用解熱及緩解疼痛藥物(一)鎮(zhèn)痛：根據(jù)疼痛原因及程度選擇藥物（

癌痛鎮(zhèn)痛三階梯療法）(二)解熱：不急于退熱，重視病因，關(guān)注發(fā)熱程度(三)正確評(píng)價(jià)復(fù)方制劑21

(一)癌痛鎮(zhèn)痛三階梯療法

WHO提出2000年達(dá)到在全世界范圍內(nèi)“使癌癥病人不痛”的目標(biāo)，我國(guó)衛(wèi)生部1991年4月下達(dá)了關(guān)于我國(guó)開展“癌癥病人三級(jí)止痛階梯治療”工作的指示。該方法就是對(duì)癌痛的性質(zhì)和原因作出正確的評(píng)估后，根據(jù)癌癥病人疼痛程度和原因適當(dāng)選擇相應(yīng)的鎮(zhèn)痛藥。

22輕度：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（阿司匹林、布洛芬、消炎痛栓劑等）

中度：弱阿片類（可待因、曲馬朵等）

重度：強(qiáng)阿片類（嗎啡、二氫埃托啡、度冷丁等）在用藥過程中盡量選擇口服給藥途徑；有規(guī)律按時(shí)給藥而不是按需（只在痛時(shí)）給藥，劑量個(gè)體化，需要時(shí)可加輔助藥物，如解痙藥、精神治療（抗抑郁藥或抗焦慮藥），還可采用針灸止痛，嚴(yán)重骨腫疼痛尚可采用放射治療。

23抗感冒藥市場(chǎng)占有率品牌使用率排序快克73%1康泰克70%2白加黑68%3康必得56%4速效感冒膠囊56%5泰諾42%62425262728復(fù)方制劑（㎎）乙酰氨基酚咖啡因氯苯那敏金剛烷胺牛磺酸右美沙芬偽麻黃堿快克

25010210015康得

500215白加黑3251530新速效感冒片

25015210010百服寧

500泰諾感冒片

32521530索米痛（去痛片

150氨基比林0.15克、苯巴比妥0.015克?？Х纫?.05克。

康必得對(duì)乙酰氨基酚、葡萄糖酸鋅、鹽酸二氧異丙嗪、板藍(lán)根浸膏粉

291、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的解熱作用機(jī)制為A

抑制外周PG合成B

抑制中樞PG合成C

抑制中樞IL-1合成D

抑制外周IL-1合成

2、可預(yù)防阿司匹林引起的凝血障礙的維生素是A

VA

B

VB1

C

VB2

D

VK

3、下列對(duì)阿司匹林水楊酸反應(yīng)敘述錯(cuò)誤的是A

阿司匹林劑量過大造成的B

表現(xiàn)為頭痛，惡心，

嘔吐，耳鳴，視力減退C

一旦出現(xiàn)可用碳酸氫鈉解救D

一旦出現(xiàn)可用氯化鉀解救ADD30

4、下列對(duì)布洛芬的敘述不正確的是

A

具有解熱作用B

具有抗炎作用

C

胃腸道