酮洛芬凝膠貼膏-藥品臨床應(yīng)用解讀

酮洛芬凝膠貼膏2藥品基本信息：國內(nèi)首個(gè)上市的僅用于骨關(guān)節(jié)炎的酮洛芬凝膠貼膏01安全性：新型凝膠貼膏，藥物入血量低，胃腸道和心血管不良反應(yīng)極低02有效性：治療骨關(guān)節(jié)炎有效率85.7%，獲得國內(nèi)外指南一致推薦03創(chuàng)新性：

凝膠貼膏劑型+新型安全促滲劑，親膚性好，透皮速率高04公平性：臨床使用易于管理，對不同層級醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有普遍適用性05酮洛芬凝膠貼膏基本信息通用名注冊規(guī)格是否為OTC藥物酮洛芬凝膠貼膏每貼(14×10cm)含膏體13g，含酮洛芬30mg否適應(yīng)癥用法用量主要用于骨關(guān)節(jié)炎的癥狀緩解外用，貼敷患處，一次一貼，一日2次全球首個(gè)上市國家地區(qū)及上市時(shí)間中國大陸首次上市時(shí)間中國，2023年（酮洛芬凝膠貼膏屬于原化學(xué)藥品5類，與國外同通用名品種適應(yīng)癥不同）2023年2月28日大陸地區(qū)同通用名藥品的情況參照藥品建議無氟比洛芬凝膠貼膏（該參照品為該疾病領(lǐng)域外用NSAIDs（非甾體抗炎藥）中銷量最大的目錄內(nèi)藥品）藥品基本信息藥品基本信息疾病基本情況：骨關(guān)節(jié)炎作為首位致殘性疾病，疾病負(fù)擔(dān)沉重，臨床需求未被滿足1.中國醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會關(guān)節(jié)外科學(xué)組.中國骨科雜志.2021,41(18);2.賈笛等.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2022,49(13):2312-2316.;

3..王斌,邢丹等.

2018中國醫(yī)師協(xié)會循證醫(yī)學(xué)專業(yè)年會暨第四屆循證醫(yī)學(xué)復(fù)旦論壇論文集.2018:15-15.

4.王鍇,等.中華醫(yī)學(xué)雜志,2017,97(1):29-32.;中國至少1.3億骨關(guān)節(jié)炎患病人群，且逐年上升2019年，中國骨關(guān)節(jié)炎的患病率已達(dá)到9.3%，約有1.3億，其中1億人患有膝骨關(guān)節(jié)炎；相比于1990年患病率，增幅高達(dá)113.53%;未來我國骨關(guān)節(jié)炎患病率會隨著老齡化情況而愈發(fā)嚴(yán)重；患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重膝骨關(guān)節(jié)炎患者年平均花費(fèi)為8,858元。嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量骨關(guān)節(jié)炎致殘風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)53%，居致殘性疾病首位；2019年，中國骨關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致傷殘損失健康生命年（YLD）為472.49萬人年，占全球的1/4；骨關(guān)節(jié)炎患者生命質(zhì)量的各項(xiàng)指標(biāo)均低于正常人；疾病負(fù)擔(dān)重NSAIDs被廣泛應(yīng)用：英國NICE：NSAIDs是最具有成本效果的藥物，可以很好的緩解疼痛，并且改善患者行動功能；美國：65.4%的骨關(guān)節(jié)炎患者和56.1%的慢性腰痛患者使用NSAIDs治療疼痛;與目錄內(nèi)外用NSAIDs氟比洛芬凝膠貼膏比：酮洛芬凝膠貼膏治療骨關(guān)節(jié)炎療效更好，安全性更高。外用NSAIDs推薦級別優(yōu)于口服NSAIDs：國內(nèi)外權(quán)威指南強(qiáng)推薦：外用NSAIDs作為骨關(guān)節(jié)炎藥物治療中的首選治療藥物；與口服NSAIDs比，外用NSAIDs降低胃腸道和心血管事件；外用NSAIDs需求未被滿足酮洛芬凝膠貼膏進(jìn)入醫(yī)保目錄后，可進(jìn)一步滿足骨關(guān)節(jié)炎患者的臨床需求，提高患者用藥可及性和可負(fù)擔(dān)性安全性藥品說明書收載的安全性信息1與口服NSAIDs藥物的相對安全性不良反應(yīng)主要為接觸性皮膚炎癥如皮疹、皮膚變紅、皮膚瘙癢、皮膚疼痛等一過性癥狀嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生率較低休克、過敏樣癥狀（小于0.1%）誘發(fā)哮喘（小于0.1%）上市后酮洛芬凝膠貼膏的不良反應(yīng)發(fā)生率低臨床上市和安全性評價(jià)6908例，不良反應(yīng)發(fā)生率僅為2.04%，主要為皮疹、發(fā)紅、瘙癢等一過性癥狀，停藥即可緩解1腸胃、腎臟、肝和心血管毒性較小在貼敷24h及48h后，酮洛芬入血量極低,僅為0.07μg/g及0.01μg/g

