間歇性?xún)?nèi)分泌治療前列腺癌課件

前列腺癌的內(nèi)分泌治療高新中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院normalprostateepitheliumhistologicprostatecancerlocalizedprostatecancerProgressionofProstateCancertumorsuppressorgeneinactivation/mutation?oncogeneactivation?androgenindependentcancermetastaticprostatecancercurableincurableSurvivalofProstateCancerPatientsWithoutTreatment05101520020406080100Survival,%TimeSinceDiagnosis,yJohanssonetal,JAMA2004ObservedCausespecificRelative前列腺癌激素治療的奠基人

CharlesBrentonHugginsEndocrine-inducedregressionofcancersConclusions：Prostatecancersarehormone-dependentandthesecellsdiewhensupportinghormonesareeliminatedNobelPrizeinMedicine,1966內(nèi)分泌治療的方式單用抗雄雌激素甾體類(lèi)及非甾體類(lèi)抗雄腎上腺來(lái)源雄激素的抑制劑時(shí)間(周)048122436480248101214161820平均血清睪酮濃度

(nmol/L)‘諾雷德’(戈舍瑞林)3.6mg(n=148)睪丸切除術(shù)(n=144)AdaptedfromPeeling1987‘諾雷德’(戈舍瑞林)3.6mg(n=148)024487296120144168192020406080100時(shí)間(周)生存病例%P=0.33Kaisaryetal1991Vogelzangetal1995隨機(jī)分組后時(shí)間(周)無(wú)失敗的比例0.00.20.40.60.81.00153045607590105120135150‘諾雷德’(戈舍瑞林)3.6mg(n=138)p=0.99Kaisaryetal1991病例%性欲減退勃起功能減退乳房腫脹潮紅乳房觸痛‘諾雷德’(戈舍瑞林)3.6mg睪丸切除術(shù)MAB與單獨(dú)去勢(shì)的比較1.ProstateCancerTrialists’CollaborativeGroups,Lancet1995;346:2652.ProstateCancerTrialists’CollaborativeGroups,Lancet2000;1491:355(ASCO’04)康士得聯(lián)合治療的優(yōu)勢(shì)與單獨(dú)去勢(shì)相比，康士得聯(lián)合治療降低死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)20％，在臨床和統(tǒng)計(jì)學(xué)上都表達(dá)了生存優(yōu)勢(shì)?？凳康玫倪@種生存優(yōu)勢(shì)概率達(dá)98.5%。ByL.H.Klotz,P.F.Schellhammer,andK.J.CarrollPublicationdate:ASCOannualmeeting2004局部晚期CaP的治療放療＋輔助內(nèi)分泌治療的療效上述臨床實(shí)驗(yàn)的結(jié)論：１、T3和M+Pca,立即內(nèi)分泌治療減少并發(fā)癥和改善生存；尤其改善M0患者的生存；２、T3患者中，放療＋4-36月的內(nèi)分泌輔助治療的生存比單用放療好。前列腺癌的治療序列放射治療*RadiationTherapy輔助治療AdjuvantTherapy內(nèi)分泌治療HormonalTherapy解救治療**SalvageTherapy新輔助治療NeoadjuvantTherapy*包括三維適形調(diào)強(qiáng)放療〔3D-CRT〕和近距離照射〔放射性粒子植入〕**包括二線(xiàn)內(nèi)分泌治療、放療、化療一、新輔助治療新輔助治療定義歷史回憶MartinE,Urology2000,56(2):289直至20世紀(jì)90年代，現(xiàn)代意義新輔助治療概念被重新提出新輔助治療的臨床試驗(yàn)1994-2004年，PUB-MED檢索新輔助治療的概況

應(yīng)用并不廣泛多數(shù)試驗(yàn)為非隨機(jī)對(duì)照隨訪時(shí)間最長(zhǎng)者僅5年絕大多數(shù)研究顯示新輔助治療能夠明顯降低切緣陽(yáng)性率NHT對(duì)不同臨床分期患者M(jìn)ichaelJ,etal.JUrol2000,164:1465T3Huggoson1996AuthorstagesignificantLabrie（1997）T21436YesT1b-cT3B1B2T2b4310.82.316.75925.558.8NoNoYesYesYesWitjes

