腫瘤免疫細(xì)胞治療臨床應(yīng)用

腫瘤免疫細(xì)胞治療臨床應(yīng)用癌癥目前有哪些治療方法呢？

傳統(tǒng)的方法有三板斧手術(shù)放療化療

傳統(tǒng)的三大治療方法治療種類特

點(diǎn)手術(shù)優(yōu)點(diǎn)：局部快速切除腫瘤組織，見效快；缺點(diǎn)：容易遺漏微小病灶或轉(zhuǎn)移病灶。放療優(yōu)點(diǎn)：局部減少腫瘤負(fù)荷，對(duì)敏感的腫瘤見效快；缺點(diǎn)：不敏感腫瘤療效欠佳，容易出現(xiàn)放射性損傷、骨髓抑制等。化療優(yōu)點(diǎn)：全身減輕腫瘤負(fù)荷，見效快；延長腫瘤病人生存期方面仍然貢獻(xiàn)不大；缺點(diǎn)：副作用大，會(huì)出現(xiàn)脫發(fā)、嘔吐等癥狀，造成免疫系統(tǒng)損傷。腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥的天然耐藥和獲得性多藥耐藥以及化療毒性，使化學(xué)治療的發(fā)展受到了嚴(yán)重的阻礙。癌癥治療最大的難題復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移腫瘤生物治療特點(diǎn)免疫細(xì)胞腫瘤疫苗基因治療CIK細(xì)胞：細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞TIL細(xì)胞：腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞NK細(xì)胞：自然殺傷細(xì)胞DC疫苗：樹突狀細(xì)胞疫苗腫瘤細(xì)胞疫苗：腫瘤細(xì)胞釋放抗原DC/腫瘤融合細(xì)胞疫苗：抗原成分+抗原提成能力腫瘤抑制基因治療：如p53基因免疫基因治療：細(xì)胞因子轉(zhuǎn)入載體自殺基因治療：自殺基因?qū)隓C-CIK治療

當(dāng)前國際最新的DC-CIK細(xì)胞治療腫瘤技術(shù)，與現(xiàn)代手術(shù)、化療和放療方法聯(lián)合應(yīng)用具有很強(qiáng)的互補(bǔ)作用，具有：清除體內(nèi)不同部位的微小殘留病灶防止腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移恢復(fù)與重建病人受損的免疫系統(tǒng)腫瘤免疫細(xì)胞治療流程CIK細(xì)胞通過直接殺傷腫瘤細(xì)胞、分泌多種細(xì)胞因子抑制腫瘤細(xì)胞生長，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，起到治療作用。大多數(shù)執(zhí)行殺傷功能的細(xì)胞在回輸后立即執(zhí)行其功能，半衰期約2周至一個(gè)月?；剌?shù)募?xì)胞中包括一部分記憶細(xì)胞，可存活幾年至幾十年，當(dāng)遇到相應(yīng)刺激后，迅速在體內(nèi)活化，殺傷靶細(xì)胞。CIK細(xì)胞在體內(nèi)的有效期經(jīng)手術(shù)切除、介入微創(chuàng)治療和放療等使腫瘤負(fù)荷降低后，應(yīng)用DC-CIK細(xì)胞治療對(duì)抑制腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移有較好的作用?；熼g隙中有機(jī)與DC-CIK細(xì)胞治療相結(jié)合，對(duì)減少化療的副作用，保護(hù)機(jī)體的免疫功能具有重要作用。部分暫時(shí)不適宜手術(shù)、介入或其他治療的腫瘤患者,可進(jìn)行DC-CIK細(xì)胞治療，提高機(jī)體免疫功能，改善生活質(zhì)量爭取其它治療機(jī)會(huì)。DC-CIK細(xì)胞治療適應(yīng)人群DC-CIK的臨床適應(yīng)癥和療程（1）各種免疫原性的、不同病程階段的腫瘤的治療，如：肺癌、肝癌、胃癌、腸癌、腎癌、膀胱癌、急慢性白血病、淋巴瘤（除T細(xì)胞淋巴瘤）、惡性黑色素瘤、乳腺癌、宮頸癌、前列腺癌、甲狀腺癌等；

腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移無法進(jìn)行手術(shù)者；

對(duì)放化療不敏感者；

常規(guī)治療后需要提高身體免疫力者；

腫瘤臨床康復(fù)后的復(fù)發(fā)預(yù)防。（2）經(jīng)濟(jì)條件好的病人，可每年1～2個(gè)療程預(yù)防性治療，使病人長期無瘤生存。

細(xì)胞治療的療程分重點(diǎn)投入式(一次采血，四次回輸），根據(jù)病情確定治療療程數(shù)。一般一年做3-5個(gè)療程。時(shí)間間隔是2-3個(gè)月左右。

1.Ｔ細(xì)胞淋巴癌/瘤患者；2.HIV陽性患者；3.

嚴(yán)重過敏體質(zhì)者，尤其對(duì)IL-2過敏患者。以下情況慎用或遵醫(yī)囑：1．正在使用免疫抑制藥物，或器官移植后長期使用免疫抑制劑的患者；2．正在接受化療、放療，不能與化療、放療同時(shí)應(yīng)用，一般要求間隔2周或以上3．嚴(yán)重肝、腎功能異常者；4．嚴(yán)重凝血功能異常者；5．近期內(nèi)有活動(dòng)性出血史者；6．嚴(yán)重感染未控制或高熱患者；7．嚴(yán)重的心腦血管疾病、糖尿病患者；8.

嚴(yán)重自身免疫性疾病患者；9.

孕婦或哺乳期婦女；10．頑固性或持續(xù)性癲癇患者；11.

RH陰性患者（自體血可用）。DC-CIK細(xì)胞治療禁忌癥腫瘤的DC-CIK個(gè)體化綜合治療（一）外科手術(shù)+DC-CIK細(xì)胞治療（二）消融，氬氦刀等微創(chuàng)手術(shù)+DC-CIK細(xì)胞治療（三）化療（放療）+DC-CIK細(xì)胞治療（四）晚期腫瘤的單獨(dú)DC-CIK細(xì)胞治療爭取達(dá)到無瘤生存：手術(shù)可以去除絕大多數(shù)腫瘤負(fù)荷在手術(shù)拆線后立即輸入大量DC-CIK細(xì)胞，清除殘存腫瘤細(xì)胞快速恢復(fù)手術(shù)造成的免疫損傷特點(diǎn)：手術(shù)前采血,進(jìn)行2周培養(yǎng)拆線后在還不能進(jìn)行化療的窗口期，投入大量DC-CIK尤為重要（一）外科手術(shù)+DC-CIK治療（二）微波消融、氬氦刀手術(shù)+DC-CIK治療達(dá)到無瘤生存：微創(chuàng)手術(shù)可以一次或逐次去除絕大多數(shù)腫瘤負(fù)荷術(shù)后3天即可輸入大量DC-CIK細(xì)胞，清除殘存腫瘤細(xì)胞微創(chuàng)術(shù)后壞死腫瘤組織會(huì)放出大量抗原特點(diǎn)：微創(chuàng)治療前10-12天采血微創(chuàng)后數(shù)日內(nèi)回輸細(xì)胞多次進(jìn)行DC-CIK細(xì)胞治療為佳（三）化療（放療）+DC-CIK細(xì)胞治療最初階段：化療和DC-CIK細(xì)胞治療穿插進(jìn)行。一般6個(gè)化療療程，穿插2個(gè)細(xì)胞療程治療。第二階段：停化療，1-2月做一次DC-CIK細(xì)胞治療。第三階段：3-6月做一次DC-CIK細(xì)胞治療，達(dá)到帶瘤生存化療殺死部分腫瘤細(xì)胞，釋放腫瘤抗原→預(yù)存免疫（四）晚期腫瘤的單獨(dú)DC-CIK治療1月做一次DC-CIK細(xì)胞治療。達(dá)到帶瘤生存后，堅(jiān)持治療可持續(xù)數(shù)年之久。生活質(zhì)量改善。因?yàn)槊庖呒?xì)胞治療和腫瘤生長是動(dòng)態(tài)平衡，治療不能停止。

