第七章-藥物分析理論考點(diǎn)

一、藥物分析理論知識(shí)

藥物分析

緒論

［重點(diǎn)、難點(diǎn)、要點(diǎn)、基本概念］

一、國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的《中華人民共和藥典》和藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為國家藥品質(zhì)量

標(biāo)準(zhǔn)。

1.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是藥品現(xiàn)代生產(chǎn)和管理的重要組成部分，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)

營、使用和行政、技術(shù)監(jiān)督管理各部門共遵循的法定技術(shù)依據(jù)，也是藥品生產(chǎn)和臨床用藥水

平的重要標(biāo)志。

2.中國藥典藥典是國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，藥典受載的品種均有療效確

切、生產(chǎn)成熟、產(chǎn)品穩(wěn)定的特點(diǎn)?！吨袊幍洹肥恰吨腥A人民共利國藥典》簡(jiǎn)稱，最新版藥

典可表示為中國藥典(2000年版)；英文為：Pharmacopoeia(縮寫為Ch.P)。建國后出

版了七部藥典(1953、1963、1977、1985、1990、1995和2000年版)。

3.主要國外藥典目前世界上有數(shù)十個(gè)國家編訂了國家藥典，另外有區(qū)域性的北歐洲藥典、

歐洲藥典和亞洲藥典及WHO編訂的國際藥典。在藥物分析中可供參考的國外藥典有：

美國藥典(TheUnitedStatesPharmacopoiea,縮寫為USP)2002年為25版。

美國國家處方集(TheNationalFormulary,縮寫為NF)2002年為20版。

USP(24)與NF(19)合并為一冊(cè)出版，縮寫為USP(24)-NF(19),共有三卷。

USP(25)-NF(20)為首版亞洲專版。

英國藥典(BritishPharmacopoiea,縮寫為BP),現(xiàn)行版本為BP(2000)。

日本藥局方，現(xiàn)行版為第十四改正版。縮寫為JP(14)。

歐洲藥典(EuropeanPharmacopoiea,縮寫為Ph.Eur),現(xiàn)行版為第四版。

國際藥典(TheInternationalPharmacopoiea,縮寫為Ph.lnt),現(xiàn)行版為第三版。

二、藥品質(zhì)量管理規(guī)范

我國對(duì)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制的全過程起指導(dǎo)作用的法定性文件有：

1.藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定(GoodLaboratoryPractice,GLP)GLP是為料提高藥

品非臨床研究的質(zhì)量，確保試驗(yàn)資料的真實(shí)性、完整性和可靠性，保證人民用藥安全而制訂

的，主要適用于為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的非臨床研究。

2.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GoodManufacturePractice,GMP)是用于藥品制劑生產(chǎn)的全

過程、原料生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。主要包括

無聊、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制訂取樣和留樣制度等。

3.藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范(GoodSupplyPractice,GSP)是為保證經(jīng)銷藥品的質(zhì)量，保

護(hù)用戶、消費(fèi)者的合法權(quán)益和人民用藥的安全而制訂的。主要包括藥品進(jìn)、存、銷環(huán)節(jié)確保

質(zhì)量所必備的硬件設(shè)施，人員資格及職責(zé)，質(zhì)量管理程序和制度及文件管理系統(tǒng)。

4.藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(GoodClinicalPractice,GCP)是為了保證藥品臨床過程規(guī)

范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全而制訂的。主要包括方案設(shè)計(jì)、組織、

實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。

5.分析質(zhì)量的控制(AnalyticalQualityControl,AQC)主要用于檢驗(yàn)分析結(jié)果的質(zhì)量。

第一章藥典概況與藥品檢驗(yàn)工作

［重點(diǎn)、難點(diǎn)、要點(diǎn)、基本概念］

一、中國藥典的基本內(nèi)容

中國要點(diǎn)的基本內(nèi)容可分為凡例、正文、附錄和索引四部分。

1.凡例是解釋和使用《中國藥典》的基本原則，并把與正文品種、附錄及質(zhì)量鑒定有關(guān)

的共性問題加以規(guī)定，避免在全書中重復(fù)說明。凡例是藥典的一個(gè)重要組成部分，分類項(xiàng)目

有：

(1)名稱與編排：藥典收載的中文藥品名稱均為法定名稱；英文名稱出另有規(guī)定外，均采

用國際非專利藥品(InternationalNonproprietaryNamesforPharmaceuticalSubstances,

INN)O

有機(jī)藥物化學(xué)名稱應(yīng)根據(jù)中國化學(xué)會(huì)編撰的《有機(jī)化學(xué)命名原則》命名，母體體的選擇英語

美國《化學(xué)文摘》(ChmicalAbstract,CA)系統(tǒng)一致；藥品的化學(xué)結(jié)構(gòu)式采用WHO推薦

的“藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式書寫指南”書寫。

(2)檢驗(yàn)方法和限度：藥典收載的原料和制劑，均應(yīng)按規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)；如采用其他

方法，試驗(yàn)結(jié)果必須與藥典規(guī)定的方法一致。

各品種純度和限度數(shù)值，均包括上限和下限及其中間數(shù)值；如片劑的含量限度為

95%~105%,不但包括95%和105%,還包括95%到105%之間的數(shù)值；再如原料要規(guī)定

不得低于99%時(shí)，雖然未規(guī)定上限，但其上限不超過101%。

試驗(yàn)結(jié)果在計(jì)算過程中，可比規(guī)定的有效數(shù)值多保留一位，然后根據(jù)有效數(shù)字修約規(guī)則進(jìn)舍

至規(guī)定的有效位。

(3)標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品：是指用于鑒別、檢查、含量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，均由國務(wù)院藥品監(jiān)督

管理部門指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)。標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物測(cè)定、抗生素或生化藥品中含

量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，一國際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定：對(duì)照品出另有規(guī)定外，按干燥進(jìn)行計(jì)算

后使用。

標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品均附有使用說明書，質(zhì)量要求，有效期和裝量等

(4)計(jì)量：滴定液濃度，如鹽酸滴定液(0.1mol/L)；試液濃度，如0.1mol/L

鹽酸溶液。溫度，如水浴溫度至98T00C；室溫指10~30℃。百分比用％符號(hào)表示，如％

(g/g)、%(ml/ml)、%(ml/g)、%(g/ml)。液體的滴數(shù)是指,在20℃時(shí),1.0ml水為20

滴。溶液后標(biāo)記(1-10),指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液。

(5)精密度：稱量或量取的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)字表示，其精密度可根據(jù)有效數(shù)字位數(shù)來確

定，如稱0.1g,系指如06~0.14g,稱2g,系指1.5~2.5g,稱2.0g,系指1.95~2.05g。

稱定和精密稱定，稱定系指準(zhǔn)確到所稱重量的百分之一，精密稱定系指準(zhǔn)確到所稱重量的千

分之一。

量取和精密量取，量取系指可用量筒，取用量不得超過規(guī)定量的±10%；精密量取系指量取

體積的精密度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)對(duì)移液管的精密度要求。

(二)正文

正文部分為藥品或制劑的具體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，正文品種按中文藥品名稱的筆畫順序排列。藥品質(zhì)

量標(biāo)準(zhǔn)的基本內(nèi)容包括：性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定、類別、貯藏、制劑等。

(三)附錄

1.附錄組成：制劑通則、生物制品通則、一般鑒別反應(yīng)、分光光度法、色譜法、理化常數(shù)、

有關(guān)滴法和測(cè)定方法、一般雜志檢查、制劑檢查、抗生素微生物測(cè)定法、升壓物質(zhì)檢查法、

放射性藥品檢查法、生物鑒定統(tǒng)計(jì)法、試藥余滴定液、制藥用水、滅菌法和原子量表。

2.附錄內(nèi)容舉例附錄有十九類，每類含有一項(xiàng)或多項(xiàng)內(nèi)容：

附錄I制劑通則，含有IA~IV共21項(xiàng)。

附錄n生物制品通則、附錄in一般鑒別試驗(yàn)都只含一項(xiàng)。

附錄IV分光光度法，含有A,B,C,D,E,Fo

(四)索引

索引中文和英文，中文按漢語拼音排序；英文按字母排序.

