車間工藝設(shè)計(jì)（下篇）

〔3〕車間設(shè)計(jì)舉例圖14-24玻璃瓶裝最終滅菌大容量注射劑〔大輸液〕車間布置圖第14章車間工藝設(shè)計(jì)3.無菌分裝粉針劑車間GMP設(shè)計(jì)〔1〕粉針車間設(shè)計(jì)一般性要點(diǎn)①粉針劑的生產(chǎn)工序包括：原輔料的擦洗消毒、西林瓶粗洗、精洗、滅菌枯燥、膠塞處理及滅菌、鋁蓋洗滌及滅菌、分裝、軋蓋、燈檢、包裝等步驟，按GMP規(guī)定其生產(chǎn)區(qū)域空氣潔凈度分別為100級、1萬級和10萬級。無菌分裝、西林瓶出隧道烘箱、膠塞出滅菌柜及其存放等工序需要局部100級層流保護(hù)原輔料的擦洗消毒、膠塞精洗、瓶塞枯燥滅菌為1萬級，膠塞粗洗、軋蓋為10萬級環(huán)境。第14章車間工藝設(shè)計(jì)第14章車間工藝設(shè)計(jì)②車間設(shè)計(jì)要人、物流分開，按照工藝流向及生產(chǎn)工序的相關(guān)性，有機(jī)地將不同潔凈要求的功能區(qū)布置在一起，使物料流短捷、順暢。粉針劑車間的物流根本上有以下幾種：原輔料、西林瓶、膠塞、鋁蓋、外包材及成品出車間。進(jìn)入車間的人員必須經(jīng)過不同程度的更衣分別進(jìn)入1萬級和10萬級潔凈區(qū)。③車間布置的凈化空調(diào)和舒適性空調(diào)系統(tǒng)能有效控制溫、濕度；假設(shè)無特殊工藝要求，控制區(qū)溫度為18～26℃，相對濕度45%～65%。各工序需安裝紫外線燈。第14章車間工藝設(shè)計(jì)④車間內(nèi)需要排熱、排濕的工序一般有洗瓶區(qū)、隧道烘箱滅菌間、洗膠塞鋁蓋間、膠塞滅菌間、工具清洗間、潔具室等。⑤潔凈級別不同的潔凈區(qū)之間保持5～10Pa的正壓差，每個(gè)房間應(yīng)有測壓裝置。如果是生產(chǎn)青霉素或其他高致敏性藥品，分裝室應(yīng)保持相對負(fù)壓。⑥按照GMP要求布置純化水和注射用水管道系統(tǒng)。第14章車間工藝設(shè)計(jì)〔2〕車間設(shè)計(jì)舉例見圖14-25.該工藝選用聯(lián)動(dòng)線生產(chǎn)，瓶子的滅菌設(shè)備為遠(yuǎn)紅外隧道烘箱，瓶子出隧道烘箱后即受到局部100級層流保護(hù)。膠塞處理選用膠塞清洗一體化設(shè)備，出膠塞及膠塞的存放設(shè)置100級層流保護(hù)。鋁蓋的處理另設(shè)一套人流通道，以防止人、物流之間有較大的交叉。第14章車間工藝設(shè)計(jì)圖14-25為無菌分裝粉針劑車間布置圖第14章車間工藝設(shè)計(jì)4.凍干粉針車間GMP設(shè)計(jì)〔1〕凍干粉針劑車間設(shè)計(jì)一般性要點(diǎn)①凍干粉針劑的生產(chǎn)工序包括：洗瓶及枯燥滅菌、膠塞處理及滅菌、鋁蓋洗滌及滅菌、分裝加半塞、凍干、軋蓋、包裝等。按GMP規(guī)定其生產(chǎn)區(qū)域空氣潔凈度級別分別為100級、1萬級、10萬級。料液的無菌過濾、分裝加半塞、凍干、凈瓶塞存放為100級或1萬級環(huán)境下的局部100級即為無菌作業(yè)區(qū)配料、膠塞精洗、膠塞枯燥滅菌為1萬級膠塞粗洗、軋蓋為10萬級環(huán)境第14章車間工藝設(shè)計(jì)第14章車間工藝設(shè)計(jì)②車間設(shè)計(jì)力求布局合理，遵循人、物流分開的原那么，不交叉往返。