章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物課件

第十七章呼吸系統(tǒng)疾病的臨床用藥

咳嗽、咳痰、咯血、呼吸困難、胸痛是呼吸系統(tǒng)疾病的共同癥狀，不僅給病人帶來痛苦甚至危及生命。治療呼吸系統(tǒng)疾病的常用藥物有平喘藥、鎮(zhèn)咳藥、祛痰藥、呼吸興奮藥和抗感染藥。第一節(jié)概述第二節(jié)常用藥物鎮(zhèn)咳藥祛痰藥平喘藥一、鎮(zhèn)咳藥(antitussives)咳嗽為

機(jī)體保護(hù)性反射，有助于排出痰液和異物；但劇烈而頻繁的咳嗽，會(huì)影響休息和生活，給病人帶來痛苦；咳嗽原因：刺激感受器（氣體、感染），緩激肽，支氣管痙攣，鼻充血，食管返流等；咳嗽反射：呼吸道感受器，延腦咳嗽中樞和呼吸?。绘?zhèn)咳藥：抑制咳嗽反射任何一個(gè)環(huán)節(jié)，均可鎮(zhèn)咳；分為中樞性和外周性鎮(zhèn)咳藥?？纱颍╟odeine）又稱甲基嗎啡中樞性鎮(zhèn)咳藥，激動(dòng)延腦咳嗽中樞神經(jīng)細(xì)胞阿片受體，抑制咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)、快，為嗎啡1/4；臨床應(yīng)用：鎮(zhèn)咳，用于各種較劇烈的頻繁干咳，尤其適用于胸膜炎干咳伴胸痛者，如痰量較多宜并用祛痰藥；不宜用于痰粘稠而量多及呼吸道不暢通的病人。鎮(zhèn)痛，用于中度以上的疼痛。鎮(zhèn)靜，用于局麻或全麻時(shí)?？纱颍╟odeine）又稱甲基嗎啡較多見不良反應(yīng)：心理變態(tài)或幻想；呼吸微弱、緩慢或不規(guī)則；心率異常。少見的不良反應(yīng)：驚厥、耳鳴、震顫或不能自控的肌肉運(yùn)動(dòng)等；蕁麻疹、瘙癢、皮疹或臉腫等過敏反應(yīng)；精神抑郁和肌肉強(qiáng)直等。長(zhǎng)期應(yīng)用可引起依賴性，常用量引起依賴性的傾向較其他嗎啡類藥為弱，不可濫用。過量時(shí)臨床表現(xiàn)：頭暈、嗜睡、不平靜、精神錯(cuò)亂、瞳孔縮小如針尖、癲癇、低血壓、心率過緩、呼吸微弱、神志不清等。2008年10月13日，深圳商報(bào)以《喝了4年止咳露花費(fèi)將近10萬元》為題，報(bào)道了本市某些藥店違規(guī)出售處方止咳露的消息，同時(shí)本報(bào)對(duì)青少年服用成癮性止咳露的危害進(jìn)行了披露。17歲中學(xué)生日“喝藥”24瓶氫溴酸右美沙芬（dexreomethorphanhydrobromide）：為中樞性鎮(zhèn)咳藥，抑制延髓咳嗽中樞而鎮(zhèn)咳，鎮(zhèn)咳強(qiáng)度與可待因相等或稍強(qiáng)。無鎮(zhèn)痛作用或成癮性，用于各種原因引起的干咳。萘磺酸左丙氧芬（levopropoxyphenenapsylate）：非成癮性中樞鎮(zhèn)咳藥，鎮(zhèn)咳強(qiáng)度為可待因的1/5，無鎮(zhèn)痛和呼吸抑制作用。用于治療急性或慢性支氣管炎等引起的干咳。；偶有

