GCP原則及我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)課件

GCP原則及我國(guó)藥物臨床研究的有關(guān)法律法規(guī)2000401精選課件pptGCP的含義GCP是針對(duì)人體研究所制定的，有關(guān)研究的設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄和報(bào)告等方面的科學(xué)質(zhì)量及倫理學(xué)方面的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)（ICHGCP1996）GCP是一個(gè)在涉及人類受試者的臨床研究中，把已經(jīng)建立的倫理和科學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)整合到研究的設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄和報(bào)告中的過(guò)程（WHOHandbookforGCP2005）2精選課件ppt藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范中國(guó)GCP1998年衛(wèi)生部頒發(fā)試行1999年SDA頒布施行2003年SFDA頒布施行（2003.9.1起）3精選課件pptICH－GCPInternationalConferenceofHarmonization（ICH）國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議 美國(guó)、歐盟、日本三方協(xié)調(diào)指南 也同時(shí)適用于澳大利亞、加拿大、北歐國(guó)家和WHO4精選課件ppt藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范共十三章，七十條，附錄1、2一、總則七、監(jiān)查員的職責(zé)二、臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備八、記錄與報(bào)告與必要條件九、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析三、受試者的權(quán)益保障十、試驗(yàn)用藥品的管理四、試驗(yàn)方案十一、質(zhì)量保證五、研究者的職責(zé)十二、多中心試驗(yàn)六、申辦者的職責(zé)十三、附則附錄1.赫爾辛基宣言附錄2.臨床試驗(yàn)保存文件5精選課件pptGCP是對(duì)臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定執(zhí)行范圍：臨床試驗(yàn)各期、人體生物利用度內(nèi)容包括臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)組織實(shí)施記錄、分析總結(jié)、報(bào)告監(jiān)查、稽查6精選課件ppt赫爾辛基宣言

（1964年芬蘭、赫爾辛基，第18屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)）—指導(dǎo)醫(yī)生進(jìn)行人體生物醫(yī)學(xué)研究的建議世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)日內(nèi)瓦聲明：“病人的健康必須是我們首先考慮的事情”國(guó)際醫(yī)學(xué)道德標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：“只有在符合病人利益時(shí)，醫(yī)生才可提供可能對(duì)病人的生理及心理狀態(tài)產(chǎn)生不利影響的醫(yī)學(xué)措施”7精選課件ppt以人為對(duì)象的研究必須符合《赫爾辛基宣言》公正、尊重人格力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害8精選課件pptGCP總則保證藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)可靠保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全9精選課件ppt臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備和必要條件進(jìn)行臨床試驗(yàn)要有充分的科學(xué)依據(jù)目的、要解決的問(wèn)題對(duì)受試者和公眾健康受益和風(fēng)險(xiǎn)的考慮預(yù)期的受益應(yīng)超過(guò)可能出現(xiàn)的損害臨床試驗(yàn)方法必須符合科學(xué)和倫理要求所有研究者應(yīng)該具備承擔(dān)該試驗(yàn)的專業(yè)特長(zhǎng)資格：任職和行醫(yī)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)PI＋熟悉臨床試驗(yàn)方法和經(jīng)驗(yàn)有權(quán)支配人員及設(shè)備10精選課件ppt臨床試驗(yàn)前申辦者需提供研究者手冊(cè)臨床前研究資料已完成或正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)有效性和安全性資料臨床試驗(yàn)用藥品（制備符合GMP）臨床試驗(yàn)用藥質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告（生物制品、血液制品：中檢所）11精選課件ppt受試者的權(quán)益保障對(duì)受試者個(gè)人權(quán)益給予充分的保障，并確保試驗(yàn)的科學(xué)性和可靠性受試者權(quán)益、安全和健康必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益的考慮主要措施倫理委員會(huì)知情同意書(shū)12精選課件ppt獨(dú)立的倫理委員會(huì)IECIndependentEthicsCommitteeIRBInstitutionalReviewBoard確保臨床試驗(yàn)中受試者權(quán)益

