變應(yīng)原的標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)課件

公司定位：研發(fā)、生產(chǎn)和銷售生物制品類創(chuàng)新藥物；目前專注于用于診斷和治療過(guò)敏性疾病的變應(yīng)原制劑；“暢迪”于2006年獲準(zhǔn)上市，并評(píng)為國(guó)家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程；2007年引入國(guó)際策略合作者，并向２個(gè)國(guó)際市場(chǎng)遞交了入市申請(qǐng)；我武公司及其發(fā)展戰(zhàn)略我武成立于1999年，總部設(shè)立在上海，生產(chǎn)基地建在浙江，是一家擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物制藥公司。2.3產(chǎn)品組合產(chǎn)品名稱適應(yīng)癥/診斷范圍所處階段治療產(chǎn)品粉塵螨滴劑治療粉塵螨相關(guān)的過(guò)敏性疾病已獲準(zhǔn)生產(chǎn)、銷售粉塵螨－屋塵螨合劑適用于特別嚴(yán)重的塵螨過(guò)敏病人的治療臨床研究中蒿草花粉滴劑治療花粉相關(guān)的過(guò)敏性疾病已完成臨床前研究，待申報(bào)臨床批文柳杉花粉－塵螨合劑治療柳杉花粉相關(guān)的過(guò)敏性疾病正在進(jìn)行臨床前研究抗IgE抗體急性過(guò)敏的急救藥物臨床前工藝研究診斷產(chǎn)品粉塵螨皮試劑診斷患者是否對(duì)粉塵螨過(guò)敏完成臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)08年獲得生產(chǎn)批文屋塵螨皮試劑診斷患者是否對(duì)屋塵螨過(guò)敏臨床研究中36種過(guò)敏原皮試劑診斷患者的過(guò)敏原譜已完成臨床前研究，待申報(bào)臨床批文3.“暢迪”粉塵螨滴劑舌下含服的變應(yīng)原藥物１－５號(hào)濃度遞增的塵螨變應(yīng)原液體制劑建議療程２年適用于４歲或以上的兒童患者和成人患者舌下含服“暢迪”的特點(diǎn)很高的安全性，尤其適用于兒童患者療效顯著：在６個(gè)月內(nèi)，能夠使患者體內(nèi)sIgG4明顯上升，為國(guó)際報(bào)道所罕見(jiàn)價(jià)格合理，每年的治療費(fèi)用約3000元人民幣4.高技術(shù)的生物技術(shù)平臺(tái)我武核心技術(shù)具有國(guó)際先進(jìn)性創(chuàng)新的變應(yīng)原活性定義：我武建立了新的變應(yīng)原活性定義，使藥物活性波動(dòng)范圍小于15%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于目前市場(chǎng)上任何一種同類產(chǎn)品；蛋白常溫穩(wěn)定技術(shù)：我武專利的蛋白穩(wěn)定技術(shù)使蛋白質(zhì)藥物液體制劑活性在常溫下保存2-3年，為國(guó)際僅見(jiàn)；塵螨的人工無(wú)菌純化及種群培育技術(shù)：我武是國(guó)際上第一家采用標(biāo)準(zhǔn)的三級(jí)種子庫(kù)管理規(guī)程來(lái)管理塵螨種群的公司，保證了產(chǎn)品原料的純度和安全高標(biāo)準(zhǔn)蛋白藥物質(zhì)量控制技術(shù)：我武采用的質(zhì)量控制技術(shù)為目前全球業(yè)內(nèi)的最高標(biāo)準(zhǔn)，其中包括總蛋白、總活性、代表性病原含量、總蛋白譜、比活性等多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)55.高技術(shù)的生物技術(shù)平臺(tái)變應(yīng)原專利名稱專利簡(jiǎn)介專利及申請(qǐng)?zhí)栍糜谥委熯^(guò)敏性疾病的藥物及其制備方法該藥物由主要含有24KD的過(guò)敏原I和15KD的過(guò)敏原II的混合螨過(guò)敏原浸出液制成的各種醫(yī)學(xué)上可接受的制劑及其制備方法02137621.2用于治療過(guò)敏性疾病的藥物組合物及其制備方法該組合物包含塵螨過(guò)敏原、花粉過(guò)敏原以及醫(yī)學(xué)上可接受的載體；該組合物的制備方法200510110142.4