（1997）VonPoppel（1995）RPNHT%Posmargin3032.44441.333NoNoT2c-3a2261組 切緣腫瘤陰性 陽(yáng)性 總計(jì)對(duì)照組 40(61.5%) 256(38.5%) 65聯(lián)合療法組 67(87.0%) 10(13.0%) 77總計(jì) 10735142卡方試驗(yàn)：P=0.006LabrieF.ClinInvestMed.,1993;16:499-509Labrie的研究結(jié)果只有臨床分期為T(mén)2期的患者切緣陽(yáng)性率才顯著降低，提示T2期患者可能為新輔助治療最正確適應(yīng)癥。切緣陰性：PSA復(fù)發(fā)率8%切緣陽(yáng)性：PSA復(fù)發(fā)率65%Campbell’sUrology8thedition切緣陽(yáng)性率是前列腺癌預(yù)后重要的獨(dú)立的預(yù)測(cè)指標(biāo)既然如此，新輔助治療降低了切緣陽(yáng)性率，理論上應(yīng)該推遲生化復(fù)發(fā)。至今為止，尚無(wú)一項(xiàng)研究顯示NHT能夠推遲生化復(fù)發(fā)NHT可能原因分析新輔助治療增加了病理診斷的難度，影響了切緣陽(yáng)性的判斷。沒(méi)有針對(duì)不同分期分別研究，局部患者可能根本不適合新輔助治療。局部研究隨訪時(shí)間較短，可能的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異尚未顯示出來(lái)。新輔助治療的時(shí)程過(guò)短，未能到達(dá)足夠的降期目的。新輔助治療時(shí)限〔1〕

切緣陽(yáng)性率明顯降低

侵犯精囊率無(wú)明顯下降淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率無(wú)明顯變化

PSA失敗率無(wú)明顯變化612345780.11.010monthsPSAng/ml新輔助治療時(shí)限〔2〕8個(gè)月新輔助治療中，PSA在第六個(gè)月降至最低延長(zhǎng)期(>3個(gè)月)新輔助治療的提出：MartinE,Urology2000,56(2):289新輔助治療時(shí)限〔3〕3個(gè)月時(shí)，PSA水平尚未到達(dá)最低PSA水平的上下可間接反映細(xì)胞增殖程度以及腫瘤的大小理論上，PSA水平與腫瘤的大小成反比延長(zhǎng)期新輔助治療理論根底：延長(zhǎng)期新輔助治療的研究1局部晚期前列腺癌

(n=756)隨機(jī)分組Meyer,F.etal.Urology2001,58:71240例516例治療效果5-monExtracapsularextention48.751.912.621.60.00010.00010.002SeminalvesicleinvasionLymphnodeinvasionRP7.215.50.0413.68.13mon：行3個(gè)月新輔助治療組5mon：行5個(gè)月新輔助治療組3-mon29.541.119.411.6%PosmarginPvalue明顯降低切緣陽(yáng)性率，5個(gè)月治療組可進(jìn)一步降低侵犯包膜、精囊、淋巴結(jié)發(fā)生率。Meyer,F.etal.Urology2001,58:71(N=516)(N=129)(N=111)MartinE報(bào)道一組156例行8個(gè)月新輔助治療研究：MartinE,AUA2000延長(zhǎng)期新輔助治療的研究2新輔助治療方法去勢(shì)治療〔Castration〕藥物去勢(shì)抗雄激素〔Anti-androgen〕全雄阻斷〔TAB〕

新輔助治療小結(jié)〔Campbell’sUrology8thedition〕〔Meyer,F.etalUrology2001,58:71〕二、輔助治療輔助治療的理論根底

立即內(nèi)分泌治療可以延長(zhǎng)生存的臨床研究立即或延遲內(nèi)分泌治療立即和延遲內(nèi)分泌治療三、間歇性?xún)?nèi)分泌治療前列腺癌的間斷性?xún)?nèi)分泌治療理論根底 現(xiàn)象： 最大雄激素阻斷腫瘤縮小，病癥緩解 一定時(shí)間后，腫瘤復(fù)發(fā)提示雄激素非依賴(lài)性前列腺癌細(xì)胞的存在前列腺癌的間斷性?xún)?nèi)分泌治療克隆選擇學(xué)說(shuō)抗雄激素雄激素依賴(lài)性細(xì)胞雄激素非依賴(lài)性細(xì)胞抗雄激素前列腺癌的間斷性?xún)?nèi)分泌治療適應(yīng)學(xué)說(shuō)抗雄激素雄激素依賴(lài)性細(xì)胞雄激素非依賴(lài)性細(xì)胞抗雄激素抗雄激素抗雄激素抗雄激素抗雄激素抗雄激素雄激素依賴(lài)性細(xì)胞雄激素非依賴(lài)性細(xì)胞前列腺癌的間斷性?xún)?nèi)分泌治療突變學(xué)說(shuō)抗雄激素前列腺癌的間斷性?xún)?nèi)分泌治療理論根底 實(shí)驗(yàn)依據(jù)*：

