2023生物疫苗行業(yè)簡析報告

?疫苗是一種醫(yī)療用生物制品，通過讓接種者主動暴露在安全性可控的抗原中，觸發(fā)身體免疫機能并留下免疫記憶，最終實現對某一種或一類特定疾病的預防（或治療）。?根據用途可分為預防性疫苗和治療性疫苗。預防性疫苗被廣泛應用，為公共衛(wèi)生領域最具成本效益的防控傳染病手段。預防性疫苗通過阻止傳染病的傳播降低患者以及社會負擔，被廣泛應用于世界各國。?新冠疫情期間，新冠疫苗的大規(guī)模接種，對社會產生的長遠影響，不僅僅是對于新冠防疫的本身，對于更廣泛地提升疫苗接種意識也有一定的助益。疫苗分類（按抗原性質及制備工藝）及其性質疫苗分類（按抗原性質及制備工藝）及其性質分類制備工藝技術威熟度安全性對佐劑依賴程度運榆儲存溫度?從疫苗的具體產品上，不同品種疫苗體現不同邏輯。新生兒疫苗以腦膜炎球菌疫苗為代表，由于新冠疫情帶來的出生人口的下降在明年有望迎來恢復，進而帶來接種基數的提高。滲透率較低的成人疫苗以帶狀皰疹疫苗與流感疫苗等為代表，國內接種率對比美國仍有巨大提升空間。?傳統(tǒng)疫苗具有升級換代邏輯的有狂犬病疫苗升級為人二倍體疫苗，流感疫苗升級為四價流感疫苗等。創(chuàng)新疫苗的研發(fā)主要指目前國內為空白市場的疫苗，例如金黃色葡萄球菌疫苗、RSV疫苗等。不同疫苗品種對應的邏輯不同疫苗品種對應的邏輯接種基數恢復升級換代需求接種基數恢復升級換代需求滲透率提高………………?多理論學科交叉進步促使新疫苗上市，國內市場早期以引進為主，目前自主產品正在逐漸發(fā)力搶占市場份額，但仍處于me-too（療效相當）/me-worse（獲益/風險更差）階段。?疫苗市場規(guī)模的增長主要靠：新疫苗品種的推出，通常公共衛(wèi)生危機會推動新疫苗品種的開發(fā)及上市；疫苗產品迭代，覆蓋更多疾病亞型、具有更好免疫效果、更低副作用的疫苗或多品種聯苗具有更高附加值；接種人數增加，主要靠人口的增加、單品種滲透力提升以及擴大疫苗適應癥人群。全球及國內疫苗品種發(fā)展歷程全球及國內疫苗品種發(fā)展歷程?1981年,重組蛋白疫苗首次用于乙?中國疫苗產業(yè)鏈主要由上游原材料供應商、中游疫苗研發(fā)生產公司及下游各級醫(yī)院、衛(wèi)生服務中心，國家衛(wèi)生機構包括簽發(fā)藥檢所等，和冷鏈運輸公司構成。其中，上游國產化程度高，中游國產疫苗企業(yè)已布局熱門疫苗品種。中國疫苗產業(yè)鏈中國疫苗產業(yè)鏈上游-疫苗原材料供應商國家機構制定一類苗范圍，政府免費向公民提供，公民依照政府的規(guī)定受種的疫苗。二類苗由公民自費并自愿接種。國家機構制定一類苗范圍，政府免費向公民提供，公民依照政府的規(guī)定受種的疫苗。二類苗由公民自費并自愿接種。參與機構：三甲醫(yī)院、?？漆t(yī)院、民營醫(yī)院、基層衛(wèi)生服務中心、中國疾病預防控制中心、衛(wèi)健委、冷鏈運輸公司等。特點：競爭激烈、利潤低、國產化程度最高、高端或專利保護的原材料對海外供應商依賴度高。參與企業(yè)：賽默飛世爾科技、丹納赫、羅氏、葛蘭素史克、奧浦邁、復星醫(yī)藥等。特點：海外頭部廠家布局完善，重點疫苗銷量穩(wěn)步上升,帶來穩(wěn)定可觀收入。中國疫苗廠商正在積極推進國產替代，收入持續(xù)上漲。參與企業(yè)：默沙東、葛蘭素史克、賽諾菲、輝瑞、沃森生物、康泰生物、智飛生物、北京科興、康希諾、百克生物、艾美衛(wèi)信生物等。?中國疫苗行業(yè)發(fā)展迅速，全球份額占比持續(xù)提升。國產重磅品種陸續(xù)上市（沃森、康泰13價肺炎疫苗、萬泰二價HPV疫苗等在大人口基數下，國內疫苗市場份額全球占比持續(xù)提升。?展望未來，我國重磅品種滲透率仍然較低，隨著國產廠家競爭力逐漸提升，國內市場規(guī)模及份額有望進一步增加。預計2025年，我國疫苗行業(yè)市場規(guī)模將超過2000億元。全球疫苗市場規(guī)模（億美元）全球疫苗市場規(guī)模（億美元）16001400120010008006004002000中國疫苗市場規(guī)模（億元）中國疫苗市場規(guī)模（億元）0?2020-2021年度、2021-2022年度和2022-2023年度，我國流感疫苗接種率分別為3.16%、2.47%和3.84%，遠低于歐美發(fā)達國家。?部分國家和地區(qū)的覆蓋率已經提高到50%以上，韓國、丹麥、愛爾蘭、智利、墨西哥、英國等多個國家的65歲以上人群流感疫苗接種率也都超過了70%。