進(jìn)入車間的人員必須經(jīng)過不同程度的凈化程序分別進(jìn)入100級、1萬級和10萬級潔凈區(qū)，進(jìn)入100級區(qū)的人員必須穿戴無菌工作服，洗滌滅菌后的無菌工作服在100級層流保護(hù)下整理。無菌作業(yè)區(qū)的氣壓要高于其它區(qū)域，應(yīng)盡量把無菌作業(yè)區(qū)布置在車間的中心區(qū)域，這樣有利于氣壓從較高的房間流向較低的房間。第14章車間工藝設(shè)計(jì)③輔助用房的布置要合理，清潔工具間、容器具清洗間宜設(shè)在無菌作業(yè)區(qū)外，非無菌工藝作業(yè)的崗位不能布置在無菌作業(yè)區(qū)內(nèi)。物料或其他物品進(jìn)入無菌作業(yè)區(qū)時(shí)，應(yīng)設(shè)置供物料、物品消毒或滅菌用的滅菌室或滅菌設(shè)備。洗滌后的容器具應(yīng)經(jīng)過消毒或滅菌處理方能進(jìn)入無菌作業(yè)區(qū)。第14章車間工藝設(shè)計(jì)④車間設(shè)置凈化空調(diào)和舒適性空調(diào)系統(tǒng)可有效控制溫、濕度；并能確保培養(yǎng)室的溫濕度要求；假設(shè)無特殊工藝要求，控制區(qū)溫度為18～26℃，相對濕度45%～65%。各工序需安裝紫外線燈。⑤假設(shè)有活菌培養(yǎng)如生物疫苗制品凍干車間，那么要求將潔凈區(qū)嚴(yán)格區(qū)分為活菌區(qū)與死菌區(qū)，并控制、處理好活菌區(qū)的空氣排放及帶有活菌的污水。⑥按照GMP要求布置純化水和注射用水管道系統(tǒng)。第14章車間工藝設(shè)計(jì)〔2〕車間設(shè)計(jì)舉例圖5-25為生物疫苗制品凍干車間布置圖?？照{(diào)系統(tǒng)活菌隔離措施根據(jù)室內(nèi)潔凈級別和工作區(qū)域內(nèi)是否與活菌接觸，凍干車間設(shè)置三套空調(diào)系統(tǒng)，具體介紹如下：①10萬級凈化空調(diào)系統(tǒng)。②萬級凈化空調(diào)系統(tǒng)。③萬級凈化空調(diào)系統(tǒng)和100級凈化空調(diào)系統(tǒng)。除空調(diào)系統(tǒng)外，該車間在建筑密閉性、純化水、注射用水的管道布置、污水排放等方面的設(shè)計(jì)上也要有防止交叉污染的措施。它主要解決二更間、培養(yǎng)基的配制、培養(yǎng)基的滅菌以及無菌工作服的洗滌，系統(tǒng)回風(fēng)，與活菌區(qū)保持5～10Pa的正壓差。該區(qū)域?yàn)榛罹鷧^(qū)，它主要解決接種、菌種培養(yǎng)、菌體收集、高壓滅活、膠塞的洗滌滅菌、工具清洗存放、三更、緩沖的空調(diào)凈化。該區(qū)域保持相對負(fù)壓，空氣全新風(fēng)運(yùn)行，排風(fēng)系統(tǒng)的空氣需經(jīng)高效過濾器過濾，以防止活菌外逸。它主要解決凈膠塞的存放、配液、灌裝加半塞、凍干、壓塞和化驗(yàn)。該區(qū)域?yàn)樗谰鷧^(qū)，系統(tǒng)回風(fēng)。第14章車間工藝設(shè)計(jì)圖5-26生物疫苗制品凍干車間布置圖第14章車間工藝設(shè)計(jì)口服液體車間工藝設(shè)計(jì)液體制劑的種類很多，主要有液劑、糖漿劑、滴劑、芳香水劑等，此類制劑在臨床上被廣泛使用。第14章車間工藝設(shè)計(jì)1.