雄激素非依賴(lài)性LNCaP腫瘤模型腫瘤退化

LNCaP腫瘤模型去勢(shì)PSA上升較慢睪酮*UmekitaY,etal.1996；SatoN，etal.1995

間斷予以雄激素前列腺癌的間斷性?xún)?nèi)分泌治療因此， 主張間斷進(jìn)行內(nèi)分泌治療，延緩雄激素非依賴(lài)性前列腺癌細(xì)胞的產(chǎn)生。間斷性雄激素抑制〔IntermittentAndrogenSuppression,IAS〕間斷性雄激素去除〔IntermittentAndrogenDeprivation,IAD〕間斷性雄激素阻斷〔IntermittentAndrogenBlockade,IAB〕適應(yīng)癥B2－D2期前列腺癌研究年限樣本數(shù)結(jié)果Crawford1989

Dijkman1997Denis1998Beland1990Janknegt1993603

457327194423無(wú)進(jìn)展生存期16.5vs.13.9月總生存期35.6vs.28.3月無(wú)進(jìn)展生存期21.2vs.14.7月總生存期37vs.29.8月總生存期34.0vs.27.0月總生存期24.3vs.18.9月客觀緩解率43％vs.24％無(wú)進(jìn)展生存期20.8vs.14.9月總生存期37.0vs.30.0月全雄阻斷vs單純?nèi)?shì)〔有顯著差異〕放射治療和內(nèi)分泌治療聯(lián)合用藥一、97年發(fā)表在新英格蘭雜志的研究報(bào)告放療加3年雄激素阻斷治療可以使5年生存率提高45%BollaM.GonzalezD,etal.Improvedsurvivalinpatientswithlocallyadvancedprostatecancertreatedwithradiotherapyandgoserelin.NEnglJMed1997;337:295-300.放射治療和內(nèi)分泌治療聯(lián)合用藥二、95年RTOG的臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，與單獨(dú)放療相比：延長(zhǎng)疾病無(wú)進(jìn)展生存期中值達(dá)21月(P<0.001〕放療失敗率減少51%(P<0.001)RTOGStudy(n=456)Dr.MiljenkoV./Urology.1995;45:616-623前列腺癌的間斷性?xún)?nèi)分泌治療理論根底 克隆選擇學(xué)說(shuō)——由于基因表型的多樣性，雄激素非依賴(lài)性前列腺癌細(xì)胞早已存在 適應(yīng)學(xué)說(shuō)——持續(xù)雄激素抑制下，雄激素依賴(lài)性癌細(xì)胞逐步轉(zhuǎn)化為雄激素非依賴(lài)性細(xì)胞 突變學(xué)說(shuō)——持續(xù)雄激素抑制下，雄激素受體突變或表達(dá)消失前列腺癌的間斷性?xún)?nèi)分泌治療前列腺癌的間斷性?xún)?nèi)分泌治療間斷性?xún)?nèi)分泌治療的臨床應(yīng)用 ——作為新輔助治療、輔助治療以及解救治療的一種手段前列腺癌的間斷性?xún)?nèi)分泌治療間斷性?xún)?nèi)分泌治療的方式 尚無(wú)統(tǒng)一意見(jiàn)： —— ——治療期多長(zhǎng)？ ——治療間期多長(zhǎng)〔何時(shí)再次開(kāi)始治療〕？ ——重復(fù)多少周期？