(五)2000年版中國藥典進(jìn)展

1.藥典凡例和正文部分的增修訂

凡例中對(duì)標(biāo)準(zhǔn)中運(yùn)算結(jié)果和限度進(jìn)一步作出了明確規(guī)定；正文部分收載品種有較大幅度增

加，共計(jì)2691中，其中新增加399種。

2.藥典附錄的增修訂

一部為90個(gè)，其中新增10個(gè)，修訂31個(gè)，刪除2個(gè)；二部為124個(gè)，其中新增27個(gè)，

修訂32個(gè)，刪除2個(gè)。

3.系列標(biāo)準(zhǔn)及配套叢書

《中國藥典》英文版；《中國藥典2000年版電子版》；《中國藥品通用名》；《藥品紅外光譜

集》；《臨床用藥須知》；《藥典增補(bǔ)本》等叢書。

二、主要國外藥典簡(jiǎn)介

(-)美國藥典

凡例(GeneralNoticesandRequirements)

分為19項(xiàng)，依次為書名、法定名稱及法定品種、原子量和化學(xué)式、縮略語、

有效數(shù)字與允許偏差、附錄、藥典論壇、增補(bǔ)本、試劑標(biāo)準(zhǔn)、參照試劑、USP參比標(biāo)準(zhǔn)品、

效價(jià)單位、試劑成分及工藝、檢查和含量、處方和配方、保存、包裝、貯藏和標(biāo)簽、植物和

動(dòng)物藥、重量和度量以及濃度。

2.正文

USP(24)-NF(19)收載藥物品種為世界第一位,收載3777個(gè)品種。

原料藥標(biāo)準(zhǔn)組成為：英文名，結(jié)構(gòu)式，分子式，分子量，化學(xué)名與CA登記號(hào)，含量限度，

包裝和貯藏，USP參考標(biāo)準(zhǔn)，鑒別，物理常數(shù)，檢查，含量測(cè)定。

制劑標(biāo)準(zhǔn)組成為：英文名，含量限度，包裝和貯藏，USP參考標(biāo)準(zhǔn)，鑒別，

物理常數(shù)，檢查，含量測(cè)定。

3.附錄

USP(24)附錄分為：檢查和含量測(cè)定的一般要求，所用儀器

微生物試驗(yàn)和含量測(cè)定

一般檢查和檢定生物試驗(yàn)和含量測(cè)定

化學(xué)試驗(yàn)和含量測(cè)定

物理試驗(yàn)和測(cè)定

?般信息

空氣溶膠，乙醇測(cè)定法，密度，色譜法，顏色和消色，

溶液澄清度，總有機(jī)碳量，水的電導(dǎo)率，凝固溫度，

物理試驗(yàn)和測(cè)定種類容器等。

電泳法，質(zhì)譜法，核磁共振法，

分光光度法和光散射，X-射線衍射法。

原子發(fā)射化學(xué)合成裝置，生物指示劑，

顏色-儀器測(cè)定法，法定品種的雜質(zhì)，

一般信息劑型在體外和體內(nèi)的等效性，體內(nèi)生物等效性指導(dǎo)

相-溶解度分析，片劑脆碎度方法的認(rèn)證，

制藥用水

(二)英國藥典

第一卷為原料藥

BP(2000)第二卷為藥物制劑、血液制品、免疫制品、

放射藥物制劑和糖類藥物。

紅外光圖、增補(bǔ)內(nèi)容和索引

凡例第一部分內(nèi)容說明歐洲藥典品種：

第二部內(nèi)容為了適用BP正文和附錄的，共有31條，如法定標(biāo)

準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)的表示，溫度，祛碼和測(cè)定，恒重，濃度表示，水浴，

試劑，指示劑，溶解度，鑒別，檢查和檢定。

第三部分為PhEur的凡例，如檢查和檢定項(xiàng)卜內(nèi)容更細(xì)化了，

包括范圍，計(jì)算，限量，雜質(zhì)限量的表示，植物藥和當(dāng)量；列出

縮寫、符號(hào)和國際體系的單位。

2.正文BP(2000)收載品種2663個(gè)，其中1361個(gè)來源于第三版歐洲藥典，

原料藥標(biāo)準(zhǔn)：英文名，結(jié)構(gòu)式，分子式和分子量，CA登記號(hào)，

化學(xué)名稱，作用與用途，含量限度，性狀，鑒別，檢查，含量測(cè)

定，貯藏，最后列出雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)式和名稱。

制劑標(biāo)準(zhǔn)：英文名，含量限度，性狀，鑒別，檢查，含量測(cè)定，

貯藏，制劑類別。

3.附錄共分24類，如第2類為光譜法：紫外和可見分光光譜法；紅外

和近紅外光譜：熒光分光光度法：X-射線熒光光譜法和質(zhì)譜法。

第3類為色譜法：TLC法；PC法；GC法；HPLC法；排阻色譜

法和電泳法。

(三)日本藥局方

JP(14)分為兩步:

第一部包括通則、制劑總則、一般試驗(yàn)法和各醫(yī)藥品。

第二部包括通則、生藥總則、制劑總則、一般試驗(yàn)法和各醫(yī)藥品，原子量表、附錄和索引。

原料藥標(biāo)準(zhǔn)：日文名、英文名、結(jié)構(gòu)式、分子式和分子量、性狀、鑒別、檢查，含量測(cè)定和

貯法，少數(shù)品種列出有效期。

制劑標(biāo)準(zhǔn)：I」文名、英文名、含量限度、制法、性狀，鑒別，檢查，含量

測(cè)定和貯法。

第一部和第二部均有紅外光譜附圖，還有配套叢書《解說書》。

三、藥品檢驗(yàn)工作的機(jī)構(gòu)和基本程序

1.藥品檢驗(yàn)工作的機(jī)構(gòu)

國家級(jí)《中國藥品生物制品檢定所》簡(jiǎn)稱《中檢所》。

地方級(jí)省市、地區(qū)、縣的藥品檢驗(yàn)所。

藥品檢驗(yàn)的基本程序

分為取樣、鑒別、檢查、含量測(cè)定、寫出報(bào)告。

［練習(xí)題與答案］

一、練習(xí)題

［A型題］

1.我國藥典名稱的正確寫法應(yīng)該是

A.中國藥典B.中國藥品標(biāo)準(zhǔn)(2000年版)C.中華人民共和國藥典

D.中華人民共和國藥典(2000年版)E.藥典

2.我國藥典的英文縮寫

A.BPB.CPC.JPD.ChPE.NF

3.英國國家處方集的縮寫是

A.USPB.PDGC.BNFD.CAE.USN

4.藥品的鑒別是證明

A.未知藥物的真?zhèn)蜝.已知藥物的真?zhèn)蜟.已知藥物的療效

D.藥物的純度E.藥物的穩(wěn)定性

5.測(cè)定土霉素的效價(jià)時(shí)，需要

A.化學(xué)試劑(CP)B.分析試劑(AR)C.對(duì)照品

D.標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)E.標(biāo)準(zhǔn)品

6.中國藥典(2000年版)規(guī)定稱取2.0g藥物時(shí)，系指稱取

A.2.0gB.2.1gC.1.9gD.1.95g~2.05g

E.1.9g?2.1g

7.中國藥典(2000年版)規(guī)定稱取0.1g藥物時(shí)，系指稱取

A.0.15gB.0.095gC.0.11gD.0.095g-0.15g

E.0.06g?0.14g

［B型題］

1?4

A.ChPB.USPC.JPD.BPE.NF

1.美國藥典

2.英國藥典

3.日本藥局方

4.美國國家處方集

5-8

A.附錄B.正文C.凡例D.通則E.一般信息

5.藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)處在藥典的

6.對(duì)溶解度的解釋應(yīng)處在藥典的

7.通用檢測(cè)方法應(yīng)處在藥典的

8.制劑通則

［X型題］

1.檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)有以下內(nèi)容

A.供試品名稱B.外觀性狀C.檢驗(yàn)結(jié)果、結(jié)論

D.送檢人蓋章E.報(bào)告的日期

2.中國藥典的內(nèi)容應(yīng)包括

A.正文B.性狀C.凡例D.索引E.附錄

3.美國藥典第25版的正文包括

A.品名、來源或化學(xué)名B.物理常數(shù)C.包裝和貯藏

D.參比物質(zhì)要求E.化學(xué)文摘登錄號(hào)