,對腸胃、腎臟、肝臟和心血管的影響較小，安全性高2。相比口服NSAIDs，外用NSAIDs的胃腸道不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)、心血管事件風(fēng)險(xiǎn)顯著降低（降低36%），全身不良事件的發(fā)生率非常低3,4,5。與參照品的相對安全性對比1.酮洛芬凝膠貼膏上市說明書；2.酮洛芬凝膠貼膏注冊申報(bào)資料.;

3..中國醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會關(guān)節(jié)外科學(xué)組.中國骨科雜志.2021,41(18)；4.NICEguideline,2022.；5.中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)會分會關(guān)節(jié)炎外科學(xué)組.中國骨科雜志.2020,40(8).6.氟比洛芬凝膠貼膏說明書.7.陳曉瑾.中國處方藥.2021酮洛芬凝膠貼膏不良反應(yīng)發(fā)生率低于氟比洛芬凝膠貼膏6據(jù)既往所發(fā)表的薈萃分析結(jié)果7，氟比洛芬凝膠貼膏的不良反應(yīng)發(fā)生率為

3.8%酮洛芬凝膠貼膏的不良反應(yīng)發(fā)生率1為2.04%不良反應(yīng)發(fā)生率酮洛芬凝膠貼膏氟比洛芬凝膠貼膏皮疹0.46%0.1%—5%皮膚變紅0.52%1.12%皮膚瘙癢0.42%1.16%外用NSAIDs的整體安全性良好，酮洛芬凝膠貼膏的安全性優(yōu)于氟比洛芬凝膠貼膏有效性1.III期臨床研究資料;2.モーラスパップ（醫(yī)薬品インタビューフォーム）.2014年6月改定（第14版）;3.氟比洛芬凝膠貼膏說明書酮洛芬凝膠貼膏有效性治療骨關(guān)節(jié)炎有效率2：85.7%III期臨床研究納入288例受試者的結(jié)果1酮洛芬凝膠貼膏VS氟比洛芬凝膠貼膏57.8%氟比洛芬凝膠貼膏85.7%酮洛芬凝膠貼膏國外285家醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)施的1836例（包括697例骨關(guān)節(jié)炎患者）臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，酮洛芬凝膠貼膏治療骨關(guān)節(jié)炎的疼痛改善率高達(dá)85.7%（597/697）2氟比洛芬凝膠貼膏說明書指出治療骨關(guān)節(jié)炎患者的有效率為57.8%3