如何進(jìn)行治療？前列腺癌的間斷性?xún)?nèi)分泌治療*前列腺癌的間斷性?xún)?nèi)分泌治療間斷性?xún)?nèi)分泌治療的方式 如何進(jìn)行治療*？ ——臨床經(jīng)驗(yàn)顯示可進(jìn)行LHRHa與抗雄激素藥物序貫治療，但療效尚需進(jìn)一步評(píng)價(jià) ——對(duì)于有明顯轉(zhuǎn)移灶的患者，單用LHRHa進(jìn)行治療前必須予以抗雄激素，然后再聯(lián)合應(yīng)用一月以上，以免出現(xiàn)反跳而使病癥加重。前列腺癌的間斷性?xún)?nèi)分泌治療*前列腺癌的間斷性?xún)?nèi)分泌治療間斷性?xún)?nèi)分泌治療的方式 尚無(wú)統(tǒng)一意見(jiàn)： ——如何進(jìn)行治療？ —— ——治療間期多長(zhǎng)〔何時(shí)再次開(kāi)始治療〕？ ——重復(fù)多少周期？

治療期多長(zhǎng)？前列腺癌的間斷性?xún)?nèi)分泌治療間斷性?xún)?nèi)分泌治療的方式 治療期多長(zhǎng)？ ——多數(shù)研究認(rèn)為需6-12個(gè)月【注】見(jiàn)下頁(yè) ——PSA指標(biāo)1：<4ng/ml或下降至治療前90%以下* ——PSA指標(biāo)2：<20ng/ml或下降至治療前80%以下〔即最低點(diǎn)〕** *LaneTM,etal.2004;**AlbrechtW,etal.2003前列腺癌的間斷性?xún)?nèi)分泌治療 研究者 治療期 Lane,etal.2004 9個(gè)月 Albrecht,etal.2003 5個(gè)月〔19周〕 DeLaTaille,etal.2003 6個(gè)月 Pether,etal.2003 6個(gè)月 Theyer,etal.2000 8個(gè)月 Crook,etal.1998 8個(gè)月 Bracarda,etal.1998 7個(gè)月 Bruchovsky,etal.1998 11個(gè)月 Higano,etal.1996 9-12個(gè)月【注】前列腺癌的間斷性?xún)?nèi)分泌治療間斷性?xún)?nèi)分泌治療的方式 尚無(wú)統(tǒng)一意見(jiàn)： ——如何進(jìn)行治療？ ——治療期多長(zhǎng)？ —— ——重復(fù)多少周期？

治療間期多長(zhǎng)〔何時(shí)再次開(kāi)始治療〕？前列腺癌的間斷性?xún)?nèi)分泌治療間斷性?xún)?nèi)分泌治療的方式 治療間期多長(zhǎng)〔何時(shí)再次開(kāi)始治療〕？ ——平均4個(gè)月到16個(gè)月不等【注】見(jiàn)下頁(yè) ——指標(biāo)1：PSA>20ng/ml或出現(xiàn)病癥* ——指標(biāo)2：PSA>20ng/ml或上升超過(guò)最低點(diǎn)50%以上** *LaneTM,etal.2004;**AlbrechtW,etal.2003前列腺癌的間斷性?xún)?nèi)分泌治療 研究者 平均治療間期* Albrecht,etal.2003 4個(gè)月〔14-16周〕 Pether,etal.2003 8-13個(gè)月 Crook,etal.1998 8-9個(gè)月〔30-35周〕 Theyer,etal.1998 5-16個(gè)月 Bracarda,etal.1998 6個(gè)月 Bruchovsky,etal.1998 10個(gè)月 Higano,etal.1996 6個(gè)月 Tunn,etal.1996 9個(gè)月

*極度個(gè)體化，局部患者的治療間期甚至到達(dá)48個(gè)月【注】前列腺癌的間斷性?xún)?nèi)分泌治療間斷性?xún)?nèi)分泌治療的方式 尚無(wú)統(tǒng)一意見(jiàn)： ——如何進(jìn)行治療？ ——治療期多長(zhǎng)？ ——治療間期多長(zhǎng)〔何時(shí)再次開(kāi)始治療〕？ ——

