呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2021年版）

新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則

（2021年版）

呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥

一、吉非替尼...................................................................08

二、厄洛替尼...................................................................09

三、埃克替尼...................................................................10

四、阿法替尼...................................................................11

五、達(dá)可替尼...................................................................13

六、奧希替尼...................................................................15

七、阿美替尼...................................................................16

八、伏美替尼...................................................................17

九、克口坐替尼...................................................................17

十、阿來(lái)替尼...................................................................19

H—■、塞瑞替尼.................................................................20

十二、恩沙替尼.................................................................22

十三、貝伐珠單抗..............................................................23

十四、重組人血管內(nèi)皮抑制素....................................................24

十五、安羅替尼.................................................................25

十六、依維莫司.................................................................26

十七、普拉替尼.................................................................28

十八、賽沃替尼.................................................................29

十九、納武利尤單抗............................................................30

二十、帕博利珠單抗............................................................34

二十一、度伐利尤單抗..........................................................37

二十二、阿替利珠單抗..........................................................38

二十三、卡瑞利珠單抗..........................................................41

二十四、替雷利珠單抗..........................................................44

二十五、信迪利單抗............................................................45

二十六、伊匹木單抗............................................................46

呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥

一\吉非替尼Gefitinib

制劑與規(guī)格:片劑：250mg

適應(yīng)證：表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因具有敏感突變

的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)o

合理用藥要點(diǎn)：

1.用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批

準(zhǔn)的EGFR基因檢測(cè)方法檢測(cè)到的EGFR敏感突變。

2.腫瘤組織和血液均可用于EGFR基因突變檢測(cè)，但組

織檢測(cè)優(yōu)先。本條標(biāo)準(zhǔn)也適用于其他小分子酪氨酸激酶抑制

劑。

3.治療期間因藥物毒性不可耐受時(shí)，可在同一代藥物之

間替換，如疾病進(jìn)展則不能在同一代藥物之間替換。

4.治療過(guò)程中影像學(xué)顯示緩慢進(jìn)展但臨床癥狀未發(fā)生

惡化的患者，可以繼續(xù)使用原藥物；顯示寡進(jìn)展或中樞神經(jīng)

系統(tǒng)進(jìn)展患者，可以繼續(xù)使用原藥物加局部治療；對(duì)于廣泛

進(jìn)展的患者，建議改換為其他治療方案。本條標(biāo)準(zhǔn)也適用于

其他小分子酪氨酸激酶抑制劑。

5.用藥期間必須注意常見(jiàn)的皮膚黏膜反應(yīng)和腹瀉；應(yīng)特

別注意間質(zhì)性肺炎、肝臟毒性和眼部癥狀的發(fā)生。

6.藥物相互作用劑量調(diào)整：(1)CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑:如果

未出現(xiàn)重度藥物不良反應(yīng)，吉非替尼日劑量可增加至500mg,

中止強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑給藥后7天，重新開(kāi)始吉非替尼

250mg給藥。（2）CYP3A4抑制劑：強(qiáng)效CYP3A4抑制劑（如

酮康嗖和伊曲康嗖）能降低吉非替尼代謝，增加其血漿濃度。

吉非替尼與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑合并用藥時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)不良反

應(yīng)。

米7.在某些腫瘤急癥的情況下如腦轉(zhuǎn)移昏迷或呼吸衰竭,

在充分知情的情況下，對(duì)不吸煙的肺腺癌患者，可考慮在驅(qū)

動(dòng)基因不明的情況下盡快用藥。一旦病情緩解，必須補(bǔ)充進(jìn)

行EGFR突變的組織或血液檢測(cè)。（本條標(biāo)準(zhǔn)也適用于其他

EGFR酪氨酸激酶抑制劑）

二、厄洛替尼Erlotinib

制劑與規(guī)格：片劑：lOOmg、150mg

適應(yīng)證：EGFR基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性

NSCLCo

合理用藥要點(diǎn)：

1.用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的

EGFR基因檢測(cè)方法檢測(cè)到的EGFR敏感突變。

本指導(dǎo)原則“合理用藥要點(diǎn)”帶*部分為特殊情況下增加適應(yīng)證用藥專家共識(shí)。

2.有腦轉(zhuǎn)移的EGFR基因突變的NSCLC患者和21外顯子

L858R置換突變陽(yáng)性晚期NSCLC患者，可選擇厄洛替尼聯(lián)合

貝伐珠單抗治療。

3.厄洛替尼單藥用于NSCLC的推薦劑量為150mg/d,至

少在坂前1小時(shí)或飯后2小時(shí)服用。

4.用藥期間必須注意常見(jiàn)的皮膚黏膜反應(yīng)和腹瀉。應(yīng)特

別注意間質(zhì)性肺炎、肝功能異常和眼部癥狀的發(fā)生。

5.避免與CYP3A4強(qiáng)抑制劑或強(qiáng)誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用。避免厄

洛替尼與能顯著且持續(xù)升高胃液pH值的藥物合用。

6.吸煙會(huì)導(dǎo)致厄洛替尼的暴露量降低，建議患者戒煙。

米7.美國(guó)FDA批準(zhǔn)厄洛替尼與吉西他濱聯(lián)合用于局部晚期、

無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性胰腺癌的一線治療，目前國(guó)內(nèi)尚未獲批此適

應(yīng)證，可在與患者充分溝通的情況下使用。用法為lOOmg,每

天一次。

三、?？颂婺酙cotinib

制劑與規(guī)格：片劑：125mg

適應(yīng)證：

1.EGFR基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC。

2.II?IIIA期伴有EGFR基因敏感突變NSCLC的術(shù)后輔助

治療。

合理用藥要點(diǎn)：

1.用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的

EGFR基因檢測(cè)方法檢測(cè)到的EGFR敏感突變。

2.EGFR基因敏感突變的H?IIIA期NSCLC患者完全腫瘤

切除術(shù)后推薦埃克替尼輔助治療。

3.常規(guī)劑量是125mg/次，每天三次，對(duì)于21外顯子

L858R置換突變陽(yáng)性晚期NSCLC患者，可以使用2501ng/次,

每天三次。

4.有腦轉(zhuǎn)移的EGFR基因突變的NSCLC患者，可優(yōu)先選

擇?？颂婺?。

5.不良反應(yīng)主要為常見(jiàn)的1?2級(jí)皮疹和腹瀉，應(yīng)特別

關(guān)注間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。

6.?？颂婺嶂饕ㄟ^(guò)CYP450系統(tǒng)的CYP2C19和CYP3A4

代謝，對(duì)CYP2c9和CYP3A4有明顯的抑制作用，與上述兩種

代謝酶誘導(dǎo)劑和底物藥物合用時(shí)應(yīng)注意潛在的藥物相互作

用。

四'阿法替尼Afatinib

制劑與規(guī)格：片劑：30mg、40mg

適應(yīng)證：

1.具有EGFR基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC,

既往未接受過(guò)EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療。

2.含鈉化療期間或化療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移

性鱗狀組織學(xué)類型的NSCLC。

合理用藥要點(diǎn)：

1.一線治療EGFR基因敏感突變的晚期NSCLC患者，用

藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的EGFR基因檢

測(cè)方法檢測(cè)到的EGFR基因敏感突變。

2.雖然藥品說(shuō)明書顯示阿法替尼不需進(jìn)行基因檢測(cè)可

用于二線治療含鈉化療期間或化療后進(jìn)展的晚期肺鱗狀細(xì)

