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文檔簡介

藥學微生物編輯ppt課程概要主要內容微生物的認識微生物根本操作技術制藥企業(yè)微生物控制學時:72學分:6考評:平時成績+考試成績編輯ppt微生物的認識狀態(tài)視而不見、嗅而不聞、觸而不覺、食而不察、得其益而不感其好、受其害而不感其惡。微生物的五大共性:體積小、比外表積大;吸引多、轉化快;生長旺盛、繁殖快;適應強、易變異;種類多,分布廣。微生物分類:結構特點原核微生物、真核微生物和非細胞型微生物編輯ppt微生物在藥學中的應用制藥:抗生素、維生素、氨基酸、酶和酶制劑、微生物菌劑微生物與藥物變質:微生物體內體外抗菌實驗:篩選抗菌藥物、藥物含量測定、藥物血濃度測定、藥物敏感實驗等藥物制劑的微生物學檢查:無菌檢查、細菌總數測定、霉菌、酵母菌總數測定、病原菌的檢測、活螨的檢測編輯ppt變質結果:引起感染、藥物變質、產生有毒的代謝產物

判斷藥物變質標準:有病原微生物;有微生物有毒的代謝產物;產品發(fā)生可覺察的物理化學改變;口服或外用藥物微生物總數超標。無菌劑中有微生物存在。防止微生物污染藥物措施:加強藥品生產管理;進行微生物學檢驗;使用合格的防腐劑編輯ppt螨生活習性各異,分為自由生活和寄生生活兩種類型。在土壤、池沼、江河和湖海里,動、植物體上,貯藏食品和藥品中,都可能存在。藥品:原料、生產過程或包裝、運輸、貯存、銷售等條件不良,受到螨的污染。蛀壞藥品,使藥品變質失效,并可直接危害人體健康或傳播疾病藥品特別是中成藥,必須進行活螨檢查編輯ppt原核微生物細菌放線菌藍細菌支原體衣原體立克次體沒有成形的細胞核的一類單細胞生物編輯ppt細菌編輯ppt細菌的形態(tài)與結構含義:狹義細菌是指一類細胞細短、結構簡單、胞壁堅韌、多以二分裂方式繁殖和水生性較強的原核生物。編輯ppt一、細菌的形態(tài)與大小〔一〕細菌的形態(tài)細菌個體的根本形態(tài):球狀、桿狀和螺旋狀三大類型編輯ppt

(a)單球菌(b)雙球菌(c)四聯球菌(d)八疊球菌(e)葡萄球菌(f)鏈球菌各種不同形狀的球菌各種不同形狀的桿菌

(a)球桿菌(b)單桿菌

(c)雙桿菌(d)鏈桿菌各種不同形狀的螺旋菌(a)螺菌(b)螺旋體(c)弧菌編輯ppt球菌的分裂方式編輯ppt球菌編輯ppt桿菌螺旋型菌編輯ppt特殊形態(tài)的細菌編輯ppt〔二〕細菌大小多數細菌細胞的直徑約0.5mm,長度約0.5~5mm。但已報道最小的納米細菌(nanobacteria)直徑甚至小于0.05mm;最大的球菌納米比亞嗜硫珠菌(Thiomargaritanamibia),其直徑大小可達100-750μm!編輯ppt鞭毛普通菌毛性菌毛芽孢微莢膜莢膜粘液層糖被特殊構造細胞壁細胞膜間體核區(qū)內含物一般構造細菌細胞的模式構造二、細菌細胞的結構核糖體①②③④⑤⑥編輯ppt(一)細胞壁〔cellwall〕

細胞壁概念:是細胞最外的一層厚實、堅韌的外被,具有固定外形和保護細胞等多種功能。

編輯ppt1、革蘭氏陽性細菌的細胞壁結構特點:細胞壁厚度大,20~80nm;化學組分簡單,一般含90%肽聚糖和10%磷壁酸。肽聚糖可達50層,質地致密。例:金黃色葡萄球菌編輯ppt(1)肽聚糖:肽聚糖是由多糖鏈經短肽相交聯而形成的網絡狀分子,是細菌細胞壁特有的成分,構成細菌細胞壁堅硬的骨架局部。