二、答案精講

A型題：1.D2.D3.C4.B5.E6.D7.E

B型題：1.B2.D3.C4.E5.B6.C7.A8.A

X型題：1.ABCE2.ACDE3.ABCDE

第二章藥物的鑒別試驗(yàn)

［重點(diǎn)、難點(diǎn)、要點(diǎn)、基本概念］

一、一般鑒別試驗(yàn)的項(xiàng)目與原理

藥物的鑒別試驗(yàn)包括性狀和鑒別

1.性狀(definition)包括：

（1）外觀：指藥物的聚集狀態(tài)、晶形、色澤以及臭、味等性質(zhì)。

（2）溶解度：是藥物的種物理性質(zhì)，在一程度上反映了藥物的純度。

（3）物理常數(shù)：藥典中收載的有：相對(duì)密度、儲(chǔ)程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度,

酸值、皂化值、碘值、吸收稀疏。

2.一般鑒別試驗(yàn)的原理

（1）有機(jī)氟化物的鑒別原理：經(jīng)氧瓶燃燒法破壞，被堿性溶液吸收為無

機(jī)氟化物，茜素氟藍(lán)、硝酸亞錦在pH4.3

溶液中形成藍(lán)紫色絡(luò)合物。

（2）水楊酸鹽的鑒別原理：利用酚羥基在中性或弱酸性條件下，與三氯化

鐵試液生成配位化合物，在中性時(shí)呈紅色，弱

酸性時(shí)呈紫色。

（3）芳香第一胺的鑒別：利用重氮化-偶合反應(yīng)的原理。

（4）托烷生物堿類的鑒別：該生物堿具有葭若堿結(jié)構(gòu)，有V讓ali反應(yīng)，顯紫色。

（5）無機(jī)金屬鹽：鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽的顏色反映。鈉的火焰光譜線有589.0nm、589.6nm,

故顯黃色。鉀的火焰光譜線有766.49nm、769.90nm,故顯紫色。鈣鈉的火焰光譜線有

622nm、554nm、442.67nm與602nm,故顯磚紅色。

（6）無機(jī)酸根：氯化物、硫酸鹽等。

3.專屬鑒別試驗(yàn)的原理（speciicidentficationtest）：例如苯巴比妥中苯環(huán)、司可巴比妥中

雙鍵、硫噴妥鈉中的硫元素，可根據(jù)各自的特性采用專屬反應(yīng)進(jìn)行鑒別。

二、鑒別方法

藥物的鑒別方法要求專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好、靈敏度高，操作簡(jiǎn)便、快速等。常用的的鑒別方

法有：

呈色反應(yīng)鑒別法：三氯化鐵、黃三酮、重氮化-偶合等。

沉淀生成鑒別法：金屬離子、生物堿沉淀劑等。

1.化學(xué)鑒別法熒光反應(yīng)鑒別法：藥物本身熒光、與試劑產(chǎn)生熒光.

氣體生成反應(yīng)鑒別法：

測(cè)定生成物的熔點(diǎn)：

紫外光譜鑒別法:Amax,Amin；AA1/AA2；Amax,A；

2.光譜鑒別法

紅外光譜鑒別法：壓膜法；糊法；膜法；溶液法。

薄層色譜鑒別法

3.色譜鑒別法氣相色譜鑒別法

高效液相色譜鑒別法

4.生物學(xué)法利用微生物或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物進(jìn)行鑒別的方法。

5.藥物鑒別方法的新動(dòng)向儀器鑒別方增加如IR和HPLC法等。

三、鑒別試驗(yàn)的條件

溶液的濃度

溶液的溫度

溶液的酸堿度

試驗(yàn)時(shí)間

干擾成分的存在

四、鑒別試驗(yàn)的靈敏度

1.反應(yīng)靈敏度和空白試驗(yàn)

在定條件下，能在盡可能稀的溶液中觀測(cè)出盡可能少量的供試品，反應(yīng)對(duì)這一要求所能

滿足的程度，即稱為反應(yīng)的靈敏度。常用最低檢出量和最低檢出濃度表示。

空白試驗(yàn)是指在與供試品鑒別試驗(yàn)完全相同的條件下，除不加供試品外，其它試劑均同樣

加入而進(jìn)行的試驗(yàn)。

2.提高反應(yīng)靈敏度的方法

（1）加入與水不互溶的有機(jī)溶劑提取濃集

（2）改變觀測(cè)方法：目視觀測(cè)溶液的顏色，改為可見分光光度法。

第三章藥物的雜質(zhì)檢查

［重點(diǎn)、難點(diǎn)、要點(diǎn)、基本概念］

一、雜質(zhì)和雜質(zhì)限量檢查

（一）藥物的純度

1.藥物純度的概念：藥物的純度是指藥物的純潔程度。

2.藥物純度的評(píng)價(jià)：應(yīng)把藥物的形狀、理化常數(shù)、雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定等作為一個(gè)有聯(lián)系

的整體來評(píng)價(jià)藥物的純度。

（-）藥物中雜質(zhì)的來源

1.雜質(zhì)的概念藥物中存在的無治療作用，影響藥物的療效和穩(wěn)定性，甚至對(duì)人體健康有

害的物質(zhì)，稱為藥物的雜質(zhì)。

2.雜質(zhì)的來源

一是在生產(chǎn)過程中引入

主要有兩個(gè)方面：

二是在貯藏過程中引入

3.雜質(zhì)的分類按雜質(zhì)的來源分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)；按性質(zhì)可分為信號(hào)雜質(zhì)和有害雜

質(zhì)。一般雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì),

如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、重金屬、神鹽等。特殊雜質(zhì)是指在個(gè)別藥物的生產(chǎn)和貯

藏過程中容易引入的雜質(zhì)，如阿斯匹林中的游離水楊酸，腎上腺素中的腎上腺酮。藥物中的

雜質(zhì)按其性質(zhì)還可以分為信號(hào)雜質(zhì)和有害雜質(zhì)。信號(hào)雜質(zhì)一般無害，但其含量的多少可以反

映出藥物的純度水平，氯化物、硫酸鹽等就屬于信號(hào)雜質(zhì)。有害雜質(zhì)，如重金屬、碎鹽、富

化物等，對(duì)人體有害，在藥品標(biāo)準(zhǔn)中必須嚴(yán)格控制。

（三）雜質(zhì)的限量檢查

1.雜質(zhì)限量的概念藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，叫做雜質(zhì)限量。通常用百分之幾或百

萬分之幾（ppm）來表示。

2.雜質(zhì)限量的計(jì)算雜質(zhì)限量的計(jì)算公式：

雜質(zhì)限量=雜質(zhì)的最大允許量+供試品的量x100%

L=CxV/Sx100%

例1.對(duì)乙酰基酚中的氯化物的檢查：

已知：S=2.0gx25/100；C=10pg/ml；V=5.0ml

求：L=?

