注射用甲磺酸萘莫司他

理想的血液體外循環(huán)抗凝劑注射用甲磺酸萘莫司他全年腎臟替代治療（continuous

renalreplacement

therapy,CRRT）的總例次數(shù)，由2018年的

120萬

例次，增至2030年

240萬

例次，復(fù)合增長率6%1?

全年心肺轉(zhuǎn)流(CardiopulmonaryBypass,CPB)的總?cè)舜螖?shù)，維持16萬4千例次1，2全年體外膜肺氧合（extracorporealmembraneoxygenation,

ECMO）的總例次數(shù)，由2018年的1萬1千例次，增至2030年6萬1千例次，復(fù)合增長率15%

1，3? 全年常規(guī)血液透析（hemodialysis,HD）的總例次，由2018年的7千8百萬例次增至2030年的1億2百萬例次，

復(fù)合增長率為5%1*1:Ipsoshealthcare：ReportforProtease

Inhibitor

MarketUnderstanding

Study*2:NCCD,

中國心血管病報(bào)告2017;2016和2017年中國心臟外科手術(shù)和體外循環(huán)數(shù)據(jù)白皮書,

中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)體外循環(huán)分會(huì)*3:NationalECMOdata

statistics,Anzhen

hospitaldepartmentofcardiacsurgery中國體外抗凝現(xiàn)狀肝素低分子肝素枸櫞酸

患者類型（出血風(fēng)險(xiǎn)）---低出血風(fēng)險(xiǎn)出血或出血傾向患者醫(yī)保不同城市的情況有所不同:在北京，肝素是可以報(bào)銷的，低分子肝素是自費(fèi)的;在上海，情況正好相反。自費(fèi)使用便捷性表現(xiàn)不佳抗凝不穩(wěn)定，需要多次修改劑量必要的強(qiáng)化管理在實(shí)際應(yīng)用中，凝血指數(shù)并不一致良好的性能抗凝穩(wěn)定性好，不需改藥一次初始劑量就足夠了護(hù)士工作量大需要進(jìn)行血鈣測(cè)試安全性易引發(fā)血小板減少癥影響脂質(zhì)和骨骼的代謝降低引發(fā)血小板減少癥的可能對(duì)脂質(zhì)和骨骼代謝影響小不引發(fā)血小板減少對(duì)脂質(zhì)和骨骼代謝無影響肝功能受損不能使用中國體外抗凝現(xiàn)狀? 確切的抗凝作用、不影響血小板功能，不增加出血風(fēng)險(xiǎn)? 較短半衰期，血液凈化結(jié)束后能被迅速代謝而失活? 對(duì)體內(nèi)脂質(zhì)代謝及其他物質(zhì)代謝無影響? 使用簡(jiǎn)單、監(jiān)測(cè)方便萘莫--血液體外循環(huán)時(shí)抗凝劑第一選擇

簡(jiǎn)介通用名稱：注射用甲磺酸萘莫司他（NM）英文名稱：Nafamostat

MesilateforInjection分子量：539.58規(guī)格：10mg/瓶、50mg/瓶抗凝機(jī)制萘莫司他為廣譜絲氨酸蛋白酶抑制劑，抑酶譜：凝血-纖溶系統(tǒng)（凝血酶Ⅲ、Ⅻa、Ⅹa、Ⅶa、纖維蛋白溶酶）、激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)（激肽釋放酶）、補(bǔ)體系統(tǒng)（C1r-、C1s-、B、D-）胰酶（胰蛋白酶、胰激肽釋放酶）磷脂酶A2等NMUFH與抗凝血酶Ⅲ結(jié)合藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)血漿半衰期約8min主要在血液及肝臟中代謝，由腎臟排泄經(jīng)過透析器后約被透析掉40%代謝產(chǎn)物6-脒基-2-萘酚、葡萄糖醛酸苷、p-胍基苯甲酸無生物活性特點(diǎn)快速代謝（半衰期8min）最適合體外循環(huán)抗凝；適合圍手術(shù)期及有出血傾向患者；適用于肝素依賴血小板減少癥患者的體外循環(huán)；與肝素不同，不會(huì)出現(xiàn)對(duì)脂質(zhì)代謝及骨鈣的影響；延長血透濾過器壽命的同時(shí)未出現(xiàn)嚴(yán)重的出血并發(fā)癥。具有局部抗凝的作用特點(diǎn)，在體外循環(huán)回路內(nèi)發(fā)揮抗凝作用，抑制血小板活化和體外循環(huán)中各種酶的活性。原研藥注射用甲磺酸萘莫司他（NM）日本鳥居藥品株式會(huì)社研發(fā)，1986年上市收入日本醫(yī)保產(chǎn)品目錄和

