驗證質(zhì)量風(fēng)險評估

藥業(yè)有限公司驗證質(zhì)量風(fēng)險評估

工藝參數(shù)關(guān)鍵性評估報告驗證項目名稱：頭抱車間廠房及設(shè)備消毒效果驗證驗證項目代號：WT.YZ.SJ-015-（01） 驗證項目階段：驗證回顧階段 風(fēng)險評估小組成員職務(wù)部門姓名簽名備注組長GMP辦公室組員生產(chǎn)技術(shù)部組員質(zhì)量保證部組員化驗室組員設(shè)備部組員頭抱車間評估日期年 月日報告起草（簽名/日期）：張金2012年1月18日審核（簽名/日期）： 批準(zhǔn)（簽名/日期）：

基本定義和方法、基本定義與概念術(shù)語定義來源生物負(fù)荷存在于原輔材料及其中間產(chǎn)物中的微生物（雜菌或標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定菌株）的類型及數(shù)量。生物負(fù)荷試驗包括總菌落數(shù)（污染水平）及污染菌耐熱性檢查。參數(shù)/工藝參數(shù)廠房及設(shè)備消毒效果驗證中影響消毒效果的單個參數(shù)。比如溫度濕度，消毒劑濃度，消毒時間，滅菌空間體積，清潔潔凈度等等挑戰(zhàn)性實驗旨在確定某一個工藝過程或一個系統(tǒng)的某一組件，如一個設(shè)備、一個設(shè)施在設(shè)定的苛刻條件下能否確保達(dá)到預(yù)定的質(zhì)量要求的試驗。產(chǎn)品指標(biāo)是生產(chǎn)者提出和證明、由法規(guī)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的質(zhì)量特性。在線清潔通常指系統(tǒng)或較大型的設(shè)備在原安裝位置不作拆卸及移動條件下的清潔工作。在線滅菌常指系統(tǒng)或設(shè)備在原安裝位置不作拆卸及移動條件下的滅菌。不合格限指工藝運(yùn)行參數(shù)的特定控制限度，工藝運(yùn)行時一旦超過這一控制限的后果是工藝失控，產(chǎn)品不合格。最差狀況系指導(dǎo)致工藝及產(chǎn)品失敗的概率高于正常運(yùn)行工藝的條件或狀態(tài)，它在正常運(yùn)行時可能發(fā)生。關(guān)鍵質(zhì)量屬性API的關(guān)鍵質(zhì)量特性是指一種質(zhì)量特性，如果它與已建立的既定的標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生偏差的話，將會導(dǎo)致形成的藥品在保證其質(zhì)量、安全性或藥品功效方面大大降低。二、風(fēng)險評估（一）風(fēng)險確認(rèn)：識別潛在風(fēng)險源，篩選出影響廠房及設(shè)備消毒效果的各種風(fēng)險因素。

（二）風(fēng)險分析及評價：對以上風(fēng)險發(fā)生的可能性及其對驗證結(jié)果造成的危害程度進(jìn)行分析，包括問題的嚴(yán)重性、發(fā)生的可能性、發(fā)生的可識別性、可檢測性等。風(fēng)險項目可能性嚴(yán)重性可識別性可檢測性風(fēng)險等級A低高易中中B中中中中中C低高易易低D中中易易中E低高易中低F中高中中中G低高中中中H低中易易低I中高易易中J中高易易中三、風(fēng)險控制：采取有效措施消除風(fēng)險發(fā)生的根本原因，將風(fēng)險結(jié)果最小化，減少風(fēng)險發(fā)生的可能性，使風(fēng)險轉(zhuǎn)移或分擔(dān)，保證風(fēng)險在可以接受的水平。風(fēng)險項目采取措施結(jié)果是否能引入新風(fēng)險解決方法殘余風(fēng)險可否接受A、B強(qiáng)化培訓(xùn)合格上崗風(fēng)險可控或消除否——可接受C、D做好設(shè)備檢修日常維護(hù)保養(yǎng)風(fēng)險降低否——可接受E、F實時跟蹤監(jiān)測保證達(dá)到要求風(fēng)險降低有按操作規(guī)程進(jìn)入潔區(qū)取樣監(jiān)測可接受G、H綜合論證實時監(jiān)測風(fēng)險降低否——可接受I、J加強(qiáng)培訓(xùn)管理監(jiān)控檢查力度風(fēng)險可控或降低有按操作規(guī)程進(jìn)入潔區(qū)監(jiān)控巡查可接受