胞癌患者，但仍然不推薦用于EGFR基因突變陰性的患者。

3.對(duì)于非常見(jiàn)EGFR基因突變患者，優(yōu)先使用阿法替尼。

4.推薦劑量為40mg,每天一次，可根據(jù)患者耐受性進(jìn)行

劑量調(diào)整，劑量調(diào)整方案見(jiàn)表2。

表2阿法替尼推薦劑量調(diào)整方案

CTCAE（4.0版）藥物相關(guān)不良事件阿法替尼的建議給藥量

1~2級(jí)不中斷11不調(diào)整劑量

2級(jí)（延長(zhǎng)，或不耐受）或23級(jí)中斷直到恢復(fù)至0/1級(jí)b以減量10mg遞減繼續(xù)d

"美國(guó)國(guó)立癌癥研究所（NCI）不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)4.0版。

“發(fā)生腹瀉時(shí)，應(yīng)立即使用抗腹瀉藥物（如洛哌丁胺），并且對(duì)于持續(xù)腹瀉的情況應(yīng)繼續(xù)用藥直到腹瀉

停止。

“腹瀉＞48小時(shí)和/或皮疹＞7天。

"如果患者不能耐受每天20mg,應(yīng)考慮永久停用本品。

5.對(duì)于臨床醫(yī)生評(píng)價(jià)為耐受性差的患者，可使用30mg

作為推薦劑量。

6.阿法替尼不應(yīng)與食物同服，應(yīng)當(dāng)在進(jìn)食后至少3小時(shí)

或進(jìn)食前至少1小時(shí)服用。

7.用藥期間必須注意腹瀉、皮膚相關(guān)不良反應(yīng)、間質(zhì)性

肺炎等不良事件。

8.如需要使用P-糖蛋白抑制劑，應(yīng)采用交錯(cuò)劑量給藥,

盡可能延長(zhǎng)與阿法替尼給藥的間隔時(shí)間。P-糖蛋白抑制劑應(yīng)

在阿法替尼給藥后間隔6小時(shí)（P-糖蛋白抑制劑每天兩次給

藥）或12小時(shí)（P-糖蛋白抑制劑每天一次給藥）給藥。

9.阿法替尼不通過(guò)CYP酶系代謝，體外實(shí)驗(yàn)研究顯示與

CYP抑制劑或誘導(dǎo)劑聯(lián)用時(shí)，對(duì)阿法替尼的暴露量無(wú)明顯影

響。

10.本品含有乳糖，患有罕見(jiàn)遺傳性半乳糖不耐癥、乳

糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不應(yīng)服用此藥

品。

五'達(dá)可替尼Dacomitinib

制劑與規(guī)格：片劑：15mg

適應(yīng)證：?jiǎn)嗡幱糜贓GFR19外顯子缺失突變或21外顯子

L858R置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療。

合理用藥要點(diǎn)：

L用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的

EGFR基因檢測(cè)方法檢測(cè)到的EGFR19外顯子缺失突變或21外

顯子L858R置換突變陽(yáng)性的患者。

2.對(duì)于21外顯子L858R置換突變陽(yáng)性患者，優(yōu)先推薦

達(dá)可替尼。

3.建議患者接受本藥物治療直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無(wú)法

耐受的毒性。

4.推薦劑量為45mg口服，每天一次，可與食物同服,

也可不與食物同服。對(duì)于臨床醫(yī)生評(píng)價(jià)為耐受性差的年老體

弱患者，起始劑量可從30mg口服、每天一次開(kāi)始。

5.每天在大致相同的時(shí)間服用本品。如果患者嘔吐或漏

服一劑，不應(yīng)追加劑量或補(bǔ)充服用漏服劑量，而應(yīng)在下一次

的服藥時(shí)間服用規(guī)定劑量。

6.達(dá)可替尼常見(jiàn)不良反應(yīng)為腹瀉、皮疹、甲溝炎、口腔

黏膜炎、皮膚干燥等。應(yīng)特別關(guān)注間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。

7.如果出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)根據(jù)患者的耐受性，以每次減

量15mg的方式逐步降低本品的劑量：（1）首次減量至30mg,

每天一次。（2）第二次減量至15mg,每天一次。如果患者不

耐受15mg,每天一次的給藥劑量，應(yīng)該永久停用。在呼吸系

統(tǒng)癥狀惡化且可能預(yù)示間質(zhì)性肺炎（例如呼吸困難、咳嗽和

發(fā)熱）的患者中暫時(shí)停用本品并立即進(jìn)行間質(zhì)性肺炎的診斷。

如果確診為任何級(jí)別的間質(zhì)性肺炎，則永久停用本品。

8.不建議對(duì)輕中重度肝功能或輕中度腎功能損傷的患

者調(diào)整劑量。尚未確定重度腎功能損傷患者的本品推薦劑量。

9.服用本品時(shí)，避免同時(shí)使用質(zhì)子泵抑制劑?？墒褂镁?/p>

部作用的抗酸劑或壓受體拮抗劑代替質(zhì)子泵抑制劑；必須臨

時(shí)服用乩受體拮抗劑的情況下，至少提前6小時(shí)或滯后10

小時(shí)后給予本品。

10.服用本品時(shí)，避免同時(shí)使用CYP2D6底物，因?yàn)镃YP2D6

底物濃度略微增加可能產(chǎn)生嚴(yán)重的或危及生命的毒性。

六'奧希替尼Osimertinib

制劑與規(guī)格：片劑：40mg、80mg

適應(yīng)證：

1.用于IB?IIIA期EGFR基因外顯子19缺失或21外顯

子L858R置換突變的NSCLC患者的術(shù)后輔助治療，并由醫(yī)生

決定接受或不接受輔助化療。

2.具有EGFR19外顯子缺失突變或21外顯子L858R置換

突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的一線治療。

3.既往經(jīng)EGFR-TKI治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并

且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFR-T790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移

性NSCLC成人患者的治療。

合理用藥要點(diǎn)：

1.術(shù)后輔助用藥或一線用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品

監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的EGFR基因檢測(cè)方法檢測(cè)到的EGFR19外顯

子缺失突變或21外顯子L858R置換突變陽(yáng)性的患者。

2.對(duì)于既往經(jīng)EGFR-TKI治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展

的局部晚期或轉(zhuǎn)移性患者，用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)

督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢測(cè)到EGFR-T790M突變。

3.EGFR基因敏感突變的IB?IIIA期NSCLC患者完全腫

瘤切除術(shù)后推薦奧希替尼輔助治療。

4.EGFR突變陽(yáng)性的腦轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移患者推薦優(yōu)先使

用奧希替尼。

5.奧希替尼推薦劑量為80mg口服，每天一次，進(jìn)餐或

空腹時(shí)服用均可。根據(jù)患者個(gè)體的安全性和耐受性，可暫停

用藥或減量。如果需要減量，則劑量應(yīng)減至40mg口服，每

天一次。

6.用藥期間必須注意常見(jiàn)的皮膚反應(yīng)和腹瀉，需注意心

電圖QTc間期延長(zhǎng)，應(yīng)特別注意間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。

7.避免與CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑、乳腺癌耐藥蛋白底物以及

P-糖蛋白底物聯(lián)合使用。

七、阿美替尼Almonertinib

制劑與規(guī)格：片劑：55mg

適應(yīng)證：既往經(jīng)EGFR-TKI治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)