而國內這一疫苗品種的覆蓋率很低，仍有著巨大的成長空間。歷史上曾經壓制國內流感疫苗滲透率的因素近年來逐步解除，行業(yè)有望迎來快速成長的時代。2018/6/32017/8/282015/10/312019/4/232016/9/142016/1/262020/3/282018/12/122017/8/222020/5/82018/7/42016/5/142020/6/192019/3/252018/1/232021/3/32020/2/242018/10/112022/2/92021/2/32013/12/172023/2/242022/2/92020/1/92022/10/142020/7/162019/5/102021/3/262022/5/102022/6/272023/1/60?中國的臨床試驗數量總體上呈現穩(wěn)步上升的趨勢，2021年的臨床試驗數量也達到近五年來的最高水平，反映出中國疫苗市場的巨大潛力。?2017-2022年，中國有43款新疫苗獲批（去除新冠疫苗后，國產34個，進口疫苗共4個）。其中包括萬泰生物、沃森生物的二價HPV，沃森生物、康泰生物、民海生物的13價肺炎結合疫苗以及多家四價流感等重磅疫苗產品。中國歷史每年各期疫苗臨床試驗數量（款）中國歷史每年各期疫苗臨床試驗數量（款）1009080706040302009876543210?在中國，根據國家免疫計劃的設置，疫苗被分為免疫規(guī)劃疫苗（一類疫苗）和非免疫規(guī)劃疫苗（二類疫苗）兩類。一類疫苗由國家統(tǒng)一采購并免費向適齡人群提供，其生產帶有社會公益背景，生產企業(yè)無法從中取得明顯利潤，故相當一部分由事業(yè)單位和國有企業(yè)承擔。其接種覆蓋率已處于較高水平，供應處于穩(wěn)定狀態(tài)。?由于國家免疫規(guī)劃疫苗多針對6周歲以下的兒童且接種率高，其市場規(guī)模主要由以下兩個因素決定：新生兒數量；免疫規(guī)劃覆蓋品種增加和迭代。?鑒于我國新生兒出生人數自2016年開始下滑，預計未來一類苗市場規(guī)模或將收縮，若國家免疫規(guī)劃覆蓋疫苗品種數增加或用高價值品種迭代現有品種將對一類苗市場規(guī)模起支撐作用。國家免疫規(guī)劃疫苗兒童免疫程序表國家免疫規(guī)劃疫苗兒童免疫程序表?由于預防性疫苗主要接種于健康人群，通常各國監(jiān)管對疫苗安全性的要求高于對治療性藥物的安全性要求。因而疫苗臨床試驗周期以及臨床試驗參與人數均多于常規(guī)臨床試驗，如疫苗的3期臨床通常需要2-4年時間、數千到數萬受試者參與。?長臨床周期、眾多受試者也意味巨額的資金投入，若考慮疫苗開發(fā)成功率，一款新發(fā)傳染病疫苗的研發(fā)成本約為3.2-4.7億美元。疫苗生產環(huán)境及質控要求較為嚴苛。疫苗企業(yè)的生產流程通常包括培養(yǎng)擴增、純化、配制、灌裝等，其生產過程需嚴格遵守GMP要求。疫苗研發(fā)流程及各階段平均所需時間疫苗研發(fā)流程及各階段平均所需時間ProducePre-clinicalPhaseIPhaseIIPhaseIIFileRegistration/antigensantigenstestingconceptpost-marketingsurveillanceResearchPre-clinicaldevelopmentClinicaldevelopmentTransferprocesstomanufacturing1-10years2-3years2-4years>1year?疫苗企業(yè)依據自身研發(fā)實力選擇尚有未滿足需求的品種進行布局，現有傳染病疫苗分為三類：成熟品種，基本無升級替代需要；可對現有品種進行升級替代；亟待新疫苗開發(fā)的疾病。?疫苗行業(yè)研發(fā)投入在醫(yī)藥行業(yè)中處于上游地位，從研發(fā)費用率、研發(fā)人員以及研發(fā)人員占比上來看，萬泰生物、康泰生物、智飛生物等公司的研發(fā)資源投入整體較大。?疫苗行業(yè)重磅品種包括：國產HPV疫苗普遍預計將于2025年后陸續(xù)上市；肺炎球菌疫苗，智飛15價肺炎預計2025年后上市；金葡菌疫苗：歐林生物預計2025年后上市等。