幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎生物制劑及小分子靶向藥物治療專家共識（完整版）

幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(juvenileidiopath識(2022版)》。幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(juvenileidiopathnecrosisfactor-a,TT細胞協(xié)同刺激因子阻斷劑等[4];小分子靶向藥物主要指Janus激酶(JAK)信號通路抑制劑。國制定了《幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎生物制劑及小分子靶向藥物治療專家共識1.1適用對象患兒符合國際風(fēng)濕病聯(lián)盟(InternatinalLeagueofRheumatology,ILAR)2001年制定的JIA診斷標準[5],分為全身型JIA 年兒科風(fēng)濕病國際協(xié)作組織(PediatricRheumatologyInternationalTrialsOrganization,PRINTO)對于JIA的診斷更新[6],患兒年齡<18[7];有預(yù)后不良因素的患兒。準治療劑量為10～15mg/m2(或最大耐受劑量),每周1次口服，治療至少12周(除非不耐受),患兒仍有≥5個關(guān)節(jié)腫脹，且有≥3個關(guān)節(jié)活動疼痛/壓痛。本共識推薦將美國風(fēng)濕病學(xué)會(AmericancollegeofRheumatology,ACR)兒科用療效標準(ACR度評估標準(附錄1)?；純?解的定義建議采用Wallace標準[10-11I附錄3或JADAS標準[11-12] 重要作用[13]。參照2019年ACR推薦，本共識建議對活動性JIA的患[14]。TNF-a拮抗劑包括融合蛋白類(依那西-抗體融合蛋白)及單抗類(英夫利西單抗和阿達木單抗)等。與人IgG1的Fc段組成的融合蛋白，其TNF-R域與TNF-α三聚體3個受普是首個被批準用于治療IA的TNF-a拮抗劑[15]國產(chǎn)劑型為重組人Ⅱ普/重組人Ⅱ型TNF受體-抗體融合蛋白可治療≥2歲的pJIA及≥12歲ERA和PsA[17]。推薦劑量為每周0.8應(yīng)等[19]。發(fā)揮抗炎作用[20]。該藥物的推薦劑量為3～6mg/kg,0、2、6周，然后每6～8周靜脈注射1次。國內(nèi)批準其適應(yīng)證為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強選生物制劑[24]。我國于2019年批準用于2歲及以上pJIA,推薦劑量為每2周1次，體質(zhì)量<10～30kg的劑量為20mg,≥30kg的劑量為40mg,皮下注射。對于6歲及以上ERA,結(jié)合歐盟推薦[25],推薦劑量為：15～30kg的劑量為20mg,≥30kg的劑量為40mg,每2周1TNF-α,防止與TNF受體結(jié)合，從而抑制TNF的生物活性[26]。目前適[27-28]。美國已批準戈利木單抗用于2歲以上兒童pJIA的治療，適用周皮下注射1次，劑量為30mg/m2體表面積(最大劑量50mg)。常見亞臨床巨噬細胞活化綜合征(MAS)的治療[34],但不推薦單藥治療及MAS活動期治療。常用劑量為1～2mg/kg,最大100mg,1次/d,皮mg/kg(最大300mg),每4周1次給予。不良反應(yīng)包括手臂疼痛、白反應(yīng)蛋白(CRP)、髓樣相關(guān)蛋白(MRP)-8/MRP-14和D-二聚體的水指南建議可用于sIA初始治療，并有條件推薦用于MAS治療[34],結(jié)周靜脈滴注1次，患兒體質(zhì)量<30kg,按照12mg/kg給藥；體質(zhì)量≥30的兒童適應(yīng)證為兒童銀屑病，目前中國尚未獲批JIA適應(yīng)證。2021年12動性ERA以及2歲及以上活動性幼年P(guān)sA,2022年7月歐盟也批準該藥體質(zhì)量15～50kg,予75mg皮下注射3和4周皮下注射給藥，隨后維持該劑量每4周給藥1次。最常見不良反kinase-signaltransducerandactivatoroftranscription,JAK/STAT)抑制強度是JAK1和JAK2的5～100倍[48]。國內(nèi)托法替布于2017年劑，該藥在歐盟已獲批4個適應(yīng)證中，包括2歲及以上活動性pJIA和兒安全性良好[51],目前正在進行該藥物應(yīng)用于JIA的全球多中心研究。抑制T細胞的激活[53]。適用于經(jīng)1種或多種DMARDs,如MTX、TNF癥狀)的sJIA患兒[54]。FDA批準皮下給藥方案用于2歲及以上中度至至少1種TNF拮抗劑)反應(yīng)不足的中至重度pMTX同時使用，用法為10mg/kg,分別于第1d、15d、29d皮下注10%)為頭痛、上呼吸道感染和惡心。4圖片5患兒，建議每1～3個月評估1次；對于持續(xù)緩解狀態(tài)的患兒，可適當(dāng)降每月1次。病情穩(wěn)定后，可以每3個月隨訪1次。6個指標任意2項惡化≥40%,同時不超過1項有≥30%的改善。5.2藥物減停(1)本共識建議出現(xiàn)藥物相關(guān)嚴重不良反應(yīng)時應(yīng)減停：(2)臨床緩解后減停藥[60]:ReACCh-Out研究顯示，超過70%新診的患兒約為50%,pJIA除外[61]。對IA減量治療、延長用藥間隔或停物制劑治療應(yīng)至少持續(xù)至臨床緩解后2年[63]。6能、關(guān)節(jié)X線片、胸部X線片(必要時行CT善體檢和必要的輔助檢查篩查以排查腫瘤。有淋巴瘤既往史患兒禁用板減少[64],建議如出現(xiàn)血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)，應(yīng)對其原因進行分析，(鄧江紅李彩鳳張俊梅檀曉華執(zhí)筆)參與本共識討論、制定的專家(按姓氏拼音排序):曹蘭芳(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院);陳同辛(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心);陳雨青(安徽省兒童醫(yī)院);鄧江紅(國家兒童醫(yī)學(xué)中心，首都連市婦女兒童醫(yī)療中心[集團]);金燕棵(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心);李彩鳳(國家兒童醫(yī)學(xué)中心，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院);李亞蕊(山西省兒童醫(yī)院);李玉峰(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院);李志輝(湖南省兒童醫(yī)院);廖亞彬(昆明市兒童醫(yī)院);劉小惠(江西省兒童醫(yī)院);劉翠華(鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，河南省兒童醫(yī)院);盧美萍(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院);孫利(國家兒童醫(yī)學(xué)中心，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院);檀曉華(國家兒童醫(yī)學(xué)中心，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院);尹薇(武漢婦女兒童醫(yī)院);張洪霞(山東大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，濟南市兒童醫(yī)院);張俊梅(國家兒童醫(yī)學(xué)中心，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院);鄭雯潔(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院);周志軒(首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院)(2)家長/患兒對患兒健康狀況的整體評價；(3)27個主要關(guān)節(jié)中的活附錄2美國風(fēng)濕病學(xué)會兒科(ACRPediat包括以下6個核心變量：(1)活動性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)數(shù)目；(2)活動受限定：以上6個指標中3項至少50%改善，并且不超過1項有>30%的惡化則達到ACRPediatrics50改善(responder),反之為未改善同理上述標準70%改善分別稱為達到ACR共50個項目，各個項目進行0評分或0～5分評分，包括：(1)整體健康狀況；(2)體育活動；(3)日?；顒?；(4)疼痛；(5)行為