展，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFR-T790M突變陽(yáng)性的局部晚期

或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的治療。

合理用藥要點(diǎn)：

1.阿美替尼推薦劑量為llOmg,每天一次口服，空腹或

餐后服用均可，整片吞服，不要咀嚼或壓碎。對(duì)于無(wú)法整片

吞咽藥物和需經(jīng)鼻胃管喂飼的患者，可將藥片直接溶于不含

碳酸鹽的飲用水中完全分散后服用。

2.用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢

測(cè)方法檢測(cè)到EGFR-T790M突變。

3.阿美替尼常見(jiàn)不良反應(yīng)為皮疹、血肌酸磷酸激酶升高

和瘙癢等，腹瀉的發(fā)生率相對(duì)較低。推薦劑量下迄今無(wú)間質(zhì)

性肺炎的發(fā)生，但仍需在服藥期間注意。

4.避免與CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑和強(qiáng)抑制劑聯(lián)合使用，應(yīng)慎

用乳腺癌耐藥蛋白和P-糖蛋白敏感底物的窄治療窗藥物。避

免與升高血肌酸磷酸激酶的藥物（如他汀類藥物）聯(lián)合使用O

八'伏美替尼Furmonertinib

制劑與規(guī)格：片劑，40mg

適應(yīng)證：既往經(jīng)EGFR-TKI治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)

展，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFR-T790M突變陽(yáng)性的局部晚期

或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的治療。

合理用藥要點(diǎn)：

1.用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢

測(cè)方法檢測(cè)到EGFR-T790M突變。

2.推薦劑量為80mg,每天一次空腹口服。

3.伏美替尼常見(jiàn)不良反應(yīng)為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）

和/或天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高、心電圖QTc間期

延長(zhǎng)。需警惕間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。

4.避免與CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑或強(qiáng)抑制劑聯(lián)合使用。

九、克嗖替尼Crizotinib

制劑與規(guī)格：膠囊：200mg.250mg

適應(yīng)證：

1.間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性

NSCLC患者的治療。

2.R0S1陽(yáng)性的晚期NSCLC患者的治療。

合理用藥要點(diǎn)：

1.用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢

測(cè)方法檢測(cè)到的ROS1陽(yáng)性或者ALK陽(yáng)性。

2.用藥期間必須注意常見(jiàn)的肝功能異常和視覺(jué)異常，在

治療開(kāi)始的最初兩個(gè)月應(yīng)每周檢測(cè)一次，之后每月檢測(cè)一次

患者的肝功能，肝損傷患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用克嗖替尼進(jìn)行治療。

3.推薦劑量為250mg口服，每天兩次，與食物同服或不

同服。如果出現(xiàn)CTCAE（4.0版）3級(jí)或4級(jí)的不良事件，需

按以下方法減少劑量：（1）第一次減少劑量：口服，200mg,

每天兩次。（2）第二次減少劑量：口服，250mg,每天一次；

如果每天一次口服250mg克嘎替尼膠囊仍無(wú)法耐受，則永久

停服。

4.應(yīng)避免合并使用CYP3A強(qiáng)抑制劑或CYP3A強(qiáng)誘導(dǎo)劑，

如果無(wú)法避免合并使用CYP3A強(qiáng)抑制劑，應(yīng)減少克嗖替尼的

劑量。應(yīng)謹(jǐn)慎與中度CYP3A抑制劑合并用藥?？送厶婺崮z囊

可延長(zhǎng)QTc間期，避免合并使用可延長(zhǎng)QTc間期的藥物?？?/p>

嗖替尼膠囊可引起心動(dòng)過(guò)緩，避免合并使用可引起心動(dòng)過(guò)緩

的藥物。

米5.基于ProfilelOOl研究結(jié)果和2021版NCCN指南，

克哇替尼適用于CMET14外顯子跳躍突變的晚期NSCLC患者。

十'阿來(lái)替尼AIectinib

制劑與規(guī)格：膠囊：150mg

適應(yīng)證：ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治

療。

合理用藥要點(diǎn)：

1.患者用藥前必須獲得經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的

檢測(cè)方法證實(shí)的ALK陽(yáng)性結(jié)果。

2.建議患者接受本藥物治療直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無(wú)法

耐受的毒性。

3.推薦劑量為600mg,每天兩次，隨餐口服。如出現(xiàn)不

良事件，應(yīng)根據(jù)患者耐受性，以每次減量150mg的方式逐步

降低本品的劑量：（1）首次減量：450mg,每天兩次。（2）

第二次減量：300mg,每天兩次；如果患者不能耐受300mg

每天兩次的給藥劑量，應(yīng)該永久停用。

4.基線時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能，包括ALT、AST和總膽紅素，

在最初治療的3個(gè)月內(nèi)每?jī)芍鼙O(jiān)測(cè)一次,之后定期進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

5.建議患者報(bào)告任何原因不明的肌痛、觸痛或虛弱，評(píng)

估肌酸磷酸激酶水平，在第一個(gè)月治療期間每?jī)芍茉u(píng)估一次,

隨后在臨床上根據(jù)患者報(bào)告的癥狀按需進(jìn)行評(píng)估。

6.確診患有間質(zhì)性肺炎/非感染性肺炎的患者應(yīng)立即中

斷本品治療，如果沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其他間質(zhì)性肺炎/非感染性肺炎

的潛在病因，則應(yīng)永久停藥。

7.在服用阿來(lái)替尼時(shí)及治療停止后至少7天內(nèi)，應(yīng)建議

患者避免長(zhǎng)時(shí)間陽(yáng)光暴曬。此外，應(yīng)建議患者使用防紫外線

A（UVA）/紫外線B（UVB）的廣譜防曬霜和潤(rùn)唇膏（SPF250）,

防止可能的曬傷。

8.應(yīng)根據(jù)臨床指征監(jiān)測(cè)心率和血壓。如果發(fā)生無(wú)癥狀心

動(dòng)過(guò)緩，則無(wú)需調(diào)整劑量；如果患者發(fā)生癥狀性心動(dòng)過(guò)緩或

危及生命的事件，應(yīng)對(duì)合并用藥中已知引發(fā)心動(dòng)過(guò)緩的藥物

（如降壓藥）進(jìn)行評(píng)估，并依據(jù)說(shuō)明書調(diào)整劑量。

9.當(dāng)阿來(lái)替尼與治療指數(shù)狹窄的P-糖蛋白或乳腺癌耐

藥蛋白底物（如地高辛、達(dá)比加群、甲氨蝶吟）合并用藥時(shí)，

建議進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)。

10.阿來(lái)替尼與CYP3A誘導(dǎo)劑或抑制劑合并用藥時(shí)無(wú)需

調(diào)整劑量。

~\---、塞瑞替尼Ceritinib

制劑與規(guī)格：膠囊：150mg

適應(yīng)證：ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治

療。

合理用藥要點(diǎn)：

1.用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的間

變性淋巴瘤激酶檢測(cè)方法檢測(cè)到的ALK陽(yáng)性。

2.本品的推薦劑量為每天一次，450mg/次，每天在同一

時(shí)間口服給藥，藥物應(yīng)與食物同時(shí)服用。根據(jù)患者個(gè)體的安

全性或耐受性，在治療過(guò)程中可能需要暫時(shí)中斷使用本品或

下調(diào)劑量，應(yīng)以150mg的下調(diào)幅度逐漸減少本品的日劑量。

應(yīng)注意早期識(shí)別藥物不良反應(yīng)并及早給予標(biāo)準(zhǔn)的支持性治

療措施。對(duì)于無(wú)法耐受每天隨餐服用150mg劑量的患者，應(yīng)