獨(dú)立的倫理委員會(huì)其組成和工作不應(yīng)受任何參與試驗(yàn)者的影響組成：至少5人從事醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非專業(yè)人員法律專家、外單位人員、男女均有13精選課件ppt倫理委員會(huì)從保障受試者權(quán)益角度審議臨床試驗(yàn)方案方案目的受試者可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性受試者入選方法向受試者提供的信息資料的完整性，是否易懂受試者受損害時(shí)的治療/或保險(xiǎn)措施可否接受對(duì)試驗(yàn)方案的修正意見(jiàn)定期審查試驗(yàn)中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn)，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求14精選課件ppt倫理委員會(huì)對(duì)研究方案的跟蹤審查持續(xù)審查 方案批準(zhǔn)周年日前1個(gè)月交報(bào)告（進(jìn)展 情況、AE及SAE、方案及知情同意書(shū) 修改等）研究方案修正審查總結(jié)報(bào)告審查研究方案終止審查SAE報(bào)告的監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)15精選課件ppt倫理委員會(huì)應(yīng)在接到申請(qǐng)后及時(shí)召開(kāi)會(huì)議，審閱討論，簽發(fā)書(shū)面意見(jiàn)，并附出席會(huì)議的委員名單。倫理委員會(huì)的意見(jiàn)可以是：同意作必要的修正后同意不同意終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn)倫理委員會(huì)對(duì)臨床試驗(yàn)過(guò)程中方案的任何修正予審批16精選課件ppt知情同意—受試者須知（一）必須向受試者說(shuō)明的有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況自愿：有權(quán)在任何階段隨時(shí)退出，不受歧視，醫(yī)療待遇不受影響個(gè)人資料保密：必要時(shí)藥監(jiān)管理部門、倫理委員會(huì)或申辦者可查閱資料試驗(yàn)?zāi)康?、過(guò)程、期限、檢查操作受益與風(fēng)險(xiǎn)，可能分配至不同組別17精選課件ppt給受試者充分時(shí)間考慮用受試者可理解的語(yǔ)言或文字無(wú)能力表達(dá)同意的受試者，向法定代理人說(shuō)明發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)損害時(shí)，受試者可獲治療和相應(yīng)的補(bǔ)償知情同意—受試者須知（二）18精選課件ppt知情同意書(shū)簽署（一）受試者或法定代理人在知情同意書(shū)上簽字并注明日期，執(zhí)行知情同意過(guò)程的研究者簽署姓名和日期無(wú)行為能力者，如倫理委員會(huì)原則上同意，研究者認(rèn)為符合其本身利益，可入選，經(jīng)法定監(jiān)護(hù)人同意，簽名及注明日期兒童作為受試者，必須征得法定監(jiān)護(hù)人同意并簽字，兒童可做同意決定時(shí)，還必須征得其本人同意19精選課件ppt知情同意書(shū)的簽署（二）緊急情況下，無(wú)法獲取本人以及合法代表人知情同意，試驗(yàn)藥有望挽救其生命，可以考慮作為受試者，但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中清楚說(shuō)明，事先取得倫理委員會(huì)同意涉及試驗(yàn)藥重要新資料必須修改知情同意書(shū)，送交倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，再次取得受試者同意。20精選課件ppt藥物臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（一）題目臨床試驗(yàn)?zāi)康暮驮囼?yàn)背景申辦者名稱和地址，研究者姓名、資格和地址，進(jìn)行試驗(yàn)的場(chǎng)所試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型，隨機(jī)化方法及設(shè)盲水平受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需的病例數(shù)21精選課件ppt藥物臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（二）給藥方案擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測(cè)定的次數(shù)和藥代動(dòng)力學(xué)分析等臨床試驗(yàn)用藥，包括對(duì)照藥、安慰劑的登記和使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲(chǔ)藏條件的制度臨床觀察、隨訪步驟和保證受試者依從性的措施，制定流程圖中止和停止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，包括評(píng)定參數(shù)的方法、觀察時(shí)間、記錄與分析22精選課件ppt藥物臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（三）受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病例報(bào)告表的保存手續(xù)不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法，處理措施以及隨訪的方式、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸試驗(yàn)用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法、緊急情況下何人破盲和破盲方法和規(guī)定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃、統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)集的定義和選擇數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證23精選課件ppt藥物臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（四）試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)預(yù)期進(jìn)度和完成日期試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定參考文獻(xiàn)在臨床試驗(yàn)中，若確有需要，可以按規(guī)定程序?qū)υ囼?yàn)方案提出修正，并報(bào)倫理委員會(huì)審批，批準(zhǔn)后方可按修改方案進(jìn)行臨床試驗(yàn)。