藥理學各章重點

藥理學第一章一、藥理學的性質與任務藥理學(pharmacology)：是研究藥物與機體之間相互作用和規(guī)律的一門學科。藥效動力學(藥效學，pharmacodynamics):研究藥物對機體的作用及規(guī)律。藥代動力學(藥動學，pharmacokinetics):研究機體對藥物的作用及規(guī)律。藥理學的學科任務：闡明藥物作用機制；提高藥物療效；研究開發(fā)新藥；發(fā)現(xiàn)藥物新用途；探索細胞生理、生化及病理過程。第二章藥物效應動力學1.藥物作用與藥物效應：藥物作用(drugaction)是指藥物對機體的間的原發(fā)作用。藥物效應(pharmacologicaleffect)是指藥物原發(fā)作用引起的機體器官原有功能的改變。2.藥物作用的方式：局部作用：藥物無需吸收，而在用藥部位直接產生作用。全身作用：藥物吸收入血循環(huán)后分布到機體各組織而發(fā)揮作用，也稱為吸收作用或系統(tǒng)作用。Ps：藥物不一定要經(jīng)過吸收才產生全身作用，如iv。3?藥物作用的選擇性(selectivity)：藥物對某些器官或組織有作用或作用強，而對其他器官或組織無作用或作用弱。選擇性分藥物對機體組織的選擇性和抗菌藥對致病菌的選擇性即抗菌譜。4.藥物作用的兩重性—治療作用與不良反應：治療作用(therapeuticeffects)凡能達到防治效果的作用稱為治療作用。對因治療(etiologicaltreatment)針對病因的治療稱對因治療，或稱治本，如抗菌藥物殺滅致病菌。對癥治療(symptomatictreatment)用藥目的在于改善癥狀，稱對癥治療，或稱治標，包括物理治療。補充治療(supplementarytherapy)也稱替代療法(replacementtherapy)用藥的目的在于補充營養(yǎng)物質或內源性活性物質的不足。不良反應(adversereactions，ADR)與治療目的無關的，對病人不利的作用。副作用(sidereaction)在治療劑量下，藥物產生的與治療目的無關的其他不適反應。一般可預料、較輕微、與劑量無關、不可完全避免。③毒性反應(toxicreaction)藥物劑量過大或時間過長而對機體產生的有害反應。分為急性毒性、慢性毒性和特殊毒性如致癌、致畸、致突變等。后遺效應(aftereffect，residualeffect)停藥后血漿藥物濃度已降至最低有效濃度以下仍殘存的藥理效應。如苯巴比妥的宿醉現(xiàn)象。停藥反應(withdrawreaction,rebound,)長期用藥突然停藥后原有的疾病從新出現(xiàn)或加劇，又稱反跳現(xiàn)象。如長期服用可樂定停藥次日血壓即急劇升高。變態(tài)反應(allergicreaction,hypersensitivereaction,)藥物產生的病理性免疫反應，又稱過敏反應。特異質反應(idiosyncrasy)少數(shù)特異體質病人對某些藥物產生的特殊反應。繼發(fā)反應(secondaryreaction)由藥物的治療作用所引起的不良后果，又稱菌群交替癥或二重感染(suprainfection)，如四環(huán)素引起的菌群交替癥。5?受體(receptor)是存在于細胞膜、細胞質或細胞核上的大分子化合物(蛋白質，核酸或脂質),能與特異性配體(藥物、遞質、激素或內源性活性物質)結合并產生效應。配體(ligand)能與受體結合的特異性物質。受點(receptorsite或bingdingsite)受體上能與配體相結合的活性基團稱為受點或位點。受體的性質：a靈敏性(sensitivity)b特異性(specificity)c飽和性(saturability)d可逆性(reversibility)e多樣性(multiple-variation)占領學說認為藥物效應的大小與藥物占領受體的數(shù)量成正比，藥物與受體的相互作用是可逆的。親和力：是指藥物與受體結合的能力。內在活性：即藥物激動受體產生最大效應的能力。pD2(親和力參數(shù))：是指激動劑達到最大效應一半時所需濃度的負對數(shù)，此值越大親和力越大，與實際濃度成反比。pA2(拮抗參數(shù))：當有一定濃度的拮抗劑存在時，激動劑增加1倍才能達到原效應，此時拮抗劑的負對數(shù)即為pA2。第三章藥物的體內過程(吸收、分布、代謝和排泄)。吸收是指藥物自給藥部位進入血液循環(huán)的過程。