骨質(zhì)疏松治療藥物的發(fā)展現(xiàn)狀內(nèi)訓(xùn)師課件

1骨質(zhì)疏松及其治療藥物簡(jiǎn)介梁萌2021年7月12日2主要內(nèi)容一骨質(zhì)疏松癥流行病學(xué)二骨質(zhì)疏松癥概述三骨質(zhì)疏松癥的藥物治療四治療骨質(zhì)疏松癥的新藥研究進(jìn)展3一骨質(zhì)疏松癥流行病學(xué)骨質(zhì)疏松癥是興旺國(guó)家最重要的公共健康問(wèn)題之一,也是開(kāi)展中國(guó)家的一個(gè)愈來(lái)愈突出的問(wèn)題,被稱為無(wú)聲無(wú)息的流行病歐美國(guó)家報(bào)道30%的婦女和12%的男子在一生中會(huì)發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折一骨質(zhì)疏松癥流行病學(xué)人口老齡化愈高骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率愈高4老齡化社會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)：60歲以上老年人口占人口總數(shù)的10%以上，或65歲以上老年人口占人口總數(shù)的7%以上數(shù)據(jù)顯示：2021年年末60周歲及以上21242萬(wàn)人占總?cè)丝诒戎貫?5.5%；65周歲及以上13755萬(wàn)人占總?cè)丝诒戎貫?0.1%5一骨質(zhì)疏松癥流行病學(xué)--中國(guó)絕經(jīng)后婦女患病率6二骨質(zhì)疏松癥概述

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)是一種以骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)破壞、導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病(WHO)。骨質(zhì)疏松癥是以骨強(qiáng)度下降、骨折風(fēng)險(xiǎn)性增加為特征的骨骼系統(tǒng)疾病，骨強(qiáng)度反映了骨骼的兩個(gè)主要方面，即骨礦密度和骨質(zhì)量正常的骨骼是由皮質(zhì)骨和松質(zhì)骨構(gòu)造而成的。

骨質(zhì)疏松嚴(yán)重骨質(zhì)疏松正常骨什么是『骨質(zhì)疏松癥』？

骨骼是活的組織，不斷地新陳代謝，舊的骨質(zhì)被吸收，由新組成的骨質(zhì)所代替。吸收期過(guò)多或過(guò)快，骨質(zhì)疏松癥便會(huì)出現(xiàn)。皮質(zhì)骨逐漸變薄，松質(zhì)骨的骨小梁逐漸消失，孔隙不斷變大及增多，形成“骨質(zhì)疏松癥〞。破骨細(xì)胞成骨細(xì)胞什么是『骨質(zhì)疏松癥』？構(gòu)成骨的物質(zhì)減少骨量低下骨組織微結(jié)構(gòu)破壞骨強(qiáng)度下降骨脆性增加易致骨折骨質(zhì)疏松癥原發(fā)性繼發(fā)性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松(I型)-絕經(jīng)后5-10年內(nèi)

老年性骨質(zhì)疏松(II型)-＞70歲特發(fā)性骨質(zhì)疏松-青少年二骨質(zhì)疏松癥概述I型和II型骨質(zhì)疏松癥的主要特征年齡〔歲〕50-70>70I型〔絕經(jīng)后〕II型〔老年型〕性別〔男：女〕1:6-81：2骨量喪失主要是松質(zhì)骨松質(zhì)骨或皮質(zhì)骨骨折常見(jiàn)部位椎體和橈骨遠(yuǎn)端椎體、橈骨遠(yuǎn)端和髖骨甲狀旁腺素正?；蚪档洼p度增高小腸鈣吸收降低降低主要發(fā)病因素絕經(jīng)老齡二骨質(zhì)疏松癥概述11骨質(zhì)疏松癥最典型的臨床表現(xiàn)。

