影響藥物作用的因素

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第四章影響藥物效應(yīng)的因素Factorsaffectingdrugresponse

第四章

藥物機(jī)體劑型劑量給藥次數(shù)藥動(dòng)學(xué)相互作用藥效學(xué)相互作用年齡性別體型遺傳種族療效……………………3

療效藥物機(jī)體章節(jié)提要藥物因素對(duì)療效的影響機(jī)體因素對(duì)療效的影響合理用藥的原那么5

第一節(jié)

藥物因素

PharmaceuticalFactors第四章

1.藥物劑型和給藥途徑劑量：過(guò)小那么無(wú)效；過(guò)大那么易發(fā)生毒性反響。劑型：注射劑、膠囊、片劑、栓劑等給藥途徑：靜注>吸入>肌注>皮下>口服給藥次數(shù)：一般根據(jù)半衰期而定給藥時(shí)間：飯前，還是飯后？早晨，還是晚上？2.藥物相互作用〔1〕藥動(dòng)學(xué)相互作用：通過(guò)影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄，改變藥物在作用部位的濃度而影響藥物作用，表現(xiàn)為藥物代謝動(dòng)力學(xué)的相互作用。8

2.藥物相互作用〔1〕藥動(dòng)學(xué)相互作用：四環(huán)素+Fe2+、Ca2+發(fā)生絡(luò)合:吸收阿司匹林+香豆素類:血漿蛋白結(jié)合藥物代謝：誘導(dǎo)劑、抑制劑2.藥物相互作用〔2〕藥效學(xué)相互作用：不影響藥物在體液中的濃度但改變藥理作用，表現(xiàn)為藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)的相互作用。協(xié)同作用VS拮抗作用協(xié)同作用：使原有效應(yīng)增強(qiáng)拮抗作用：使原有效應(yīng)減弱10

〔2〕藥效學(xué)相互作用：生理性拮抗和協(xié)同咖啡因+催眠藥興奮或鎮(zhèn)靜作用受體水平的拮抗和協(xié)同阻滯劑+Adr高血壓危象干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)三環(huán)類抑制CA再攝取Adr升壓作用

藥物相互作用所占比例示意圖

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第二節(jié)

機(jī)體因素

BiologicalFactors

1.年齡〔AGE〕年齡對(duì)藥物的作用影響：1.新生兒和老年人體內(nèi)藥物代謝和腎臟排泄功能較低2.藥物效應(yīng)靶點(diǎn)的敏感性發(fā)生改變3.老年人特殊生理因素和病理因素4.機(jī)體組成發(fā)生變化，老年人脂肪比例增高，藥物分布容積改變5.老年人長(zhǎng)需同時(shí)服用多種藥物，藥物相互作用概率增加14

1.AGE〔年齡〕小兒的藥物代謝去除率較高小兒對(duì)藥物較敏感發(fā)育階段，易受藥物影響新生兒體內(nèi)的藥物結(jié)合代謝能力相對(duì)缺乏會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果。

灰嬰綜合征15

藥物反響和藥物代謝酶活性有性別差異。孕婦！2.GENDER〔性別〕酒精在女性代謝較男性慢〔女性更易發(fā)生中毒反響〕;女性對(duì)特非那定〔terfenadine，抗組胺藥〕的心臟毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制藥物代謝女性對(duì)藥物的去除能力多比男性弱，如女性利眠寧T1/2為男性的2倍

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3.SIZE/OBESITY〔體重和肥胖〕影響分布容積影響去除率17

遺傳是藥物代謝和效應(yīng)的決定因素，可影響PK、PD

4Geneticfactors〔遺傳因素〕遺傳多態(tài)性：孟德?tīng)枂位蛐誀?，由等位基因引起，?dǎo)致多種表型。種族差異：包含遺傳和環(huán)境兩個(gè)方面。個(gè)體差異：少數(shù)人對(duì)藥物的反響性不同。特異質(zhì)反響：性質(zhì)特異的藥物反響，與計(jì)量無(wú)關(guān)，可致命。4Geneticfactors〔遺傳因素〕19

種族〔ETHNICITY〕GenesSocialCulturalEnvironmentINTRINSICEXTRINSIC20

中國(guó)人與白種人普萘洛爾血藥濃度的比較21

肝臟疾?。焊螌?shí)質(zhì)損傷

酶活性降低

肝組織結(jié)構(gòu)紊亂

血流量改變

5.DISEASE〔疾病〕疾病本身能導(dǎo)致藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)的改變。22

降低腎臟血流量/GFR減少腎排泄

腎臟疾?。?.DISEASE〔疾病〕23

藥理學(xué)效應(yīng)

撫慰劑絕對(duì)效應(yīng)非特異性藥物作用

非特異性醫(yī)療效應(yīng)

自然恢復(fù)

無(wú)治療安慰劑

總效應(yīng)

6.PLACEBOEFFECTS

〔心理因素----撫慰劑效應(yīng)〕撫慰劑對(duì)所有疾病都有效嗎？撫慰劑通常只對(duì)一些與精神、神經(jīng)相關(guān)的疾病有一定的療效，而不是所有疾病。如：慢性疼痛、焦慮、緊張、高血壓等。撫慰劑效應(yīng)不一定需要撫慰劑。如：醫(yī)生的言語(yǔ)、手勢(shì)等可能給患者一定的暗示，加速痊愈。治療中出現(xiàn)的一些暗示也可能引起對(duì)疾病的加劇，稱為“負(fù)撫慰劑效應(yīng)〞。撫慰劑不可在臨床試驗(yàn)中濫用。25

致敏反響：藥物性變態(tài)反響耐受性：機(jī)體對(duì)藥物反響性耐藥性：病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物藥物的敏感性7.Variationinresponsetodrugs〔長(zhǎng)期用藥引起的機(jī)體反響性變化〕7.Variationinresponsetodrugs

〔長(zhǎng)期用藥引起的機(jī)體反響性變化〕

假設(shè)在很短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生稱為快速耐受性或急性耐受性(tachyphylaxis)。假設(shè)在長(zhǎng)期用藥后產(chǎn)生那么稱為慢速耐受性或慢性耐受性(bradyphylaxis)。按機(jī)制可分：藥效耐受性VS代謝耐受性7.Variationinresponsetodrugs

〔長(zhǎng)期用藥引起的機(jī)體反響性變化〕依賴性〔dependence〕指長(zhǎng)期用藥后病人對(duì)藥物產(chǎn)生精神性和生理性依賴需要連續(xù)用藥的現(xiàn)象，亦稱為成癮。精神依賴性〔pyschologicaldependence〕假設(shè)僅產(chǎn)生精神上的依賴性，停藥后病人只表現(xiàn)為主觀上的不適，沒(méi)有客觀上的體征表現(xiàn)假設(shè)病人對(duì)停藥后有身體上的戒斷病癥，稱為生理依賴性或軀體依賴性〔physiologicaldependence〕。28

第三節(jié)合理用藥的原那么

１明確診斷診斷明確是合理用藥的一個(gè)前提?！八忝建?、“撒網(wǎng)式〞療法不可取。但不能過(guò)于刻板、教條。２合理選藥根據(jù)藥理學(xué)知識(shí)，并結(jié)合臨床實(shí)際選藥。不可濫用、不合理聯(lián)用。不可純粹從經(jīng)濟(jì)利益出發(fā)選用較貴的藥品。３對(duì)因治療與對(duì)癥治療并重急那么對(duì)癥，緩那么對(duì)因。對(duì)嚴(yán)重感