24精選課件ppt負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)研究者應(yīng)具備下列條件在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中任職行醫(yī)具有方案中所要求的專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)對(duì)臨床試驗(yàn)方法有豐富的經(jīng)驗(yàn)或可獲學(xué)術(shù)指導(dǎo)熟悉臨床試驗(yàn)有關(guān)資料與文獻(xiàn)有權(quán)支配參與人員及設(shè)備使用研究者（一）25精選課件ppt職責(zé)嚴(yán)格按臨床試驗(yàn)方案執(zhí)行獲得知情同意、受試者入選確保受試者安全，提供受試者診療措施、緊急處理措施保證有充分時(shí)間完成試驗(yàn)人員和設(shè)備的保證藥品管理CRF正確登錄、改正、可辨認(rèn)、簽名、日期研究者（二）26精選課件ppt不良事件及時(shí)處理嚴(yán)重不良事件及時(shí)報(bào)告及處理如中止試驗(yàn)向受試者、SFDA、倫理委員會(huì)、申辦者報(bào)告接受監(jiān)查、稽查總結(jié)報(bào)告資料歸檔及保存研究者（三）27精選課件ppt申辦者職責(zé)（一）發(fā)起、申請(qǐng)藥物臨床試驗(yàn)，可委托CRO選擇機(jī)構(gòu)、研究者提供研究者手冊(cè)獲SFDA批準(zhǔn)、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)方可組織臨床試驗(yàn)申辦者、研究者共同設(shè)計(jì)方案、實(shí)施方案雙方簽署方案及合同提供試驗(yàn)藥任命監(jiān)查員、進(jìn)行監(jiān)查28精選課件ppt申辦者職責(zé)（二）建立質(zhì)控、質(zhì)量保證體系組織稽查SAE報(bào)告、保證受試者安全和權(quán)益遞交總結(jié)報(bào)告為受試者提供保險(xiǎn)，對(duì)于發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)損害或死亡的受試者承擔(dān)治療費(fèi)用和相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償研究者不遵從方案或法規(guī)時(shí)指出并要求糾正，情況嚴(yán)重或堅(jiān)持不改，應(yīng)終止研究者參加臨床試驗(yàn)29精選課件ppt監(jiān)查員監(jiān)查目的：保障受試者權(quán)益記錄、報(bào)告數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整試驗(yàn)遵循方案及有關(guān)法規(guī)職責(zé)：研究者、申辦者之間的聯(lián)系觀察試驗(yàn)進(jìn)程、保證試驗(yàn)按方案執(zhí)行復(fù)核CRF中數(shù)據(jù)倫理要求、受試者的安全藥品的使用和管理人員培訓(xùn)與合作訪視記錄書(shū)面報(bào)告申辦者30精選課件ppt記錄與報(bào)告病歷作為臨床試驗(yàn)原始文件，完整保存CRF數(shù)據(jù)來(lái)自原始文件，與原始文件一致任何觀察檢查結(jié)果均應(yīng)真實(shí)、及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范地記錄于病歷中正確填寫至CRF中，不得隨意更改確由填寫錯(cuò)誤，作任何更正時(shí)應(yīng)保持原記錄清晰可辯，由更正者簽名和時(shí)間保護(hù)受試者隱私，CRF中不應(yīng)出現(xiàn)受試者姓名，按代碼確認(rèn)身份及記錄（知情同意書(shū)另放）31精選課件ppt數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)迅速、完整、無(wú)誤地納入報(bào)告，涉及數(shù)據(jù)管理的各步驟均需記錄在案，以便對(duì)數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗(yàn)實(shí)施進(jìn)行檢查按試驗(yàn)設(shè)計(jì)確定的隨機(jī)分配方案進(jìn)行盲底由申辦者和研究者分別保存方案中規(guī)定揭盲的條件和執(zhí)行揭盲的程序，配有應(yīng)急信件緊急破盲：必須破盲方可對(duì)受試者進(jìn)行針對(duì)性有效處理時(shí)啟動(dòng)破盲程序，必須在CRF中述明理由32精選課件ppt質(zhì)量保證申辦者、研究者履行各自職責(zé)嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)方案采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程臨床試驗(yàn)中所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)均加以核實(shí)數(shù)據(jù)處理每一階段進(jìn)行質(zhì)控，保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、真實(shí)、可靠監(jiān)查（申辦者派出）稽查（申辦者委托或藥品監(jiān)督管理部門）視察（藥品監(jiān)督管理部門）（各專業(yè)可設(shè)質(zhì)量保證員1名）33精選課件ppt多中心臨床試驗(yàn)多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位，同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)各中心同期開(kāi)始與結(jié)束試驗(yàn)多中心試驗(yàn)由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，為各中心間協(xié)調(diào)研究者試驗(yàn)方案統(tǒng)一：主要研究者與申辦者共同討論商定，（中心）倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后執(zhí)行中期研究者會(huì)各中心試驗(yàn)樣本大小符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求34精選課件ppt我國(guó)頒布的有關(guān)藥物臨床試驗(yàn)的法律法規(guī)中華人民共和國(guó)藥品管理法1984.9.20第六屆全國(guó)人民代表大會(huì)通過(guò)2001.2.28第九屆全國(guó)人民代表大會(huì)通過(guò)中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例

2002.9.15起施行35精選課件ppt“藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范”，即GCP1998年衛(wèi)生部頒發(fā)試行，1999年SDA頒布施行2003年SFDA頒布施行藥品注冊(cè)管理辦法（試行），2002年SDA發(fā)布施行藥品注冊(cè)管理辦法，2005.2.28SFDA公布，5.1施行