重復(fù)多少周期？前列腺癌的間斷性?xún)?nèi)分泌治療間斷性?xún)?nèi)分泌治療的方式 重復(fù)多少周期？ ——無(wú)確切數(shù)據(jù)，1-4個(gè)周期？ ——重復(fù)治療直至變成激素非依賴(lài)型 ——一旦出現(xiàn)激素非依賴(lài)的情況，進(jìn)入解救治療階段〔二線(xiàn)內(nèi)分泌治療、放療、化療〕前列腺癌的間斷性?xún)?nèi)分泌治療二線(xiàn)內(nèi)分泌治療 藥物： 酮康唑 雌激素 雌二醇氮芥〔歸入化療？〕 療效： 隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，無(wú)證據(jù)顯示其可延長(zhǎng)生存期。前列腺癌的間斷性?xún)?nèi)分泌治療疑問(wèn) ——對(duì)于少局部一開(kāi)始就是激素非依賴(lài)性前列腺癌的患者〔克隆選擇學(xué)說(shuō)〕，治療間歇期是否會(huì)加速疾病進(jìn)展？ ——PSA作為判斷指標(biāo)的精確性？ ——缺乏大樣本隨機(jī)研究IHT臨床試驗(yàn)的結(jié)論

可使患者脫離治療一定時(shí)間，但隨著治療周期的增加，間歇時(shí)間縮短。在間歇期內(nèi)患者生活質(zhì)量明顯提高，如性欲恢復(fù)等。

可延緩雄激素非依賴(lài)的發(fā)生，而且對(duì)病變進(jìn)展或生存時(shí)間無(wú)大的負(fù)面影響。在治療間歇期，并非所有的患者血清睪酮水平均能恢復(fù)正常。

IHT更適于局限性病灶及經(jīng)過(guò)治療局部復(fù)發(fā)者IHT間歇性治療后重新開(kāi)始標(biāo)準(zhǔn)報(bào)道不一：PSA>4ng/mlPSA升至10-20ng/mlPSA升至20ng/mlPSA升至治療前的1/2對(duì)于PSA下降80%而未到達(dá)正常值者,當(dāng)PSA上升了最低值的20％。

間歇性?xún)?nèi)分泌治療間歇期時(shí)間：50%病人>16月；無(wú)早期產(chǎn)生雄激素抵抗；預(yù)期間歇期時(shí)間>20月的因素：Gleasonscore<7,治療前PSA較低，內(nèi)分泌治療后PSA<0.1ng/ml者；TheyerProstate99,MottetEurUrol01,GulleyASCO

03StrumTheOncol00,TheyerAnnOncol00間歇性?xún)?nèi)分泌治療研究146各種前列腺癌病人的IAS結(jié)果，發(fā)現(xiàn)接受IAS最正確的候選者是：年齡超過(guò)70歲、M0和GleasonScore不大于7的病人.SmithJA.UrolOncol2003;21:482 2005年AUA和EAU關(guān)于間隙性?xún)?nèi)分泌治療前例腺癌的資料晚期前列腺癌的內(nèi)分泌治療〔part1)

為解答間歇性和持續(xù)性?xún)?nèi)分泌治療前列腺癌療效的差異，

DaSilvaandcolleagues2005年總結(jié)歐洲多個(gè)醫(yī)療中心III期臨床結(jié)果。.

最有意義的內(nèi)容是在間歇期中患者的比例有多大？Amongthe260intermittentpatients,approximately85%remainedfreeoftherapyforatleast1yearand77%foratleast2years.EightypercentofpatientswithPSAlevels<1ng/mLhadbeenfreeoftherapyforatleast3years. 在同期的研究中，

626患者接受MAB治療后PSA下降至4ng/ml,或至治療前水平的80%，患者隨機(jī)分配到間歇組和持續(xù)組。Nodifferenceswereobservedinestimatedsurvivalat5years(53.8%intheintermittentgroupand51.0%inthecontinuousgroup)orobjectiveprogression.

Amongthe314patientsundergoingintermittenttherapy,50%hadbeenfreeoftherapyforatleast52weeksfollowingtheinitialLHRHtherapy,and29%havebeenfreeoftherapyformorethan36months.PatientswithaPSAlevel<2ng/mLhadspentamedianof82%oftheirtimereceivingnotherapy.Thishadobviousimplicationsonthesexualsideeffectsinthe2arms,with41%ofmenreportingsexualactivityat9months,40%at15months,and35%at21monthsintheintermittentgroup.

