【淺析卡馬西平在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患中應(yīng)用4100字】

淺析卡馬西平在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患中應(yīng)用目錄TOC\o"1-2"\h\u13941淺析卡馬西平在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患中應(yīng)用 110259【關(guān)鍵詞】卡馬西平；中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患；臨床應(yīng)用 1104551卡馬西平的基本特性 1323521.1卡馬西平的藥理學(xué)特征 1113201.2藥動(dòng)學(xué) 2137062卡馬西平的臨床應(yīng)用 2180372.1卡馬西平在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患中的應(yīng)用 273622.2用藥方法 239983卡馬西平的不良作用及防治對策 3253333.1卡馬西平的不良反應(yīng) 3321563.2卡馬西平的防治對策 4261894卡馬西平的作用機(jī)理 4241205結(jié)語 53248參考文獻(xiàn) 5【摘要】卡馬西平是治療口腔頜面部三叉神經(jīng)痛、癲癇發(fā)作、舌咽神經(jīng)痛的首選藥物之一?？R西平是一種電壓依賴性鈉通道阻斷劑，抑制丘腦腹前核至額葉的神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，具有抗癲癇、抗外周神經(jīng)痛、抗利尿、抗躁狂抑郁、抗心律失常等作用，臨床應(yīng)用廣泛，但其在使用過程中易產(chǎn)生不良反應(yīng)。本文系統(tǒng)分析了卡馬西平的基本作用、在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患中的應(yīng)用、作用機(jī)制以及不良反應(yīng)等藥理學(xué)基礎(chǔ)?！娟P(guān)鍵詞】卡馬西平；中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患；臨床應(yīng)用卡馬西平為苯噻嗪衍生物，又稱酰胺咪嗪，于1950年合成，結(jié)構(gòu)類似于三環(huán)類抗抑郁藥丙米嗪[1]。60年代開始主要用于神經(jīng)科抗癲癇和三叉神經(jīng)痛等的治療，70年代開始亦在精神科治療某些疾病中獲得較好療效。目前卡馬西平在神經(jīng)精神科治療中應(yīng)用日益廣泛，對其臨床應(yīng)用的研究也日漸增多。規(guī)范卡馬西平在中樞神經(jīng)內(nèi)科疾患中的臨床應(yīng)用，嚴(yán)格掌握其適應(yīng)癥，使用劑量與使用方法，控制其不良反應(yīng)，使卡馬西平發(fā)揮其臨床應(yīng)用價(jià)值。本研究內(nèi)容包括卡馬西平的藥理學(xué)特征、理化性質(zhì)、藥動(dòng)學(xué)、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及作用機(jī)理。1卡馬西平的基本特性1.1卡馬西平的藥理學(xué)特征卡馬西平口服吸收緩慢且不規(guī)則，其生物利用度為58%-85%，吸收后可迅速分布至全身組織。在孕婦體內(nèi)能通過胎盤，可分泌入乳汁。蛋白結(jié)合率為76%，在肝臟中代謝，而且能誘發(fā)自身代謝，其主要代謝產(chǎn)物10，11-環(huán)氧化卡馬西平的藥理活性與卡馬西平相似，其在血漿和腦內(nèi)的濃度可達(dá)卡馬西平的50%。給藥量的大部分經(jīng)腎臟排出，小部分隨尿液排出。半衰期為25-65小時(shí)，若長期服藥誘發(fā)自身代謝，半衰期會(huì)降為10-20小時(shí)[2]。1.2藥動(dòng)學(xué)服用卡馬西平的血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為4h，治療躁狂癥的有效血藥濃度為6～12mg/L，預(yù)防躁狂癥的有效血藥濃度為6mg/L。