第三章 損傷的修復(fù)

第三章再生與修復(fù)修復(fù)〔repair):損傷造成機(jī)體局部細(xì)胞和組織喪失后，機(jī)體對(duì)所形成缺損進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的過程。編輯課件修復(fù)再生(regeneration)性修復(fù)：鄰近同種細(xì)胞通過分裂增殖以完成修復(fù)的現(xiàn)象。完全恢復(fù)了原組織的結(jié)構(gòu)與功能，又稱完全性修復(fù)。瘢痕性修復(fù)：通過肉芽組織增生，填補(bǔ)組織缺損，并逐漸轉(zhuǎn)化為瘢痕組織。又稱不完全性修復(fù)。編輯課件第一節(jié)再生性修復(fù)再生可分為生理性再生和病理性再生。生理性再生：生理過程中，細(xì)胞、組織老化、消耗，由新生的同種細(xì)胞不斷補(bǔ)充，保持原有結(jié)構(gòu)和功能。病理性再生：病理狀態(tài)下細(xì)胞、組織缺損后發(fā)生的再生。

編輯課件按再生能力的強(qiáng)弱，可將人體細(xì)胞分為三類：不穩(wěn)定細(xì)胞〔labilecells〕：能不斷從G0進(jìn)入G1期，再生能力相當(dāng)強(qiáng)。如表皮細(xì)胞、呼吸道和消化道粘膜上皮細(xì)胞、男女性生殖器官管腔被覆上皮、淋巴及造血細(xì)胞等。

編輯課件穩(wěn)定細(xì)胞〔stablecells〕：正常時(shí)長(zhǎng)期處于G0期，受到損傷時(shí)，那么進(jìn)入G1期,表現(xiàn)出較強(qiáng)的再生能力。包括各種腺體或腺樣器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞，如消化道、泌尿生殖道等粘膜腺體、肝、胰等外分泌腺、內(nèi)分泌腺、腎小管上皮細(xì)胞等。還包括間葉細(xì)胞及其分化出的各種細(xì)胞。永久性細(xì)胞〔permanentcells〕持久處于G0期，不具有再生能力，損傷后為永久性缺失，由瘢痕修復(fù)。包括神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞。編輯課件二、各種組織的再生過程◆上皮組織的再生被覆上皮再生：由創(chuàng)緣或底部的基底層細(xì)胞分裂增生→缺損中心→單層上皮→復(fù)層上皮。腺上皮再生：腺上皮缺損、基底膜未破壞→殘存細(xì)胞分裂完全恢復(fù)。腺體完全破壞→難以再生，由瘢痕修復(fù)。腎小管細(xì)胞類似于以上。肝細(xì)胞再生：①肝局部切除后→肝細(xì)胞分裂增生→完全恢復(fù)。②肝細(xì)胞壞死、肝小葉網(wǎng)狀支架完整→恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)。③肝細(xì)胞廣泛壞死、肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷〔網(wǎng)狀纖維膠原化〕→結(jié)節(jié)狀再生。編輯課件編輯課件

◆纖維組織再生

纖維細(xì)胞、間葉細(xì)胞→纖維母細(xì)胞分裂增生→合成分泌前膠原蛋白、膠原纖維→纖維細(xì)胞?？捎袃煞N情況：根據(jù)不同的部位。

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◆血管的再生小血管再生：毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生→幼芽、細(xì)胞索→出現(xiàn)管腔→新生的毛細(xì)血管→毛細(xì)血管網(wǎng)→小動(dòng)〔靜〕脈。大血管的修復(fù)：需手術(shù)縫合，兩側(cè)內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生，恢復(fù)原來內(nèi)膜結(jié)構(gòu)，離斷的肌層由結(jié)締組織增生連接。

