利巴韋林顆粒劑車間設(shè)計(jì)說明書

.....PAGE..wd..利巴韋林顆粒劑的車間設(shè)計(jì)學(xué)院藥科學(xué)院專業(yè)制藥工程年級(jí)2009級(jí)學(xué)生姓名張珊珊、魏玉蓮學(xué)號(hào)0903509126、0903509151指導(dǎo)教師孔繁晟、岳春華2012年10月

目錄1概述 12設(shè)計(jì)依據(jù)與資料 13設(shè)計(jì)范圍 14設(shè)計(jì)原則 15產(chǎn)品方案與建設(shè)規(guī)模 25.1利巴韋林顆粒劑的產(chǎn)品方案 25.2利巴韋林顆粒劑的建設(shè)規(guī)模 26工藝流程及生產(chǎn)方法 26.1工藝流程 26.2生產(chǎn)方法 36.2.1原輔料處理 36.2.2混合制粒 3制軟材 3制濕粒 4干燥 4整粒 4總混 4檢驗(yàn) 46.2.3包裝 46.2.4清場 47生產(chǎn)制度 48物料計(jì)算 58.1基礎(chǔ)數(shù)據(jù) 58.2物料計(jì)算 59主要工藝設(shè)備選型 69.1選型原則 69.2主要設(shè)備選型 69.2.1粉碎機(jī) 69.2.2一步制粒機(jī) 69.2.3藥用烘箱 69.2.4快速整粒機(jī) 69.2.5三維混合機(jī) 79.2.6包裝機(jī) 710公用系統(tǒng)消耗 710.1公用系統(tǒng)參數(shù) 710.1.1工藝用水 710.1.2配電 710.1.3蒸汽 710.1.4壓縮空氣 810.2公用系統(tǒng)耗量 811生產(chǎn)分析控制 811.1顆粒質(zhì)量控制要點(diǎn) 811.2概述 911.3分析項(xiàng)目 911.3.1原材料分析 911.3.2成品及半成品的分析 911.3.3水質(zhì)分析 911.3.4環(huán)境分析 912車間布置 1012.1布置原則 1012.2車間布置 1012.3人流和物流途徑 1013設(shè)備安裝說明 1013.1設(shè)備 1013.2供水系統(tǒng) 1113.2.1給水系統(tǒng)基本模式圖 1113.2.2消防給水供應(yīng)系統(tǒng)模式圖 1113.2.3純水的制備 1213.2.4純水的輸送 1213.2.5排水 1213.3供電系統(tǒng) 1213.4空調(diào)系統(tǒng) 1313.4.1設(shè)計(jì)條件 13氣象資料 13室外設(shè)計(jì)參數(shù) 1313.4.2設(shè)計(jì)方案說明 1313.5原輔料及成品儲(chǔ)運(yùn) 1414勞動(dòng)定員 14附圖 15附圖1工藝圖例 15附圖2車間平面布置圖 15附圖3車間設(shè)備布置圖 15附圖4帶控制點(diǎn)的工藝流程圖 15..wd..設(shè)計(jì)說明書1概述利巴韋林是國家基本藥物目錄品種，經(jīng)典的核苷類抗病毒藥物，是目前治療RSV感染唯一有效的化學(xué)藥物，也是基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)呼吸道病毒感染的基礎(chǔ)用藥。利巴韋林顆粒劑適用于呼吸道合胞病毒引起的\o"醫(yī)學(xué)百科：病毒性肺炎"病毒性肺炎與\o"醫(yī)學(xué)百科：支氣管"支氣管炎，\o"醫(yī)學(xué)百科：皮膚"皮膚\o"醫(yī)學(xué)百科：皰疹病毒"皰疹病毒感染。近幾年市場占有率逐年遞增，具有良好的發(fā)展前景。為增強(qiáng)對(duì)GMP關(guān)于固體口服制劑規(guī)定的認(rèn)識(shí)，綜合運(yùn)用藥物制劑學(xué)、化工原理及化工制圖等相關(guān)學(xué)科知識(shí)，擬做一生產(chǎn)利巴韋林顆粒劑的車間設(shè)計(jì)。2設(shè)計(jì)依據(jù)與資料張洪斌.藥物制劑工程技術(shù)與設(shè)備[M],2003中國藥典.二部[S].2010:附錄醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范（GB50457-2008）和國家關(guān)于建筑、消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范崔福德.藥劑學(xué)[M].