短期服藥的半衰期為34h，但是長期服藥可能誘導(dǎo)肝藥酶的代謝能力增強(qiáng)，其半衰期減變?yōu)?7h[3]?？R西平的酮基衍生物為奧卡西平，而奧卡西平能減輕躁狂癥狀。2卡馬西平的臨床應(yīng)用2.1卡馬西平在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患中的應(yīng)用2.1.1抗癲癇治療癲癇是由大腦神經(jīng)元異常放電，是一種以短暫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙為特征的慢性腦部疾病，其特征為：突然的、短暫的、反復(fù)發(fā)作。目前，癲癇的治療仍以藥物治療為主，根據(jù)抗癲癇藥物的作用機(jī)制分為三類：一類是受限于電壓依賴性鈉離子通道，產(chǎn)生的持久反復(fù)的神經(jīng)元的興奮，如卡馬西平；另一類是增強(qiáng)抑制性突觸傳遞的功能，提高突觸前或突觸后抑制，如苯巴比妥；第三類是通過抑制電壓依賴性的鈣離子通道，如苯妥英鈉?？R西平開始在歐美用于治療癲癇，經(jīng)過臨床應(yīng)用證明[4]，卡馬西平是一種高效的廣譜抗癲癇藥，用于各類型的癲癇均有不同程度的療效。對大發(fā)作與部分性發(fā)作為首選藥之一。2.1.2治療抑郁癥抑郁癥又稱情感性精神障礙或心境障礙，是以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病，其發(fā)病機(jī)制目前還不清楚。國外學(xué)者對難治性抑郁癥接受卡馬西平治療，有效率到達(dá)50%以上，用卡馬西平預(yù)防重性抑郁癥有效率達(dá)70%，用鋰鹽治療無效改用卡馬西平治療，其療效比鋰鹽療效更好。國內(nèi)也有學(xué)者對頻發(fā)的單相抑郁與雙相情感障礙抑郁患者采用卡馬西平進(jìn)行預(yù)防復(fù)發(fā)的前瞻性研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)卡馬西平有效率達(dá)到64.10%，而且卡馬西平的不良反應(yīng)發(fā)生率略低。2.1.3治療精神分裂癥國內(nèi)外有關(guān)卡馬西平治療難治性精神分裂癥取得了一定的療效。研究證明難治性精神分裂癥之伴興奮躁狂者用卡馬西平后病情有所好轉(zhuǎn)，精神分裂癥用卡馬西平治療效果比安慰劑好。從療效看卡馬西平對精神分裂癥有一定的療效，對思維障礙、活動(dòng)過多的患者有較好的療效，其副作用也較輕，值得進(jìn)一步研究。2.2用藥方法在使用卡馬西平治療前，應(yīng)作肝功能測定、全血計(jì)數(shù)、心電圖檢查等。開始劑量和劑量的增減應(yīng)視患者的體重、病情和藥物的代謝等情況而定。卡馬西平口服吸收較快，一般在2～6h達(dá)峰值血濃度，連續(xù)用藥3～4d即達(dá)到穩(wěn)定血濃度，其血清半衰期為7～12h，血漿蛋白結(jié)合率為70%～80%，治療劑量開始為400mg/d，逐漸增至1600～2000mg/d，一天分3次服用。但是血藥濃度不能完全作為臨床反應(yīng)的指標(biāo)，通常維持在7～12ug/ml，往往在第一周即見癥狀改善，預(yù)防用藥的維持量為400～600mg/d[6]。3卡馬西平的不良作用及防治對策3.1卡馬西平的不良反應(yīng)卡馬西平的治療窗比較窄，不良反應(yīng)包括妊娠致畸反應(yīng)、皮膚損害、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)，其他系統(tǒng)如呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等均有一些罕見的嚴(yán)重不良反應(yīng)[7]。3.1.1妊娠致畸反應(yīng)因?yàn)榭R西平抑制環(huán)磷酸腺苷，可以通過胎盤，從而抑制胎兒發(fā)育。妊娠頭3個(gè)月服用卡馬西平即可致畸，在妊娠8-20周服用卡馬西平，出生的孩子可見面容抽搐，表現(xiàn)為輕度面部發(fā)育不足、指甲發(fā)育不良、脊柱裂、唇腭缺陷、出生體重減輕等畸形變化。妊娠后始服卡馬西平產(chǎn)生不良反應(yīng)在8周內(nèi)，包括肝功能衰竭、粒細(xì)胞缺乏癥和嚴(yán)重的多形性紅斑。