編輯課件編輯課件編輯課件神經(jīng)組織的再生1.神經(jīng)細(xì)胞：2.神經(jīng)纖維的再生：神經(jīng)細(xì)胞存活，可再生性修復(fù)。神經(jīng)軸突長(zhǎng)的很慢，1天1-2毫米，很細(xì)，需慢慢增粗。需3個(gè)根本條件：相應(yīng)神經(jīng)元活著；斷端不能太遠(yuǎn)〔<2.5cm〕;斷裂處不能有增生的纖維阻隔。否那么，可形成“創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤〞。軟骨組織和骨組織的再生軟骨組織:起始于軟骨膜的增生，增生的幼稚細(xì)胞→軟骨母細(xì)胞→軟骨基質(zhì)→軟骨組織。〔其再生能力較弱，較大缺損由纖維修復(fù)〕骨組織：再生能力強(qiáng)。骨膜存在可再生修復(fù)。編輯課件◆肌組織的再生

①骨骼肌再生能力極弱。損傷不太重、肌膜未破壞殘存局部肌細(xì)胞分裂、產(chǎn)生肌漿、分化出肌原纖維恢復(fù)正常的結(jié)構(gòu)。肌纖維完全斷裂纖維瘢痕愈合肌纖維仍可收縮。整個(gè)肌纖維均被破壞瘢痕修復(fù)。編輯課件

②平滑肌

有一定再生能力，如小動(dòng)脈平滑肌;大血管及胃腸道等處常是瘢痕修復(fù)。③心肌再生能力極弱，瘢痕修復(fù)。編輯課件第二節(jié)瘢痕性修復(fù)通過肉芽組織增生，溶解、吸收損傷處壞死組織及其它異物，并填補(bǔ)組織缺損，而后轉(zhuǎn)化成瘢痕組織。一、肉芽組織肉芽組織〔granulationtissue〕新生的富含毛細(xì)血管的幼稚階段的纖維結(jié)締組織。肉眼：表現(xiàn)為鮮紅色、顆粒狀、柔軟濕潤(rùn)、觸之易出血而無痛覺，形似鮮嫩的肉芽。組成：纖維母細(xì)胞、毛細(xì)血管及炎細(xì)胞。編輯課件〔一〕肉芽組織的成分及形態(tài)

毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生纖維母細(xì)胞增生炎性細(xì)胞浸潤(rùn)肉芽組織分泌PDGF,FGF,TGF-

IL-1,TNF促進(jìn)嗜中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞編輯課件腳的肉芽組織編輯課件肉芽組織編輯課件編輯課件編輯課件〔二〕肉芽組織的作用及結(jié)局作用：1.抗感染保護(hù)創(chuàng)面;2.填補(bǔ)創(chuàng)口及其它組織缺損;3.機(jī)化或包裹壞死、血栓、炎性滲出物及其它異物。炎細(xì)胞毛細(xì)血管纖維母細(xì)胞炎細(xì)胞小動(dòng)靜脈纖維細(xì)胞肉芽組織瘢痕組織減少并逐漸消失局部改建為局部閉塞消失產(chǎn)生膠原纖維逐漸轉(zhuǎn)化并老化編輯課件二、瘢痕組織瘢痕〔scar〕組織：是指肉芽組織經(jīng)改建成熟形成的纖維結(jié)締組織。肉眼：大體上局部呈收縮狀態(tài)、蒼白或灰白半透明、質(zhì)硬韌乏彈性。鏡下特點(diǎn):大量平行或交錯(cuò)分布的膠原纖維束；纖維束往往呈玻璃樣變；纖維細(xì)胞稀少。編輯課件編輯課件編輯課件對(duì)機(jī)體的影響有兩方面：

有利方面：①它能把創(chuàng)口或其他缺損長(zhǎng)期地填補(bǔ)并連接起來,可使組織器官保持完整性;②可使組織器官保持其鞏固性。不利方面：①瘢痕收縮;②瘢痕粘連;③器官硬化；④瘢痕組織增生過度〔肥大性瘢痕,瘢痕疙瘩〕。編輯課件第三節(jié)創(chuàng)傷愈合