磷酸苯丙哌林（benproperinephosphate）：非麻醉性鎮(zhèn)咳藥，阻斷肺牽張感受器產(chǎn)生的肺迷走神經(jīng)反射，阻斷咳嗽沖動(dòng)的傳導(dǎo)；直接對(duì)咳嗽中樞產(chǎn)生抑制。鎮(zhèn)咳強(qiáng)度為可待因的5倍，起效快，不抑制呼吸。無成癮性。用于各種原因引起的刺激性干咳。右美沙芬（dexreomethorphan）：屬于人工合成的嗎啡衍生物---嗎啡喃類非成癮性中樞鎮(zhèn)咳藥，鎮(zhèn)咳作用及強(qiáng)度同可待因，不鎮(zhèn)痛，無依賴性，治療量不抑制呼吸中樞，長(zhǎng)期用無耐藥性，無成癮性，毒性較低。二、祛痰藥（expectorants）祛痰藥：是一類能使痰液變稀或溶解，是痰易于咳排出的藥物。藥物祛痰機(jī)制：增加呼吸道分泌，使痰液變稀、粘稠度降低而易于咳出，或通過加速呼吸道粘膜纖毛運(yùn)動(dòng)改善痰液轉(zhuǎn)運(yùn)，有利于將呼吸道積痰排出。藥物減少對(duì)呼吸道粘膜刺激，減少咳嗽和緩解呼吸困難，也有助于控制繼發(fā)感染。惡心性祛痰藥黏痰溶解藥黏痰稀釋劑二、祛痰藥（expectorants）氯化銨愈創(chuàng)甘油醚乙酰半胱氨酸（痰易凈）溴己新（必嗽平）羧甲司坦每片含甘草浸膏粉（中粉）112.5毫克、阿片粉4毫克、樟腦2毫克、八角茴香油2毫克、苯甲酸鈉（中粉）2毫克，輔料為蔗糖、氧化鎂、滑石粉。藥物作用機(jī)制用法臨床應(yīng)用氯化銨增加分泌物口服急、慢性呼吸道炎癥痰多不易咳出者溴己新裂解粘多糖口服痰液粘稠難于咳出乙酰半胱氨酸裂解粘蛋白霧化吸入氣管滴入粘痰阻塞氣道祛痰藥作用比較表黏痰稀釋劑化橘紅、川貝母、錦燈籠、苦杏仁、罌粟殼等南沙參、地龍、暴馬子皮、百部、浮海石、黃芩、鹽酸異丙嗪。三、平喘藥（Antiasthmaticdrugs）哮喘發(fā)病機(jī)制示意圖炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子的相互作用遺傳因素環(huán)境因素神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡以及氣道平滑肌功能異常氣道炎癥氣道高反應(yīng)性支氣管哮喘平滑肌痙攣平喘藥（antiasthmaticdrugs）是用于緩解或消除支氣管哮喘和其他呼吸系統(tǒng)疾患所致的喘息癥狀的藥物。平喘藥分類１.支氣管平滑肌松弛藥２.抗炎平喘藥３.抗過敏平喘藥β腎上腺素受體激動(dòng)藥:沙丁胺醇茶堿類:氨茶堿M膽堿受體拮抗藥:異丙托溴胺糖皮質(zhì)激素:倍氯米松抗白三烯藥:扎魯司特齊流通過敏介質(zhì)阻釋劑:色甘酸鈉H1受體阻斷藥:酮替芬1.β腎上腺受體激動(dòng)藥激動(dòng)β2受體

(+)AC酶cAMP生成↑(+)cAMP依賴蛋白激酶支氣管平滑肌舒張抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)一、支氣管平滑肌松弛藥β受體激動(dòng)劑比較

腎上腺素異丙腎上腺素麻黃堿作用受體β2、β1、αβ2、β1β2、β1、α平喘強(qiáng)強(qiáng)較弱起效快快慢維持短短持久給藥途徑s.c.霧化吸入P.O.非選擇性β2受體激動(dòng)藥特點(diǎn)：選擇性激動(dòng)β2受體;口服有效;作用較持久（PO4-6h），還有緩釋劑;幾無心血管不良反應(yīng)（霧化吸入）;但劑量過大可致心驚、頭暈、手指震顫。藥物

起效（min）維持（h）

沙丁胺醇（Salbutamol）氣霧53-4附注口服304-6

克侖特羅氣霧5-102-4與沙丁胺醇相比：1、作用強(qiáng)100倍2、不良反應(yīng)少口服10-204-6學(xué)名:鹽酸克侖特羅；平喘藥既不是獸藥，也不是飼料添加劑20世紀(jì)80年代初，美國(guó)一家公司開始將其添加到飼料中，增加瘦肉率，但如果作為飼料添加劑，使用劑量是人用藥劑量的10倍以上，才能達(dá)到提高瘦肉率的效果。它用量大、使用的時(shí)間長(zhǎng)、代謝慢，所以在屠宰前到上市，在豬體內(nèi)的殘留量都很大。這個(gè)殘留量通過食物進(jìn)入人體，就使人體漸漸地中毒，積蓄中毒。如果一次攝入量過大，就會(huì)產(chǎn)生異常生理反應(yīng)的中毒現(xiàn)象，因此而被禁用。國(guó)內(nèi)養(yǎng)豬戶不顧農(nóng)業(yè)部的規(guī)定，為了使豬肉不長(zhǎng)肥膘，在飼料中摻入瘦肉精。豬食用后在代謝過程中促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，加速脂肪的轉(zhuǎn)化和分解，提高了豬肉的瘦肉率，因此稱為瘦肉精。