短肽交聯多糖鏈M:N-乙酰胞壁酸G:M:N-乙酰N-乙酰葡糖胺N-乙酰胞壁酸編輯ppt〔2〕磷壁酸〔teichoicacid〕磷壁酸是結合在革蘭氏陽性細菌細胞壁上的一種酸性多糖,是革蘭氏陽性細菌所特有的成分之一。編輯ppt青霉素等藥物的殺菌作用凡能破壞肽聚糖結構或抑制其合成的物質,都能操作細胞壁使細菌破裂或變形,因而具有抑菌或殺菌作用。亞歷山大·弗萊明〔1881年8月6日—1955年3月11日〕,英國細菌學家,生物化學家,微生物學家在美國學者麥克·哈特所著的?影響人類歷史進程的100名人排行榜?,弗萊明名列第45位。編輯ppt2、革蘭氏陰性細菌細胞壁結構特點:肽聚糖層很薄〔僅2~3nm〕,在肽聚糖層外還有一個外膜,成分較復雜,整個壁厚度較G+菌薄,機械強度較G+菌弱。編輯ppt(1)肽聚糖層:特點〔以大腸桿菌為例〕:肽聚糖層薄〔2~3nm〕只能形成較疏密、機械強度較差的肽聚糖網絡,1-3層,占細胞干重的5-10%編輯ppt(2)外膜:a.是G-細菌細胞壁特有的結構,位于壁的最外層b.由內向外依次由脂蛋白、脂質雙層、脂多糖等成分組成C.脂質雙層能阻止大分子物質和青霉素、溶菌酶等藥物進入細胞體內,所以G-細菌對許多抗生素比G+菌有較大的抵抗力。編輯ppt注射劑中的熱源質熱原質一般指細菌細胞壁的脂多糖,大多由G-菌產生,注入人體或動物體內可引起發(fā)熱反響,所以稱熱原質,耐高溫高壓。除去的最好方法是蒸餾。6頁編輯pptG+細菌與G﹣細菌細胞壁構造的比較G+G﹣肽聚糖層肽聚糖層壁膜間隙外膜細胞質膜細胞質膜編輯ppt革蘭氏陽性細菌革蘭氏陰性細菌細胞膜

肽聚糖磷壁酸脂磷壁酸肽聚糖

周質空間

細胞膜外膜

脂多糖孔蛋白

磷脂脂蛋白膜蛋白

膜蛋白

編輯ppt革蘭氏染色1884年,丹麥醫(yī)生C.Gram創(chuàng)造程序:〔1〕初染〔結晶紫30S〕〔2〕媒染劑〔碘液30S〕〔3〕脫色〔95%乙醇10~20S〕〔4〕復染〔蕃紅30~60S〕結果判斷:菌體呈紫色的為革蘭氏陽性菌〔G+〕菌體呈紅色的為革蘭氏陰性菌〔G-〕編輯ppt

ABBBABAA〔1〕初染〔結晶紫30S〕革蘭氏染色程序和結果〔1〕初染〔結晶紫30S〕〔2〕媒染劑〔碘液30S〕〔3〕脫色〔95%乙醇10~20S〕〔4〕復染〔蕃紅30~60S〕編輯pptABBBABAA革蘭氏染色程序和結果〔2〕媒染劑〔碘液30S〕〔1〕初染〔結晶紫30S〕〔2〕媒染劑〔碘液30S〕〔3〕脫色〔95%乙醇10~20S〕〔4〕復染〔蕃紅30~60S〕編輯pptABBBABAA革蘭氏染色程序和結果〔3〕脫色〔95%乙醇10~20S〕〔1〕初染〔結晶紫30S〕〔2〕媒染劑〔碘液30S〕〔3〕脫色〔95%乙醇10-20S〕〔4〕復染〔蕃紅30~60S〕編輯pptABBBABAA革蘭氏染色程序和結果〔4〕復染〔蕃紅30~60S〕A:革蘭氏陽性細菌G+B:革蘭氏陰性細菌G﹣為什么?〔1〕初染〔結晶紫30S〕〔2〕媒染劑〔碘液30S〕〔3〕脫色〔95%乙醇10~20S〕〔4〕復染〔蕃紅30~60S〕編輯ppt(二)細胞膜〔cytoplasmicmembrane〕特點:主要成分為磷脂、蛋白質和糖原核微生物的細胞膜一般不含膽固醇等甾醇〔支原體除外〕,這一點與真核生物明顯不同。多烯類抗生素因可破壞含甾醇的細胞質膜,故可抑制支原體和真菌的細胞膜,但對其他的原核生物那么無抑制作用。多烯類抗生素:制霉素和二性霉素B編輯ppt〔三〕細胞質和內含物7頁細胞質〔cytoplasm〕:是細胞質膜包圍的除核區(qū)外的一切半透明、膠體狀、顆粒狀物質的總稱。原核微生物的細胞質是不流動的,這一點與真核生物明顯不同。含有核蛋白體〔核糖體〕、質料、胞質顆粒等結構編輯ppt核蛋白體:合成蛋白質的場所。是許多抗菌藥物選擇的耙位。如鏈毒素、紅霉素。干擾蛋白質合成。質粒:染色體外的遺傳物質,1個或多個控制著細菌的致育性、抗藥性等抗藥性:微生物或腫瘤細胞屢次與藥物撫觸發(fā)生敏感性降低的現象。是微生物對藥物所具有的相對抗性。核區(qū):大型環(huán)狀DNA分子,無核膜結構、無固定形態(tài)編輯ppt大腸桿菌的擬核區(qū)域編輯ppt〔c〕〔d〕粘液層〔a〕SEM和莢膜〔b〕熒光顯微鏡照片,粘液層〔c〕和莢膜〔d〕示意圖〔a〕〔b〕編輯ppt糖被類型:包裹在單個細胞壁上有固定層的糖被莢膜〔capsule〕微莢膜〔microcapsule〕呈松散狀態(tài)、未固定的的糖被粘液層〔slimelayer〕編輯ppt