哺乳嬰兒有易激惹、過度興奮、癲癇樣活動(dòng)、一過性肝中毒和進(jìn)食差等。服藥期間應(yīng)監(jiān)測母體血漿和乳汁，監(jiān)測嬰兒的血漿卡馬西平與10，11-環(huán)氧化物代謝濃度，臨床如有不良反應(yīng)，應(yīng)停止哺乳。3.1.2皮膚損害長期服用卡馬西平的患者易發(fā)生皮疹、濕疹、皮肌炎、過敏性皮炎、滲出性多形性紅斑，紅斑狼瘡綜合征[8]等。有報(bào)道認(rèn)為與其中間代謝產(chǎn)物卡馬西平10，11-環(huán)氧化物有關(guān)：影響肝臟微粒體酶功能，若先天因素使微粒體酶異常，則不良反應(yīng)出現(xiàn)率高。因此服藥期間應(yīng)密切觀察皮膚是否有皮疹發(fā)生，囑咐患者發(fā)現(xiàn)藥疹后立即停藥來院復(fù)診，同時(shí)注意合理飲食，補(bǔ)充足夠的熱量與營養(yǎng)，有過敏表現(xiàn)者給予抗過敏藥物治療。3.1.3神經(jīng)系統(tǒng)損害神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率高，較嚴(yán)重的不良反應(yīng)為神經(jīng)毒作用，多發(fā)生在服藥后1-2周，出現(xiàn)為頭昏、頭痛、眩暈、煩躁不安、精神萎靡；行為異常，注意力不集中，共濟(jì)運(yùn)動(dòng)失調(diào)，耳鳴，視物不清，語言障礙，意識障礙等。3.1.4血液及造血系統(tǒng)損害主要不良反應(yīng)是骨髓抑制、血小板減少、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血等。嬰幼兒與兒童的不良反應(yīng)發(fā)生率高，可能與肝腎功能發(fā)育不完全有關(guān)?；颊咴诜幤陂g須定期復(fù)查血象，及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常，及時(shí)停藥，注意補(bǔ)充適量的蛋白質(zhì)、鐵劑、維生素等營養(yǎng)物質(zhì)，必要時(shí)給予促進(jìn)紅細(xì)胞再生的藥物治療。3.1.5呼吸系統(tǒng)損害可出現(xiàn)過敏性肺炎、支氣管哮喘、肺嗜酸性細(xì)胞增多等癥狀，常見發(fā)熱、呼吸困難等，目前發(fā)病機(jī)制尚不清楚。3.1.6心血管系統(tǒng)損害卡馬西平所致的心臟損害多見于大劑量服用者及老年人，表現(xiàn)為心律失常、竇性停搏、室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、充血性心衰、心臟驟停等。有文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)病機(jī)制可能與卡馬西平減慢房室間傳導(dǎo)，抑制副交感有關(guān)。因此對老年人，尤其是患有高血壓、冠心病等心臟疾病，應(yīng)適當(dāng)減少藥物的劑量，服用過程中注意觀察患者的心率、血壓，必要時(shí)進(jìn)行心電圖檢查。3.2卡馬西平的防治對策①正確用藥：服用卡馬西平時(shí)應(yīng)掌握其適應(yīng)證，逐漸加量，密切注意不良反應(yīng)的發(fā)生，觀察卡馬西平血藥濃度，制定個(gè)體給藥方案，長期連續(xù)服用。②西藥防治：大劑量急性中毒時(shí)，應(yīng)迅速催吐，洗胃后注入活性炭懸液及枸櫞酸鎂，并可給予利尿劑以排泄，同時(shí)減少用量。補(bǔ)液以糾正循環(huán)衰竭及臟器損害，對癥處理。胃腸系統(tǒng)不良反應(yīng)：可選用胃復(fù)安、多潘立酮、維生素Ｂ6等。肝臟損害選用肌苷片，靜脈滴注維生素Ｃ。出現(xiàn)黃疸者，應(yīng)住院治療。皮膚損害時(shí)，按藥物性皮疹給予抗過敏、皮膚護(hù)理與保護(hù)胃黏膜等綜合治療。心臟損害者，一般減少用量或停藥，可迅速恢復(fù)。③中醫(yī)藥防治：預(yù)防性治療時(shí)，在服用卡馬西平的同時(shí)給予小劑量的中成藥，一段時(shí)間后逐漸停藥。④禁用或慎用加重卡馬西平中毒的藥物：在應(yīng)用卡馬西平時(shí)應(yīng)禁用或慎用西咪替丁、右丙氧芬、紅霉素、異煙肼、異搏定、煙酰胺、維拉帕米，維洛沙嗪、洋地黃毒苷、地高辛、單胺氧化酶抑制劑，環(huán)類抗抑郁藥西咪替丁等，若發(fā)生中毒現(xiàn)象，應(yīng)立即減量或換其他藥。