解：L=CxV/Sx100%

=10x5.0/2.0x10-6x25/100x100%=0.01%

二、一般雜質(zhì)的檢查方法

（-）氯化物的檢查

1.原理是利用氯化物在硝酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生成氯化銀的白色渾濁液，與

一定量標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同條件下生成的氯化銀混濁液比較，以判斷供試品中氯化物是否

超過限量。

Cl-+Ag+AgCI

2.條件：[CI-]0.05mg-0.08mg/50ml,即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液

5ml?8mI。

酸度稀硝酸10ml/50mI。

溫度30?40℃

3.干擾的排除

（1）供試品液混濁：可用含硝酸的蒸儲(chǔ)水洗凈氯紙中氯化物后過濾來消除混濁對(duì)氯化物檢

查的干擾。

（2）供試品有色：可采用內(nèi)消色法，按中國藥典附錄規(guī)定的方法處理。即取兩份供試品溶液,

于其中一份中先加入硝酸銀試液1.0ml,搖勻，放置10min,如顯渾濁，可反復(fù)過濾，至濾

液澄清，即得無氯化物雜質(zhì)又具有相同顏色的澄清溶液，再在其中加入規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉

溶液與水適量使成50ml,作為對(duì)照溶液：另一份中加入硝酸銀試液1.0ml與水適量使成

50ml,作為供試溶液，將兩液在暗處放置5min后比較，即可消除顏色的干擾。

（二）硫酸鹽檢查法

1.原理是利用SO42-在鹽酸酸性溶液中與氯化鋼試液作用，生成硫酸鋼的白色渾濁液，

與?定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液在相同條件下生成的硫酸砌渾濁液比較，以判斷供試品中硫酸鹽是

否超過限量。

2.條件：[SO42-]0.1mg~0.5mg/50ml,即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液

1?5mI。

酸度稀鹽酸2ml/50mL

3.干擾的排除

供試品有色：可采用內(nèi)消色法。

（三）鐵鹽檢查法

1.原理是利用Fe3+在鹽酸酸性溶液中與硫氟酸鍍?cè)囈鹤饔?，生成紅色可溶性硫氟酸鐵配

位離子，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后所顯的顏色進(jìn)行比較，以判斷供試品中鐵鹽是否

超過限量。

2.條件：[Fe3+]0.01mg~0.05mg/50ml,即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液

1?5mI。

酸度稀鹽酸4ml/50mL

3.干擾的排除

（1）當(dāng)有Fe2+存在時(shí)，可加入氧化劑過硫酸鍍氧化供試品中的Fe2+成Fe3+。

（2）當(dāng)供試液管與對(duì)照溶液管色調(diào)不一致，或所呈硫氟酸鐵的顏色較淺不便比較時(shí)，可分

別移入分液漏斗中，加正丁醇或異戊醇提取，分別取提取液比色。

（四）重金屬檢查法

重金屬是指在實(shí)驗(yàn)室條件下與S2-作用顯色的金屬雜質(zhì)，如銀、鉛、汞、酮、鎘、錫、睇、

桃等，由于藥品生產(chǎn)過程中遇到鉛的機(jī)會(huì)比較多，鉛在體內(nèi)友易積蓄中毒，故檢查時(shí)以鉛作

為代表。

中國藥典（2000年版）重金屬的檢查法一共收載了四種方法：

第一法為硫代乙酰胺法；第二法是將供試品在500~600℃在500熾灼破壞后，再按第一法

檢查；第三法是檢查能溶入堿溶液，而不溶于酸溶液的藥物，在堿性條件下用硫化鈉作顯色

劑；第四法為微孔濾膜法，通過微孔濾膜過濾，使試驗(yàn)條件下生成的硫化鉛沉淀富集于濾膜

上，形成鉛斑，比較供試溶液和對(duì)照溶液鉛斑的顏色，來判斷供試品種的重金屬是否超過限

量。以下重點(diǎn)討論第一法。

1.原理是利用硫代乙酰胺在弱酸性溶液中與硫氟酸鍍?cè)囈鹤饔茫杉t色可溶性硫氟酸

鐵配位離子，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后所顯的顏色進(jìn)行比較，以判斷供試品中鐵鹽

是否超過限量。

2.條件：[Fe3+]0.01mg-0.05mg/50ml,即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液

1?2ml。

酸度稀鹽酸4ml/50ml。

3.干擾的排除

（1）供試品有色：可采用外消色法消除干擾。

（2）供試品有微量Fe3+：在弱酸性溶液中氧化硫化氫析出硫，產(chǎn)生混濁影響

比色，可加Vc或鹽酸羥胺使Fe3+氧化成Fe2+離子再檢查。

（五）神鹽檢查法

《中國藥典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC）檢查藥物中的微量的碑

鹽。

1.古蔡法

（1）原理：是利用鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中微量神鹽反應(yīng)，生成具有揮發(fā)性的

碑化氫，與澳化汞試紙，產(chǎn)生黃色至棕色的碎斑，與一定量標(biāo)準(zhǔn)礎(chǔ)溶液在相同條件下所生成

的伸斑比較，以判斷供試品中碎鹽是否超過限量。

（2）試劑的作用：碘化鉀和氯化亞錫的主要作用是將五價(jià)的神還原成三價(jià)的碎；醋酸鉛棉的

作用是消除供試品可能含有的少量的硫化物。

2.Ag-DDC法

（1）原理：是利用神化氫與Ag-DDC毗咤溶液作用，使Ag-DDC中的銀還原為紅色膠態(tài)銀,

以Ag-DDC溶液為空白，于510nm的波長處，測(cè)定吸收度，供試品溶液的吸收度不得大于

標(biāo)準(zhǔn)碑溶液的吸收度。

（2）試劑的作用：同古蔡法。

（六）溶液顏色檢查法

溶液顏色檢查法是控制藥物中有色雜質(zhì)量的方法。中國藥典（2000年版）收載有三種方法：

1.標(biāo)準(zhǔn)比色液進(jìn)行比較的方法

2.分光光度法

3.色差計(jì)法

（七）易炭化物檢查法

易炭化物檢查法是檢查藥物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)。常采用與標(biāo)準(zhǔn)

比色液比色的方法進(jìn)行檢查。

（八）澄清度檢查法

澄清度檢查法是檢查藥物中的微量不溶性雜質(zhì)。常采用與濁度標(biāo)準(zhǔn)液比濁的方法進(jìn)行檢查。

（九）熾灼殘?jiān)鼨z查法

熾灼殘?jiān)鼨z查法是檢查有機(jī)藥物中混入的各種無機(jī)雜質(zhì)。常采用重量方法進(jìn)行檢查。

（十）干燥失重檢查法

干燥失重檢查法主要檢查藥物中的水分及其他揮發(fā)性的物質(zhì)。常采用重量方法進(jìn)行檢查。常

用的方法有三種：

壓恒溫干燥法

燥劑干燥法

壓干燥法

（十一）有機(jī)溶劑殘留量測(cè)定法

有機(jī)溶劑殘留量測(cè)定法主要檢查藥物在生產(chǎn)過程中引入的有害的有機(jī)溶劑。

常采用氣相色譜法方法進(jìn)行檢查。常用的方法有二種：

接進(jìn)樣法

空進(jìn)樣法

三、特殊雜質(zhì)的檢查方法

（-）利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異

臭味及揮發(fā)性的差異

例如黃凡士林中異性有機(jī)物檢查：去本品2g,直火加熱應(yīng)無辛臭。

再例如濃過氧化氫中不揮發(fā)性雜質(zhì)的檢查：取本品10ml,水浴蒸干，在105℃干燥至恒重,

殘?jiān)∮?5mg。

顏色的差異

例如磺胺喀唾中有色雜質(zhì)的檢查：取本品2.0g,加氫氧化鈉試液10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清