靜脈注射和靜脈滴注直接進入血液，無吸收過程。首關消除（firstpasseffect）口服藥物經(jīng)胃腸道吸收后首先進入肝門靜脈系統(tǒng)，某些藥物在通過腸粘膜及肝時部分被代謝滅活而使進入體循環(huán)的藥量減少，藥效降低。生物利用度（boavailablity）經(jīng)過肝臟首關消除后，進入體循環(huán)的藥量與實際給藥量的相對量和速度。4?離子障：解離型藥物極性大，脂溶性小，難以通過生物膜，非解離型藥物極性小、脂溶性大，易通過生物膜。結合型藥物不能通過生物膜，只有游離藥物才能向組織分布，藥物與血漿蛋白結合后會暫時失去活性。表分布容積（Vd）靜脈注射一定量的藥物待分布平衡后，按測得的血漿濃度計算該藥所占的血漿容積。意義：主要估計藥物在體內分布的情況，Vd大，分布廣，血藥濃度低；反之，血藥濃度高。肝臟微粒體的細胞色素P-450酶系統(tǒng)是肝內促進藥物代謝的主要酶系統(tǒng)，簡稱肝藥酶。生物轉化分兩步進行，第一步為氧化、還原或水解，第二步為結合。第一步使多算藥物滅活，但少算會活化故生物轉化不能稱為解毒過程。第二步與體內物質結合后使藥物活性降低或滅活，并使其極性增加。藥酶誘導藥：能夠增強藥酶活性的藥物（巴比妥類、苯妥英鈉、利福平等）。合用時，使其他藥效力下降，并可產生耐受性，應增加其他藥的劑量。巴比妥類能使抗凝血藥物雙香豆素破環(huán)加速，使凝血原時間縮短，停用巴比妥后雙香豆素血藥濃度升高。藥酶抑制藥：能夠減弱藥酶活性的藥物（異煙肼、西咪替丁、保泰松等）。合用時，使其他藥效力增強，并可產生中毒，應減少其他藥的劑量。氯霉素與苯妥英合用時可使苯妥英在肝內的生物轉化減慢，血藥濃度升高，甚至引起中毒。腸肝循環(huán)：某些藥物經(jīng)肝臟排入膽汁，再由膽汁排入小腸，又被重吸收入體循環(huán)。洋地黃毒苷、地高辛等有明顯腸肝循環(huán)，使藥物持續(xù)作用時間tl/涎長。洋地黃毒甙中毒時，可服用消膽胺，消膽胺可與洋地黃毒甙在腸道結合，結合物隨糞便排泄，打斷腸肝循環(huán)。藥物經(jīng)腎的排泄：原形藥物經(jīng)腎臟排泄后可在腎小管重吸收，使藥物作用時間延長。重吸收程度受尿液pH影響，應用酸性藥或堿性藥，改變尿液的pH可影響腎小管對藥物的重吸收。弱酸性藥物合用時可發(fā)生競爭性抑制，如丙磺舒與青霉素合用時，丙磺舒的轉運較慢，可抑制青霉素的分泌，提高青霉素的血藥濃度。弱酸性藥物在堿性的尿液中解離型增加，脂溶性減小，不易被腎小管重吸收，排泄加快。如弱酸性藥苯巴比妥中毒時，用碳酸氫鈉堿化血液和尿液可使腦組織中藥物向血漿轉移，并減少腎小管的重吸收，加速藥物自尿排泄。零級動力學消除（zero-order）：體內藥物單位時間內消除的量恒定稱零級動力學消除，又稱等量消除。半衰期可變，與血藥濃度無關。一級動力學消除（firstorder）：體內藥物按瞬時血藥濃度（或體內藥量）以恒定的百分比消除，稱一級動力學消除，又稱等比消除。半衰期不變，與血藥濃度無關。任何途徑給藥都需經(jīng)過5個t1/2才達到血藥穩(wěn)態(tài)濃度Css，停止給藥經(jīng)過5個tl/2,體內藥物基本全部消除。當給藥時間間隔為一個tl/2時，首次劑量加倍可快速達到Css。藥動學參數(shù)：半衰期（tl/2）、消除速率常數(shù)（K）、生物利用度（bioavilability，F(xiàn)）、清除率（clearanse，CL）、表觀分布容積（Vd）。半衰期指血漿中藥物濃度下降一半所需的時間，用t1/2表示。臨床指導意義：（1）確定給藥的間隔時間（2） 預測按t1/2的間隔連續(xù)給藥，血藥濃度達到穩(wěn)定狀態(tài)所需時間為5個t1/2（3） 預測病人治愈停藥后血中藥物基本消除的時間為5個t1/2第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)遞質的生物合成、貯存：NA生物的合成主要在神經(jīng)末梢（膨體）。酪氨酸在細胞質生成多巴胺，進入囊泡后被合成為NA。ACh的合成主要在膽堿能神經(jīng)末梢。膽堿和乙酸合成Ach后轉運至囊泡與ATP和囊泡蛋白并存。傳出神經(jīng)遞質的消失：Ach作用的消失主要通過被突觸間隙的乙酰膽堿脂酶（AchE）所分解，其中水解產物乙酸和膽堿可被攝入神經(jīng)末梢，作為Ach再合成原料。