在防治卡馬西平不良反應(yīng)時(shí)，注意監(jiān)測卡馬西平血藥濃度，如果發(fā)現(xiàn)西藥、中成藥及中藥影響卡馬西平的血藥濃度，當(dāng)減少用量或立即停藥。4卡馬西平的作用機(jī)理卡馬西平抗精神病的作用機(jī)理至今還未明確闡明，目前有以下幾種認(rèn)識：=1\*GB3①卡馬西平對邊緣系統(tǒng)具有高度的選擇性。一些學(xué)者研究證明，卡馬西平能抑制多胞突神經(jīng)徑路的傳導(dǎo)，尤其是抑制進(jìn)入邊緣區(qū)的傳導(dǎo)與從邊緣區(qū)至間腦的傳導(dǎo)。實(shí)驗(yàn)證明卡馬西平的抗精神病作用，特別是對情感性精神病的治療與預(yù)防作用，可能影響邊緣系統(tǒng)、腦干及間腦的機(jī)能，而對大腦皮層的抑制作用較弱。=2\*GB3②卡馬西平降低去甲腎上腺素、腺苷酸、氯化鉀等引出的環(huán)磷酸腺苷含量，抑制多巴胺、去甲腎上腺素所引出的環(huán)磷酸腺苷含量。因此卡馬西平抗癲癇作用曾被假說是通過降低由兒茶酚胺、其它神經(jīng)遞質(zhì)等所引起的環(huán)磷酸腺苷或環(huán)磷酸鳥苷含量。=3\*GB3③卡馬西平能抑制甲基苯胺的興奮作用，又具有輕度拮抗四苯嗪的鎮(zhèn)靜作用[9]。=4\*GB3④卡馬西平能阻斷去甲腎上腺素的釋放和重吸收，可能就此達(dá)到控制陽性癥狀而對陰性癥狀無效[10]。5結(jié)語卡馬西平臨床應(yīng)用的進(jìn)展不但在神經(jīng)科，且在精神科方面應(yīng)用進(jìn)展較快，但隨著藥理學(xué)的拓展，藥物的不良反應(yīng)亦很多，特別是對心、肝、腎功能不全，血象嚴(yán)重異常、有骨髓抑制史、房室傳導(dǎo)阻滯者以及孕婦、哺乳期婦女應(yīng)禁用。對于心血管嚴(yán)重疾患、三環(huán)類抗抑郁藥不能耐受的病人、腎病患者和老年人要對此藥謹(jǐn)慎應(yīng)用?？R西平在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患的治療中有明顯效果，卡馬西平在精神科的臨床應(yīng)用，為精神病的藥物治療展示了新的領(lǐng)域。參考文獻(xiàn)[1]Sang-AhmL,Hyang-WoonL,KyoungH,etal.Cognititiveandbehavioraleffectsoflamotrigineandcarbamazepinemonotherapyinpatienswithnewlydiagnosedoruntreatedpartialepilepsy[J].Seizure,2011,20(1):49-54.[2]李端.《藥理學(xué)》[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003,126-139.[3]WellerEB,DanielyanAK,WellerRA.Somatictreatmentofbipolardis-orderinchildrenandadolesecents[J].PychiatrClinNAm,2004,27(1):155-178.[4]MondimoreFM,FullerGA,DepauloJR.Drugcombinationsformania[J].JClinpsychiatry,2003,64(Suppl5):25-31.[5]Buescher,JenniferJ.Carbamazepineforacuteandchronicpain[J].AmericanFamilyPhysician,2006,73(9):1549.[6]HammanA,Mowafy,FarsK,etal.Maghraby.DevelopmentandvalidationofanHPLC-UVmethodforthequantificationofcarbamazepineinrabbitplasma[J].SaudiPharmJ,2012,20(1):29-34.[7]四川美康醫(yī)藥軟件研究開發(fā)有限公司.《藥物臨床信息參考》[M].四川:四川出版集團(tuán)四川科學(xué)技術(shù)出版社,2005,974-976.[8]忘萍、任榕娜.《抗癲癇藥物的毒副作用》[J].國際內(nèi)科