無色，若顯色與黃色3號(hào)比色液比較，不得更深。

溶解行為的差異

例如此哌酸檢中不溶物的檢查：雙毗哌酸甲酯（I）和毗哌酸甲酯（H）均不溶于氫氧化鈉

試液.因此可通過溶液的澄清讀來控制這些雜質(zhì)。

選光性的差異

例如硫酸阿托品中蔗若堿的檢查：共識(shí)水溶液（50mg/ml）的選光度小雨-0.4C。

對(duì)光吸收性質(zhì)的差異

（1）紫外分光光度法：①在一定的波長雜質(zhì)有吸收，而藥物無吸收；②雜質(zhì)雜質(zhì)紫外吸收

光譜與藥物紫外吸收光譜重疊；③藥物在紫外區(qū)有明顯吸收，而雜質(zhì)吸收很弱貨物吸收。

（2）原子吸收分光光度法：主要用于藥物中金屬鹽等雜質(zhì)的檢查，如曾用于維生素C、硫

酸慶大霉素和安痛定注射液中Na、K、Ca、Mg含量測(cè)定。

（3）紅外分光光度法：主要用于藥物中無效和低效晶型的檢查，如甲苯米哇中A晶型的檢

查。

（4）熒光分析法：例如利血平中氧化產(chǎn)物的檢查，是根據(jù)利血平純品無熒光，其氧化產(chǎn)物

有熒光。

吸附或分配性質(zhì)的差異

（1）TLC法：①雜質(zhì)對(duì)照法；②高低濃度對(duì)照法。

（2）PC法：主要用于極性大的藥物的雜質(zhì)檢查，如地高辛、鹽酸苯乙雙服中有關(guān)雜質(zhì)的

檢查。

（3）HPLC法：①分面積歸一化法；②不加校正因子的主成分自身對(duì)照法；③加校正因子

的主成分自身對(duì)照法；④內(nèi)標(biāo)法加校正因子測(cè)定供試品中雜質(zhì)的含量；⑤外標(biāo)法測(cè)定供試品

中某個(gè)雜質(zhì)或主成分的含量。

（4）GC法：同HPLC法。

（二）利用藥物和雜質(zhì)在化學(xué)性質(zhì)上的差異

1.酸堿性的差異：①規(guī)定消耗滴定液的體積；②pH值測(cè)定法；③指示劑法。

2.氧化還原性質(zhì)的差異：利用藥物與雜質(zhì)氧化還原電位的差異進(jìn)行檢查，如氯化物中碘化

物或演化物的檢查。

3.雜質(zhì)與一定的試劑反應(yīng)產(chǎn)生沉淀：如生物堿中其他生物堿的檢查，多采用此法。

4.雜質(zhì)與一定的試劑反應(yīng)產(chǎn)生顏色：利用藥物重的雜質(zhì)與某些試劑發(fā)生氧化化、絡(luò)合、偶

合等顯色反應(yīng)，進(jìn)行藥物中雜質(zhì)的鑒別。

5.雜質(zhì)與一定的試劑反應(yīng)產(chǎn)生氣體：利用此法可檢查藥物中的碎、硫、碳酸鹽、氨鹽、氟

化物等。例如氟化物的檢查中國藥典采用：①改進(jìn)普魯士藍(lán)法；②氣體擴(kuò)散-三硝基苯酚法。

6.藥物經(jīng)有機(jī)破壞后檢查雜質(zhì)：①硒的檢查；②氟的檢查。

二、練習(xí)題

[A型題]

1.含睇藥物的種鹽檢查方法為

A.古蔡法B.碘量法C.白田道夫法D.Ag-DDCE.契列夫法

2.藥物中雜質(zhì)的限量是指

A.雜質(zhì)是否存在B.雜質(zhì)的合適含量C.雜質(zhì)的最低量D.雜質(zhì)檢

查量E.雜質(zhì)的最大允許量

3.中國藥典中收載的碑鹽檢查方法為

A.摩爾法B.碘量法C.白田道夫法D.Ag-DDCE.契列夫法

[B型題]

A.稀HN03B.硫代乙酰胺試液C.BaCI2試液D.Ag-DDC試液

E.NH4SCN試液

1.鐵鹽檢查

2.硫酸鹽檢查

(一)總論

1.藥品質(zhì)量控制的目的、全面控制藥品質(zhì)量與質(zhì)量管理的意義

(1)目的：為了保證用藥的安全、合理和有效。

(2)全面控制藥品質(zhì)量：在藥物的研制、生產(chǎn)、供應(yīng)以及臨床使用過程中一方面應(yīng)該

執(zhí)行嚴(yán)格的科學(xué)管理制度，另一方面采用各種有效的分析方法，對(duì)藥品進(jìn)行嚴(yán)格的分析檢

驗(yàn)。

(3)意義：實(shí)現(xiàn)對(duì)藥品的全面質(zhì)量控制。

2.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

(1)定義：藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所做的技術(shù)規(guī)定，是藥品

生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。

(2)種類：

2肩臉&

中國藥典全稱為《中華人民共和國藥典》,簡(jiǎn)稱《中國藥典》；英文為Chinese

Pharmacopoeia,英文縮寫為Ch.P。正確表達(dá)為《中國藥典》后以括號(hào)注明是哪一年版，如

中國藥典(2005年版)。建國以來，我國已出版了八版藥典(1953、1963、1977、1985、

1990、1995、2000和2005年版)。從1963年版開始藥典分為二部，一部收載中藥材和中

藥成方制劑，二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品及其制劑；2005年我國

藥典委員會(huì)首次將《中國生物制品規(guī)程》并入藥典，設(shè)為藥典三部，收載生物制品。我國現(xiàn)

行藥典是2005年版，分為一部、二部和三部。

3.藥典所涉及主要分析方法的基本原理和應(yīng)用

中國藥典的內(nèi)容分為凡例、正文、附錄和索引四部分。

凡例:是為解釋和使用中國藥典，正確進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)提供指導(dǎo)原則。凡例的主要內(nèi)容：

名稱與編排；項(xiàng)目與要求；檢驗(yàn)方法和限度；標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品；精確度：試藥、試液、指示

劑；劑量；試驗(yàn)動(dòng)物；說明書：包裝、標(biāo)簽。

正文:收載了不同藥品、制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，藥品標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容一般包括：名稱、來源、性狀、

鑒別、檢查、含量測(cè)定、類別、劑量、規(guī)格、貯藏、制劑等。

附錄：包括制劑通則和通用檢測(cè)方法，如一般鑒別，?,般雜質(zhì)檢查方法，有關(guān)物理常數(shù)

測(cè)定法，試劑配制法，氧瓶燃燒法，分光光度法及色譜法等。

索引：包括漢語拼音索引(中文索引)和英文索引。

常用國外藥典：

產(chǎn)m(asp)

(V)

煙S曲(BP)

日紿吟(JP)

BMm(PKEur)

回演建(Ph.Iiit)

4.常用的定性、定量分析方法

(1)常用的定性方法

祝說生跖酗網(wǎng)法

化學(xué)法《4,仁

氣除生成反應(yīng)劃法

消壁

法(匐妣湘圖*

3法5相尊■法》

I.化學(xué)鑒別法：

呈色反應(yīng)鑒別法主要有：

①三氯化鐵呈色反應(yīng)適用于具有酚羥基或水解后產(chǎn)生酚羥基藥物的鑒別;