瘦肉精（克侖特羅)急救治療1.口服后洗胃、輸液，促使毒物排出。2.在心電圖監(jiān)測(cè)及電解質(zhì)測(cè)定下，使用保護(hù)心臟藥物如6-二磷酸果糖(FDP)及β1-受體阻滯劑倍他樂克。急性中毒：心悸，面、頸、四肢肌肉顫動(dòng)，手抖甚至不能站立，頭暈，乏力，原有心律失常的患者更容易發(fā)生反應(yīng)，心動(dòng)過速，室性早搏，心電圖S-T段壓低與T波倒置。

為新型長(zhǎng)效選擇性β2受體激動(dòng)藥，作用強(qiáng)而持久。

臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)

本品用于慢性哮喘、慢性阻塞性肺疾患以

及兒童呼吸道癥狀的治療。對(duì)夜間哮喘患者的療效更佳。

不良反應(yīng)

與其他β2受體激動(dòng)藥相似，有震顫、心悸、心動(dòng)過速。

福莫特羅以及沙美特羅2.茶堿（Theophylline）藥理作用

松弛支氣管平滑肌增加膈肌收縮力強(qiáng)心利尿茶堿類臨床應(yīng)用急、慢性支氣管哮喘喘息型慢性支氣管炎心源性哮喘藥理作用平喘；↑心肌收縮力（輕度）；輕度利尿作用，抑制腎小管對(duì)鈉、水重吸收；中樞興奮作用：引起震顫和失眠。氨茶堿：個(gè)體差異大，安全范圍窄胃腸癥狀（輕度）；iv太快可致心律失常、血壓↓↓，興奮不安、驚厥、死亡，中樞興奮。防治哮喘心衰氨茶堿（Aminophylline）

復(fù)方氨茶堿暴馬子膠囊焦作日?qǐng)?bào)

2010年5月27日一次普通感冒，讓廣東省江門市18歲女孩阮婉瑩命喪醫(yī)院。有關(guān)部門事后認(rèn)定其死因?yàn)椤安《拘孕陌募⊙住?。其母親的一個(gè)無意舉動(dòng)，揭開了可怕事實(shí)：她將女兒吃剩下的藥喂給狗吃，兩只狗竟很快死了。家人艱難求證最終發(fā)現(xiàn)，在醫(yī)生開的藥中，竟然將兩種本不應(yīng)該合吃的藥——羅紅霉素緩釋膠囊(羅施立)與復(fù)方甲氧那明膠囊(阿斯美)，開給了阮婉瑩。有關(guān)醫(yī)生證實(shí)，這兩種藥物混用產(chǎn)生的毒性會(huì)增加3倍到10倍。阮婉瑩的父母稱，是醫(yī)院違反藥物配伍禁忌導(dǎo)致女兒中毒身亡。本月25日，阮婉瑩的父親阮國(guó)安再一次來到廣州市，向有關(guān)部門反映情況，希望為女兒討個(gè)說法。阮國(guó)安回憶說，2008年7月7日，因女兒咳嗽、發(fā)燒，他帶她到新會(huì)區(qū)人民醫(yī)院看門診。吃藥后，阮婉瑩當(dāng)天中午退燒并能正常上課。但一天后，阮國(guó)安發(fā)現(xiàn)女兒又開始咳嗽。7月9日下午，他又帶著女兒到新會(huì)區(qū)人民醫(yī)院看門診，拿了開具的藥回家，晚飯后遵醫(yī)囑將5種藥混吃。誰知道，吃藥后的阮婉瑩很快就出現(xiàn)嘔吐現(xiàn)象。10日一大早，阮國(guó)安帶著女兒到新會(huì)區(qū)人民醫(yī)院求醫(yī)。這一次，阮婉瑩再也沒有走出醫(yī)院的大門。阮國(guó)安立刻去藥店，按照院方當(dāng)初開具的處方，逐個(gè)將藥買回來，然后進(jìn)行研究。他很快就注意到一個(gè)問題：在新會(huì)區(qū)人民醫(yī)院門診開具的處方藥里，竟然出現(xiàn)兩種不能合吃的藥：一種是復(fù)方甲氧那明膠囊，另一種是羅紅霉素緩釋膠囊。羅紅霉素緩釋膠囊的說明書寫道：“本品與茶堿合用，可增加其血清水平，導(dǎo)致茶堿中毒?！睆?fù)方甲氧那明膠囊的藥物說明書上則標(biāo)明，每粒膠囊含有25mg氨茶堿，茶堿含量占一粒藥的54%。說明書特別提醒：“請(qǐng)勿與其他鎮(zhèn)咳祛痰藥、抗感冒藥、抗組等聯(lián)合使用?！?/p>