：中國醫(yī)藥科技出版社，2001:201王志祥.制藥工程學(xué)[M].：化學(xué)工業(yè)出版社，2008.3相關(guān)網(wǎng)址：./中國制藥設(shè)備網(wǎng)./中國機(jī)械設(shè)備網(wǎng).phmacn.制藥裝備協(xié)會(huì).中國國家食品藥品監(jiān)督管理局3設(shè)計(jì)范圍本設(shè)計(jì)承擔(dān)設(shè)計(jì)內(nèi)容為：顆粒劑車間（包括顆粒劑生產(chǎn)工藝流程、生產(chǎn)方法、潔凈車間布置、制定分析控制、物料衡算和主要工藝設(shè)備選型等）。4設(shè)計(jì)原則本設(shè)計(jì)按中華人民共和國《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年版）的要求進(jìn)行設(shè)計(jì)，并嚴(yán)格遵守國家現(xiàn)行的建筑防火、消防、安全衛(wèi)生、環(huán)保等有關(guān)規(guī)定。從藥廠的實(shí)際情況出發(fā)，盡可能選擇國內(nèi)外已成熟先進(jìn)的設(shè)備，設(shè)計(jì)中從分考慮環(huán)境保護(hù)、節(jié)約能源的各種措施。5產(chǎn)品方案與建設(shè)規(guī)模5.1利巴韋林顆粒劑的產(chǎn)品方案【處方】利巴韋林50mg葡萄糖550mg甜菊糖苷1.7mg香蘭素0.17mg5%羥丙甲纖維素9.2mg制成1袋【性狀】本品為白色或類白色可溶顆粒?！具m應(yīng)癥】本品適用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎，皮膚皰疹病毒感染?！疽?guī)格】50mg/袋，20袋/盒【包裝】聚酯/鍍鋁聚酯/聚乙烯藥品包裝用復(fù)合膜袋裝【貯藏】密封，在干燥處保存。5.2利巴韋林顆粒劑的建設(shè)規(guī)模建設(shè)規(guī)模（見表1）表1品種規(guī)格及年產(chǎn)量品種名稱規(guī)格年產(chǎn)量備注利巴韋林顆粒劑50mg3000萬袋50mg/袋6工藝流程及生產(chǎn)方法6.1工藝流程工藝流程（見圖1顆粒劑生產(chǎn)工藝流程示意圖）D級(jí)D級(jí)粉碎、過篩外包裝材料制粒、干燥整粒原輔料清包消毒過篩內(nèi)包裝外包裝檢驗(yàn)入庫內(nèi)包裝材料清包消毒細(xì)度、異物名稱、數(shù)量濕度、水分粘合劑濃度、溫度時(shí)間、轉(zhuǎn)速粒度、篩網(wǎng)重量差異、批號(hào)、平均裝重紙盒數(shù)量、說明書、批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期濕潤劑、粘合劑質(zhì)量控制點(diǎn)及項(xiàng)目圖1顆粒劑生產(chǎn)工藝流程示意圖總混配料、混合6.2生產(chǎn)方法6.2.1原輔料處理按照配制指令單的內(nèi)容領(lǐng)取原輔料，并核對(duì)品名、規(guī)格、數(shù)量、批號(hào)；清包消毒、粉碎過篩等；6.2.2混合制粒制軟材稱取經(jīng)處理的處方量置混合機(jī)中，攪拌均勻，加適量的粘合劑，繼續(xù)攪拌，制成軟材。制濕粒取上述軟材送入制粒機(jī)中制粒。干燥將濕顆粒均勻送入烘箱中干燥完全。整粒將干燥的顆粒置整粒機(jī)中，通過目篩網(wǎng)，制造出大小均一的顆粒?？偦鞂⒄＿^的顆粒置混合機(jī)中，使之混合均勻。檢驗(yàn)經(jīng)混合的顆粒，用車間潔凈周轉(zhuǎn)桶加蓋封好后，桶內(nèi)外貼上標(biāo)簽，交中間站儲(chǔ)存，并稱量，填寫半成品交接單，檢測規(guī)定項(xiàng)目。6.2.3包裝將檢驗(yàn)合格的顆粒劑送入包裝機(jī)中進(jìn)行分裝，計(jì)數(shù)通過傳遞窗傳遞到外包裝間，按20袋/盒，20盒/箱，膠帶封口，打包。6.2.4清場制粒崗位按清場SOP進(jìn)行清場，并填寫生產(chǎn)記錄。內(nèi)包按D級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行清場，外包崗位按一般生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行清場，整理填寫批包裝記錄，懸掛清場合格牌。