②異羥月虧酸鐵反應(yīng)適用于芳胺及其酯類藥物或酰胺類藥物的鑒別；

③苛三酮呈色反應(yīng)適用于具有脂肪氨基或a-氨基酸結(jié)構(gòu)藥物的鑒別；

④重氮化-偶合顯色反應(yīng)適用于具有芳伯氨基或水解后產(chǎn)生芳伯氨基藥物的鑒別；

⑤氧化還原顯色反應(yīng)適用于具有還原基團(tuán)藥物的鑒別。

沉淀生成反應(yīng)鑒別法主要有：

①與重金屬離子的沉淀反應(yīng)；

②與硫鼠化銘錢的沉淀反應(yīng)；

③其他沉淀反應(yīng)。

熒光反應(yīng)法主要有三種情況：

①藥物本身在可見光（或紫外光）下發(fā)射熒光；

②藥物溶液加硫酸使呈酸性后，在可見或紫外光下發(fā)射熒光；

③藥物與某些試劑如澳、間苯二酚、衍生化試劑等反應(yīng)，于可見光下發(fā)射熒光。

氣體生成反應(yīng)鑒別法是利用藥物與某些試劑在一定條件下反應(yīng)可生成特征氣體的原理,

通過對(duì)此種氣體的鑒別來確定藥物種類的方法，主要有：

①胺類、酰腺類、酰胺類藥物經(jīng)強(qiáng)酸處理后，產(chǎn)生氨氣；

②含硫的藥物經(jīng)強(qiáng)酸處理后，產(chǎn)生H2s氣體；

③含碘的有機(jī)藥物，加熱，生成紫色碘蒸氣；

④含醋酸酯、乙酰胺類藥物水解后，加乙醇，產(chǎn)生醋酸乙酯的香味。

II.光譜鑒別法：

紫外光譜鑒別法：適用于具有共加雙鍵結(jié)構(gòu)藥物的鑒別，常用的方法有：

①測(cè)定最大吸收波長（入1M.）,或同時(shí)測(cè)定最小吸收波長（…;

②規(guī)定一定濃度的供試液在最大吸收波長處的吸收度；

③規(guī)定吸收波長和吸收系數(shù)法；

④規(guī)定吸收波長和吸收度比值法；

⑤經(jīng)化學(xué)處理后測(cè)定其反應(yīng)產(chǎn)物的吸收光譜特性。

紅外光譜鑒別法：中國藥典采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法。參照國家藥典委員會(huì)編訂的《藥品紅

外光譜集》，比較被測(cè)藥物的紅外光譜圖與對(duì)照?qǐng)D譜是否,致。近年來用于制劑的鑒別也日

益增加。BP也采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜法，而USP采用對(duì)照品比較法。

III.色譜鑒別法：包括TLC法、HPLC法和GC法。

TLC法一般采用對(duì)照品（標(biāo)準(zhǔn)品）比較法，要求供試品斑點(diǎn)的比移值（R,）與對(duì)照品的

一致。HPLC法和GC法一般采用對(duì)照品（標(biāo)準(zhǔn)品）比較法，要求供試品溶液中藥物色譜峰的

保留時(shí)間（tR）與對(duì)照品的一致。

R佶一煦點(diǎn)到蛆分評(píng)點(diǎn)質(zhì)量中心的距離

a阻原.刪例前沿的距離一

/毒劑前豺

吸附刑落星＜

原樣點(diǎn)

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IV.生物鑒別法：是利用生物體進(jìn)行試驗(yàn)來鑒別藥物的。如胰島素的鑒別采用小鼠驚厥

試驗(yàn)。

(2)定量分析方法

I,容量分析法：

定義：是將已知濃度的滴定液由滴定管滴加到待測(cè)藥物的溶液中，直到所加滴定液與被

測(cè)藥物按化學(xué)計(jì)量反應(yīng)完全為止，根據(jù)滴定液的濃度與消耗滴定液的體積計(jì)算被測(cè)藥物的含

量。原料藥的含量測(cè)定首選容量分析法。

aA+bB-cC+dD

種類：酸堿滴定法、氧化還原滴定法、非水溶液滴定法、沉淀滴定法和配位滴定法。

常用的計(jì)算方法有：

滴定度(T)的概念：滴定度為每1ml某摩爾濃度的滴定液相當(dāng)于被測(cè)物質(zhì)的重量(mg)。

T=Mx-xB

含量計(jì)算：直接滴定法:中7念）

xlOO%

剩余滴定法:W

H.光譜分析法：藥物含量測(cè)定主要采用紫外-可見分光光度法和熒光分光光度法。

①紫外-可見分光光度法的定量依據(jù)是Lambert-Beer定律：

A=-lgT=lgl/lo=ECL

式中的E為吸收系數(shù)，有兩種表達(dá)方式：摩爾吸收系數(shù)（e）和百分吸收系數(shù)（磔）。

當(dāng)被測(cè)物濃度（C）以mol/L為單位時(shí)，E為摩爾吸收系數(shù)；當(dāng)C的單位為lg/100ml時(shí)，E

￡與峪的關(guān)第為，?=—

為百分吸收系數(shù)。10o

紫外-可見分光光度法中常用的定量方法有:

A.對(duì)照品比較法：

生=義

^5%=GWx°x100K

被測(cè)組分的含量為：W（式中D為稀釋倍數(shù)；W為取樣量）。

B.吸收系數(shù)法:

式中（感）x為供試品的百分吸收系數(shù)；（■））■為對(duì)照品的百分吸收系數(shù)。

注意：測(cè)定時(shí)，要求供試品溶液的A應(yīng)在0.3?0.7。

②熒光分光光度法：該法的定量依據(jù)是當(dāng)激發(fā)光的波長、強(qiáng)度、溶劑、溫度等條件一定

時(shí)，物質(zhì)在低濃度范圍內(nèi)的熒光強(qiáng)度與溶液中該物質(zhì)的濃度成正比：

式中Ri為供試品溶液的讀數(shù)，丸為供試品溶液試劑空白的讀數(shù)，R,為對(duì)照品溶液的讀

數(shù)，降為對(duì)照品溶液試劑空白的讀數(shù)，C,為供試品溶液的濃度，。為對(duì)照品溶液的濃度。

III.色譜分析法：是一種分離分析方法，該法先將混合物中各組分分離開，然后逐一檢

測(cè)。常用的有HPLC法,GC法。

定量方法有:

①內(nèi)標(biāo)法加校正因子

校正因子CD=

2c.

②外標(biāo)法：分為標(biāo)準(zhǔn)曲線法和外標(biāo)一點(diǎn)法。

外標(biāo)一點(diǎn)法的計(jì)算公式為：

N.生物檢定法：有肝素生物檢定法、胰島素生物檢定法、洋地黃生物檢定法等。

V.其他方法：抗生素微生物檢查法、酶分析法、放射性藥品檢定法、氮測(cè)定法、旋光

度測(cè)定法和電泳法。

（3）化學(xué)結(jié)構(gòu)與分析方法的關(guān)系

在藥物分析中，常常根據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)來選擇分析方法，這是進(jìn)行藥物分析的一個(gè)

基本的思路。

（-）藥物的雜質(zhì)檢查

1.雜質(zhì)的來源

（1）在生產(chǎn)過程中引入，在合成藥物的生產(chǎn)過程中，原料不純或未反應(yīng)完全、反應(yīng)的

中間體與反應(yīng)副產(chǎn)物在精制時(shí)未能完全除去而引入雜質(zhì)。

（2）在貯藏過程中，在溫度、濕度、日光、空氣等外界條件影響下，或因微生物的作

用，引起藥物發(fā)生水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶型轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等變化，使藥

物中產(chǎn)生有關(guān)的雜質(zhì)。

2.藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，叫做雜質(zhì)限量。通常用百分之幾或百萬分之幾來表

Zj\O

就魄＞=架臂器TtclOO%

3.限量檢查法

系指取一定量的被檢雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液和一定量供試品溶液，在相同條件下處理，比較反應(yīng)