停用本品。

3.用藥期間須注意胃腸道不良反應(yīng)、肝毒性、間質(zhì)性肺

炎/非感染性肺炎、心律失常、高血糖等不良反應(yīng)。

4.本品治療期間應(yīng)避免聯(lián)合使用強(qiáng)效CYP3A抑制劑。如

果必須同時(shí)使用強(qiáng)效CYP3A抑制劑(包括但不限于利托那韋、

沙奎那韋、泰利霉素、酮康哇、伊曲康哇、伏立康嗖、泊沙

康哇、奈法嘎酮)無(wú)法避免，則應(yīng)將塞瑞替尼的劑量減少約

三分之一，并近似為150mg劑量規(guī)格的倍數(shù)。當(dāng)停止給予

CYP3A抑制劑后，恢復(fù)使用強(qiáng)CYP3A抑制劑之前的給藥劑量。

5.體外研究數(shù)據(jù)顯示，本品是外排型轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白P-糖蛋白

的底物。如果本品與抑制P-糖蛋白的藥物聯(lián)合使用，可能導(dǎo)

致本品濃度升高。聯(lián)合使用P-糖蛋白抑制劑時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，并小

心監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。

米6.基于一項(xiàng)發(fā)表于JCO的II期臨床研究(NCT01964157),

在經(jīng)化療治療后的ROS1重排的NSCLC患者可選擇塞瑞替尼

進(jìn)行治療。

十二、恩沙替尼Ensartinib

制劑與規(guī)格：硬膠囊劑：25mg.100mg

適應(yīng)證：用于此前接受過(guò)克嚶替尼治療后進(jìn)展的或者對(duì)

克哇替尼不耐受的ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者

的治療。

合理用藥要點(diǎn)：

1.用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的問(wèn)

變性淋巴瘤激酶檢測(cè)方法檢測(cè)到的ALK陽(yáng)性。

2.推薦劑量為每天一次，每次225mg,每天在同一時(shí)間

口服給藥，空腹或與食物同服。如果漏服1次，且距下次服

藥時(shí)間間隔12小時(shí)以上，患者應(yīng)補(bǔ)服漏服的劑量。若治療

期間發(fā)生嘔吐，患者不應(yīng)服用額外劑量，但應(yīng)繼續(xù)服用下次

計(jì)劃劑量。

3.若本品應(yīng)用中出現(xiàn)3?4級(jí)不良反應(yīng)，需要調(diào)整劑量

可參考如下原則：本品起始劑量為225mg,每天一次；首次

減量調(diào)整為200mg,每天一次；若仍不能耐受，再一次減量

調(diào)整為150mg,每天一次；150mg每天一次仍無(wú)法耐受，應(yīng)

停用本品。

4.用藥期間主要不良反應(yīng)為一過(guò)性藥疹，主要表現(xiàn)為

1?2級(jí)皮疹和瘙癢癥，患者發(fā)生皮疹中位持續(xù)時(shí)間為21.5

天。除皮疹外常見(jiàn)不良反應(yīng)為1?2級(jí)ALT/AST升高，以及1?

2級(jí)胃腸道不適。

5.避免與CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑或強(qiáng)抑制劑聯(lián)合使用。

十三、貝伐珠單抗Bevacizumab

制劑與規(guī)格：注射液：lOOmg(4ml)/瓶

適應(yīng)證：貝伐珠單抗聯(lián)合以銷類為基礎(chǔ)的化療用于不可

切除的晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非鱗狀細(xì)胞NSCLC患者的一線

治療。

合理用藥要點(diǎn)：

1.貝伐珠單抗不適用于晚期肺鱗狀細(xì)胞癌的治療。

2.有嚴(yán)重出血或者近期曾有咯血、腫瘤侵犯大血管的患

者不應(yīng)接受貝伐珠單抗治療。

3.貝伐珠單抗聯(lián)合以物類為基礎(chǔ)的化療最多6個(gè)周期,

隨后給予貝伐珠單抗單藥維持治療或與可用于維持治療的

化療藥物如培美曲塞聯(lián)合維持治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不

可耐受的毒性。

4.貝伐珠單抗推薦劑量為15mg/kg,每3周給藥一次。

也可以使用7.5mg/kg,每3周給藥一次。

5.出現(xiàn)以下情況，停止使用貝伐珠單抗：（1）嚴(yán)重胃腸

道不良反應(yīng)（胃腸道穿孔、胃腸道瘦形成、腹腔膿腫），內(nèi)

臟瘦形成。（2）需要干預(yù)治療的傷口裂開(kāi)以及傷口愈合并發(fā)

癥。（3）重度出血（例如需要干預(yù)治療）。（4）重度動(dòng)脈血

栓事件。（5）危及生命（4級(jí)）的靜脈血栓栓塞事件，包括

肺栓塞。（6）高血壓危象或高血壓腦病。（7）可逆性后部腦

病綜合征。（8）腎病綜合征。

6.如果出現(xiàn)以下?tīng)顩r，需暫停使用貝伐珠單抗：（1）擇

期手術(shù)前4?6周，手術(shù)后至少28天及傷口完全恢復(fù)之前。

（2）藥物控制不良的重度高血壓。（3）中度到重度的蛋白

尿需要進(jìn)一步評(píng)估。（4）重度輸液反應(yīng)。

冬7.在歐盟，貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼獲批用于EGFR基

因具有敏感突變的、不可手術(shù)切除的晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性

非鱗狀NSCLC患者的一線治療，目前國(guó)內(nèi)尚未獲批此適應(yīng)證,

可在與患者充分溝通的情況下使用。

十四'重組人血管內(nèi)皮抑制素Endostatin

制劑與規(guī)格：針劑：15mg（3ml）/瓶

適應(yīng)證：本品聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱/順柏（NP）化療方案用于

治療初治或復(fù)治的III?IV期NSCLC患者。

合理用藥要點(diǎn)：

1.重組人血管內(nèi)皮抑制素與NP方案聯(lián)合至4個(gè)周期，

然后采用本品進(jìn)行維持治療。本品適用于初治或復(fù)治的III?

IV期NSCLC患者。

2.如果出現(xiàn)以下?tīng)顩r，需暫停使用重組人血管內(nèi)皮抑制

素：（1）出現(xiàn)相關(guān)心臟毒性反應(yīng)時(shí)，如＞3級(jí)或W2級(jí)且毒

性反應(yīng)持續(xù)存在。（2）23級(jí)皮膚過(guò)敏反應(yīng)。

3.重組人血管內(nèi)皮抑制素主要相關(guān)不良事件發(fā)生率：基

于W期研究結(jié)果，發(fā)生率分別為：心律失常（0.7%）、心功

能下降（0.2%）、出血（0.4%）、過(guò)敏反應(yīng)（0.2%）。

4.過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Φ鞍最惿镏破酚羞^(guò)敏史者慎用。

5.有嚴(yán)重心臟病或病史者慎用，本品臨床使用過(guò)程中應(yīng)

定期檢測(cè)心電圖。

十五、安羅替尼AnIotinib

制劑與規(guī)格：膠囊：8mg、10mg、12mg

適應(yīng)證：

1.本品單藥適用于既往至少接受過(guò)2種系統(tǒng)化療后出現(xiàn)

進(jìn)展或復(fù)發(fā)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療。對(duì)于存

在EGFR基因突變或ALK陽(yáng)性的患者，在開(kāi)始本品治療前應(yīng)