廠房環(huán)境和生產(chǎn)設(shè)施〔1〕口服液生產(chǎn)廠房應(yīng)遠(yuǎn)離污染源，并位于主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)。藥廠周圍大氣條件良好，另外水源要充足、清潔，從而保證制出的純化水符合要點(diǎn)規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。潔凈廠房周圍應(yīng)綠化，盡量減少廠區(qū)的露土面積?！?〕生產(chǎn)廠房應(yīng)根據(jù)工藝要求合理布局，生產(chǎn)工序上下銜接方便、順暢；人流、物流分開?！?〕進(jìn)入潔凈室的人員、物料要凈化。如人員必須保持個(gè)人清潔衛(wèi)生、不得化裝、佩戴首飾，還應(yīng)穿戴本區(qū)域的工作服；物料要經(jīng)過外清、消毒后進(jìn)入控制區(qū)域。第14章車間工藝設(shè)計(jì)〔2〕圖14-27所示口服液生產(chǎn)工藝流程圖第14章車間工藝設(shè)計(jì)圖14-28為口服液、糖漿劑車間，整個(gè)車間為同一個(gè)10萬級凈化系統(tǒng)，一套人流凈化措施；設(shè)計(jì)規(guī)模口服液1500萬瓶/年，糖漿劑500萬瓶/年。第14章車間工藝設(shè)計(jì)圖14-28口服液、糖漿劑車間第14章車間工藝設(shè)計(jì)第14章車間工藝設(shè)計(jì)多效蒸餾水機(jī)純蒸汽發(fā)生器第14章車間工藝設(shè)計(jì)第14章車間工藝設(shè)計(jì)圖14-29典型注射用水管道布置系統(tǒng)第14章車間工藝設(shè)計(jì)圖14-302m3/h純化水工藝流程及設(shè)備平面布置第14章車間工藝設(shè)計(jì)純化水制備設(shè)備【復(fù)習(xí)思考題】一、問答題：1、發(fā)酵車間生產(chǎn)工藝通常包括哪些工序？種子室包括哪些操作間？無菌室有怎樣的潔凈度要求？2、固體制劑車間的顯著特點(diǎn)是什么？發(fā)塵量大的有哪些崗位？對于生產(chǎn)中發(fā)塵量大的設(shè)備需設(shè)置怎樣的裝置？對于產(chǎn)熱產(chǎn)濕的設(shè)備需設(shè)置怎樣的裝置？3、操作前室相對公共走道，操作前室相對產(chǎn)塵間有怎樣的壓差要求，為什么這樣設(shè)計(jì)？4、采用了大量有機(jī)溶媒的高效包衣崗位，根據(jù)平安要求需進(jìn)行怎樣的特殊設(shè)計(jì)？其排風(fēng)、回風(fēng)和壓差有怎樣的要求。第14章車間工藝設(shè)計(jì)5、純化水與注射用水管路系統(tǒng)設(shè)計(jì)有怎樣的要求。6、注射劑車間潔凈區(qū)的地漏設(shè)置有怎樣的要求。7、水針車間需要排熱、排濕、通風(fēng)的工序有哪些？8、無菌分裝粉針車間需要排熱、排濕、通風(fēng)的工序有哪些？無菌分裝粉針生產(chǎn)包括那些工序？無菌分裝，清洗、滅菌后的瓶子、膠塞出口和存放應(yīng)設(shè)置怎樣的保護(hù)條件？第14章車間工藝設(shè)計(jì)二、分析題：1、分析圖5-22最終滅菌小容量注射劑〔聯(lián)動(dòng)機(jī)組〕工藝布置圖，說明其生產(chǎn)環(huán)境分為幾個(gè)區(qū)域？分別是什么區(qū)域？各個(gè)區(qū)域包括哪些工序？2、分析圖5-28口服液、糖漿劑車間平面布置