NA的失活主要依賴于①神經(jīng)末梢的攝取，即為攝取1。釋放量的NA約有80%被這種方式所攝取。攝入的NA可貯存在囊泡中，以供再次釋放。部分未進入囊泡的NA可被胞質液中線粒體膜上的單胺氧化酶（MAO）破壞；②非神經(jīng)組織心肌、血管、腸道平滑肌也可攝取NA即為攝取2,攝入的NA被細胞內兒茶酚氧位甲基轉移酶（COMT）和MAO所破壞；③少部分NA經(jīng)血管擴散到血液中，被肝、腎等組織的COMT降解。第六章膽堿受體激動藥分類：按其作用方式不同可分為（1）直接作用于膽堿受體藥M、N膽堿受體激動藥:如AchM膽堿受體激動藥：如毛果蕓香堿N膽堿受體激動藥:如煙堿（2）抗膽堿酯酶藥：如新斯的明、毒扁豆堿M膽堿受體激動藥：毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品）（一）藥理作用與機制：選擇性激動M膽堿受體，產生M樣作用，對眼和腺體的作用最明顯。（1）眼縮瞳：本藥可激動瞳孔括約肌的M膽堿受體，表現(xiàn)為瞳孔縮小。降低限內壓：毛果蕓香堿通過縮瞳作用可使虹膜向中心拉動，虹膜根部變薄，從而使處于虹膜周圍的前房角間隙擴大，房水回流暢通，使眼內壓下降。調節(jié)痙攣：毛果蕓香堿激動睫狀肌M受體使睫狀肌向瞳孔中心方向收縮，造成懸韌帶放松，晶狀體由于本身彈性變凸，屈光度增加，此時只適合于視近物，而難以看清遠物。毛果蕓香堿的這種作用稱為調節(jié)痙攣。（2）腺體毛果蕓香（10?15mg皮下注射）可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。（3）平滑肌除興奮眼內瞳孔括約肌和睫狀肌外，還能興奮胃腸道平滑肌、支氣管平滑肌、子宮、膀胱及膽道平滑肌。（二） 臨床應用：（1） 青光眼，對閉角型青光眼（充血性青光眼）療效較好。（2） 虹膜炎，與擴瞳藥阿托品交替使用。（三） 不良反應眼科局部用藥無明顯不良反應。劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼?。［注意］滴眼時應壓迫眼內眥，防止藥液吸收產生副作用。抗膽堿酯酶藥：新斯的明（neostigmine）易逆性抗膽堿酯酶藥。（一） 藥理作用與機制：抑制AChE活性而發(fā)揮擬膽堿作用，即可激動MN膽堿受體。此外尚能直接激動骨骼肌運動終板上的N2受體，其作用特點為對腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用弱，對骨骼肌及胃腸平滑肌興奮作用較強。興奮骨骼肌作用強大表現(xiàn)在：①抑制膽堿酯酶活性；②直接興奮骨骼肌運動終板上的N2-R；③促進運動神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿。（二） 臨床應用.治療重癥肌無力（自身免疫性疾?。?治療術后腹氣脹和尿潴留?治療陣發(fā)性室上性心動過速?非去極化型肌松藥（競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥）中毒的解救。（三） 不良反應與膽堿能神經(jīng)過度興奮癥狀相似，包括流涎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，過量時可導致膽堿能危象，表現(xiàn)為大量出汗、尿便失禁、瞳孔縮小、睫狀肌痙攣、前額疼痛和心律失常。還可出現(xiàn)胸悶和喘鳴。禁用于機械性腸梗阻或泌尿道梗阻病人。有機磷酸酯類，難逆性抗AChE藥AChE復活藥：AChE復活藥是一類能使被有機磷酸酯類抑制的AChE恢復活性的藥物。常用藥物有碘解磷定、氯解磷定和雙復磷。急性中毒的治療：1.消除毒物2.解毒藥物：阿托品、AChE復活藥。第八章M膽堿受體阻斷藥阿托品（atropine）（一）藥理作用與機制：為競爭性拮抗M膽堿受體。大劑量時對神經(jīng)節(jié)的N受體也有阻斷作用。（1）腺體阿托品通過M膽堿受體的阻斷作用抑制腺體的分泌。其對不同腺體的抑制作用強度不同，唾液腺與汗腺對其最敏感。（2）眼擴瞳：由于阿托品可阻斷虹膜括約肌的M膽堿受體，故使去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的瞳孔開大肌功能占優(yōu)勢，使瞳孔擴大。升高眼內壓：由于瞳孔擴大，使虹膜退向外緣，因而前房角間隙變窄，阻礙房水回流，造成眼內壓升高。