兒童用藥口感設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)的技術(shù)指導(dǎo)原則

3 4（一）良好口感設(shè)計(jì) 4（二）評(píng)價(jià)結(jié)論的外推 5（三）與常規(guī)開發(fā)流程的關(guān)系 6 6（一）準(zhǔn)確把握目標(biāo)治療人群特征和臨床應(yīng)用條件 6（二）合理安排研究時(shí)機(jī)與過程 7（三）不同劑型的口感特點(diǎn)及評(píng)價(jià)思路 9（四）調(diào)制口服固體制劑的評(píng)價(jià)考慮 11 12（一）易吞咽性評(píng)價(jià)方法 12（二）適口性評(píng)價(jià)方法 14 14 15 16 16 17 20 203導(dǎo)致體內(nèi)藥物暴露量不穩(wěn)定，從而帶來安全性隱患。因此，的不良用藥行為風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)增高，因此，相比于成人用藥，4兒童用藥泛指在我國研發(fā)的專用于兒童的藥品或可用于兒要求國際協(xié)調(diào)理事會(huì)（InternationalCouncilnisationofTechnicalRequirem兒童用藥口感設(shè)計(jì)的目的是在良好服藥體驗(yàn)與誤用風(fēng)險(xiǎn)目前，我國尚未就兒童用藥所涉及的口感偏好形成統(tǒng)一5對(duì)兒童具有明顯誘惑力的口感，例如提供像糖果一樣的6（三）與常規(guī)開發(fā)流程的關(guān)系在兒童用藥研發(fā)中可能涉及的口感設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)不可逾及到的改變制劑的藥學(xué)性質(zhì)或臨床特征而需要額外開展的（一）準(zhǔn)確把握目標(biāo)治療人群特征和臨床應(yīng)用條件目標(biāo)治療人群特征和臨床應(yīng)用條件是制劑研發(fā)立項(xiàng)階不同年齡段的兒童患者因其生理和心理發(fā)育程度不同，能較大。另外，臨床應(yīng)用條件也會(huì)影響對(duì)制劑口感的要求，7充分了解目標(biāo)治療人群的生理和心理發(fā)育特點(diǎn)及臨床應(yīng)用制劑口感設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)研究資料及其上市后實(shí)際臨床應(yīng)用中（二）合理安排研究時(shí)機(jī)與過程和/或成人口嘗試驗(yàn)對(duì)成分搭配的感官特性進(jìn)行考察，也可8以考慮在非臨床研究中開展動(dòng)物偏好實(shí)驗(yàn)或短暫攝取味覺人群參與的常規(guī)臨床試驗(yàn)中收集依從性和覓藥行為數(shù)據(jù)等，應(yīng)癥應(yīng)在制劑藥學(xué)開發(fā)階段即考慮在滿足成人口感要求9在成人中存在明顯口感不良問題而影響服藥行為的前提下，（三）不同劑型的口感特點(diǎn)及評(píng)價(jià)思路述，并且基于已有文獻(xiàn)和技術(shù)指導(dǎo)原則的相關(guān)信息，表中列舉了不同年齡段兒童對(duì)于部分給藥途徑價(jià)問題就變得較為突出。可見不同劑型制劑的劑型1口感評(píng)價(jià)思路易吞咽性適口性糖漿、溶液、滴劑、乳劑無需評(píng)價(jià)無需評(píng)價(jià)片劑、膠囊（硬膠囊、軟膠囊）、微片4無需評(píng)價(jià)2：表格中描述的口感特點(diǎn)僅圍繞本指導(dǎo)原則中“口感”界定范圍所涉及的易吞（四）調(diào)制口服固體制劑的評(píng)價(jià)考慮在已有證據(jù)證明無法進(jìn)一步改進(jìn)或開發(fā)兒童適宜劑型口感評(píng)價(jià)的具體研究方法應(yīng)由研發(fā)單位參考以上評(píng)價(jià)兒童易吞咽性評(píng)估試驗(yàn)應(yīng)以制劑的目標(biāo)治療人群為受易吞咽性評(píng)估可以“完全吞咽”為指標(biāo)采用兩分法。首先，成吞咽所需的時(shí)間、有無窒息反射或嗆咳等進(jìn)行具體規(guī)定。例如，在兒童參與的臨床試驗(yàn)的首次給藥和第二次給藥時(shí)，理方法涉及但不限于使用添加甜味劑或調(diào)味劑或改變粘度2.1．基于分析方法的味道定量評(píng)價(jià)/體外溶出試驗(yàn)基于分析方法的味道定量評(píng)價(jià)/體外溶出試驗(yàn)與確定藥物成分或檢測(cè)到的藥物成分量低于可識(shí)別其不良味道的閾2.2．使用味覺傳感器定量評(píng)價(jià)味道/電子舌技術(shù)測(cè)味覺物質(zhì)引起的脂質(zhì)/聚合物膜表面電荷密度變化和/或評(píng)估動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果與人類味覺測(cè)試結(jié)果的吻合度是合方法。常見的口嘗評(píng)價(jià)方法包括但不限于：排序評(píng)分法成人口嘗試驗(yàn)通常作為藥學(xué)處方開發(fā)階段進(jìn)行口感設(shè)人與兒童之間在味覺感知及偏好方面可能存在的差異進(jìn)行通常選擇目標(biāo)治療人群作為受試者進(jìn)行兒童口嘗試驗(yàn)，除了對(duì)適口性進(jìn)行整體評(píng)估之外，還應(yīng)至少增評(píng)估和砂礫感評(píng)估。咀嚼體驗(yàn)評(píng)估和砂礫感評(píng)的臨床試驗(yàn)中增加兒童口嘗試驗(yàn)評(píng)估指標(biāo)作為次要終點(diǎn)評(píng)），通過對(duì)兒童參與的臨床試驗(yàn)中受試者依從性和覓藥行[7]陳鑫,盧安,王向宇,等.兒童口服液體藥物制劑的技術(shù)難點(diǎn)及研發(fā)策略分析[10]王鑫