〔一〕創(chuàng)傷愈合的根本過程①傷口的早期變化傷口組織壞死,出血滲出纖維素凝塊嗜中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞炎癥反響3天后痂皮+編輯課件

②傷口收縮2-3日后，傷口邊緣的肌纖維母細(xì)胞牽拉作用使傷口收縮,可持續(xù)到14天左右。③肉芽組織增生和瘢痕形成第3天起，cap垂直于創(chuàng)面生長(zhǎng)，第5-6天起成纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原纖維，以后逐漸過渡為瘢痕組織，傷后1月，疤痕形成。④表皮及其它組織再生

傷口邊緣基內(nèi)幕胞單層上皮鱗狀上皮增生健康肉芽組織接觸抑制增生分化皮膚附屬器瘢痕修復(fù)完全破壞肌腱斷裂瘢痕修復(fù)完全再生初期鍛煉改建編輯課件〔二〕創(chuàng)傷愈合的類型一期愈合(healingbyfirstintention〕創(chuàng)緣整齊、缺損少、無感染、對(duì)合嚴(yán)密。二期愈合(healingbysecondintention〕創(chuàng)緣不整、缺損較大、無法整齊對(duì)合或有感染。與一期愈合不同。由于壞死及炎癥反響，需控制感染、去除壞死，再生才能開始。需多量肉芽組織將傷口填平。愈合時(shí)間較長(zhǎng)，形成的瘢痕也大。痂下愈合〔healingunderscar)a.傷口外表血液、滲出液、壞死物枯燥后形成褐色硬痂；b.保護(hù)創(chuàng)面，但感染滲出多那么不利引流，不利于愈合。編輯課件一期愈合創(chuàng)傷處切緣整齊，組織破壞少，炎癥反響輕肉芽組織從傷口邊緣長(zhǎng)入，表皮由基內(nèi)幕胞再生愈合后瘢痕較小，表皮再生完全編輯課件二期愈合創(chuàng)口大，創(chuàng)緣不整，組織破壞多，炎癥反響重肉芽組織從底部和邊緣將傷口填平，然后表皮再生愈合后瘢痕較大，再生之表皮較薄編輯課件第四節(jié)骨折愈合

〔一〕骨折愈合的根本過程部位性質(zhì)錯(cuò)位程度年齡骨折原因骨折愈合的好壞所需時(shí)間的長(zhǎng)短影響編輯課件骨折愈合可分以下幾個(gè)階段：①血腫形成在骨折的兩端及其周圍伴有大量出血,形成血腫,數(shù)小時(shí)后可凝固。炎癥反響輕微。

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②纖維性骨痂形成2—3天后，肉芽組織取代血腫發(fā)生機(jī)化，繼而纖維化形成纖維性骨痂。一周后，進(jìn)一步分化形成透明軟骨，多見于骨外膜的骨痂區(qū)。編輯課件

③骨性骨痂形成纖維性骨痂逐漸分化出骨母細(xì)胞和軟骨母細(xì)胞并形成類骨組織和軟骨組織，以后出現(xiàn)鈣鹽沉積，轉(zhuǎn)變?yōu)榫幙椆?。軟骨組織經(jīng)軟骨化骨演變?yōu)楣墙M織，形成骨性骨痂。編輯課件

④骨痂改建或再塑編織骨經(jīng)過改建成為成熟的板層骨，重新恢復(fù)皮質(zhì)骨和髓腔的正常關(guān)系及骨小梁的正常排列。改建是在破骨細(xì)胞及成骨細(xì)胞的協(xié)調(diào)作用下完成的。編輯課件骨折愈合過程模式圖血腫形成纖維性骨痂形成骨性骨痂形成骨痂改建編輯課件編輯課件〔二〕影響骨折愈合的因素①骨折斷端及時(shí)正確的復(fù)位②骨折斷端及時(shí)牢靠的固定③早日進(jìn)行全身和局部功能鍛煉，保持局部良好的血液供給編輯課件