故青光眼患者禁用。調節(jié)麻痹：阿托品能使睫狀肌松弛而退向外緣，從而使懸韌帶拉緊，晶狀體變?yōu)楸馄?，其折光度降低，只適合看遠物，造成看近物模糊不清，即為調節(jié)麻痹。（3） 平滑肌阿托品對多種內臟平滑肌具松弛作用，它可抑制胃腸道平滑肌痙攣，降低蠕動的幅度和頻率，其作用強度與平滑肌的緊張程度成正比，阿托品對子宮平滑肌作用較弱。（4） 心臟心率：治療量的阿托品（0.4?0.6mg）在部分病人?？梢娦穆识虝盒暂p度減慢，可能是由于它阻突觸前膜Ml受體的負反饋作用所致。較大劑量阿托品，由于竇房結M2受體被阻斷，解除了迷走神經(jīng)對心臟抑制作用，可引起心率加快。房室傳導：阿托品可拮抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的房室傳導阻滯和心律失常。（5）血管與血壓治療量阿托品對血管活性與血壓無顯著影響。大劑量的阿托品可引起皮膚血管舒張，出現(xiàn)潮紅、溫熱等癥狀。舒張血管作用機制未明，但與其抗M膽堿作用無關，可能是機體對阿托品引起的體溫升高后的代償性散熱反應，也可能是阿托品的直接舒張血管作用所致。（6）興奮中樞（二） 臨床應用（1） 解除平滑肌痙攣：適用于各種內臟絞痛，對胃腸道絞痛、膀胱刺激癥狀如尿頻、尿急等療效較好，但對膽絞痛或腎絞痛療效較差，常需與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用。胃腸道〉膀胱〉膽管、輸尿管、支氣管〉子宮（2） 制止腺體分泌：用于全身麻醉前給藥，也可用于嚴重的盜汗及流涎癥。（3） 眼科：①虹膜睫狀體炎：②驗光配眼鏡（4） 心動過緩及房室傳阻滯。（5）抗休克（中毒性休克）。（6）解除有機磷酸酯中毒。（三） 不良反應與注意事項阿托品作用廣泛，臨床上應用其中一種作用時，其他的作用則成為副作用。常見不良反應有口干、視力模糊、心率加快、瞳孔擴大及皮膚潮紅，便秘和無尿等。但隨著劑量增大，其不良反應可逐漸加重，甚至出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀。青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。阿托品抑腺解痙治絞痛，興心擴管抗休克。散瞳調麻眼壓升，農藥中毒早足量。第八章腎上腺素受體激動藥al、a2受體激動劑：去甲腎上腺素NA,僅限于早期神經(jīng)源性休克以及嗜鉻細胞瘤切除后或藥物中毒時的低血壓。a、卩體激動藥：腎上腺素（aderenaline,Adr）（一）藥理作用與機制（1） 血管皮膚、粘膜血管以a受體占優(yōu)勢，呈顯著的收縮反應，腎臟血管次之；骨骼肌血管以卩2受體為主，呈舒張反應。（2） 血壓小劑量和治療量Adr舒張骨骼肌血管，可以抵消或超過對皮膚粘膜血管的收縮作用，而使舒張壓不變或下降，脈壓增大，有利于血液對各組織器官的灌注。大劑量Adr除強烈興奮心臟外，還可使血管平滑肌的al受體興奮占優(yōu)勢，尤其是皮膚、粘膜、腎臟和腸系膜血管強烈收縮，使外周阻力顯著增高，收縮壓和舒張壓均升高。（3） Adr可促進肝糖原分解和糖原異生，升高血糖和乳酸，尚促進脂肪分解，使血中游離脂肪酸增加。抑制肥大細胞釋放過敏性物質組胺等，有助于緩解支氣管哮喘。臨床應用心臟驟停過敏性休克不良反應與注意事項心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。劑量大或注射過快，可致心律失?；蜓獕后E升。禁用于器質性心臟病、高血壓、冠狀動脈病變、甲狀腺功能亢進患者。慎用于老年和糖尿病患者。麻黃堿(ephedrine)為a、卩在腎上腺素受體激動藥，尚可促進腎上腺素能神經(jīng)遞質的釋放。多巴胺(dopanine)主要用于心源性休克、感染性休克、失血性休克。卩1、卩2受體激動藥：異丙腎上腺素(isoprenaline)用于感染性休克。去甲腎上腺素NA：早期神經(jīng)源性休克(失血性休克)腎上腺素Adr：過敏性休克異丙腎上腺素：感染性休克第九章腎上腺素受體阻斷藥a受體阻斷藥：a受體阻斷藥可翻轉Adr的升壓作用，稱為腎上腺素的“翻轉作用”al、a2受體阻斷藥：酚妥拉明(phentolamine)(一)臨床應用(1)外周血管痙攣性疾病(2)靜脈滴注NA外漏(3)抗休克嗜鉻細胞瘤分泌大量腎上腺素所引起的高血壓及高血壓危象。