7生產(chǎn)制度年工作日：260天工作時(shí)間：8小時(shí)生產(chǎn)班次：一班生產(chǎn)實(shí)際工作時(shí)間：6小時(shí)生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)8物料計(jì)算8.1基礎(chǔ)數(shù)據(jù)年生產(chǎn)量：3000萬袋年工作日：260天日生產(chǎn)量：11.538萬袋規(guī)格：50mg成品率：99.30%有效工作時(shí)間：6小時(shí)8.2物料計(jì)算利巴韋林顆粒的物料計(jì)算（見圖2）。各步損耗：粉碎過篩0.4％，制粒干燥0.3％，整?？偦?.2％，內(nèi)包裝0.3％,外包裝0.2%。每班產(chǎn)量：11.538萬袋×260天＝3000萬包11.538萬袋×0.6935g單位：公斤損失（0．損失（0．4％）0.325kg原輔料81.146kg粉碎、過篩81.146kg損失損失0.242kg制粒干燥80.821kg損失損失0.161kg整?？偦?0.579kg顆粒內(nèi)包裝11.596萬袋損顆粒內(nèi)包裝11.596萬袋損失0.035萬袋損失損失0.023萬袋外包裝11.561萬袋成成品11.538萬袋圖2利巴韋林顆粒的物料衡算打粉過篩率＝(5.83/5.85)×100％=99.6%成品率＝（11.538×10000×0.6935/1000）/80.579×100％＝99.30％9主要工藝設(shè)備選型9.1選型原則為提高產(chǎn)品質(zhì)量，節(jié)約投資并符合GMP要求，工藝設(shè)備選用國內(nèi)外成熟、可靠的設(shè)備，使建成后車間的生產(chǎn)達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平。凡接觸物料的設(shè)備、容器和管件均選用優(yōu)質(zhì)不銹鋼材料。9.2主要設(shè)備選型9.2.1粉碎機(jī)根據(jù)物料計(jì)算，每班原輔料最大粉碎量為81.146kg，選ZNC-410型粉碎機(jī),其生產(chǎn)能力按27kg/h，每班有效時(shí)間按6小時(shí)計(jì)n=81.146÷（27×6）=0.5（臺(tái)）所以選一臺(tái)ZNC-410型粉碎機(jī)即可滿足生產(chǎn)需要。9.2.2一步制粒機(jī)根據(jù)物料計(jì)算，每班制粒量為80.821kg，選FL-60型一步制粒機(jī),其生產(chǎn)能力按70kg/h算，每班有效時(shí)間按6小時(shí)計(jì)，并可制得6批，則需要設(shè)備臺(tái)數(shù)：n=80.821÷（70×6）=0.2（臺(tái)）所以選一臺(tái)FL-60型一步制粒機(jī)即可滿足生產(chǎn)需要。9.2.3藥用烘箱根據(jù)物料計(jì)算，每班需要的干燥量為80.579kg，選用GMP-I型藥用烘箱，其生產(chǎn)能力為100kg/次，則需要設(shè)備臺(tái)數(shù)：n=80.579÷100=0.8（臺(tái)）所以選一臺(tái)GMP-I型藥用烘箱即可滿足生產(chǎn)需要。9.2.4快速整粒機(jī)根據(jù)物料計(jì)算,每班需要整粒量為80.579kg，選用KZL-80型快速整粒機(jī)，其生產(chǎn)能力按75kg/h計(jì)，每班有效時(shí)間按6小時(shí)計(jì)，則需要設(shè)備臺(tái)數(shù)：n=80.579÷（75×6）=0.2（臺(tái)）所以選一臺(tái)KZL-80型快速整粒機(jī)即可滿足生產(chǎn)需要。9.2.5三維混合機(jī)根據(jù)物料計(jì)算,每班需要總混量為80.579kg，選用SBH-200型三維混合機(jī)，其生產(chǎn)能力按100kg/次計(jì)，每班有效時(shí)間按6小時(shí)計(jì)，則需要設(shè)備臺(tái)數(shù)：n=80.579÷（100×6）=0.1（臺(tái)）所以選一臺(tái)SBH-200型三維混合機(jī)即可滿足生產(chǎn)需要。9.2.6包裝機(jī)根據(jù)物料計(jì)算，每班需包裝量為11.596萬袋，選DXDF60C電腦型自動(dòng)包裝機(jī)，其生產(chǎn)能力按55袋/分，每班有效時(shí)間按6小時(shí)計(jì)，則需要設(shè)備臺(tái)數(shù)：n=11.596×10000÷（55×6×60）=5.85（臺(tái)）所以選六臺(tái)DXDF60C電腦型自動(dòng)包裝機(jī)即可滿足生產(chǎn)需要。