2022年疫苗各企業(yè)研發(fā)情況對比2022年疫苗各企業(yè)研發(fā)情況對比公司2022年研發(fā)費用率2022年研發(fā)人員2022年研發(fā)人員占比智飛生物2.23%80714.07%康泰生物25.40%46523.04%萬泰生物9.83%31.35%歐林生物22.28%27.73%百克生物12.46%10.54%康華生物12.44%17.38%成大生物.11.65%11.00%金迪克10.18%12.24%2015-2021上市，6年2015至今，三期臨床2014至今，三期臨床2013至今，三期臨床疫苗名稱企業(yè)名稱疫苗名稱企業(yè)名稱簽發(fā)批次（次）同比增速簽發(fā)批次（次）同比增速2022Q22023Q22022H12023H1百白破-Hib-PV(五聯苗)賽諾菲巴斯德273530%百白破-Hib(四聯苗)民海生物4-64%8-47%吸附白喉破傷風聯合疫苗武漢所6-50%6-60%吸附破傷風疫苗歐林生物209-55%24-42%吸附無細胞百白破聯合疫苗成都所00-30-100%武漢所02-743%沃森生物00-8-33%民海生物05-25150%總計07-2423-4%重組帶狀疤疹疫苗(CHO細胞)08-08-二價HPV25150%25150%澤潤生物65-17%621250%萬泰生物6110674%147224四價HPV默沙東6-54%2326九價HPV默沙東38100%4144%總計101160219335肺炎13價肺炎球菌多糖結合疫苗輝瑞04-14300%民海生物3-79%263-88%沃森生物32220%40300%總計243963%374727%23價肺炎球菌多糖疫苗默沙東2254-20%科興生物14300%74-43%民海生物06-09-成都所37133%39200%沃森生物4175%4175%總計30200%3795%總計3469103%84腦膜炎總計123128%108246128%總計10787-19%263172-35%腸道病毒總計-63%7635-54%b型流感嗜血桿菌結合疫苗(Hib疫苗)賽諾菲巴斯德10-100%11民海生物30-100%30-100%智飛生物00-14300%歐林生物40-100%40-100%蘭州所00-50-100%沃森生物02-06-總計82-75%-21%流感疫苗總計109-90%118-86%狂犬疫苗總計13222167%242372輪狀病毒總計497043%126116-8%水癱減毒活疫苗總計10977-29%201136-32%乙肝疫苗總計10830-72%197110-44%?疫苗由于其公共預防屬性，以及傳染病事件的突發(fā)性，要求疫苗企業(yè)的供給能力穩(wěn)定且有效。擴產難度差異較大，一些疫苗有較強的資源屬性，如果發(fā)生病毒變異，需要更換毒株重新調整生產線，較為復雜。?核酸疫苗憑借其底層設計的技術原理，可以在短時間能擴產，且無需重新布置生產線。從批簽發(fā)數據看，目前國內疫苗行業(yè)一類苗供給較為充足，格局基本穩(wěn)定。?新冠疫苗給行業(yè)帶來的資金、出海能力、新技術能力多重提升。相應國內企業(yè)由此獲得的現金流可以反哺到企業(yè)的研發(fā)投入之中形成良性的正向循環(huán)。?把握新冠疫情帶來的機遇。與創(chuàng)新藥類似，創(chuàng)新疫苗也需要出口海外拓寬市場，提升品牌影響力。此次疫情使得國內部分優(yōu)秀疫苗企業(yè)開展國際化多中心臨床試驗的能力得到進一步的驗證和提升。?雖然目前新冠疫苗的出口大部分都是發(fā)展中國家，但憑借新冠疫苗帶來的豐厚利潤，國內企業(yè)可進一步加大研發(fā)投入，放眼全球市場。疫苗企業(yè)2019-2022年海外收入占比疫苗企業(yè)2019-2022年海外收入占比0.11%0.08%0.00%0.03%0.11%0.02%4.72%7.66%4.56%0.38%0.38%0.15%0.62%0.59%0.25%0.28%0.03%0.06%6.78%7.56%0.08%0.00%0.44%0.00%新冠給行業(yè)帶來的影響集中在常規(guī)品種和仿制品種，缺乏原創(chuàng)性和差異化的集中在常規(guī)品種和仿制品種，缺乏原創(chuàng)性和差異化的高的技術難度和安全風險，需要有嚴格和完善的監(jiān)管標準和流程。疫苗的公益性和社會性，疫苗的質量問題和安全事件都會引起社會的廣泛關高的技術難度和安全風險，需要有嚴格和完善的監(jiān)管標準和流程。疫苗的公益性和社會性，疫苗的質量