卩受體阻斷藥噻嗎洛爾減少房水形成，降低眼內壓，用于治療原發(fā)性開角型青光眼。第十二章鎮(zhèn)靜催眠藥1?是一類對CNS具有抑制作用，能引起鎮(zhèn)靜和近似生理性睡眠的藥物。隨著劑量的增加，依次產生鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇和中樞性肌松作用。?苯二氮卓類(benzodiazepines，BZ,安定)作用機制：BZ類與腦內BZ受體結合，促進了GABA與GABAA受體的結合，使CL—通道開放頻率增加,CL—內流增多，細胞膜超級化，使GABA能神經(jīng)的抑制功能增強。不良反應：成癮性低，不良反應比較少見。治療量：可出現(xiàn)頭暈嗜睡乏力等副作用。過量：共濟失調、語言不清、昏迷、呼吸抑制等。長期用或濫用：耐受性、依賴性。巴比妥類(barbiturates)作用機制：巴比妥類通過延長CL—通道開放時間而增加CL-內流，引起超級化；較高濃度時，抑制Ca2+依賴性動作電位，抑制Ca2+依賴性遞質釋放，且可呈現(xiàn)擬GABA作用。不良反應：催眠劑量：后遺效應、過敏反應。中度量：輕度抑制呼吸中樞。久用可產生耐受性、依賴性突然停藥易發(fā)生“反跳”現(xiàn)象，成癮后停藥，戒斷癥狀明顯。第十四章抗癲癇藥和抗驚厥藥腦內4條DA能神經(jīng)通路：中腦-邊緣系統(tǒng)通路;中腦-皮質通路:與精神、情緒、行為活動有關；黑質-紋狀體通路:控制錐體外系運動功能，協(xié)調肌肉的隨意運動；下丘腦-垂體通路:與調控下丘腦垂體前葉激素分泌有關。氯丙嗪(chlorpromazine，CPZ),又名冬眠靈(wintermine)。機制：中樞系統(tǒng)抗精神病作用：氯丙嗪能選擇性阻斷中腦一皮質和中腦一邊緣系統(tǒng)通路中D2R而發(fā)揮抗精神病作用。氯丙嗪是D2-R的阻斷劑。鎮(zhèn)吐作用：系阻斷催吐化學感受區(qū)(CTZ)的D2受體所致，大劑量則直接抑制嘔吐中樞。但對刺激前庭引起的嘔吐(暈車、暈船)無效。對體溫調節(jié)的影響：抑制體溫調節(jié)中樞，使體溫調節(jié)失靈，體溫隨環(huán)境溫度變化而升降。在物理降溫配合下，可使體溫降至正常以下。用于低溫麻醉和人工冬眠療法(cpz+異丙嗪+哌替啶)。加強中樞抑制藥的作用：可增強麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇的作用。對錐體外系的影響：長期大量使用可出現(xiàn)對錐體外系反應。自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響：氯丙嗪具有明顯的a-R阻斷作用，可翻轉腎上腺素的升壓效應。內分泌系統(tǒng)的影響：氯丙嗪阻斷下丘腦垂體通路的D2受體，使垂體內分泌的調節(jié)受到抑制。能減少下丘腦釋放催乳素抑制因子，使催乳素分泌增加，其它的減少。不良反應：1、 一般反應：嗜睡、困倦、視物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、體位性低血壓。2、 錐體外系反應：包括帕金森綜合征、急性肌張力障礙、遲發(fā)性運動障礙。3、 過敏反應：皮疹、皮炎、肝損害、粒細胞減少。氯丙嗪精神失常氯丙嗪，阻斷a、M、DA-R。

安定鎮(zhèn)吐兼降溫，謹防低壓帕氏征。第十六章鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥(analgesics)是一類主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，選擇性地消除或緩解痛覺的藥物。此類藥鎮(zhèn)痛作用強大，多用于各類劇痛，反復應用易致成癮，又稱為麻醉性鎮(zhèn)痛藥。嗎啡(morphine)藥理作用：中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)痛作用強大，對各類疼痛都有效?？上商弁匆鸬那榫w反應，出現(xiàn)與欣快感。抑制呼吸：激動呼吸中樞的阿片受體，降低呼吸中樞對CO2張力的敏感性，并可抑制呼吸調整中樞，使呼吸頻率減慢，潮氣量降低。鎮(zhèn)咳：抑制咳嗽中樞，產生鎮(zhèn)咳作用。嗎啡可使瞳孔極度縮小，針尖樣瞳孔為中毒特征，也可引起惡心嘔吐。