塵螨合劑該組合物包含粉塵螨過(guò)敏原、戶塵螨過(guò)敏原以及藥學(xué)上可接受的載體；該組合物的制備方法200610023159.0用于變應(yīng)原活性測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)血清混合物及其用途本發(fā)明提供了一種制備標(biāo)準(zhǔn)血清的方法。本發(fā)明還涉及用該方法制得的標(biāo)準(zhǔn)血清及該混合物的應(yīng)用200610147239.7植物種子蛋白提取及應(yīng)用本發(fā)明提供了可食用植物種子蛋白提取物作為蛋白質(zhì)類藥物的穩(wěn)定劑的用途。本發(fā)明還提供了一種藥物組合物，它含有可食用植物種子蛋白提取物、治療有效量的活性蛋白質(zhì)藥物以及200610117238.86.變應(yīng)原的標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)GMP生產(chǎn)的藥品都應(yīng)該是標(biāo)準(zhǔn)化的關(guān)鍵是按照什么樣的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化為什么標(biāo)準(zhǔn)化成為變應(yīng)原制劑的一個(gè)話題？變應(yīng)原的活性是保證安全性和療效的關(guān)鍵變應(yīng)原的活性如何檢測(cè)曾經(jīng)是一個(gè)大問(wèn)題蛋白重量不反映蛋白活性風(fēng)團(tuán)標(biāo)準(zhǔn)等體內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)受個(gè)體和體位的嚴(yán)重影響變應(yīng)原制劑非常不穩(wěn)定，內(nèi)部參照品活性容易被變化每個(gè)患者的變應(yīng)原反應(yīng)譜差別很大，故不能使用單一種類的IgE克隆標(biāo)定變應(yīng)原活性7.變應(yīng)原的標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)8原料純度總蛋白含量主要蛋白譜的組成總活性和比活性代表性變應(yīng)原的含量穩(wěn)定性在WHO建議的變應(yīng)原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上，我武進(jìn)一步提高了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8.變應(yīng)原的標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)9通過(guò)最小種群方法純化培養(yǎng)物對(duì)單個(gè)螨蟲(chóng)的進(jìn)行分子生物學(xué)鑒定使用含內(nèi)參照的粉塵螨特異性擴(kuò)增。螨蟲(chóng)群體的純化和維持

abcdefghijklmM螨蟲(chóng)群落純度的核酸鑒定。a為革螨，b-l為粉塵螨，m為粉螨。粉塵螨專一性序列螨類專一性序列螨蟲(chóng)群落純度的形態(tài)學(xué)鑒定9.變應(yīng)原的標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)螨蟲(chóng)三級(jí)種子庫(kù)的建立原始種子庫(kù)主種子庫(kù)工作種子庫(kù)螨蟲(chóng)的密度約為1萬(wàn)只/公斤。經(jīng)過(guò)形態(tài)學(xué)和分子生物學(xué)鑒定后分裝保存。螨蟲(chóng)的密度約為10萬(wàn)只/公斤，經(jīng)過(guò)形態(tài)學(xué)和分子生物學(xué)鑒定后分裝保存。螨蟲(chóng)的密度約為100萬(wàn)只/公斤，經(jīng)過(guò)形態(tài)學(xué)和分子生物學(xué)鑒定后分裝保存。用于變應(yīng)原生產(chǎn)。初始種群10.變應(yīng)原的標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)變應(yīng)原代表性組分的確定如果承認(rèn)專一性脫敏假說(shuō)，則混合變應(yīng)原效果必然比單一變應(yīng)原好Df1和Df2是粉塵螨制劑的代表性變應(yīng)原組分不同的病人其過(guò)敏源蛋白可以完全不同24kD15kD100個(gè)混合病人血清塵螨特異性IgE，western-blot結(jié)果不同病人血清塵螨特異性IgE，western-blot結(jié)果11.變應(yīng)原的標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)變應(yīng)原活性標(biāo)定用血清的建立變應(yīng)原活性的定義必須不受檢測(cè)方法和標(biāo)準(zhǔn)品儲(chǔ)存的影響變應(yīng)原活性不能夠建立在本公司產(chǎn)品和其他公司產(chǎn)品相互標(biāo)定的基礎(chǔ)上，以免誤差積累；皮膚點(diǎn)刺法檢測(cè)變應(yīng)原活性具有重大的局限性；點(diǎn)刺位置、技術(shù)員操作手法和病人選擇可以極大的影響活性標(biāo)定；風(fēng)團(tuán)大小與變應(yīng)原活性只在一個(gè)非常狹窄的區(qū)域有一定的相關(guān)性；一個(gè)客觀的IgE活性準(zhǔn)品是絕對(duì)必須的我武公司擁有專利的標(biāo)準(zhǔn)血清制備方法，構(gòu)成一個(gè)不依賴于任何產(chǎn)品的、客觀的變應(yīng)原活性標(biāo)準(zhǔn)，可以反復(fù)建立，活性誤差在15%以內(nèi)！12.變應(yīng)原的標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)蛋白質(zhì)活性穩(wěn)定因子的發(fā)現(xiàn)和使用具有國(guó)際專利的制劑技術(shù)；塵螨變應(yīng)原制劑在25oC保存26個(gè)月，或者40oC保存6個(gè)月；未檢測(cè)到活性損失；蒿草花粉變應(yīng)原制劑在60oC