疼痛脊柱變形發(fā)生脆性骨折許多骨質(zhì)疏松患者早期常無(wú)明顯的病癥，往往在骨折發(fā)生后經(jīng)X線或骨密度檢查時(shí)才發(fā)現(xiàn)有骨質(zhì)疏松。二骨質(zhì)疏松癥概述——臨床表現(xiàn)12骨質(zhì)疏松性骨折—脆性骨折。骨質(zhì)疏松最嚴(yán)重的后果，是老年人致殘、致死的重要原因之一。好發(fā)部位為椎體、股骨上端、橈骨遠(yuǎn)端、踝關(guān)節(jié)等。在扭轉(zhuǎn)身體、持物、開(kāi)窗等室內(nèi)日?；顒?dòng)中即可發(fā)生。骨折再發(fā)生率高。生活質(zhì)量降低

影響生活質(zhì)量的主要因素有疼痛、畸形和功能受限死亡率高

老年人髖部骨折1年后死亡率較同年齡、同性別而無(wú)髖部骨折者高15－20％

住院和醫(yī)療保健費(fèi)用高昂二骨質(zhì)疏松癥概述——骨質(zhì)疏松的后果13三骨質(zhì)疏松的藥物治療骨吸收骨形成骨礦化骨吸收抑制劑：雙膦酸鹽、雌激素類、降鈣素、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑骨形成促進(jìn)劑：氟化物、甲狀旁腺激素、維生素K骨礦化物：鈣制劑、活性維生素D及其類似物、鍶鹽14三骨質(zhì)疏松的藥物治療——雙膦酸鹽類1.具有直接抑制破骨細(xì)胞形成和骨吸收作用；2、與鈣的親和力較高而被骨選擇性攝取；3、對(duì)水解反響穩(wěn)定，能長(zhǎng)期滯留于骨內(nèi)；4、間歇使用能誘發(fā)持續(xù)的骨質(zhì)增長(zhǎng)，逆轉(zhuǎn)骨質(zhì)疏松第1代：不含氮的雙膦酸鹽，如依替膦酸鈉、氯膦酸鈉治療劑量可引起骨礦化障礙，但間歇周期給藥可抑制骨吸收而不影響骨礦化。持續(xù)給藥有導(dǎo)致軟骨病和誘發(fā)骨折的可能。第2代：含氮的雙膦酸鹽，如帕米磷酸二鈉、伊班膦酸鈉治療劑量不阻礙骨礦化。第3代：具雜環(huán)結(jié)構(gòu)的含氮雙膦酸鹽，如阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉、唑來(lái)膦酸不但消除了抑制正常骨礦化作用而且抗骨吸收療效增強(qiáng)。15

降鈣素是一種鈣調(diào)節(jié)激素，能抑制破骨細(xì)胞的活性并能減少破骨細(xì)胞的數(shù)量，從而減少骨量喪失并增加骨量。降鈣素類藥物另一突出的特點(diǎn)是能明顯緩解骨痛。對(duì)骨質(zhì)疏松骨折或骨骼變形所致的慢性疼痛及骨腫瘤等疾病引起的骨痛均有效。更適合有骨痛的骨質(zhì)疏松癥患者。用法：鮭魚降鈣素鼻噴劑120IU/日；注射劑50IU/次，皮下或肌肉注射，根據(jù)病情每周2-7次。鰻魚降鈣素20IU/周，肌肉注射。本卷須知：少數(shù)患者可有面部潮紅、惡心等不良反響，偶有過(guò)敏現(xiàn)象〔過(guò)敏試驗(yàn)〕。三骨質(zhì)疏松的藥物治療——降鈣素16

雌激素類藥物能抑制骨轉(zhuǎn)換，阻止骨喪失。包括雌激素(ET)和雌、孕激素(EPT)補(bǔ)充療法。能降低骨質(zhì)疏松性椎體、非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)。是防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的有效手段。在各國(guó)指南中均被明確列入預(yù)防和治療絕經(jīng)婦女骨質(zhì)疏松藥物。三骨質(zhì)疏松的藥物治療——雌激素類17三骨質(zhì)疏松的藥物治療——選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(