日本藥局方16版在日本適應(yīng)癥：（1）血液體外循環(huán)時(shí)用于防止凝血（2）彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）（3）胰腺炎原研產(chǎn)品說明書在日本

文獻(xiàn)數(shù)據(jù)及Clearstate

在開展的臨床調(diào)研數(shù)據(jù)顯示，1）ICU中萘莫司他抗凝的使用比例高達(dá)85%；2)

有出血傾向的患者進(jìn)行CRRT幾乎100%使用NM；3）接近半數(shù)（40%以上）的腎臟病醫(yī)師推薦使用萘莫司他進(jìn)行體外抗凝35年的持續(xù)臨床使用，為日本臨床體外抗凝的一線治療選擇（1）有出血傾向患者體外抗凝總有效率為96.3%（207/215例），其中：血液透析有效率為95.7%（176/184例）、血漿置換有效率為100%（31/31例）。（2）改善DIC（出血癥狀、臟器癥狀及凝血指標(biāo)）總有效率為61.8%（134/217例）。（3）改善胰腺炎急性癥狀（改善癥狀、體征及血清淀粉酶、尿淀粉酶等檢測(cè)值）總有效率為85.5%（461/539例）。日本PMDA網(wǎng)站IF文件（2019年4月修訂(第6版)，P9-P21）臨床療效在日本

NM與UFH相比，在CRRT期間抗凝，可延長濾器壽命SeunDeukHwangetal.Nafamostatmesilateforanticoagulation

incontinuousrenalreplacementtherapy.Int

JArtifOrgans2013;36(3):208-216文獻(xiàn)摘要文獻(xiàn)摘要NM與無抗凝劑方案相比，在CRRT期間，可顯著延長濾器壽命韓國慶北國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院腎內(nèi)科，高出血風(fēng)險(xiǎn)的AKI

患者被隨機(jī)分為NM組和無抗凝劑（NA）組。? Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型顯示，NM組的過濾器壽命比NA組長42.2%（風(fēng)險(xiǎn)比0.578；95%置信區(qū)間0.362-0.923；

P=0.022）。兩組之間的輸血頻率和大出血之間無顯著差異。Ji-YoungChoi,MD,PhDetal.甲磺酸萘莫司他作為抗凝劑在高出血風(fēng)險(xiǎn)患者連續(xù)腎臟替代治療期間隨機(jī)臨床試驗(yàn).

Medicine?

CLINICAL

TRIAL/EXPERIMENTAL

STUDY.2015NMNA（不使用抗凝劑）P值過濾器凝結(jié)發(fā)生率37.70%59.60%P=0.035平均過濾器壽命31.7±24.119.5±14.9P=0.024文獻(xiàn)摘要目錄血液透析領(lǐng)域1.甲磺酸萘莫司他作為血液透析用局部抗凝劑的臨床評(píng)價(jià)--多中心共同研究--

2.甲磺酸萘莫司他在出血性并發(fā)癥透析患者中的臨床評(píng)價(jià)--與肝素的多中心比較研究--3.甲磺酸萘莫司他作為血漿交換療法局部抗凝藥的有用性--高危出血病例的檢討--

4.甲磺酸萘莫司他在CRRT作為抗凝劑的應(yīng)用:一項(xiàng)3年回顧性隊(duì)列研究5.甲磺酸萘莫司他用于出血風(fēng)險(xiǎn)病人的持續(xù)腎臟替代療法

6.甲磺酸萘莫司他作為抗凝劑對(duì)進(jìn)行維持性透析且腦出血的病人療效更佳7.甲磺酸萘莫司他在持續(xù)性腎替代療法(CRRT)中的抗凝作用8.連續(xù)腎臟替代治療期間甲磺酸萘莫司他和普通肝素作為抗凝劑的比較9.甲磺酸萘莫司他在連續(xù)性腎臟替代治療中的抗凝應(yīng)用