如果固定、復(fù)位不好，將影響骨折的愈合，導(dǎo)致畸形等。編輯課件

三、損傷處細(xì)胞再生與分化的分子機(jī)制受損組織修復(fù)的完好程度不僅取決于受損組織、細(xì)胞的再生能力，同時(shí)也受許多細(xì)胞因子及其他因素的調(diào)控。

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〔一〕與再生有關(guān)的幾種生長(zhǎng)因子◆血小板源性生長(zhǎng)因子〔plateletderivedgrowthfactors,PDGF〕源于血小板α顆粒，能引起成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和單核細(xì)胞的增生和游走。編輯課件◆成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(fibroblastgrowthfactor,FGF〕在毛細(xì)血管的新生過程中，能使內(nèi)皮細(xì)胞分裂并誘導(dǎo)其產(chǎn)生蛋白溶解酶，溶解基底膜便于內(nèi)皮細(xì)胞穿越生芽。◆表皮生長(zhǎng)因子(epidermalgrowthfactor,EGF〕對(duì)上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞有促增殖作用。編輯課件低濃度誘導(dǎo)PDGF合成、分泌高濃度抑制PDGF受體表達(dá)，生長(zhǎng)受抑制◆轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transforminggrowthfactor,TGF〕TGF-有與EGF相同的作用。

◆血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF〕促進(jìn)血管的形成，增加血管的通透性。僅內(nèi)皮細(xì)胞存在其受體。TGF-編輯課件◆細(xì)胞因子(cytokines〕如白介素I(IL-1)和腫瘤壞死因子(TNF)能刺激成纖維細(xì)胞的增殖及膠原合成。GFR細(xì)胞分裂促進(jìn)cyclinCDK促進(jìn)++complexcomplex編輯課件〔二〕抑素與接觸抑制

表皮細(xì)胞表皮抑素分化成熟基內(nèi)幕胞增殖抑制表皮抑素受損終止分泌促進(jìn)增生分化接觸抑制：當(dāng)增生的細(xì)胞到達(dá)一定程度時(shí)，如相互接觸或到達(dá)原有大小，細(xì)胞便停止生長(zhǎng)。編輯課件〔三〕細(xì)胞外基質(zhì)〔ECM〕在細(xì)胞再生過程中的作用不穩(wěn)定細(xì)胞和穩(wěn)定細(xì)胞都有完全的再生能力，但它能否重建為正常結(jié)構(gòu)尚依賴ECM,ECM影響細(xì)胞的形態(tài)、分化、遷移、增殖等生物學(xué)功能，調(diào)控胚胎發(fā)育、組織重建與修復(fù)、創(chuàng)傷愈合、纖維化和腫瘤的侵襲。編輯課件ECM的主要成分有：膠原蛋白(collagen〕10余種。是組織和器官的主要支架，對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、細(xì)胞粘附及遷移都有明顯的影響。蛋白多糖(proteoglycans〕是ECM的主要成分，把多種細(xì)胞粘合在一起形成組織或器官。它參與體內(nèi)的凝膠和溶膠體系，對(duì)物質(zhì)交換、滲透壓平衡等起重要作用。粘連糖蛋白(adhesiveglycoproteins〕包括fibronectin(FN),laminin(LN)等。FN可與ECM各類成分結(jié)合及介導(dǎo)細(xì)胞間粘附，可促進(jìn)細(xì)胞鋪展。LN主要存在于基底膜的透明層，對(duì)細(xì)胞的粘附、移行和增殖有影響。編輯課件〔三〕影響再生修復(fù)的因素全身因素年齡因素:青少年快,老年慢.營養(yǎng)因素:內(nèi)分泌因素：蛋白質(zhì)缺乏愈合延緩尤其含硫氨基酸肉芽和膠