根據(jù)不同腫瘤的生物學(xué)特性（腫瘤類型、分期和腫瘤的免疫源性）、患者的遺傳背景（是否具有家族傾向？）、目前的病情狀況（體質(zhì)，免疫狀況）、前期治療方法、年齡等，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，制定出適合病人的個(gè)體化腫瘤免疫細(xì)胞治療方案。療程制定參考（一）針對(duì)老年腫瘤晚期患者，體質(zhì)弱、免疫功能極度低下采取抽少量血多次回輸?shù)闹委煼桨赋檠?0-40ml外周血第1天第3次回輸免疫細(xì)胞第2次回輸免疫細(xì)胞第4天第8天第12天第14天第16天開始下一個(gè)療程的治療第1次回輸免疫細(xì)胞(二）化療聯(lián)合腫瘤免疫細(xì)胞治療的增效方案化療前1天抽血50ml進(jìn)行免疫細(xì)胞培養(yǎng)第一周第二周7天開始化療第2次開始化療回輸

免疫細(xì)胞化療前1天抽血50ml進(jìn)行免疫細(xì)胞培養(yǎng)（三）放療聯(lián)合腫瘤免疫細(xì)胞治療的增效方案上午放療前抽外周血50ml放療兩周后當(dāng)天放療后回輸免疫細(xì)胞第1天回輸培養(yǎng)的免疫細(xì)胞休息第2天第3天第4天第5天第6天第7天放療放療休息（四）抗腫瘤免疫細(xì)胞交替治療方案第二周DC-CIK第三周NK第四周DC-CIK抽血30ml回輸NK抽血50ml抽血30ml回輸NK抽血50ml

回輸DC-CIK第五周NK第六周DC-CIK回輸DC-CIK第一周NK（五）腫瘤免疫細(xì)胞治療聯(lián)合抗腫瘤的細(xì)胞因子，抗腫瘤抗體

生物分子靶向藥物增強(qiáng)療效的方案ThresholdfortumorregressionImmunestimulation/inflammationSpontaneousreleaseofimmunemodulatorsbytumorcellsSpontaneousregression/responsetotherapyTumorprogressionAntigen-specific

Immunization，生物靶向藥物（抗腫瘤抗體和小分子化合物）NKcells，CIKcells，D-CIK,IL-2.IFN-γαNon-specificimmunestimulation生物治療聯(lián)合腫瘤常規(guī)治療的基本原則惡性腫瘤手術(shù)治療放化療敏感（常規(guī)放化療）（卵巢癌，乳腺癌，小細(xì)胞肺癌等）疾病穩(wěn)定期專科治療（微創(chuàng)介入）不能手術(shù)（Ⅲ期，Ⅳ期）復(fù)發(fā)者可手術(shù)放化療不敏感（腎癌，前列腺癌，黑色素瘤等）

DC-CIK治療化療敏感化療后（乳腺癌，卵巢癌，神經(jīng)母細(xì)胞瘤，小細(xì)胞肺癌等）DC-CIK治療聯(lián)合?？浦委?靶向治療)DC-CIK聯(lián)合內(nèi)分泌或靶向治療化療不敏感（原發(fā)性肝癌，腎癌，前列腺癌等）疾病穩(wěn)定期DC-CIK治療腫瘤病灶縮小、腫大淋巴結(jié)恢復(fù)正常瘤標(biāo)志物下降、胸腹水減少或消失病情穩(wěn)定，病人生命延長病人食欲改善、活動(dòng)耐受力增強(qiáng)、疼痛減輕、睡眠改善。

評(píng)價(jià)時(shí)間以治療后1-3個(gè)月為佳。

不能簡單以細(xì)胞治療后腫瘤的縮小、腫瘤標(biāo)志物等為指標(biāo)。

經(jīng)常出現(xiàn)臨床癥狀好轉(zhuǎn)，腫瘤局部進(jìn)展的矛盾。DC-CIK細(xì)胞治療療效觀察StevenA.RosenbergandMarkE.Dudley.Cancerregressioninpatientswithmetastaticmelanomaafterthetransferofautologousantitumorlymphocytes.PNAS.2004;101(2):14639–14645.CIK的療效:抗腫瘤肺轉(zhuǎn)移1例多發(fā)肺轉(zhuǎn)移的病例，回輸CI