糖被的主要成分:多糖、多肽或蛋白質,尤以多糖居多。糖被的功能:①保護作用:其上大量極性基團可保護菌體免受干旱損傷或防止噬菌體的吸附和裂解;一些動物致病菌的莢膜還可保護它們免受宿主白細胞的吞噬,例如肺炎克雷伯氏菌(Klebsiellapneumoniae)的莢膜既可使其粘附于人體呼吸道并定植,又可防止白細胞的吞噬;②貯藏碳源和能源養(yǎng)料,以備營養(yǎng)缺乏時重新利用;③作為透性屏障或(和)離子交換系統(tǒng),可保護細菌免受重金屬離子的毒害;④外表附著作用,例如引起齲齒的唾液鏈球菌(Streptococcussalivarius)會分泌一種己糖基轉移酶,使蔗糖轉變成果聚糖,從而使細菌牢牢粘附于牙齒外表,可腐蝕牙表琺瑯質層并引起齲齒;⑤細菌間的信息識別作用;⑥堆積代謝廢物。編輯ppt(六)鞭毛(flagellum,復flagella)

生長在某些細菌體表的長絲狀、波狀彎曲的蛋白質附屬物稱為鞭毛,其數目為一至數十條,具有運動功能。鞭毛的長約15~20mm,直徑為0.01~0.02mm。編輯ppt細菌鞭毛(flagellum)電鏡照片〔引自“FoundationsofMicrobiology〕1、鞭毛在細胞外表的著生方式:一端生:一根,一束兩端生:兩端各生一根鞭毛,兩端各生一束鞭毛周生編輯ppt3、鞭毛運動的機制“旋轉論(rotationtheory)〞編輯ppt4、鞭毛的功能與細菌運動有關,是原核生物實現其趨向性(taxis)的有效方式。

編輯ppt(七)菌毛(fimbria)和性毛(pili)1、菌毛(fimbria),是一種長在細菌體表的纖細、中空、短直、數量較多的蛋白質類附屬物,具有使菌體附著于物體外表的功能。比鞭毛簡單,無基體等構造,直接著生于細胞質膜上。直徑一般3-10nm,每菌有250~300條。多存于G-致病菌中,參與菌體吸附于宿主粘膜上皮細胞上。大腸桿菌菌毛〔fimbria〕(引自“FoundationsofMicrobiology〞)編輯ppt大腸桿菌性毛〔pili〕電鏡照片(引自“FoundationsofMicrobiology)2、性毛又稱性菌毛(pilus),長度比菌毛長,數量少,每個細胞僅一至少數幾根,其構造和成分與菌毛相同。

功能:參與細菌結合作用,傳遞遺傳物質。編輯ppt(八)特殊的休眠構造——芽孢

某些細菌在其生長發(fā)育后期,在細胞內形成一個圓形或橢圓形、厚壁、含水量極低、抗逆性極強的休眠構造,稱為芽孢或內生孢子(spore,Endospore)。主要種類:芽孢桿菌屬和羧菌屬編輯ppt芽孢〔endospore,spore〕

芽孢是生命世界中抗逆性最強的一種構造,在抗熱、抗化學藥物和抗輻射等方面,十分突出。

芽孢衣皮層芽孢壁芽孢膜芽孢質芽孢核區(qū)胞外壁核心枯草桿菌芽孢的超薄切片電鏡照片〔標尺:0.2μm〕編輯ppt1、芽孢特點〔1〕芽孢是休眠構造而不是繁殖構造〔2〕芽孢抗逆性極強〔3〕芽孢休眠能力極強藥物制劑、用具滅菌時,應以殺滅芽孢為標準121℃,30min編輯ppt三、細菌的營養(yǎng)、生長與繁殖細菌一般為無性繁殖。多數繁殖方式:二分裂繁殖編輯ppt桿菌二分裂格形暗網菌三分裂蛭弧菌復分裂編輯ppt(二)細菌的培養(yǎng)特征

細菌的培養(yǎng)特征主要指細菌在固體、半固體和液體

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