主要指標(biāo)：VAS疼痛評分，14天下降值26.44，有效緩解疼痛

次要指標(biāo)：WOMAC評分，14天下降值4.56，改善運(yùn)動功能P<0.05酮洛芬凝膠貼膏顯著減輕骨關(guān)節(jié)炎患者疼痛，改善運(yùn)動功能，治療有效率優(yōu)于氟比洛芬凝膠貼膏有效性《中國膝骨關(guān)節(jié)炎基層診療與康復(fù)指南（2022年）》針對存在疼痛癥狀的膝OA患者，推薦將外用NSAIDs作為首選藥物，例如酮洛芬。若疼痛緩解不理想，需在權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)和獲益后，聯(lián)合或改用口服NSAIDs（推薦強(qiáng)度1，證據(jù)等級A）《中國骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2021年版）》推薦使用外用NSAIDs作為膝關(guān)節(jié)OA疼痛的一線治療藥物，尤其適用于合并腸胃腸疾病、心血管疾病或身體虛弱的患者（推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦，證據(jù)等級：A）《中國骨關(guān)節(jié)炎疼痛管理臨床實(shí)踐指南（2020年版）》外用NSAIDs可作為膝關(guān)節(jié)OA疼痛的首選治療藥物，尤其適用于合并胃腸疾病、心血管疾病活身體虛弱的患者（推薦等級：強(qiáng)推薦；證據(jù)等級：B）《國際骨關(guān)節(jié)炎學(xué)會（OARSI）指南（2019）》外用NSAIDs作為膝關(guān)節(jié)和骨關(guān)節(jié)炎的主要治療方法被推薦，主要用于無合并癥、胃腸道疾病、心血管、年老虛弱的患者（推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦；推薦等級：1A，≥75%贊成）《2019年美國風(fēng)濕病學(xué)會/關(guān)節(jié)炎基金會手、髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎管理指南》根據(jù)全身暴露最少的藥物（即局部治療）更可取的原則，在使用口服NSAIDs之前應(yīng)考慮外用NSAIDs。《NICE骨關(guān)節(jié)炎的診斷和管理（2022）》當(dāng)藥物治療被需要的時(shí)候，先考慮外用NSAIDs治療膝骨關(guān)節(jié)炎，以支持基礎(chǔ)治療工作；《歐洲骨質(zhì)疏松和骨關(guān)節(jié)炎臨床經(jīng)濟(jì)學(xué)會(ESCEO)（2019）》強(qiáng)烈建議將外用NSAIDs列為第一階梯治療，而口服NSAIDs在癥狀未控制或更嚴(yán)重的情況再做考慮，位列第二階梯治療（推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦）。酮洛芬凝膠貼膏：獲得國內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦創(chuàng)新性外用凝膠貼膏劑型無異味，親膚性好，安全性高1外用劑型降低口服NSAIDs胃腸道和心血管不良反應(yīng)事件（降低36%），提高安全性含水量高達(dá)48.57%，親膚性好，無異味，可反復(fù)揭貼，使用舒適含固定貼：提高活動關(guān)節(jié)藥貼穩(wěn)定度。與氟比洛芬凝膠貼膏比，能更好地滿足臨床上有行動、運(yùn)動等關(guān)節(jié)活動需求多的骨關(guān)節(jié)炎患者使用1.專利號ZL201911153740.8COX&LOX雙重作用機(jī)制鎮(zhèn)痛消炎更強(qiáng)相比于氟比洛芬凝膠貼膏的單通道作用機(jī)制，酮洛芬可通過可逆地抑制雙通道（環(huán)氧化酶（COX）和脂氧化酶（LOX）），從而抑制前列腺素和白三烯的生物合成，更好地對抗疼痛和炎癥花生四烯酸COX前列腺素炎癥、疼痛酮洛芬LOX炎癥白三烯小分子藥物＋凝膠貼膏劑型透皮吸收性更優(yōu)凝膠貼膏劑型：高分子架橋技術(shù)，透皮吸收性能更優(yōu)小分子藥物：酮洛芬分子量小，僅為254.29，更易透過皮膚屏障，起效快，滲透性更強(qiáng)，鎮(zhèn)痛消炎作用更深入酮洛芬分子量：254.29新型雙重作用機(jī)制的小分子凝膠貼膏，親膚性好，可反復(fù)揭貼使用，透皮吸收性優(yōu)創(chuàng)新性專利名稱：一種含酮洛芬的凝膠貼膏及其制備方法

克羅米通月桂氮卓酮美國FDA和中國不承認(rèn)克羅米通作為藥用輔料符合中國藥典要求可引起接觸性皮炎等不良反應(yīng)無色無味、無毒、無刺激、高滲透性透皮速率1.65-3.77ug/cm2h透皮速率4.06ug/cm2h專利創(chuàng)新點(diǎn)：采用了安全性高的促滲劑月桂氮卓酮，替代傳統(tǒng)工藝中促滲劑克羅米通，提高了酮洛芬凝膠貼膏的安全性以及透皮效果。專利號ZL201911153740.8授權(quán)發(fā)明專利1項(xiàng)，替換了傳統(tǒng)工藝中安全性存疑的克羅米通，提高了藥物安全性和滲透性公平性彌補(bǔ)目錄短板目錄內(nèi)尚無雙重抑制機(jī)制、效果更優(yōu)、安全性更有保障的酮洛芬凝膠貼膏類藥物；將酮洛芬凝膠貼膏納入醫(yī)保，有利于進(jìn)一步滿足臨床實(shí)際診療需求，提高患者用藥可及性和可支付性，進(jìn)一步提高醫(yī)療保障水平，彌補(bǔ)目錄短板。公共健康影響骨關(guān)節(jié)炎作為首位致殘性疾病，致殘率高達(dá)53%。中國現(xiàn)階段至少有1.3億患者，因其導(dǎo)致的損失健康生命年達(dá)472.49萬人年，占全球的1/4；患者和其家屬由于疼痛反復(fù)就醫(yī)，導(dǎo)致患者和家屬承擔(dān)較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理壓力。酮洛芬凝膠貼膏可以有效緩解患者疼痛，降低患者就醫(yī)頻次，減少勞動力損失，帶來社會價(jià)值的顯著獲益。?；就庥肗SAIDs（包括酮洛芬凝膠貼膏）被中國、歐美、英國等各國指南一致推薦為骨關(guān)節(jié)炎患者的首選治療藥物；將酮洛芬凝膠貼膏納入醫(yī)保，可以滿足骨