消化道：嗎啡可興奮胃腸平滑肌，提高其張力，胃腸道整體收縮，產生止瀉及致便秘作用；也可引起膽總管括約肌痙攣性收縮，提高膽囊內壓而導致上腹不適甚至膽絞痛。心血管系統(tǒng)：引起直立性低血壓。嗎啡抑制呼吸，使體內CO2蓄積，可擴張腦血管，使顱內壓增高。作用機制：嗎啡模擬內源性的阿片受體(腦啡肽、強啡肽)激動藥，提高機體的痛閾值，激活腦內的“抗痛系統(tǒng)”，阻斷痛覺的傳導產生中樞性鎮(zhèn)痛作用。臨床用途：用于其它鎮(zhèn)痛藥無效的急性銳痛，如嚴重的創(chuàng)傷、燒傷。②心源性哮喘：其機理是嗎啡擴張外周血管，降低外周阻力；同時其鎮(zhèn)靜作用可消除患者的緊張恐懼情緒，從而減輕心臟負荷；降低呼吸中樞對CO2的敏感性，使急促淺表的呼吸得以緩解。③止瀉：阿片酊等制劑可用于急、慢性消耗性腹瀉。不良反應：如惡心嘔吐、便秘、排尿困難、膽絞痛、呼吸抑制等。連續(xù)反復應用易產生耐受性和成癮，此時一旦停藥，即出現(xiàn)戒斷癥狀。Ps：納洛酮與納曲酮是阿片受體拮抗劑，其本身無明顯藥理效應及毒性。但對嗎啡成癮者可迅速誘發(fā)戒斷癥狀。對嗎啡急性中毒者，可解救呼吸抑制及其它中樞抑制癥狀，使昏迷患者迅速復蘇。第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛、大多數(shù)還有抗炎、抗風濕作用的藥物。又稱為非甾體抗炎藥(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)。阿司匹林是此類藥物的代表。NSAIDs共同的作用機制：是抑制環(huán)氧酶(cyclooxygenase,COX)，干擾體內前列腺素PG)的生物合成。COX有COX-1和COX-2兩種同工酶。NSAIDs按化學結構分為水楊酸類邙阿司匹林)、苯胺類(撲熱息痛)、吡唑酮類(保泰松)及其他有機酸(吲哚美辛)等四類。NSAIDs主要具有三方面的藥理作用：(1)解熱作用：此類藥物通過抑制下丘腦的COX的活性而阻斷PGE合成發(fā)揮解熱作用，因而僅降低發(fā)熱者的體溫，對正常體溫幾無影響。與氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘腦體溫調節(jié)中樞的調節(jié)功能，在物理降溫配合下，可降低高熱和正常體溫。(2)鎮(zhèn)痛作用：有中等程度鎮(zhèn)痛作用，常用于治療慢性鈍痛，但對內臟平滑肌絞痛、劇痛無效。其鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周，通過抑制炎癥部位的COX的活性，使PG的合成，減輕PG的致痛作用、痛覺增敏作用?？寡鬃饔茫撼桨奉愅?，大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎抗風濕作用，抑制炎癥部位的COX-2的活性，使PG合成減少，而緩解炎癥反應，對控制風濕性及類風濕性關節(jié)炎的臨床癥狀有肯定療效，但不能根治，也不能防止疾病發(fā)展及合并癥的發(fā)生。2.阿司匹林(aspirin),又稱乙酰水楊酸(acetylsalicylicacid)臨床應用：小劑量用于抗血栓，中劑量用于解熱鎮(zhèn)痛，超大劑量用于抗風濕。不良反應：胃腸道反應：較大劑量口服可引起胃潰瘍及不易察覺的胃出血，與它抑制胃粘膜合成PG，減少了內源性的粘膜保護因子有關。凝血障礙：由于抑制血小板聚集可使出血時間延長，大劑量還能抑制凝血酶原形成，造成出血傾向?？捎镁S生素K預防。過敏反應：除常見的過敏反應外，某些哮喘患者用藥后可誘發(fā)“阿司匹林哮喘”。其發(fā)生機理為此類藥抑制環(huán)氧酶，PG合成受阻，使引起支氣管收縮的白三烯增多，而誘發(fā)哮喘。AD治療無效。瑞夷綜合征：多見于極少數(shù)患病毒性感染伴有發(fā)熱的青少年，雖少見，但可以致死。(5)水楊酸反應：表現(xiàn)有頭痛、頭暈、耳鳴、視、聽力減退，重者精神紊亂、呼吸加快，酸堿平衡障礙。保泰松：抗炎抗風濕作用強而解熱鎮(zhèn)痛作用較弱。主要用于治療風濕及類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎。吲哚美辛(indomethacin消炎痛):為最強的PG合成酶抑抑制藥之一，有顯著解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風濕作用。