接受相應(yīng)的靶向藥物治療后進(jìn)展、且至少接受過(guò)2種系統(tǒng)化

療后出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)。

2.本品單藥適用于既往至少接受過(guò)2種化療方案治療后

進(jìn)展或復(fù)發(fā)的小細(xì)胞肺癌患者的治療。

合理用藥要點(diǎn)：

1.使用安羅替尼前無(wú)需進(jìn)行基因檢測(cè)，但對(duì)于存在EGFR

基因突變或ALK融合陽(yáng)性的患者，在開(kāi)始安羅替尼治療前應(yīng)

接受相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)靶向藥物治療后進(jìn)展、且至少接受過(guò)2種系

統(tǒng)化療后出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)。

2.中央型肺鱗狀細(xì)胞癌或具有大咯血風(fēng)險(xiǎn)的患者、重度

肝腎功能損傷的患者禁用。

3.安羅替尼有增加發(fā)生出血事件和發(fā)生血栓/栓塞事件

的風(fēng)險(xiǎn)，因此，具有出血風(fēng)險(xiǎn)、凝血功能異常的患者、具有

血栓/卒中病史的患者以及服用抗凝藥物及相關(guān)疾病的患者

應(yīng)慎用。

4.推薦劑量為每次12mg,每天一次，早餐前口服，連續(xù)

服藥2周，停藥1周，即3周為一個(gè)療程。使用過(guò)程中要密

切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，并根據(jù)不良反應(yīng)程度，在醫(yī)師指導(dǎo)下調(diào)整

劑量。

5.用藥期間應(yīng)密切關(guān)注高血壓的發(fā)生，常規(guī)降壓藥物可

有效控制患者血壓，如喂嗪類利尿劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑

制劑（ACEI）等（鑒于藥物相互作用，對(duì)ACEI類不能控制

的高血壓可酌情選擇鈣離子拮抗劑）。

6.避免與CYP1A2和CYP3A4的強(qiáng)抑制劑和強(qiáng)誘導(dǎo)劑聯(lián)用。

十六、依維莫司EveroIimus

制劑與規(guī)格：片劑：2.5mg、5mg.10mg

適應(yīng)證：無(wú)法手術(shù)切除的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性的、分化

良好的、進(jìn)展期非功能性胃腸道或肺源神經(jīng)內(nèi)分泌瘤成人患

者。

合理用藥要點(diǎn)：

1.本品的推薦劑量為10mg,每天一次口服給藥，在每天

同一時(shí)間服用。

2.用一杯水整片送服本品片劑，不應(yīng)咀嚼或壓碎。對(duì)于

無(wú)法吞咽片劑的患者，用藥前將本品片劑放入一杯水中（約

30ml）輕輕攪拌至完全溶解（大約需要7分鐘）后立即服用。

用相同容量的水清洗水杯并將清洗液全部服用，以確保服用

了完整劑量。

3.只要存在臨床獲益就應(yīng)持續(xù)治療，或使用至出現(xiàn)不能

耐受的毒性反應(yīng)時(shí)。

4.在腎功能損傷患者中沒(méi)有進(jìn)行本品的臨床研究。預(yù)期

腎功能損傷不會(huì)影響藥物暴露，在腎功能損傷患者中不推薦

調(diào)整依維莫司劑量。

5.本品具有免疫抑制性，在開(kāi)始本品治療前應(yīng)徹底治療

已經(jīng)存在的侵入性真菌感染。

6.對(duì)本品有效成分、其他雷帕霉素衍生物或本品中任何

輔料過(guò)敏者禁用。在使用依維莫司和其他雷帕霉素衍生物患

者中已觀察到的過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)包括但不限于：過(guò)敏、呼吸困

難、潮紅、胸痛或血管性水腫（例如，伴或不伴呼吸功能不

全的氣道或舌腫脹）。

7.口腔炎包括口腔潰瘍和口腔黏膜炎。在臨床試驗(yàn)中，

發(fā)生率為44%?86%,4%?9%的患者報(bào)告了3?4級(jí)口腔炎。

口腔炎大部分在治療的前8周內(nèi)發(fā)生。如果發(fā)生口腔炎，建

議使用局部治療。

8.避免聯(lián)用CYP3A4強(qiáng)效抑制劑和誘導(dǎo)劑以及P-糖蛋白

抑制劑。合用中效CYP3A4和/或P-糖蛋白抑制劑應(yīng)將依維莫

司劑量降低大約50%；如需使用強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑的室管膜下

巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤患者在開(kāi)始治療時(shí)可能需要增加本品的

劑量以達(dá)到谷濃度5~15ng/mlo將本品的日劑量翻倍并評(píng)估

耐受性。在劑量翻倍的大約2周后評(píng)估依維莫司谷濃度。必

要時(shí)按增幅1?4mg進(jìn)一步調(diào)整劑量以維持谷濃度。

~\--b\普拉替尼PraIsetinib

制劑與規(guī)格：膠囊：lOOmg

適應(yīng)證：既往接受過(guò)含岸白化療的轉(zhuǎn)染重排（RET）基因

融合陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的治療。

合理用藥要點(diǎn)：

1.治療前必須明確有經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)方法檢測(cè)到RET

基因融合陽(yáng)性。

2.推薦劑量為每天400mg,直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無(wú)法耐

受的毒性。應(yīng)在每天相同的時(shí)間服用，空腹?fàn)顟B(tài)下口服，即

服用本品前至少2小時(shí)以及服用本品后至少1小時(shí)請(qǐng)勿進(jìn)食。

3.如果漏服，應(yīng)在當(dāng)天盡快補(bǔ)服。在第二天重新恢復(fù)本

品的常規(guī)日劑量服藥計(jì)劃。若在服藥后發(fā)生嘔吐請(qǐng)勿補(bǔ)服額

外劑量，但可按計(jì)劃繼續(xù)服用下個(gè)劑量。

4.如果出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)根據(jù)患者的耐受性，以每次減

量lOOmg的方式逐步降低本品的劑量：（1）首次減量至300mg,

每天一次。（2）第二次減量至200mg,每天一次。（3）第三

次減量至lOOmg,每天一次。如果患者不耐受lOOmg,每天

一次的給藥劑量，應(yīng)該永久停用。

5.最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率225%）為便秘、高血壓、

疲乏、骨骼肌肉疼痛和腹瀉。最常見(jiàn)的3?4級(jí)實(shí)驗(yàn)室檢查

結(jié)果異常（發(fā)生率N2%）為淋巴細(xì)胞降低、中性粒細(xì)胞降低、

血紅蛋白降低、磷酸鹽降低、鈣降低（校正）、血鈉降低、

AST升高、ALT升高、血小板減少和堿性磷酸酶升高。應(yīng)特

別注意非感染性肺炎/間質(zhì)性肺炎發(fā)生。

6.避免與強(qiáng)效的P-糖蛋白和CYP3A共同抑制劑及CYP3A

抑制劑或誘導(dǎo)劑（如伏立康唾、苯妥英、卡馬西平、利福平

等）聯(lián)合使用。

十八、賽沃替尼Savolitinib

制劑與規(guī)格：片劑：lOOmg、200mg

適應(yīng)證：賽沃替尼用于含鈉化療后疾病進(jìn)展或不耐受標(biāo)