2007.10修訂版藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）SFDA及衛(wèi)生部文件，2004.2發(fā)布“醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定”SFDA令，2004.4.1起施行36精選課件ppt藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法，由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門，國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門共同制定藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須執(zhí)行《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》研制新藥，需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，依照第29條規(guī)定，經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)藥品管理法及其實(shí)施條例中規(guī)定37精選課件ppt藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)批準(zhǔn)后，申報(bào)人應(yīng)當(dāng)在經(jīng)依法認(rèn)定的具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)中選擇承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)，并報(bào)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)和國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門備案藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)事先告知受試者或者其監(jiān)護(hù)人真實(shí)情況，并取得其書(shū)面同意。38精選課件ppt新藥系指國(guó)內(nèi)外均未上市者（1、2類）仿制藥（3~5類）已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料或制劑（6類）39精選課件ppt新藥注冊(cè)分類（一）未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過(guò)合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)酵提取的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑。2.改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑。40精選課件ppt新藥注冊(cè)分類（二）3.已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品：（1）已在國(guó)外上市銷售的原料藥及其制劑；（2）已在國(guó)外上市銷售的復(fù)方制劑；（3）改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷售的制劑。改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。41精選課件ppt臨床研究要求（一）1.屬注冊(cè)分類1和2的新藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。（1）臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最小病例數(shù)要求；（2）臨床試驗(yàn)的最小病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求：I期為20至30例，II期為100例，III期為300例，IV期為2000例；（3）避孕藥的I期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行；II期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少100對(duì)6個(gè)月經(jīng)周期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；III期臨床試驗(yàn)完成至少1000例12個(gè)月經(jīng)周期的開(kāi)放試驗(yàn)；IV期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。42精選課件ppt臨床研究要求（二）2.屬注冊(cè)分類3和4的新藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少100對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。多個(gè)適應(yīng)證的，每個(gè)主要適應(yīng)證的病例數(shù)不少于60對(duì)。3.屬注冊(cè)分類5的新藥，臨床研究按照下列原則進(jìn)行：（1）口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18至24例；（2）難以進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的口服固體制劑及其非口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少100對(duì)；43精選課件ppt臨床研究要求（三）（3）速釋、緩釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單次和多次給藥的人體藥代動(dòng)力學(xué)的對(duì)比研究和臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)。（4）小水針、粉針劑、大輸液之間互相改變的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，給藥途徑和方法、劑量、所用輔料、生產(chǎn)工藝等與原劑型藥物一致的，可以免臨床研究。44精選課件ppt臨床研究要求（四）4.對(duì)于注冊(cè)分類6中的口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18至