思考題：比較阿司匹林和氯丙嗪對體溫的影響，以及嗎啡與阿司匹林鎮(zhèn)痛的不同處。氯丙嗪抑制下丘腦體溫調節(jié)中樞，使其機能減退，可使服藥者在低溫環(huán)境下體溫顯著降低，臨床上可用于低溫麻醉。其降溫程度隨環(huán)境溫度的變化而變化，可降低高熱和正常體溫。氯丙嗪若與東莨菪堿合用則能產生較強的全身麻醉作用。阿司匹林可抑制PG合成酶(環(huán)加氧酶)，減少PG合成，從而發(fā)揮解熱作用。PG刺激體溫調節(jié)中樞，使其體溫調定點升高，產熱增加，散熱減少，體溫升高。本藥只對發(fā)熱體溫有解熱作用，其作用也不隨環(huán)境溫度而變。嗎啡模擬內源性的阿片受體(腦啡肽、強啡肽)激動藥，提高機體的痛閾值，激活腦內的“抗痛系統(tǒng)”，阻斷痛覺的傳導產生中樞性鎮(zhèn)痛作用。鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周，通過抑制炎癥部位的COX的活性，使PG的合成，減輕PG的致痛作用、痛覺增敏作用。第二十章治療充血性心力衰竭的藥物1.慢性或充血性心力衰竭(chronicorcongtstiveheartfailureCHF)2?強心苷類(CGS)強心苷類是一類有強心作用的苷類化合物，能選擇性的作用于心肌。常用的有洋地黃毒苷、地高辛等。臨床應用：治療CHF是地高辛最佳適應癥：對嚴重二尖瓣狹窄及縮窄性心包炎者無效。治療心律失常：心房顫動：不能使房顫停止，主要是保護心室免受過多沖動的影響。心房撲動：首先使房撲轉為房顫，繼而發(fā)揮治療房顫的作用。不良反應：頭痛、眩暈、幻覺、視力下降，黃、綠視等中毒的誘發(fā)因素：低血鉀、低血鎂、高血鈣、心肌缺氧等。危及生命時的強心苷中毒解救：用地高辛抗體Fba片段做靜脈注射治療。該片段對強心苷有高度的選擇性和強大的親和力，能使強心苷自Na+-K+-ATP酶中解離出來。正性肌力作用機制：治療量能抑制心肌細胞膜上的Na+-K+-ATP酶的活性，使得心肌細胞內的Na+增多，K+減少。從而增加Na+-Ca2+的雙向交換機制，使得Na+內流減少，Ca2+外流也減少，或Na+外流增加的同時Ca2+內流也增加。而胞內的Ca2+增加會促進肌質網(wǎng)“以鈣釋鈣”，結果使得心肌細胞內的Ca2+增加，加強心肌的收縮力。第二十三章抗高血壓藥中樞性抗高血壓藥：可樂定(clonidine)加壓作用中等偏強，能降低外周交感神經(jīng)張力而使外周血管擴張，血壓下降。特別適用于高血壓伴與有胃潰瘍的病人。第二十四章利尿藥與脫水藥1?高效利尿藥有咲噻咪、布美他尼、依他尼酸，主要作用部位髓袢升枝粗段，抑制Na+-2Cl--K+同向轉運系統(tǒng)，抑制NaCl的重吸收。中效利尿藥有噻嗪類、氯塞酮，主要作用部位遠曲小管近段，抑制Na+-Cl-同向轉運系統(tǒng)，抑制NaCl的重吸收。低效利尿藥有乙酰唑胺、螺內酯、氨苯喋啶，主要作用部位近曲小管和集合管，螺內酯競爭醛固酮受體，間接地抑制Na+-K+交換。即保鉀排鈉作用脫水藥：甘露醇(mannitol)脫水作用：靜脈注射能迅速提高血液滲透壓，使細胞內液和組織間液向血漿轉移而產生脫水作用，旦降低顱內壓和眼壓。臨床應用：(1)腦水腫首選甘露醇(2)青光眼(3)預防急性腎衰第三十一章腎上腺皮質激素類藥1.糖皮質激素(Glucocorticoids，GCS)藥理作用：抗炎作用、抗免疫作用、抗內毒素作用和抗休克作用。臨床應用：主要用于急慢性腎上腺皮質功不全，垂體前葉功能減退和腎上腺次全切除術后的補充替代療法。不良反應：皮質功能亢進綜合征，表現(xiàn)為滿月臉、水牛背、高血壓、多毛、糖尿、皮膚變薄等。誘發(fā)或加重感染。誘發(fā)或加重潰瘍病。誘發(fā)高血壓和動脈硬化。骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合延緩。用法和用量：大劑量突擊療法，用于急癥。如嚴重感染和休克。一般劑量長期療法，給藥方法有每日晨療法和隔日晨療法。用于自身免疫性、過敏性病。小劑量替代療法。第三十六章抗菌藥物概論抗菌藥：對病原菌有抑制或殺滅作用，用于防治細菌感染性疾病的藥物。僅抑制病原菌生長繁殖而無殺滅作用的藥物為抑菌藥。不僅抑制病原菌的生長繁殖，而且具有殺滅作用的藥物為殺菌藥。抗菌譜：抗菌藥的抗菌范圍。又分為窄譜抗菌藥和廣譜抗菌藥。