準(zhǔn)含粕化療的、具有間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子（MET）外顯子14

跳躍突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。

合理用藥要點(diǎn)：

1.用藥前必須有經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)方法檢測(cè)到MET外顯

子14跳躍突變。對(duì)于肺肉瘤樣癌，更應(yīng)注意檢測(cè)MET外顯

子14跳躍突變。

2.對(duì)于體重》50kg的患者，建議賽沃替尼起始劑量為

600mg,對(duì)于體重V50kg的患者，建議起始劑量為400mg,

每天一次，口服。

3.根據(jù)患者個(gè)體的安全性和耐受性調(diào)整用藥劑量。

表3賽沃替尼劑量調(diào)整建議

劑量水平賽沃替尼每天口服劑量

起始劑量600mg每天一次400mg每天一次

（體重250kg）（體重<50kg）

劑量水平-1（第一次減量）400mg每天一次300mg每天一次

劑量水平-2（第二次減量）300mg每天一次200mg每天一次

劑量水平-3（第三次減量）200mg每天一次-

4.用藥期間需注意肝毒性、發(fā)熱、水腫以及超敏反應(yīng)的

發(fā)生。發(fā)生率210%的不良反應(yīng)為惡心、水腫、疲乏/乏力、

嘔吐、食欲減退、低白蛋白血癥、貧血、發(fā)熱、腹瀉，以及

AST升高和ALT升高。

5.應(yīng)避免和CYP3A4的強(qiáng)誘導(dǎo)劑（如苯妥英、利福平和

卡馬西平）同時(shí)使用，應(yīng)謹(jǐn)慎或盡可能避免與CYP3A4中度

誘導(dǎo)劑（如波生坦、依法韋侖、依曲韋林和莫達(dá)非尼）合用。

對(duì)于貫葉連翹（St.John'sWort）及其提取物應(yīng)在本品服

用前3周禁服。應(yīng)慎用二甲雙胭，并監(jiān)測(cè)由于二甲雙服暴露

量增加可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。

十九、納武利尤單抗NivoIumab

制劑與規(guī)格：注射液：40mg（4ml）/瓶、100mg（10ml）/

瓶

適應(yīng)證：

1.本品單藥適用于治療EGFR基因突變陰性和ALK陰性、

既往接受過(guò)含鈉方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚

期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。

2.本品聯(lián)合伊匹木單抗用于不可手術(shù)切除的、初治的非

上皮樣惡性胸膜間皮瘤成人患者。

合理用藥要點(diǎn)：

1.局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者，既往接受過(guò)含粕

方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受。

2.患者必須為EGFR陰性和ALK陰性。

3.只要觀察到臨床獲益，應(yīng)繼續(xù)納武利尤單抗治療，直

至患者不能耐受，有可能觀察到非典型反應(yīng)(例如最初幾個(gè)

月內(nèi)腫瘤暫時(shí)增大或出現(xiàn)新的小病灶，隨后腫瘤縮小)。如

果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進(jìn)展的初步證

據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，

直至證實(shí)疾病進(jìn)展。

4.納武利尤單抗在中國(guó)基于CheckMate078研究，單藥

使用獲批的劑量是3mg/kg或240mg固定劑量，每2周一次，

30分鐘輸注。在歐美，基于PPK研究，納武利尤單抗已經(jīng)獲

批固定劑量，480mg、每4周一次或者240mg、每2周一次,

30分鐘輸注。

5.本品可采用溶液直接輸注，或者采用注射用

氯化鈉溶液(9mg/ml,0.9%)或注射用葡萄糖溶液(50mg/ml,

5%)稀釋，濃度可低至lmg/ml。總輸注量一定不能超過(guò)160mlo

6.與伊匹木單抗聯(lián)合治療惡性胸膜間皮瘤推薦劑量為

360mg,每3周一次，或3mg/kg,每2周一次，靜脈輸注30

分鐘，聯(lián)合伊匹木單抗lmg/kg,每6周一次，靜脈輸注30

分鐘。對(duì)于沒(méi)有疾病進(jìn)展的患者，治療持續(xù)最長(zhǎng)至24個(gè)月。

與伊匹木單抗聯(lián)用時(shí)，應(yīng)先輸注本品，之后同一天輸注伊匹

木單抗。每次輸注需使用單獨(dú)的輸液袋和過(guò)濾器，輸注結(jié)束

時(shí)沖洗輸液管，請(qǐng)勿通過(guò)同一根輸液管同時(shí)給予其他藥物。

7.根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可暫停給藥或停藥。

不建議增加或減少劑量。

8.發(fā)生4級(jí)或復(fù)發(fā)性3級(jí)不良反應(yīng)，雖然進(jìn)行治療調(diào)整

但仍持續(xù)存在2級(jí)或3級(jí)不良反應(yīng)，應(yīng)永久性停用納武利尤

單抗。

9.老年患者（三65歲）無(wú)需調(diào)整劑量。

10?輕中度腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量。重度腎功能

損傷患者的數(shù)據(jù)有限。輕中度肝功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量,

沒(méi)有對(duì)重度肝功能損傷患者進(jìn)行本品的相關(guān)研究，重度（總

膽紅素、ALT或AST>3倍正常值上限）肝功能損傷患者必須

慎用本品。

11.納武利尤單抗可引起免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。因?yàn)椴?/p>

良反應(yīng)可能在納武利尤單抗治療期間或納武利尤單抗治療

停止后的任何時(shí)間發(fā)生，應(yīng)持續(xù)進(jìn)行患者監(jiān)測(cè)（至少至末次

給藥后5個(gè)月）。

12.對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估

以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，應(yīng)

暫停納武利尤單抗治療并給予糖皮質(zhì)激素。若使用糖皮質(zhì)激

素免疫抑制療法治療不良反應(yīng)，癥狀改善后，需至少1個(gè)月

的時(shí)間逐漸減量至停藥?？焖贉p量可能引起不良反應(yīng)惡化或

復(fù)發(fā)。如果使用了糖皮質(zhì)激素但仍惡化或無(wú)改善，則應(yīng)增加

非糖皮質(zhì)激素性免疫抑制治療。

13.在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質(zhì)激素或其他免疫

抑制治療期間，不可重新使用納武利尤單抗治療。

14.如果出現(xiàn)任何重度、復(fù)發(fā)的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)以

及任何危及生命的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停止納武

利尤單抗治療。

15.納武利尤單抗注射液每毫升含0.lmmol（或2.5mg）

鈉，在對(duì)控制鈉攝入的患者進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)考慮這一因素。

16.納武利尤單抗是一種人單克隆抗體，因單克隆抗體

不經(jīng)CYP450或其他藥物代謝酶代謝，因此，合并使用的藥

物對(duì)這些酶的抑制或誘導(dǎo)作用預(yù)期不會(huì)影響納武利尤單抗

的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。

17.當(dāng)本品與伊匹木單抗聯(lián)合治療時(shí)，若暫停任一藥物,

則應(yīng)同時(shí)暫停另一藥物。若在暫停后重新開(kāi)始給藥，則應(yīng)根

據(jù)個(gè)體患者的評(píng)估情況重新開(kāi)始聯(lián)合治療或本品單藥治療。

均8.美國(guó)FDA批準(zhǔn)納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗用于一

線治療腫瘤PD-L1表達(dá)陽(yáng)性（定義為表達(dá)PD-L1的腫瘤細(xì)胞

21%）、EGFR基因突變陰性和ALK陰性、晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC,

目前國(guó)內(nèi)尚未獲批此適應(yīng)證，可在與患者充分溝通的情況下

使用。納武利尤單抗用法為3mg/kg,每2周一次；伊匹木單

抗用法為lmg/kg,每6周一次。此外，美國(guó)FDA和歐盟EMA

還批準(zhǔn)納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗和兩周期含箱雙藥化

療用于一線治療EGFR基因突變陰性和ALK陰性、晚期或轉(zhuǎn)