SERMs)

18三骨質(zhì)疏松的藥物治療骨吸收骨形成骨礦化骨吸收抑制劑：雙膦酸鹽、雌激素類、降鈣素、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑骨形成促進(jìn)劑：氟化物、甲狀旁腺激素、維生素K骨礦化物：鈣制劑、活性維生素D及其類似物、鍶鹽19三骨質(zhì)疏松的藥物治療——氟化物藥理作用與機(jī)制—促進(jìn)骨合成代謝適量的氟對(duì)人體骨骼形成有強(qiáng)大的刺激作用。氟化物不僅可緩解骨質(zhì)疏松癥的病癥，還可持續(xù)增加骨密度，顯著減少椎體骨折的發(fā)生率。本卷須知：氟化物對(duì)骨的作用與劑量有關(guān)，小劑量可降低骨松質(zhì)骨折率，但大劑量使骨形成異常，反而可增加骨脆性，尤其是會(huì)增加骨皮質(zhì)骨折。20三骨質(zhì)疏松的藥物治療——甲狀旁腺激素〔PTH〕PTH是當(dāng)前促進(jìn)骨形成藥物的代表性藥物：小劑量的rhPTH(1-34)有促進(jìn)骨形成作用。適應(yīng)癥：有骨折高發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的治療。特立帕肽注射液〔法國(guó)禮來(lái)公司生產(chǎn)的復(fù)泰奧〕可顯著降低絕經(jīng)后婦女椎骨和非椎骨骨折風(fēng)險(xiǎn)，但對(duì)降低髖骨骨折風(fēng)險(xiǎn)的效果尚未證實(shí)。療效：臨床試驗(yàn)說(shuō)明rhPTH(1-34)能有效治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥提高骨密度，降低椎體和非椎體骨折發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。用法：20ug/d,皮下注射。注射部位應(yīng)選擇大腿或腹部。本卷須知：一定要在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用，用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血鈣水平，防止高鈣血癥的發(fā)生。治療時(shí)間不宜超過(guò)2年。21三骨質(zhì)疏松的藥物治療骨吸收骨形成骨礦化骨吸收抑制劑：雙膦酸鹽、雌激素類、降鈣素、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑骨形成促進(jìn)劑：氟化物、甲狀旁腺激素、維生素K骨礦化物：鈣制劑、活性維生素D及其類似物、鍶鹽22三骨質(zhì)疏松的藥物治療——鈣劑鈣是人體終生需要的元素，人體總鈣量的99%存在于骨骼和牙齒中那么骨骼正常生長(zhǎng)和到達(dá)峰值骨量的物質(zhì)根底。一般人群：800-1000mg/d老年人：1000-1200mg/d.23三骨質(zhì)疏松的藥物治療——活性維生素D及其類似物

1,25雙羥維生素D3〔骨化三醇〕--不再需要肝臟腎臟羥化酶羥化就有活性效應(yīng)，故得名為活性維生素D。1α羥基維生素D3〔α-骨化醇〕--需要經(jīng)25羥化酶羥化為1,25雙羥維生素D3才具活性效應(yīng)?；钚跃S生素D及其類似物更適合老年人、腎功能不全、1α羥化酶缺乏的患者。24四治療骨質(zhì)疏松癥的新藥研究進(jìn)展〔一〕丙氨酰組氨酸鋅：為一種新的螯合鋅，可通過(guò)參與蛋白激酶的作用刺激骨蛋白合成，為鋅在骨質(zhì)疏松治療和預(yù)防中開(kāi)辟了新的領(lǐng)域。(二)組織蛋白酶K抑制劑：?jiǎn)为?dú)作用于破骨細(xì)胞，涉及骨重吸收的過(guò)