結(jié)果，以確定雜質(zhì)含量是否超過限量。由于供試品（S）中所含雜質(zhì)的最大允許量可以通過

雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度（C）和體積（V）的乘積表達(dá)，所以，雜質(zhì)限量（L）的計(jì)算為：

或

.CxK-

￡=------xlOOM

S

4.一般雜質(zhì)與特殊雜質(zhì)的概念

（1）一般雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入

的雜質(zhì)，如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、碎鹽、重金屬等。

（2）特殊雜質(zhì)是指在個(gè)別藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中引入的雜質(zhì)，如阿司匹林在生產(chǎn)和

貯存過程中會(huì)引入水楊酸。

（=）復(fù)方制劑分析

1.概念：復(fù)方制劑是含有兩種及兩種以上的有效成分的藥物制劑。

2.分析方法：

（1）若各有效成分之間互不干擾，利用各成分的物理化學(xué)性質(zhì)的差異，用專一性較強(qiáng)

方法，可不經(jīng)分離直接分別測(cè)定各成分直接測(cè)定各成分。

（2）若各有效成分之間相互干擾，可經(jīng)處理、分離后測(cè)定，或者采用HPLC法、計(jì)算

分光光度法測(cè)定。對(duì)于多種成分難于逐個(gè)分析，可先選擇1?2個(gè)主成分測(cè)定以控制質(zhì)量。

（四）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定

1.定義

是國家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所做的技術(shù)規(guī)定。是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)

和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。

2.制定的意義

（1）對(duì)我國的醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)、生產(chǎn)管理、經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益產(chǎn)生良好的影響。（2）

有利于促進(jìn)藥品國際技術(shù)交流和推動(dòng)進(jìn)出口貿(mào)易的發(fā)展。

（3）新藥必須制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

3.制定的原則：堅(jiān)持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)“安全有效、技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、不斷完

善”的原則。

4.主要內(nèi)容：名稱、性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定、類別、貯藏和制劑。

（五）體內(nèi)藥物分析

1.體內(nèi)藥物分析的定義

是一門研究生物機(jī)體中藥物及其代謝物和內(nèi)源性物質(zhì)的質(zhì)與量變化規(guī)律的分析方法學(xué)。

2.體內(nèi)藥物分析的特點(diǎn)

①干擾雜質(zhì)多；

②樣品量少，不易重新獲得；

③藥物濃度較低，對(duì)方法靈敏度和專屬性要求高；

④檢測(cè)分析方法，要求簡(jiǎn)便、快速、準(zhǔn)確；

⑤實(shí)驗(yàn)室應(yīng)擁有多種儀器設(shè)備：

⑥工作量大，測(cè)定數(shù)據(jù)的處理和闡明有時(shí)不太容易。

3.生物樣品的種類

包括：體液、各種器官和組織?體液主要包括血液（血漿、血清和全血）、唾液、尿液、

乳汁、腦脊液等。

4.生物樣品的前處理方法

（1）蛋白質(zhì)的處理方法：

①加入可與水混溶的有機(jī)溶劑及中性鹽

②加入酸性沉淀劑

③組織的酶消化法

（2）萃取方法：

①液-液萃取

②液-固提取

5.體內(nèi)藥物分析常用的分析方法

（1）檢測(cè)方法的要求：高靈敏度、高選擇性和高專屬性。

（2）常用的方法有：

①色譜法：HPLC法、GC法及其聯(lián)用技術(shù)；

②毛細(xì)管電泳法及其聯(lián)用技術(shù)；

③免疫分析法（IA）：放射免疫分析法（RIA）、酶免疫分析法（EIA）、熒光免疫分析

法（FIA）；

④分光光度法：比色法、紫外分光光度法和熒光分光光度法。

⑤同位素（放射性核素）技術(shù)：應(yīng)用穩(wěn)定性同位素標(biāo)記藥物，用放射性強(qiáng)度表示標(biāo)記藥

物量，用體液中的放射強(qiáng)度表示體液藥物濃度。

6.在醫(yī)院中的應(yīng)用

①藥物濫用監(jiān)測(cè)；

②治療藥物監(jiān)測(cè)；

③臨床毒性分析：

④臨床疾病診斷；

⑤進(jìn)行新藥的藥物動(dòng)力學(xué)與生物藥劑學(xué)研究。

模擬練習(xí)

1.中國藥典的內(nèi)容分為（）

A.凡例、藥品、制劑、索引

B.凡例、正文、附錄、索引

C.凡例、藥品標(biāo)準(zhǔn)、制劑通則、索引

D.藥品、制劑、索引、附錄

E.凡例、藥品標(biāo)準(zhǔn)、索引、附錄

3［答疑編號(hào)111070201：針對(duì)該題提問］

|吟顯示答案

『正確答案』B

『答案解析』考點(diǎn)——中國藥典的內(nèi)容。

2.藥品質(zhì)量檢驗(yàn)工作應(yīng)遵循（）

A.中國藥典

B.藥物分析

C.體內(nèi)藥物分析

D.制劑分析

E.化學(xué)手冊(cè)

。［答疑編號(hào)111070202：針對(duì)該題提問］

沁顯示答嘉

［0施藏答案

『正確答案』A

『答案解析』中國藥典是國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。

3.我國現(xiàn)行的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有（）

A.中國藥典和地方標(biāo)準(zhǔn)

B.中國藥典、國家藥監(jiān)局標(biāo)準(zhǔn)和部頒標(biāo)準(zhǔn)

C.國家藥監(jiān)局標(biāo)準(zhǔn)和地方標(biāo)準(zhǔn)

D.中國藥典、國家藥監(jiān)局標(biāo)準(zhǔn)和地方標(biāo)準(zhǔn)、

E.中國藥典和國家藥監(jiān)局藥品標(biāo)準(zhǔn)

U［答疑編號(hào)111070203：針對(duì)該題提問］

吟顯示答崟

［明隱藏答案

『正確答案』E

『答案解析』考點(diǎn)——藥檢的技術(shù)要求。

4.下列藥物中，可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)的是（）

A.苯巴比妥

B.苯佐卡因

C.潑尼松

D.鏈霉素

E.青霉素

—［答疑編號(hào)111070204：針對(duì)該題提問］

卜

『正確答案』B

『答案解析』具有芳伯氨基的芳酸及芳胺類藥物可發(fā)生重氮化叫偶合

反應(yīng)。

5.藥物及其制劑的成分中不屬于雜質(zhì)范疇的是（）

A.藥物中的殘留溶劑

B.藥物中的多晶型

C.阿司匹林片中的水楊酸

D.藥物中的合成中間體

E.維生素AD膠丸中的植物油

J［答疑編號(hào)111070205：針對(duì)該題提問］

后顯示答3E

1號(hào)京藏答案

『正確答案』E

『答案解析』考點(diǎn)——雜質(zhì)的概念。

6.藥物的雜質(zhì)限量是指（）

A.雜質(zhì)的檢查量

B.雜質(zhì)的最小允許量

C.雜質(zhì)的最大允許量

D.雜質(zhì)的合適含量

E.雜質(zhì)的存在量

U［答疑編號(hào)111070206：針對(duì)該題提問］

『正確答案』C

『答案解析』雜質(zhì)限量的定義。

二、藥品質(zhì)量控制

大綱解讀

1.通則

2.片劑、膠囊劑

3.注射劑和滴眼劑

4.栓劑

藥品質(zhì)量控制5.軟膏劑、眼膏劑

6.氣(粉)霧劑及噴霧劑

7.顆粒劑

8.滴耳劑、滴鼻劑、洗劑、搽劑、凝膠劑

9.透皮貼劑

(-)通則

1.藥檢的任務(wù)：藥檢工作是藥品監(jiān)督管理和藥品質(zhì)量控制的重要組成部分，是運(yùn)用物理

學(xué)、化學(xué)、物理化學(xué)和生物學(xué)的方法，對(duì)各種藥物及其制劑進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，判斷其質(zhì)量是否