10公用系統(tǒng)消耗10.1公用系統(tǒng)參數(shù)10.1.1工藝用水飲用水溫度：常溫壓力:0.2-0.3Mpa水質(zhì)：符合《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》(GB5749-2006)純化水溫度：常溫壓力：0.2-0.3Mpa電阻率＞5MΩ/cm水質(zhì)：符合中國藥典2010年版純化水水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)10.1.2配電電源：電源類型為交流電、電壓為380V/220V，頻率為50HZ用電設(shè)備：380V/220V50HZ三相10.1.3蒸汽溫度：142.9℃，15110.1.4壓縮空氣壓力：0.7Mpa溫度：常溫質(zhì)量要求：無水、無油、無菌的潔凈壓縮空氣10.2公用系統(tǒng)耗量公用系統(tǒng)耗量（見表2）。表2公用系統(tǒng)耗量序號(hào)名稱規(guī)格單位耗量備注1234567飲用水蒸汽電純化水液化石油氣氮?dú)鈮嚎s空氣GB5749-850.4Mpa380v/220v50HZ＞5MΩ/cm————0.7MpaL/日kgKWL/日m3m3m3/min4600300120250026263小時(shí)最大安裝容量11生產(chǎn)分析控制11.1顆粒質(zhì)量控制要點(diǎn)顆粒質(zhì)量控制要點(diǎn)(見表3)表3顆粒質(zhì)量控制要點(diǎn)序號(hào)質(zhì)檢點(diǎn)質(zhì)監(jiān)項(xiàng)目頻次進(jìn)料制粒干燥顆粒原輔料過篩檢查投料顆粒沸騰床顆粒在包裝品裝盒標(biāo)簽裝箱異物細(xì)度品種、數(shù)量、批量粘合劑濃度和溫度篩網(wǎng)數(shù)溫度、濾袋原輔料加入量、水分?jǐn)?shù)量、封口數(shù)量、說明書、標(biāo)簽內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄數(shù)量、裝箱單、印刷內(nèi)容每批每批一次/班一次/班一次/班，批隨時(shí)/班隨時(shí)/班每批每箱11.2概述質(zhì)檢室、中心化驗(yàn)室主要負(fù)責(zé)原輔料和半成品、成品的理化分析及衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)。11.3分析項(xiàng)目11.3.1原材料分析按廠標(biāo)、國標(biāo)及中國藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析。11.3.2成品及半成品的分析粒度、水分、溶化性、重量差異等的檢查。11.3.3水質(zhì)分析對(duì)飲用水、純化水進(jìn)行PH值、電導(dǎo)率、內(nèi)毒素及細(xì)菌、霉菌、大腸桿菌衛(wèi)生學(xué)檢查。11.3.4環(huán)境分析對(duì)D級(jí)潔凈區(qū)域定期進(jìn)行各項(xiàng)衛(wèi)生檢查和環(huán)境控制，每天需測定一次溫濕度。每月測定1-2次含菌濃度，每季測定一次含塵濃度。12車間布置12.1布置原則本工程根據(jù)《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB50457-2008）的要求以及本廠的具體要求確定此原則：按工藝流程合理布局，有潔凈要求的區(qū)域集中布置；車間內(nèi)人流、物流走向盡量避免交叉，并力求做到人物流途徑最短；車間內(nèi)動(dòng)力輔助設(shè)施合理布局盡量靠近生產(chǎn)使用點(diǎn)。12.2車間布置該車間生產(chǎn)類別為丙類，耐火等級(jí)為二級(jí)，面積為384m2。生產(chǎn)車間結(jié)構(gòu)形式為單層框架，層高為5.10m；技術(shù)夾層高度為2.7m，用于送回風(fēng)管的敷設(shè)和其他管線的暗敷，其結(jié)構(gòu)尺寸已滿足風(fēng)道、管線的安裝、檢修和防火要求。潔凈級(jí)別為D12.3人流和物流途徑車間內(nèi)的人員和物料通過各自的專用通道進(jìn)入潔凈區(qū)，人流和物流無交叉。