前者僅對單一菌種或一屬細菌有效，后者不僅作用于G+、G-細菌，且對衣原體、支原體、立克次體等也有抑制作用?？咕钚裕嚎咕幬镆种苹驓绮≡哪芰?。常以最低抑菌濃度(MIC)及最低殺菌濃度(MBC)表示。MIC指在體外試驗中能抑制培養(yǎng)基內細菌生長的最低濃度；MBC指能殺滅培養(yǎng)基內細菌的最低濃度化療指數(shù)：動物的半數(shù)致死量與治療病原體感染動物的半數(shù)有效量之比，即LD50/ED50?；熤笖?shù)越高藥物毒性越低，藥物安全越大。耐藥性：長期應用抗菌藥治療病原體感染，使病原體對藥物的敏感性下降甚至消失。化學治療藥物(chemotherapy):是指對病原體感染、寄生蟲病、惡性腫瘤有治療作用的化學藥物。抗菌藥作用機制抑制核酸的合成：喹諾酮類抑制DNA回旋酶，阻止DNA的復制，導致DNA降解使細菌死亡；利福霉素類使轉錄過程受阻，阻礙mRNA合成。影響葉酸代謝：磺胺類與甲氧芐啶TMP可分別抑制二氫葉酸合成酶與二氫葉酸還原酶的活性，導致核酸合成受阻，細菌生長繁殖受到抑制。抑制細菌胞壁的合成：青霉素類和頭孢菌素類作用于胞漿膜上的PBPS(青霉素結合蛋白)，抑制粘肽合成酶的活性，阻止粘肽的合成，導致胞壁的缺損而使細菌破裂溶解死亡。抑制細菌蛋白質的合成：氨基苷類可影響蛋白質合成的全過程①抑制核蛋白體70s亞基起始復合物的形成；②選擇性的與核蛋白體30s亞基結合，阻止肽鏈的延伸。四環(huán)素類可與核蛋白體30s亞基結合，阻止蛋白質合成的初始階段。氯霉素與核蛋白體50s亞基結合，阻止肽鏈的延伸，使蛋白質合成受阻。第三十七章喹諾酮類、磺胺類1.喹諾酮類（殺菌藥）的分類和特點：第一代喹諾酮類藥是萘啶酸，因其抗菌譜窄，不良反應多，現(xiàn)已不用。第二代是吡哌酸，可用于尿路感染與腸道感染。第三代為氟喹諾酮類藥，其特點為：①抗菌譜廣，對革蘭陰性菌作用強②體內分布廣，特別是在組織液中藥物濃度高③使用方便，多數(shù)為口服，半衰期長。④與其它類別的抗菌藥之間無交叉耐藥性⑤臨床應用，主要用于敏感菌所致的呼吸道、骨關節(jié)、皮膚和軟組織感染。2.磺胺類：（抑菌藥）分類：①腸道易吸收的用于全身性感染②腸道難吸收的用于消化道感染③外用類用于皮膚創(chuàng)傷。不良反應：常見過敏反應、溶血性貧血和泌尿系統(tǒng)損傷等?；前奉惡鸵阴；幬镌谒嵝阅蛞褐腥芙舛容^小，可析出結晶而損害腎，可堿化尿液來緩解，如服用碳酸氫鈉。第三十八章0內酰胺類抗生素1.包括青霉素、頭孢菌素類等。（1） 青霉素類抗生素：本類抗生素的母核是6-氨基青霉烷酸（6-APA）。不良反應：最常見的不良反應為過敏反應，其原因是由降解產物青霉噻唑、青霉素G或6-APA高分子聚合物所致。青霉素G在治療梅毒或鉤端螺旋體病時有癥狀加劇的現(xiàn)象，稱赫氏反應或治療矛盾。為防止過敏反應的發(fā)生而采取的措施：①詳細詢問藥物過敏史、家庭過敏史；②進行青霉素G皮膚過敏試驗；③用藥期間應做好急救準備，如腎上腺素注射液、氫化可的松等藥物及注射器材。（2） 頭抱菌素類：本類抗生素的母核是氨基頭抱烷酸（7-ACA）。第四十章氨基苷類抗生素1?主要對需氧G-桿菌有強大的殺菌作用，只有氨基苷類對結核桿菌有效，其它抗菌藥無效，卡那霉素能細胞內的結核桿菌其作用。不良反應：（1） 過敏反應：鏈霉素過敏性休克的發(fā)生率僅次于青霉素Go（2） 耳毒性：可引起前庭功能與耳蝸神經(jīng)的損害，前者表現(xiàn)為眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙，后者表現(xiàn)為聽力減退或耳聾，是由于藥物損害了內耳柯蒂器毛細胞功能。為防止和減少耳毒性的發(fā)生，應避免與增加其耳毒性的萬古霉素、鎮(zhèn)吐藥、呋塞米、依他尼酸及甘露醇等合用，也應避免與能掩蓋其耳毒性的苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪等抗組胺藥合用。（3） 腎毒性：表現(xiàn)為尿濃縮困難、蛋白尿、管型尿，氮質血癥及無尿等，年老、劑量過高以及合用兩性霉素B、桿菌肽、頭抱噻吩、環(huán)絲氨酸、多粘菌素B或萬古霉素可增加腎毒性的發(fā)生。（4） 神經(jīng)肌肉接頭的阻滯：可引起神經(jīng)肌肉麻痹，嚴重可致呼吸停止，是由于藥物能與突觸前膜鈣結合部位結合，阻止鈣離子參與乙酰膽堿的釋放所致?？捎眯滤沟拿髦委?。第四十