移性NSCLC,目前國(guó)內(nèi)尚未獲批此適應(yīng)證，可在與患者充分

溝通的情況下使用。納武利尤單抗用法為360mg固定劑量，

每3周一次；伊匹木單抗用法為lmg/kg,每6周一次。

二十、帕博利珠單抗PembroIizumab

制劑與規(guī)格：注射液：lOOmg(4ml)/瓶

適應(yīng)證：

1.帕博利珠單抗聯(lián)合培美曲塞和粕類化療藥適用于

EGFR基因突變陰性和ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC的一線

治療。

2.帕博利珠單抗適用于由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的

檢測(cè)評(píng)估為PD-L1腫瘤比例分?jǐn)?shù)(TPS)21%的EGFR基因突

變陰性和ALK陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC一線單藥治療。

3.帕博利珠單抗聯(lián)合卡箱和紫杉醇適用于轉(zhuǎn)移性鱗狀

NSCLC患者的一線治療。

合理用藥要點(diǎn)：

1.只要觀察到臨床獲益，應(yīng)繼續(xù)使用帕博利珠單抗治療

至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可耐受的毒性，有可能觀察到非典型反

應(yīng)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，

但基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直

至證實(shí)疾病進(jìn)展。

2.帕博利珠單抗經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的首個(gè)一

線肺癌適應(yīng)證是基于全球III期臨床研究KEYNOTE-189研究結(jié)

果，在中國(guó)獲批的肺癌適應(yīng)證劑量是200mg,每3周一次，

或400mg,每6周一次，通過(guò)靜脈輸注給藥。

3.在使用本品之前應(yīng)避免使用全身性糖皮質(zhì)激素或其

他免疫抑制劑，因?yàn)檫@些藥物可能會(huì)影響本品的藥效學(xué)活性

及療效。但在本品開(kāi)始給藥后，可使用全身性糖皮質(zhì)激素或

其他免疫抑制劑治療免疫介導(dǎo)性不良反應(yīng)。

4.根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥

或停藥，不建議增加或減少劑量。

5.發(fā)生4級(jí)或復(fù)發(fā)性3級(jí)不良反應(yīng)，雖然進(jìn)行治療調(diào)整

但仍持續(xù)存在2級(jí)或3級(jí)不良反應(yīng)，應(yīng)永久性停用帕博利珠

單抗。

6.老年患者（＞65歲）無(wú)需調(diào)整劑量。

7.輕中度腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量，重度腎功能損

傷患者的數(shù)據(jù)有限。

8.輕度肝功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量，尚未在中重度肝

功能損傷患者中進(jìn)行本品的相關(guān)研究。

9.帕博利珠單抗可引起免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。因?yàn)椴涣?/p>

反應(yīng)可能在帕博利珠單抗治療期間或帕博利珠單抗治療停

止后的任何時(shí)間發(fā)生，應(yīng)持續(xù)進(jìn)行患者監(jiān)測(cè)（至少至末次給

藥后5個(gè)月）。

10.對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估

以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，應(yīng)

暫時(shí)停用帕博利珠單抗，并應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療。當(dāng)免疫相

關(guān)性不良反應(yīng)改善至W1級(jí)時(shí)，需至少一個(gè)月的時(shí)間逐步減

少糖皮質(zhì)激素的用量直至停藥?；谟邢薜呐R床研究數(shù)據(jù),

發(fā)生糖皮質(zhì)激素?zé)o法控制的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)時(shí)可以考

慮使用其他全身性免疫抑制劑。如果不良反應(yīng)保持在W1級(jí),

且糖皮質(zhì)激素劑量已降至每天WIOmg潑尼松或等效劑量，則

可在最后一次帕博利珠單抗給藥后12周內(nèi)重新開(kāi)始帕博利

珠單抗治療。

11.在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質(zhì)激素或其他免疫

抑制劑治療期間，不可重新使用帕博利珠單抗治療。

12.如果出現(xiàn)任何重度、復(fù)發(fā)的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)以

及任何危及生命的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停止帕博

利珠單抗治療。

13.帕博利珠單抗是一種人單克隆抗體，因單克隆抗體

不經(jīng)CYP450或其他藥物代謝酶代謝，因此，合并使用的藥

物對(duì)這些酶的抑制或誘導(dǎo)作用預(yù)期不會(huì)影響帕博利珠單抗

的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。

米14.美國(guó)FDA、歐盟EMA和日本PMDA批準(zhǔn)帕博利珠單抗

的適應(yīng)證還包括：在排除EGFR或ALK陽(yáng)性基礎(chǔ)上，用于PD-L1

表達(dá)三1%的晚期NSCLC二線單藥治療。美國(guó)FDA還批準(zhǔn)帕博

利珠單抗單藥用于治療成人和兒童不可切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H

或錯(cuò)配修復(fù)缺陷的實(shí)體瘤以及腫瘤突變負(fù)荷高(TMB-H)的

無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤(包括小細(xì)胞肺癌)。目前國(guó)內(nèi)尚

未獲批這些適應(yīng)證，可在與患者充分溝通的情況下、按照FDA

批準(zhǔn)的用法正確使用。

二H--\度伐利尤單抗DurvaIumab

制劑與規(guī)格：注射液：120mg(2.4ml)/瓶、500mg(10ml)

/瓶

適應(yīng)證：

1.度伐利尤單抗適用于在接受粕類藥物為基礎(chǔ)的化療

同步放療后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的不可切除、in期NSCLC患者的

治療。

2.度伐利尤單抗聯(lián)合依托泊昔和卡車白或順柏，一線治療

廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)成人患者。

合理用藥要點(diǎn)：

1.不可切除的in期NSCLC：度伐利尤單抗的使用方法是

10mg/kg,靜脈注射給藥，每2周一次，每次輸注需超過(guò)60

分鐘，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不能耐受的毒性。最長(zhǎng)使用不超

過(guò)12個(gè)月。

2.ES-SCLC：1500mg度伐利尤單抗聯(lián)合依托泊昔和卡箱

或順隹I,每3周一次，持續(xù)4個(gè)周期，繼之以1500mg每4

周一次作為單藥治療，直至發(fā)生疾病進(jìn)展或不能耐受的毒性。

體重在30kg或以下的患者必須接受基于體重的給藥，即度

伐利尤單抗20mg/kg聯(lián)合化療每3周一次，持續(xù)4個(gè)周期，

繼之以20mg/kg每4周一次單藥治療，直至體重增加至大于

30kgo

3.對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以

確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)的類型

和嚴(yán)重程度，暫停給藥或永久停藥，不建議增加或減少劑量。

4.尚未確立度伐利尤單抗在18歲以下兒童及青少年中

的安全性和有效性。老年患者(>65歲)、輕度肝功能損傷

患者、輕中度腎功能損傷患者，均無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。在中

重度肝功能損傷患者、重度腎功能損傷患者中使用的安全性

及有效性尚未建立，如經(jīng)醫(yī)師評(píng)估使用本品預(yù)期獲益大于風(fēng)