整個(gè)車間主要出入口分三處，一處是人流出入口，即人員由門廳經(jīng)過更衣進(jìn)入車間，再經(jīng)過洗手、更潔凈衣進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)、手消毒；一處是原輔料入口，即原輔料經(jīng)過脫外包由傳遞窗送入；另一處為成品出口。13設(shè)備安裝說明13.1設(shè)備根據(jù)生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)能力要求，挑選出以下設(shè)備（見表4）：表5設(shè)備一覽表編號(hào)設(shè)備名稱型號(hào)生產(chǎn)能力外型尺寸mm(長*寬*高)總功率kw臺(tái)數(shù)備注價(jià)格（元）101102103104105106107研磨式超微粉碎機(jī)電子秤一步制粒機(jī)藥用烘箱快速整粒機(jī)三維混合機(jī)自動(dòng)包裝機(jī)ZNC-410A7-150KFL-60GMP-IKZL-80SBH-200DXDF60C15-40kg/h150kg30-90kg120kg/次50-100kg100kg/次40～60袋/分2200×1470×1960秤盤400×5001850×1250×30002300×1200×2000650×450×10001400×1800×1500730×630×15807.081.10.550.411111161臺(tái)備用15800048045000800012000300002580013.2供水系統(tǒng)13.2.1給水系統(tǒng)基本模式圖市政管網(wǎng)水源廠區(qū)管網(wǎng)屋面水箱用火點(diǎn)室內(nèi)消防管網(wǎng)室外消火栓火點(diǎn)圖3給水系統(tǒng)基本模式13.2.2消防給水供應(yīng)系統(tǒng)模式圖市政管網(wǎng)水源廠區(qū)管網(wǎng)屋面水箱室內(nèi)消防管網(wǎng)建筑滅火器火點(diǎn)室外消火栓圖4消防給水供應(yīng)系統(tǒng)模式13.2.3純水的制備具體制藥用純水工藝流程：原水－原水加壓泵－多介質(zhì)過濾器－活性炭過濾器－軟水器－精密過濾器－第一級(jí)反滲透－PH調(diào)節(jié)－中間水箱－第二級(jí)反滲透（反滲透膜表面帶正電荷）－純化水箱－純水泵－紫外線殺菌器－微孔過濾器－用水點(diǎn)。典型純化水系統(tǒng)工藝流程示意圖（見圖5）圖5純化水系統(tǒng)工藝流程示意圖13.2.4純水的輸送輸水管采用SUS304不銹鋼管，管路采用氬弧焊接；閥門采用不銹鋼隔膜閥，衛(wèi)生夾頭連接；管路適度傾斜，以便排除積水；管路采用串聯(lián)循環(huán)布置，經(jīng)加熱回流入貯罐；給水排水管道布置在技術(shù)夾層；系統(tǒng)能用純蒸氣滅菌。潔凈區(qū)和化驗(yàn)室用水全部接純化水，其他區(qū)域則用飲用水。13.2.5排水排水系統(tǒng)根據(jù)工藝設(shè)備排出的廢水性質(zhì)、濃度和水量的特點(diǎn)確定。有害廢水經(jīng)處理，達(dá)到國家標(biāo)準(zhǔn)排放標(biāo)準(zhǔn)后排出。潔凈室內(nèi)的排水設(shè)備以及重力回水管道相接的設(shè)備，在其排水出口以下部位設(shè)水封裝置，且排水系統(tǒng)設(shè)有完善的透氣裝置。為了利于清水的套用和污水的處理，設(shè)計(jì)清水和污水各自的獨(dú)立排放管路。生產(chǎn)車間排水實(shí)行清污分流，清水下水排入廠區(qū)外管下水管網(wǎng)，污水經(jīng)車間處理后排至廠區(qū)室外的污水管網(wǎng)，送入廠污水處理站統(tǒng)一處理。13.3供電系統(tǒng)廠區(qū)動(dòng)力及照明均接城市電網(wǎng)。本車間因沒有功率超過150千瓦的電動(dòng)機(jī)，多為中小型電動(dòng)機(jī)與照明用電，故采用380/220V低電壓。廠區(qū)動(dòng)力及照明采用三相四線（380/220V），供給電源進(jìn)入車間后經(jīng)總配電柜，各分配電柜引至各用電設(shè)備，選用放射式供電方式，對(duì)大容量的用電設(shè)備采用降壓啟動(dòng)的方式以減少啟動(dòng)電流對(duì)線路電壓質(zhì)量的影響。動(dòng)力線路采用U