JAMA Neurology（IF 29）：神經(jīng)源性細(xì)胞外囊泡α-Synuclein作為患帕金森病風(fēng)險個體的血清生物標(biāo)志物VIP

JAMANeurology（IF:29）：神經(jīng)源性細(xì)胞外囊泡α-Synuclein作為患帕金森病風(fēng)險個體的血清生物標(biāo)志物帕金森病(Parkinsondisease,PD)是最常見的運(yùn)動障礙疾病，其特點(diǎn)是前驅(qū)期較長，在出現(xiàn)典型運(yùn)動癥狀的臨床表型前幾年就開始了。許多非運(yùn)動癥狀可能在前驅(qū)期表現(xiàn)出來，如快速動眼睡眠行為障礙(rapideyemovementsleepbehaviordisorder,RBD)、嗅覺喪失或自主神經(jīng)功能障礙，這些都是轉(zhuǎn)變?yōu)镻D的較高風(fēng)險。孤立性RBD(isolatedRBD,iRBD)是α-突觸核蛋白病（α-synucleinopathy）的最強(qiáng)預(yù)測因子，超過80%的受試者在12年內(nèi)進(jìn)展為PD、路易體癡呆（dementiawithLewybodies,DLB)或多系統(tǒng)萎縮(multiplesystematrophy,MSA)。攜帶葡萄糖腦苷脂酶基因(GBA1)雜合突變的參與者是另一個公認(rèn)的高危人群，到70歲時患PD的風(fēng)險約為6%至10%，但這些人群遠(yuǎn)低于iRBD相關(guān)的風(fēng)險。識別那些表型轉(zhuǎn)變（phenoconversion）最高風(fēng)險的個體對于在合理的時間范圍內(nèi)評估未來的疾病緩解療法至關(guān)重要。由于癥狀與α-突觸核蛋白（α-Synuclein）病理學(xué)的演變廣泛相關(guān)，因此對高危個體中神經(jīng)源性α-Synuclein進(jìn)行準(zhǔn)確測量可以幫助識別那些可能轉(zhuǎn)換為PD的個體。疾病組織來源的細(xì)胞外囊泡(EV)已成為生物標(biāo)志物的潛在來源。使用L1CAM抗體免疫捕獲收集的神經(jīng)元來源的循環(huán)EV(L1EV)已應(yīng)用于許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病，作為腦病理學(xué)替代的生物標(biāo)志物。近期來自英德兩國的科學(xué)家開展了基于血清樣本的回顧性橫斷面多中心研究，旨在研究神經(jīng)元來源的血清細(xì)胞外囊泡中的α-Synuclein是否可以識別有患PD和相關(guān)癡呆癥風(fēng)險的個體。發(fā)現(xiàn)隊列(n=170)包括患有iRBD的參與者和正常對照。第一個驗證隊列（n=122）包括iRBD參與者和正常對照，第二個驗證隊列（n=263）包括非明顯的GBA1N409S基因攜帶者、iRBD參與者或嗅覺減退的參與者以及多巴胺能神經(jīng)退變患者、健康對照和散發(fā)性PD患者。圖1研究設(shè)計研究結(jié)果表明：（1）血清L1EV中的α-Synuclein可以區(qū)分iRBD參與者與對照（AUC=0.91；95%CI，0.86-0.96）以及患有前驅(qū)期PD可能性超過80%的參與者與那些可能性低于5%的參與者（AUC=0.80；95%CI，0.71-0.89）。（2）前驅(qū)期標(biāo)志物的特定組合與L1EV中的α-Synuclein水平升高相關(guān)。（3）在所有隊列中，L1EV中的α-Synuclein將具有超過80%概率患有前驅(qū)PD的參與者與當(dāng)前和歷史健康對照人群區(qū)分開（AUC=0.90；95%CI，0.87-0.93）。（4）在腦脊液種子擴(kuò)增檢測（SAA）呈陽性的高危參與者中，L1EV中的α-Synuclein升高，并且在表型轉(zhuǎn)化為PD或相關(guān)癡呆的80%病例(n=40)中，L1EV中的α-Synuclein高于確定的閾值。