骨質疏松治療藥物的發(fā)展現狀內訓師課件

1骨質疏松及其治療藥物簡介梁萌2021年7月12日2主要內容一骨質疏松癥流行病學二骨質疏松癥概述三骨質疏松癥的藥物治療四治療骨質疏松癥的新藥研究進展3一骨質疏松癥流行病學骨質疏松癥是興旺國家最重要的公共健康問題之一,也是開展中國家的一個愈來愈突出的問題,被稱為無聲無息的流行病歐美國家報道30%的婦女和12%的男子在一生中會發(fā)生骨質疏松性骨折一骨質疏松癥流行病學人口老齡化愈高骨質疏松癥發(fā)病率愈高4老齡化社會的標準：60歲以上老年人口占人口總數的10%以上，或65歲以上老年人口占人口總數的7%以上數據顯示：2021年年末60周歲及以上21242萬人占總人口比重為15.5%；65周歲及以上13755萬人占總人口比重為10.1%5一骨質疏松癥流行病學--中國絕經后婦女患病率6二骨質疏松癥概述

骨質疏松癥(osteoporosis,OP)是一種以骨量低下、骨微結構破壞、導致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病(WHO)。骨質疏松癥是以骨強度下降、骨折風險性增加為特征的骨骼系統(tǒng)疾病，骨強度反映了骨骼的兩個主要方面，即骨礦密度和骨質量正常的骨骼是由皮質骨和松質骨構造而成的。

骨質疏松嚴重骨質疏松正常骨什么是『骨質疏松癥』？

骨骼是活的組織，不斷地新陳代謝，舊的骨質被吸收，由新組成的骨質所代替。吸收期過多或過快，骨質疏松癥便會出現。皮質骨逐漸變薄，松質骨的骨小梁逐漸消失，孔隙不斷變大及增多，形成“骨質疏松癥〞。破骨細胞成骨細胞什么是『骨質疏松癥』？構成骨的物質減少骨量低下骨組織微結構破壞骨強度下降骨脆性增加易致骨折骨質疏松癥原發(fā)性繼發(fā)性絕經后骨質疏松(I型)-絕經后5-10年內

老年性骨質疏松(II型)-＞70歲特發(fā)性骨質疏松-青少年二骨質疏松癥概述I型和II型骨質疏松癥的主要特征年齡〔歲〕50-70>70I型〔絕經后〕II型〔老年型〕性別〔男：女〕1:6-81：2骨量喪失主要是松質骨松質骨或皮質骨骨折常見部位椎體和橈骨遠端椎體、橈骨遠端和髖骨甲狀旁腺素正?；蚪档洼p度增高小腸鈣吸收降低降低主要發(fā)病因素絕經老齡二骨質疏松癥概述11骨質疏松癥最典型的臨床表現。

疼痛脊柱變形發(fā)生脆性骨折許多骨質疏松患者早期常無明顯的病癥，往往在骨折發(fā)生后經X線或骨密度檢查時才發(fā)現有骨質疏松。二骨質疏松癥概述——臨床表現12骨質疏松性骨折—脆性骨折。骨質疏松最嚴重的后果，是老年人致殘、致死的重要原因之一。好發(fā)部位為椎體、股骨上端、橈骨遠端、踝關節(jié)等。在扭轉身體、持物、開窗等室內日常活動中即可發(fā)生。骨折再發(fā)生率高。生活質量降低

影響生活質量的主要因素有疼痛、畸形和功能受限死亡率高

老年人髖部骨折1年后死亡率較同年齡、同性別而無髖部骨折者高15－20％

住院和醫(yī)療保健費用高昂二骨質疏松癥概述——骨質疏松的后果13三骨質疏松的藥物治療骨吸收骨形成骨礦化骨吸收抑制劑：雙膦酸鹽、雌激素類、降鈣素、選擇性雌激素受體調節(jié)劑骨形成促進劑：氟化物、甲狀旁腺激素、維生素K骨礦化物：鈣制劑、活性維生素D及其類似物、鍶鹽14三骨質疏松的藥物治療——雙膦酸鹽類1.具有直接抑制破骨細胞形成和骨吸收作用；2、與鈣的親和力較高而被骨選擇性攝??；3、對水解反響穩(wěn)定，能長期滯留于骨內；4、間歇使用能誘發(fā)持續(xù)的骨質增長，逆轉骨質疏松第1代：不含氮的雙膦酸鹽，如依替膦酸鈉、氯膦酸鈉治療劑量可引起骨礦化障礙，但間歇周期給藥可抑制骨吸收而不影響骨礦化。持續(xù)給藥有導致軟骨病和誘發(fā)骨折的可能。第2代：含氮的雙膦酸鹽，如帕米磷酸二鈉、伊班膦酸鈉治療劑量不阻礙骨礦化。第3代：具雜環(huán)結構的含氮雙膦酸鹽，如阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉、唑來膦酸不但消除了抑制正常骨礦化作用而且抗骨吸收療效增強。15