女孩到醫(yī)院治感冒喪命

所吃剩藥毒死兩條狗

3.M膽堿受體阻斷藥異基托溴銨（ipratropine）阻斷M受體→松弛支氣管平滑肌對(duì)支氣管平滑肌有較高的選擇性氣霧吸入擴(kuò)張氣道的劑量?jī)H為↓唾液分泌、↑心率劑量的1/100～1/500，不良反應(yīng)少起效較慢，氣霧吸入30～60min作用達(dá)峰值作為哮喘治療的輔助用藥，僅對(duì)慢性阻塞性肺病患者的療效比β2受體激動(dòng)藥及茶堿好1.糖皮質(zhì)激素平喘作用強(qiáng)大，但起效較慢機(jī)制與抗免疫、抗炎癥有關(guān)抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎癥細(xì)胞↓其數(shù)量、↓其釋放炎癥介質(zhì)抑制炎癥介質(zhì)（如PGs、LTs、PAF）的生成與釋放

二、抗炎平喘藥臨床應(yīng)用支氣管哮喘（一線治療藥物）哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重發(fā)作依賴激素治療的支氣管哮喘腎上腺皮質(zhì)激素是目前治療支氣管哮喘最有效的抗炎藥物，也是哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重發(fā)作的重要搶救藥。嚴(yán)重發(fā)作慢性反復(fù)發(fā)作，其他藥療效不佳，明顯影響生活制劑口服潑尼松靜脈給藥氫化可的松、地塞米松霧化吸入倍氯米松、氟替卡松不良反應(yīng)一進(jìn)五誘發(fā)一退一跳鵝口瘡聲音嘶啞倍氯米松(Beclomethasone）

局部抗炎作用比地塞米松強(qiáng)500倍氣霧吸入本品0.4mg的療效約與每日口服潑尼松7.5mg的療效相當(dāng)用于中度或重度哮喘者，少用或不用糖皮質(zhì)激素全身給藥不抑制腎上腺皮質(zhì)功能長(zhǎng)期吸入發(fā)生口腔霉菌感染，宜多漱口新的強(qiáng)效、局部用藥；較倍氯米松強(qiáng)百倍；吸入30min作用達(dá)高峰，較布地萘德快60min；用于慢性持續(xù)性哮喘的長(zhǎng)期治療，每日用藥1-2次。氟替卡松(fluticasone，輔舒良）丙酸氟替卡松鼻噴霧劑2.抗白三烯藥:扎魯司特

高度選擇性白三烯受體競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑

對(duì)抗白三烯的作用，對(duì)多種抗原、阿司匹林、運(yùn)動(dòng)及冷空氣等所致的支氣管收縮痙攣均有良好的療效。適用于慢性輕、中度哮喘的預(yù)防及治療，尤其阿司匹林哮喘者，但不適于治療急性哮喘。

齊流通

選擇性5-脂氧酶抑制劑抑制白三烯的合成

適用于中度哮喘1.用于成人哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療；2.治療支氣管哮喘和過敏性鼻炎癥狀的有效藥物；3.起效快速且治療效果能維持穩(wěn)定。規(guī)格：4mg*5片藥店價(jià)：

42.8

網(wǎng)站價(jià)：38.52

順爾寧（孟魯司特鈉咀嚼片）三、抗過敏平喘藥

1.過敏介質(zhì)阻釋劑色甘酸鈉（SodiumCromoglycate）藥理作用抑制肥大細(xì)胞釋放致敏介質(zhì)（抑制Ca2+內(nèi)流有關(guān)）抑制感覺神經(jīng)末梢釋放神經(jīng)多肽（P物質(zhì)、神經(jīng)激肽A、B），亦有抑制這些多肽所致的支氣管平滑肌痙攣，粘膜充血水腫↓氣道高反應(yīng)性肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥臨床應(yīng)用預(yù)防各型哮喘，對(duì)外源性（吸入性）哮喘療效最好，對(duì)內(nèi)源性哮喘僅60%病人有效，對(duì)運(yùn)動(dòng)性哮喘可防止全部病例發(fā)作。應(yīng)在接觸哮喘誘因前7-10日/運(yùn)動(dòng)前5分鐘用藥。其他過敏性鼻炎，潰瘍性結(jié)腸炎及其他胃腸道過敏性疾病很低，少數(shù)患者引起嗆咳、氣急，甚至誘發(fā)哮喘不良反應(yīng)過敏介質(zhì)阻釋劑：色甘酸鈉阻斷H1受體，兼有抑制過敏介質(zhì)