四、風(fēng)險評審：審核風(fēng)險管理結(jié)果，是否采用最佳風(fēng)險管理策略，執(zhí)行了預(yù)定方案和措施，達(dá)到了預(yù)期效果。風(fēng)險描述是否制定補(bǔ)救、糾正、預(yù)防措施是否執(zhí)行負(fù)責(zé)人完成時間是否達(dá)到預(yù)期效果A、BC、DE、FG、HI、J注：除負(fù)責(zé)人及完成時間需填寫，其余項是打“廠否打“X”。五、風(fēng)險溝通：各部門各執(zhí)行人員共同分享風(fēng)險管理信息，促進(jìn)信任和理解，積極溝通和交流，挖掘本次驗證風(fēng)險評估的優(yōu)缺點，以便在下次或其他方面的風(fēng)險評估管理中取長補(bǔ)短，不斷改進(jìn)。

六、風(fēng)險回顧：包括現(xiàn)有風(fēng)險的回顧，定期風(fēng)險的回顧，或通過一段時間的運(yùn)行，需要對整個系統(tǒng)的風(fēng)險進(jìn)行審核，之前采用的風(fēng)險控制措施預(yù)期效果是否明顯，或許工藝或設(shè)備等發(fā)生了一些變更，從而需要對整個過程進(jìn)行再評估，甚至如果變更很大，應(yīng)該在變更執(zhí)行完以后就立刻開始風(fēng)險回顧的工作。(一)現(xiàn)有質(zhì)量風(fēng)險回顧：1.風(fēng)險因子R=O*S*DR最大值125，最小值1，中值為27。數(shù)值級別風(fēng)險發(fā)生的頻率(O)風(fēng)險的嚴(yán)重性(S)可檢測到的概率(D)5很高經(jīng)常發(fā)生(每天次)致命缺陷，必須被糾正風(fēng)險不容易被發(fā)現(xiàn)4高時常發(fā)生(每周一次)關(guān)鍵性偏差必須通過取樣等手段才能發(fā)現(xiàn)3中少于每月一次非關(guān)鍵偏差定期檢查可以發(fā)現(xiàn)2低少于半年一次般偏差，小偏差能夠很快被發(fā)現(xiàn)1很低每年最多一次對產(chǎn)品無任何影響有報警，在線檢測，可以隨時發(fā)現(xiàn)2.消除風(fēng)險因子CR二R/FX/ZX*RX*XK數(shù)值糾防方案有效性(FX)彳丁動執(zhí)行有效性(ZX)新風(fēng)險引入性(RX)新風(fēng)險可控性(XK)5非常有效非常有效引入嚴(yán)重風(fēng)險無法控制4比較有效比較有效引入較咼風(fēng)險難以控制3有效有效引入普通風(fēng)險部分可控2見效見效引入可忽略風(fēng)險基本可控1無效無效未引入風(fēng)險完全可控3.回顧質(zhì)量風(fēng)險管理的整個過程，審核風(fēng)險最終控制結(jié)果。CR=O*S*D/FX/ZX*RX*XKCRV1 風(fēng)險消除1WCRW2 風(fēng)險可控2VCRV3 風(fēng)險降低3WCRW4 風(fēng)險仍在CR>4 風(fēng)險未變風(fēng)險描述OSDRFXZXRXXKCR風(fēng)險最終A2544054112可控B2421654110.8消除C1521044110.7消除D142844110.5消除E1531554211.5可控F1542054212可控G1531554110.8消除H2432454111.2可控I2522054212可控J2522054212可控4.通過對驗證風(fēng)險因子及風(fēng)險因子消除的回顧，確定為消減風(fēng)險所采取的補(bǔ)救、糾正和預(yù)防方案措施效果較好，執(zhí)行有力，達(dá)到預(yù)期目標(biāo)，風(fēng)險最終被消除或在可控范圍。（二）年度回顧：制定年度回顧計劃，建立