險(xiǎn)，需在醫(yī)師指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用。

二十二、阿替利珠單抗AtezoIizumab

制劑與規(guī)格：注射液：1200mg(20ml)/瓶

適應(yīng)證：

1.阿替利珠單抗與卡箱和依托泊昔聯(lián)合用于ES-SCLC患

者的一線治療。

2.阿替利珠單抗用于經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢

測(cè)方法評(píng)估為N50%腫瘤細(xì)胞PD-L1染色陽(yáng)性(TC250%)或

腫瘤浸潤(rùn)PD-L1陽(yáng)性免疫細(xì)胞(IC)覆蓋＞10%的腫瘤面積

((C210%)的EGFR基因突變陰性和ALK陰性的轉(zhuǎn)移性NSCLC

一線單藥治療。

3.阿替利珠單抗聯(lián)合培美曲塞和鈾類化療用于EGFR基

因突變陰性和ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者的一線治

療。

合理用藥要點(diǎn)：

1.阿替利珠單抗的用法是固定劑量1200mg,通過(guò)靜脈注

射給藥，首次給藥至少持續(xù)60分鐘，若首次輸注患者耐受

性良好，后續(xù)可至少30分鐘。用于ES-SCLC時(shí)，誘導(dǎo)期聯(lián)

合卡箱和依托泊昔方案每3周一次，治療4個(gè)周期后進(jìn)入無(wú)

化療的維持期。用于NSCLC一線單藥治療，每3周給藥一次。

用于NSCLC一線聯(lián)合化療時(shí)，誘導(dǎo)期聯(lián)合培美曲塞和銷類方

案每3周一次，治療4個(gè)或6個(gè)治療周期后進(jìn)入阿替利珠單

抗聯(lián)合培美曲塞的維持期。

2.患者可接受阿替利珠單抗治療直至無(wú)臨床獲益或出

現(xiàn)不可耐受的毒性。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定，即使有疾病進(jìn)

展的初步證據(jù)，但基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)

用本品治療。應(yīng)對(duì)疾病進(jìn)展后繼續(xù)使用阿替利珠單抗治療的

患者開(kāi)展密切監(jiān)測(cè)，4?8周內(nèi)重復(fù)腫瘤療效評(píng)估。

3.對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以

確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)的類型

和嚴(yán)重程度，可能需要暫停給藥或永久停藥，不建議增加或

減少劑量。

4.在使用本品之前應(yīng)盡量避免使用全身性糖皮質(zhì)激素

或其他免疫抑制劑，因?yàn)檫@些藥物可能會(huì)影響本品的藥效學(xué)

活性及療效。但在本品開(kāi)始給藥后，可使用全身性糖皮質(zhì)激

素或其他免疫抑制劑治療免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。在患者接受

達(dá)到免疫抑制劑量的糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療期

間，不建議重新使用阿替利珠單抗治療。

5.尚未確立阿替利珠單抗在18歲以下兒童和青少年患

者中的安全性和有效性。老年患者（265歲）、輕度肝功能

損傷患者、輕中度腎功能損傷患者，無(wú)需調(diào)整劑量。在中重

度肝功能損傷患者、重度腎功能損傷患者中使用的安全性及

有效性尚未建立，如經(jīng)醫(yī)師評(píng)估使用本品預(yù)期獲益大于風(fēng)險(xiǎn),

需在醫(yī)師指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用。

派6.美國(guó)FDA批準(zhǔn)阿替利珠單抗的適應(yīng)證還包括：阿替

利珠單抗作為PD-L1TC21%n-IIlA期NSCLC患者接受手術(shù)

和含鈉化療后的輔助治療；聯(lián)合白蛋白紫杉醇和卡柏用于

EGFR/ALK陰性的晚期非鱗狀細(xì)胞NSCLC一線治療；聯(lián)合貝伐

珠單抗和紫杉醇和卡柏用于EGFR/ALK陰性的晚期非鱗狀細(xì)

胞NSCLC一線治療；阿替利珠單抗單藥用于晚期NSCLC含黃1

化療進(jìn)展后的二線治療；聯(lián)合貝伐珠單抗治療既往接受過(guò)全

身系統(tǒng)性治療的不可切除肝細(xì)胞癌；作為不適合含鈉化療的

局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的一線治療；與卡比替尼和維

莫非尼聯(lián)合用于治療BRAFV600突變陽(yáng)性的不可切除或轉(zhuǎn)移

性黑色素瘤。除肝細(xì)胞癌外，這些適應(yīng)證目前國(guó)內(nèi)尚未獲批,

可在與患者充分溝通的情況下、按照FDA批準(zhǔn)的用法正確使

用。

二十三、卡瑞利珠單抗CamreIizumab

制劑與規(guī)格：粉針劑：200mg/瓶

適應(yīng)證：卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞和卡粕適用于EGFR

基因突變陰性和ALK陰性的、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)

移性非鱗狀細(xì)胞NSCLC的一線治療。

合理用藥要點(diǎn)：

1.用藥前必須明確診斷為EGFR突變陰性和ALK陰性的

非鱗狀細(xì)胞NSCLC。

2.應(yīng)該按照相關(guān)疾病指南，治療前做基線評(píng)估，治療期

間定期監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)及毒性。

3.本品采用靜脈輸注的方式給藥，靜脈輸注的推薦劑量

為200mg,每次持續(xù)30?60分鐘，每3周給藥一次，直至疾

病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。當(dāng)卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療給

藥時(shí)，應(yīng)首先給予卡瑞利珠單抗靜脈滴注，間隔至少30分

鐘后再給予化療。

4.有可能觀察到非典型反應(yīng)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或

持續(xù)減輕，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益

的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。

5.如出現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，根據(jù)個(gè)體患者的安全性

和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥。不建議增加或減

少劑量。

6.目前本品尚無(wú)針對(duì)中重度肝功能損傷患者的研究數(shù)

據(jù)，中重度肝功能損傷患者不推薦使用。輕度肝功能損傷患

者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。

7.目前本品尚無(wú)針對(duì)中重度腎功能損傷患者的研究數(shù)

據(jù)，中重度腎功能損傷患者不推薦使用。輕度腎功能損傷患

者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。

8.本品尚無(wú)在18歲以下兒童及青少年中的安全性和有

效性數(shù)據(jù)。

9.本品在三65歲的老年患者中應(yīng)用數(shù)據(jù)有限，建議在醫(yī)

師的指導(dǎo)下慎用，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。

10.不建議在妊娠期間使用本品治療。

11.因可能干擾本品藥效學(xué)活性，應(yīng)避免在開(kāi)始本品治

療前使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。但是如果為

了治療免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，可在開(kāi)始本品治療后使用全身

性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。

12.卡瑞利珠單抗是一種人源化單克隆抗體，尚未進(jìn)行

與其他藥物的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用研究。因單克隆抗體不經(jīng)

CYP450酶或其他藥物代謝酶代謝，因此合并使用的藥物對(duì)這

些酶的抑制或誘導(dǎo)作用預(yù)期不會(huì)影響卡瑞利珠單抗的藥代

動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。

13.反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥的處理：在接受本品治療的

患者中，共1023例（77.4%）發(fā)生反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥,

其中1級(jí)為827例（62.6%）,2級(jí)為182例（13.8%）,3級(jí)

為14例（1.1%）。所有反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥均發(fā)生在體表，

其中3.9%（52/1321）伴發(fā)于口腔、1.1%（14/1321）伴發(fā)于

鼻腔黏膜、0.5%（7/1321）伴發(fā)于眼瞼、0.5%（6/1321）伴

發(fā)于眼部；16.5%發(fā)生合并出血，1.1%發(fā)生合并感染。至反

應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥發(fā)生的中位時(shí)間為0.9個(gè)月（范圍：

0.0?8.1個(gè)月），持續(xù)的中位時(shí)間是6.3個(gè)月（范圍：0.2?

32.8個(gè)月）。發(fā)生于皮膚的反應(yīng)性毛細(xì)血管增生，初始多表

現(xiàn)為體表鮮紅色點(diǎn)狀物，直徑W2mm,隨著用藥次數(shù)