符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。藥檢工作不僅僅包括常規(guī)的檢驗(yàn)，還應(yīng)包括工藝流程、反應(yīng)歷程、

生物體內(nèi)代謝過程等方面的監(jiān)測(cè)。藥品檢驗(yàn)可分為：抽檢、委托檢驗(yàn)、復(fù)核檢驗(yàn)、注冊(cè)檢驗(yàn)、

仲裁檢驗(yàn)和進(jìn)出口檢驗(yàn)。

2.醫(yī)院內(nèi)部藥品流通環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制

醫(yī)院內(nèi)部藥品流通環(huán)節(jié):采購、生產(chǎn)檢驗(yàn)、驗(yàn)收入庫、倉庫保管、發(fā)放供應(yīng)、門診、住

院藥房、病區(qū)藥房

質(zhì)量控制：實(shí)行藥品質(zhì)量跟蹤分析報(bào)告制度，除了藥檢科(室)的工作要規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)、

統(tǒng)一外，還應(yīng)深入藥庫、調(diào)劑室、病區(qū)藥房，了解、檢查、收集、整理醫(yī)院內(nèi)藥品質(zhì)量情況

并及時(shí)歸納分析。建立藥品質(zhì)量檔案。對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量問題，應(yīng)及時(shí)向藥學(xué)部(科)主

任報(bào)告，并對(duì)存在的問題分析原因，提出改進(jìn)意見，共同設(shè)法解決質(zhì)量問題。

3.藥品檢驗(yàn)程序：一般為取樣、鑒別、檢查、含量測(cè)定、寫出檢驗(yàn)報(bào)告.

(1)取樣：取樣應(yīng)具有科學(xué)性、真實(shí)性和代表性。取樣的基本原則應(yīng)該是均勻，合理。

取樣方法：設(shè)總件數(shù)為X,

xw3ooat技"-1BBUR樣,

X>3Q0時(shí)，按叵-1醐取樣?

2

取樣后可按等量混合后檢驗(yàn)。

(2)藥品的鑒別：根據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)行某些化學(xué)反應(yīng)，測(cè)定某些理化

常數(shù)或光譜特征來判斷藥物及其制劑的真?zhèn)巍Ｍǔ＃稠?xiàng)鑒別試驗(yàn)，只能表示藥物的某-

特征，決不能將其作為判斷的唯一依據(jù)。因此，藥物的鑒別采用一組(兩個(gè)或幾個(gè))試驗(yàn)項(xiàng)

目全面評(píng)價(jià)個(gè)藥物，力求使結(jié)論正確無誤。

(3)藥物的檢查：藥典中檢查項(xiàng)下包括有效性、均一性、純度要求與安全性四個(gè)方面;

對(duì)于規(guī)定中的各種雜質(zhì)檢查項(xiàng)目，系指該藥品按既定工藝進(jìn)行生產(chǎn)和正常貯藏過程中可能含

有或產(chǎn)生并需要控制的雜質(zhì)。

（4）藥物的含量測(cè)定：測(cè)定藥物中主要有效成分的含量。一般采用化學(xué)分析或理化分

析來測(cè)定，以確定藥物的含量是否符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定要求。

（5）檢驗(yàn)記錄與報(bào)告：檢驗(yàn)記錄必須真實(shí)、完整、科學(xué)。記錄內(nèi)容包括供試品名稱、

批號(hào)、數(shù)量、來源、取樣方法、包裝情況、外觀性狀、檢驗(yàn)?zāi)康摹z驗(yàn)依據(jù)、收到的日期、

報(bào)告的日期。檢驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容應(yīng)包括所有記錄內(nèi)容及檢驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論；對(duì)不符合規(guī)定的藥品還

應(yīng)提出處理意見，供有關(guān)部門參考，最后檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)由檢驗(yàn)人員、復(fù)核人員及有關(guān)負(fù)責(zé)人簽

名或蓋章。

4.藥品質(zhì)量控制的常見通用項(xiàng)目

（1）重量（裝量）差異檢查：

重量差異是指按規(guī)定稱量方法測(cè)得每片的重量與平均片重之間的差異程度。

檢查意義：在片劑生產(chǎn)中，由于顆粒的均勻度、流動(dòng)性及生產(chǎn)設(shè)備等原因可使片劑重量

產(chǎn)生差異影響臨床用藥，所以應(yīng)規(guī)定該項(xiàng)檢查。

檢查法：取藥片20片，精密稱定總重量，求得平均片重，再分別精密稱定每片的重量,

計(jì)算每片片重與平均片重差異的百分率。重量差異的限度規(guī)定見表1-7-1o

表1-7-1片劑重量差異的限度

平均重量重量差異限度

0.3g以下±7.5%

0.3g或0.3g以上±5%

結(jié)果判斷：超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。

注射用無菌粉末的裝量差異檢查法：取供試品5瓶（支），除去標(biāo)簽、鋁蓋、容器外壁

用乙醇洗凈、干燥，開啟時(shí)注意避免玻璃等異物落入，分別迅速稱定，傾出內(nèi)容物，容器可

用水、乙醇洗凈，在適宜條件下干燥，再分別稱定每一容器的重量（表17-2）。

表1-7-2裝量差異的限度

平均裝量裝量差平均裝量裝量差異限

異限度度

0.05g以下至0.05g±15%0.15g以上至0.50g±7%

0.05g以上至0.15g±10%0.50g以上±5%

結(jié)果判斷：每1瓶（支）的裝量與平均裝量比較，應(yīng)符合規(guī)定。

（2）含量均勻度檢查法：含量均勻度是指小劑量口服固體制劑、膠囊劑、膜劑或注射

用無菌粉末中的每片（個(gè)）含量偏離標(biāo)示量的程度。

檢查意義：當(dāng)片劑中藥物的含量較低時(shí)，如每片含幾毫克或零點(diǎn)兒毫克，藥物在顆粒中

的均勻度較難控制，僅靠重量差異檢查己不能完全反映藥物含量的均勻程度，所以需做含量

均勻度檢查。

檢查法：取供試品10片，分別測(cè)定每片以標(biāo)示量為100的相對(duì)含量X,求其均值又、

標(biāo)準(zhǔn)差S和標(biāo)示量與之差的絕對(duì)值A(chǔ)（/力0°問）。

結(jié)果判斷:A+L80SW15.0,符合規(guī)定;

A+S>15.0,不符合規(guī)定；

A+l.80S>15.0,且A+SW15.0,取20片復(fù)試,計(jì)算30片的兄值、S和A值,

如A+L45SW15.0,符合規(guī)定。

凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查重(裝)量差異。

(3)崩解時(shí)限：指固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中，以規(guī)定的方法進(jìn)行檢查全部崩解溶散或

成碎粒并通過篩網(wǎng)所需時(shí)間的限度。

檢查意義：固體制劑經(jīng)口服后在胃腸道中先崩解，藥物才能被釋放、吸收。如果不能崩

解，藥物就無法吸收，也就起不到治病的目的。所以固體制劑需要進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。

檢查方法：片劑、糖衣片、薄膜衣片或浸膏片、腸溶衣片、泡騰片各有規(guī)定和方法。除

另有規(guī)定外，取藥片6片，分別置于升降式崩解儀吊籃的玻璃管中，啟動(dòng)崩解儀進(jìn)行檢查(表

1-7-3)。

表1-7-3固體制劑崩解時(shí)限

劑型崩解介質(zhì)崩解時(shí)間(min)溫度

(℃)

片劑水15