圖2主要研究結(jié)果最后研究者還討論了血清L1EV中的α-Synuclein和組織細(xì)胞內(nèi)α-Synuclein、腦脊液α-Synuclein的關(guān)聯(lián)性。由于EV來源自細(xì)胞內(nèi)部，并且α-Synuclein靶向溶酶體，在EV中釋放以響應(yīng)溶酶體抑制，因此這項研究的數(shù)據(jù)表明了在L1EV中分泌增加可能反映了細(xì)胞內(nèi)α-Synuclein運(yùn)輸?shù)母救毕?，這種缺陷發(fā)生在PD臨床表現(xiàn)前的數(shù)年之中。這一機(jī)制也與他們的這項發(fā)現(xiàn)一致，即在那些繼續(xù)發(fā)展為PD或患有散發(fā)性PD的患者中，L1EV中的α-Synuclein與腦脊液總的α-Synuclein之間呈負(fù)相關(guān)?？傊?，這項多中心的研究結(jié)果證明了L1EV中的α-Synuclein在識別有患神經(jīng)元α-突觸核蛋白病風(fēng)險個體方面的價值，并且在疾病初期階段可以在血液中檢測到α-突觸核蛋白的穩(wěn)態(tài)發(fā)生了根本性轉(zhuǎn)變。#關(guān)于華盈#上海華盈生物醫(yī)藥科技有限公司是外泌體研究服務(wù)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)品牌，擁有外泌體研究“一站式服務(wù)”體系，覆蓋外泌體研究的方方面面，包括：外泌體的三項鑒定（電鏡、WB、NTA）、外泌體蛋白組篩選（Label?free、4D-DIA、PRM、MRM）、外泌體核酸篩選（miRNA、全轉(zhuǎn)錄組）、外泌體納米流式檢測、單外泌體蛋白組學(xué)、外泌體細(xì)胞&動物功能實驗（PKH26/DiR/熒光示蹤）等。多年來華盈生物服務(wù)客戶已經(jīng)覆蓋國內(nèi)各大著名的高校院所和多位院士課題組。華盈的專業(yè)和專注也已獲得業(yè)界普遍認(rèn)可，華盈生物外泌體研究合作伙伴的科研成果也先后在Adv?Sci、J?ClinInvest、CancerRes、KidneyInternational、JExtracellVesicles、CellMetab等著名期刊上發(fā)表。業(yè)務(wù)咨詢400-869-2936微信同號）相關(guān)文獻(xiàn)YanS,JiangC,JanzenA,BarberTR,SegerA,SommerauerM,DavisJJ,MarekK,HuMT,OertelWH,TofarisGK.JAMANeurol.2024;81(1):59-68.相關(guān)閱讀華西醫(yī)院研究團(tuán)隊建立濾泡性甲狀腺癌診斷的血漿胞外囊泡分類器BiomarkRes（IF=11.1）：血清外泌體miRNA作為小細(xì)胞肺癌診斷和預(yù)后生物標(biāo)志物Gastroenterology（IF=29.4）：糞便、組織和血漿細(xì)胞外囊泡的miRNA特征診斷結(jié)直腸癌AnnRheumDis（IF=27.4）：強(qiáng)直性脊柱炎患者血漿外泌體蛋白質(zhì)組學(xué)和miRNA分析Circulation（IF=37.8）：組織來源細(xì)胞外囊泡的多組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化和鈣化主動脈瓣狹窄的獨(dú)特調(diào)節(jié)因子Gastroenterology（IF=29.4）：暨南大學(xué)張灝團(tuán)隊揭示唾液細(xì)胞外囊泡miRNA用于食管癌的早期檢測和預(yù)后Gastroenterology（IF=33.883）：外泌體miRNA用于胰腺導(dǎo)管腺癌早期診斷Gastroenterology（IF=33.883）：第四軍醫(yī)大學(xué)揭示外泌體GClnc1可作為胃癌早期檢測的生物標(biāo)志物JHemato