10.甲磺酸萘莫司他作為抗凝劑在高出血風(fēng)險(xiǎn)患者連續(xù)腎臟替代治療期間-隨機(jī)臨床試驗(yàn)11.日本危重病患者血液凈化治療的臨床研究：來自日本危重病患者血液凈化協(xié)會(huì)2013年的調(diào)查研究結(jié)果DIC治療領(lǐng)域1.甲磺酸萘莫司他治療彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）的臨床效果--多中心臨床二期實(shí)驗(yàn)--2.甲磺酸萘莫司他對(duì)于彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）的治療效果--多中心臨床實(shí)驗(yàn)的比較討論--3.甲磺酸萘莫司他對(duì)外科領(lǐng)域中DIC以及疑似DIC治療的臨床評(píng)價(jià)胰腺炎治療及預(yù)防領(lǐng)域1.甲磺酸萘莫司他預(yù)防內(nèi)鏡逆行胰膽管造影術(shù)后胰腺炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

2.體外膜肺氧合中甲磺酸萘司莫司特抗凝藥物的應(yīng)用

3.以基于分裂蛋白的細(xì)胞-細(xì)胞融合測(cè)定法將萘莫司他鑒定為中東呼吸綜合癥冠狀病毒S蛋白介導(dǎo)的膜融合的強(qiáng)效抑制劑4.瑞德西韋和氯喹在體外有效抑制最近出現(xiàn)的新型冠狀病毒（2019-nCoV）日本相關(guān)指南推薦

指南：《日本醫(yī)保產(chǎn)品》、《日本藥典》——收載《日本血液凈化療法手冊(cè)》、《日本彌散性血管內(nèi)凝血治療指南》——推薦適用患者藥品名稱無出血性疾病及風(fēng)險(xiǎn)輕度出血風(fēng)險(xiǎn)中、重度出血風(fēng)險(xiǎn)肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥（HIT）嚴(yán)重肝功能損害普通肝素低分子肝素枸櫞酸無肝素抗凝阿加曲班甲磺酸萘莫司他在嚴(yán)重肝衰竭、感染性休克、低血壓、低灌注、乳酸酸中毒的情況下，不適用枸櫞酸抗凝；在單純血液灌流、單純血漿分離吸附、單純DPMAS(血漿置換聯(lián)合雙重血漿分子吸附系統(tǒng))的患者，由于沒有堿基平衡，無法用RCA抗凝；另外，對(duì)ECMO以及體外二氧化碳清除法，由于血流速度太快，也無法進(jìn)行枸櫞酸抗凝，但可以采用NM抗凝。適用患者嚴(yán)重肝衰竭、感染性休克、低血壓、低灌注、乳酸酸中毒的情況下，不適用RCA抗凝單純血液灌流、單純血漿分離吸附、單純DPMAS(血漿置換聯(lián)合雙重血漿分子吸附系統(tǒng))的患者，由于沒有堿基平衡，無法用RCA抗凝對(duì)ECMO以及體外二氧化碳清除法等血流速度比較快的的無法用RCA抗凝

溶解方法：用5%葡萄糖注射液溶解本品，取不少于1ml，加到規(guī)格10mg的藥瓶中；或取不少于5ml，加到規(guī)格50mg的藥瓶中，使其完全溶解。預(yù)充：在體外循環(huán)開始前，將甲磺酸萘莫司他20mg溶解（見溶解方法）后注入0.9%氯化鈉注射液500ml中，預(yù)充血液體外循環(huán)回路。持續(xù)劑量：體外循環(huán)開始后，將甲磺酸萘莫司他溶解后以每小時(shí)30～50mg的速度，通過抗凝劑注入管持續(xù)注入。使用方法（1）配制：避免使用0.9%氯化鈉注射液或含無機(jī)鹽類的溶液直接溶解本品，因?yàn)榭赡軙?huì)出現(xiàn)渾濁或析出結(jié)晶。本品溶解后應(yīng)迅速使用。（2）給藥：應(yīng)根據(jù)患者的出血狀況、體外回路內(nèi)的殘血及凝血檢查結(jié)果等，適當(dāng)調(diào)整劑量。不要將藥物快速注入到靜脈內(nèi)或體外循環(huán)回路中。（3）聚丙烯腈膜血濾器對(duì)本品有較高的吸附性，使用聚丙烯腈膜血濾器進(jìn)行透析時(shí)應(yīng)避免使用本品。注意事項(xiàng)總結(jié)

半衰期8分鐘，體內(nèi)快速消除用于體外循環(huán)回路局部抗凝與肝素不同，不影響脂質(zhì)代謝及骨鈣適用于肝素依賴血小板減少癥患者適用于枸櫞酸不適合使用的情況理想的血液體外循環(huán)