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干細(xì)胞技術(shù)在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用摘要:目前干細(xì)胞技術(shù)在醫(yī)學(xué)中有很多應(yīng)用,本文介紹干細(xì)胞在治療一些疾病和免疫學(xué)研究中的應(yīng)用,如干細(xì)胞可以治療肝硬化,白血病,同時(shí)干細(xì)胞在免疫學(xué)中也有應(yīng)用如間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用、臍血間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞增殖的作用等,總之干細(xì)胞有很多的用處。關(guān)鍵詞:免疫學(xué)干細(xì)胞肝硬化t細(xì)胞b細(xì)胞正文:(1)前言本文主要寫(xiě)干細(xì)胞在免疫學(xué)和醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMMSCs)是存在于骨髓中不同于造血干細(xì)胞(HSCs)的另一類(lèi)骨髓干細(xì)胞BMMSCs作為具有多向分化潛能的干細(xì)胞,在體外不同的誘導(dǎo)條件下可分化為骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肌腱、肌肉細(xì)胞以及神經(jīng)細(xì)胞等,具有廣泛的臨床應(yīng)用前景。近年來(lái)的研究已經(jīng)證實(shí),BMMSCs除具有支持體外造血,促進(jìn)體內(nèi)造血重建功能外,對(duì)同種異體免疫反應(yīng)具有負(fù)調(diào)節(jié)作用_2],但其具體機(jī)制尚不清楚。我們通過(guò)研究BMMSCs對(duì)異體淋巴細(xì)胞增殖的影響,觀察BMMSCs的免疫調(diào)節(jié)作用,進(jìn)一步探討B(tài)MMSCs的免疫調(diào)控機(jī)制。近年來(lái),因BMMSCs的造血支持、多向分化以及免疫調(diào)節(jié)等作用逐步被發(fā)現(xiàn)而引起人們的廣泛關(guān)注,使其在細(xì)胞治療、基因治療、組織工程等領(lǐng)域展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。而其免疫調(diào)節(jié)方面的作用則更引起人們的重視。體外研究表明[4],當(dāng)與自體或異基因外周血淋巴細(xì)胞共同培養(yǎng)時(shí),BMMSCs不表現(xiàn)出明顯的增殖反應(yīng)。分別將BMMSCs作為刺激細(xì)胞、反應(yīng)細(xì)胞和第三方細(xì)胞,加入混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)中,或?qū)⒆泽w或異體BMMSCs加入有絲分裂原刺激的外周血淋巴細(xì)胞中培養(yǎng),可不同程度地抑制T細(xì)胞的活化,且此種免疫調(diào)節(jié)作用不受MHC差異的限制。Far—ida等將C3BMMSCs(小鼠BMMSCs細(xì)胞系)與來(lái)自BALB/c小鼠的脾細(xì)胞(作為反應(yīng)細(xì)胞)及不同品系(CH,NOD,DBA等)的小鼠脾細(xì)胞(作為刺激細(xì)胞)共孵育,發(fā)現(xiàn)不論上述何種混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)體系,BMMSCs均可將反應(yīng)細(xì)胞的增殖降至原有的529/6~919/6。我們的研究結(jié)果與之相似,在PHA的刺激下,BMMSCs對(duì)異體淋巴細(xì)胞的增殖轉(zhuǎn)化抑制率達(dá)6().689/6。BMMSCs發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的機(jī)制目前還不十分明確,有學(xué)者認(rèn)為BMMSCs通過(guò)上調(diào)CD8、CD28一T細(xì)胞抑制T細(xì)胞的增殖[6],有學(xué)者認(rèn)為BMMSCs通過(guò)分泌TGF-t~I抑制T細(xì)胞的增殖_7],還有一些學(xué)者認(rèn)為吲哚胺2,3一二氧化酶(IDO)催化的色氨酸變性介導(dǎo)了BMMSCs的免疫調(diào)節(jié)作用_8]。但不管其作用機(jī)制究竟如何,BMMSCs發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的功能是明確的,這一研究結(jié)果為降低HLA不相合異基因造血干細(xì)胞移植中移植物抗宿主病(GVHD)的發(fā)生提出了一條新思路,將使更多的異基因造血干細(xì)胞移植受者受益。美國(guó)科學(xué)家正在培育全球第一顆人工心臟,并可望在1周內(nèi)讓它“出現(xiàn)心跳”。他們以特殊藥劑洗去捐贈(zèng)者心臟的細(xì)胞,獲得一顆干細(xì)胞起源于中胚層間充質(zhì),形成等多向分化的潛能,在創(chuàng)傷修復(fù)、組織功能重于發(fā)育中的骨髓腔,是骨髓內(nèi)除造血干細(xì)胞之外的另一類(lèi)干細(xì)胞。間充質(zhì)干細(xì)胞主要來(lái)源于成體骨髓、胰腺、皮膚、腎臟等多處器官組織,也可從相應(yīng)胎兒組織中分離獲得。純化的間充質(zhì)干細(xì)胞在體外大量增殖且具有向三個(gè)胚層的所有類(lèi)型細(xì)胞分化的潛能間充質(zhì)干細(xì)胞自身還能產(chǎn)生一些造血及非造血的生長(zhǎng)因子、白介素和化學(xué)激動(dòng)因子,但除細(xì)胞因子是持續(xù)性產(chǎn)生外,其他的僅僅在受到刺激后表達(dá)。間充質(zhì)干細(xì)胞還能產(chǎn)生一系列的基質(zhì)分子,包括纖維連接素、膠原、蛋白聚糖,還能表達(dá)基質(zhì)一細(xì)胞,細(xì)胞一細(xì)胞等相互作用的反受體,其中特別有關(guān)的是對(duì)CD44強(qiáng)表達(dá)。CD44是多種配體的受體,其分別在骨、骨髓中對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)建起著重要的作用。這些資料還表明間充質(zhì)干細(xì)胞在骨髓中有助于骨髓基質(zhì)的形成和發(fā)揮功能。雖然經(jīng)過(guò)大量努力,目前仍然無(wú)法分離出特異的細(xì)胞表面標(biāo)志,從表面標(biāo)志純化、鑒定問(wèn)充質(zhì)干細(xì)胞的方法還有待進(jìn)一步研究參考文獻(xiàn):中國(guó)組織工程研究與康復(fù)第11卷第28期2007-07-15國(guó)外醫(yī)學(xué)內(nèi)科學(xué)分冊(cè)2006年1月第卷勻1期間充質(zhì)干細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用研究進(jìn)展第4期BinderSPJN.RicaltonNS.MesenehymalstemceusinosteobiologYandappliedboneregenration[J].ClinOflhop,1998;355(Sup·p1):247—256中華器官移植雜志2006年2月第27卷第2期免疫學(xué)雜志第22卷第4期2006年7月BartholomewA,SturgeonC,SiatskasM,eta/.Mesen—chym~stemcellssuppresslymphocyteproliferationinvitroandprolongskingraRsurvival/nv/vo[J].ExpHematol,2OO2,30(1):42—48.江蘇醫(yī)藥2006年4月第32卷第4期陳健琳,郭子寬,徐晨,等.
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