降鈣素是一種鈣調節(jié)激素，能抑制破骨細胞的活性并能減少破骨細胞的數量，從而減少骨量喪失并增加骨量。降鈣素類藥物另一突出的特點是能明顯緩解骨痛。對骨質疏松骨折或骨骼變形所致的慢性疼痛及骨腫瘤等疾病引起的骨痛均有效。更適合有骨痛的骨質疏松癥患者。用法：鮭魚降鈣素鼻噴劑120IU/日；注射劑50IU/次，皮下或肌肉注射，根據病情每周2-7次。鰻魚降鈣素20IU/周，肌肉注射。本卷須知：少數患者可有面部潮紅、惡心等不良反響，偶有過敏現象〔過敏試驗〕。三骨質疏松的藥物治療——降鈣素16

雌激素類藥物能抑制骨轉換，阻止骨喪失。包括雌激素(ET)和雌、孕激素(EPT)補充療法。能降低骨質疏松性椎體、非椎體骨折風險。是防治絕經后骨質疏松的有效手段。在各國指南中均被明確列入預防和治療絕經婦女骨質疏松藥物。三骨質疏松的藥物治療——雌激素類17三骨質疏松的藥物治療——選擇性雌激素受體調節(jié)劑(

SERMs)

18三骨質疏松的藥物治療骨吸收骨形成骨礦化骨吸收抑制劑：雙膦酸鹽、雌激素類、降鈣素、選擇性雌激素受體調節(jié)劑骨形成促進劑：氟化物、甲狀旁腺激素、維生素K骨礦化物：鈣制劑、活性維生素D及其類似物、鍶鹽19三骨質疏松的藥物治療——氟化物藥理作用與機制—促進骨合成代謝適量的氟對人體骨骼形成有強大的刺激作用。氟化物不僅可緩解骨質疏松癥的病癥，還可持續(xù)增加骨密度，顯著減少椎體骨折的發(fā)生率。本卷須知：氟化物對骨的作用與劑量有關，小劑量可降低骨松質骨折率，但大劑量使骨形成異常，反而可增加骨脆性，尤其是會增加骨皮質骨折。20三骨質疏松的藥物治療——甲狀旁腺激素〔PTH〕PTH是當前促進骨形成藥物的代表性藥物：小劑量的rhPTH(1-34)有促進骨形成作用。適應癥：有骨折高發(fā)風險的絕經后婦女骨質疏松癥的治療。特立帕肽注射液〔法國禮來公司生產的復泰奧〕可顯著降低絕經后婦女椎骨和非椎骨骨折風險，但對降低髖骨骨折風險的效果尚未證實。療效：臨床試驗說明rhPTH(1-34)能有效治療絕經后骨質疏松癥提高骨密度，降低椎體和非椎體骨折發(fā)生的風險。用法：20ug/d,皮下注射。注射部位應選擇大腿或腹部。本卷須知：一定要在專業(yè)醫(yī)生指導下應用，用藥期間應監(jiān)測血鈣水平，防止高鈣血癥的發(fā)生。治療時間不宜超過2年。21三骨質疏松的藥物治療骨吸收骨形成骨礦化骨吸收抑制劑：雙膦酸鹽、雌激素類、降鈣素、選擇性雌激素受體調節(jié)劑骨形成促進劑：氟化物、甲狀旁腺激素、維生素K骨礦化物：鈣制劑、活性維生素D及其類似物、鍶鹽22三骨質疏松的藥物治療——鈣劑鈣是人體終生需要的元素，人體總鈣量的99%存在于骨骼和牙齒中那么骨骼正常生長和到達峰值骨量的物質根底。一般人群：800-1000mg/d老年人：1000-1200mg/d.23三骨質疏松的藥物治療——活性維生素D及其類似物

1,25雙羥維生素D3〔骨化三醇〕--不再需要肝臟腎臟羥化酶羥化就有活性效應，故得名為活性維生素D。1α羥基維生素D3〔α-骨化醇〕--需要經25羥化酶羥化為1,25雙羥維生素D3才具活性效應?；钚跃S生素D及其類似物更適合老年人、腎功能不全、1α羥化酶缺乏的患者。24四治療骨質疏松癥的新藥研究進展〔一〕丙氨酰組氨酸鋅：為一種新的螯合鋅，可通過參與蛋白激酶的作用刺激骨蛋白合成，為鋅在骨質疏松治療和預防中開辟了新的領域。(二)組織蛋白酶K抑制劑：單獨作用于破骨細胞，涉及骨重吸收的過