ThereismountingevidencefromprospectiverandomizedEuropeantrials[3-5]thatshowsthatintermittentADTissafeandhassurvivaloutcomessimilartocontinuoustherapy,andthereisalargebodyofliterature[6,7]thatcitesthedeleteriouseffectsoflong-termhormonalablation.Thismodeoftreatmentmaysoonbecomestandardtherapyforadvancedorrecurrenthormone-sensitiveprostatecancer.晚期前列腺癌的內(nèi)分泌治療(part2)抗雄激素的劑量試驗(yàn)ADT與BMD前列腺癌合并BMD提倡使用間歇療法 楊柳平胡建波報(bào)告去勢(shì)治療對(duì)前列腺癌患者骨密度〔BMD〕的影響。方法49例完成骨密度測(cè)定的前列腺癌患者分兩組：1.非去勢(shì)組：21例，在開(kāi)始去勢(shì)治療前即已完成骨密度測(cè)定。2.去勢(shì)組：28例，均為去勢(shì)治療1年以上者。所有患者骨密度測(cè)定均采用雙能X線(xiàn)吸收法〔DEXA法〕，骨密度測(cè)定部位為腰椎〔L24〕、股骨頸。 結(jié)果非去勢(shì)組62%、去勢(shì)組82%均存在不同程度的BMD水平下降。在非去勢(shì)組，腰椎〔L24〕Z評(píng)分為-0.90.7，股骨頸Z評(píng)分為-0.60.5；而在去勢(shì)組，腰椎〔L24〕Z評(píng)分為-1.81.1，股骨頸Z評(píng)分為-1.61.0?？梢?jiàn)，與非去勢(shì)組相比，去勢(shì)組患者BMD水平明顯偏低，差異具有顯著性〔P0.01〕。結(jié)論開(kāi)始去勢(shì)治療前，前列腺癌患者常伴有不同程度的骨量減少和骨質(zhì)疏松。去勢(shì)治療與前列腺癌患者BMD水平下降明顯相關(guān)。四、高危前例腺癌的治療

RPinAdvancedProstateCancerDr.JohnWard[11]reportedlong-termexperiencewithRPin842patientswhopresentedwithclinicalT3prostatecancerattheMayoClinic.Withamedianfollow-upof10.3years,theyfound5-,10-,and15-yearcancer-specificsurvivalsof95%,90%,and79%,respectively.Ofnote,onequarterofthepatientshaddiseasethatwasclinicallyoverstaged(pT2).Althoughadjuvantorsalvagetherapywasdeliveredtomostpatients(78%),complicationsandcontinencerateswerenodifferentwhencomparedwiththoseofpatientswithcT2disease.

PathologicGleasongrade(>/=7),positivesurgicalmargins,andnondiploidchromatinwereallindependentlyassociatedwithasignificantriskofclinicaldiseaserecurrence,whereaspreoperativePSAlevelhadlittleimpactonoutcome.Basedontheseexcellentresults,surgicaltherapyshouldnotberuledoutforpatientswithcT3diseaseaspartofamultimodalityapproachtocancercontrol.

Dr.Sanderson[12]presenteddatafromtheUniversityofSouthernCaliforniaonpredictorsoflong-termbiochemical-freesurvivalfollowingsalvageRP.Theauthorsevaluated51patientswhounderwentsalvageRPfollowingdefinitiveradiationtherapy.Medianoverallandrecurrence-freesurvivalfollowingsalvageprostatectomywas5.5and3.6years,respectively,withonly1patienthavingalocalrecurrence.

Thecomplicationrateswerehighhowever,with42%developingabladderneckcontractureand43%requiringimplantationofanartificialurinarysphincterforsignificantpostoperativeincontinence.Gleasonscore</=7,negativemargins,preoperativePSAlevels</=5.0ng/mL,andorgan-confineddiseasewerestrongprognosticfactorsforlong-termdisease-freesurvival.

PSADoublingTimePSAdoublingtimehasemergedasanimportantsurrogatemarkerofdiseaseprogressionandsurvivalinmenwithadvancedprostatecancer.InvestigatorsfromtheMayoClinicexaminedtheprognosticsignificanceofPSAdoublingtimeinhormonerefractoryprostatecancerrecurrencefollowingRP.[15]

TheyfoundthatPSAdoublingtimeoflessthan12monthswasasignificantpredictorofdeathfromprostatecancer.Cancer-specificsurvivalat7yearswas52.1化療：Dr.AviRetterreportedoverallsurvivalof25.9monthsfordocetaxelandthalidomidevs14.7monthsfordocetaxelalone(P=.04),withamedianfollow-upof47months.[14]石榴汁：This2-year,single-centerstudyaccrued48patientswhohadaPSAlevelgreaterthan0.2ng/mLandaGleasonscoreof</=7followingdefinitivelocaltherapy.ThemeanPSA