2023臨床化學(xué)定量檢驗(yàn)程序性能驗(yàn)證指南

臨床化學(xué)定量檢驗(yàn)程序性能驗(yàn)證指南臨床化學(xué)定量檢驗(yàn)程序性能驗(yàn)證指南范圍本指南適用于申請(qǐng)認(rèn)可或已獲認(rèn)可的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室對(duì)臨床化學(xué)檢驗(yàn)程序進(jìn)行性能驗(yàn)證，也可供評(píng)審員在現(xiàn)場(chǎng)評(píng)審過(guò)程中參考使用。使用的定量檢驗(yàn)程序/方法可參考使用。（以下簡(jiǎn)稱“檢驗(yàn)程序”。本指南適用于實(shí)驗(yàn)室采用的經(jīng)確認(rèn)的檢驗(yàn)程序。規(guī)范性引用文件（部分）適用于本指南。GB/T26124-2011《臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒WS/T408-2012《臨床化學(xué)設(shè)備線性評(píng)價(jià)指南》WS/T416-2013《干擾實(shí)驗(yàn)指南》WS/T420-2013《臨床實(shí)驗(yàn)室對(duì)商品定量試劑盒分析性能的驗(yàn)證》WS/T492-2016《臨床檢驗(yàn)定量測(cè)定項(xiàng)目精密度與正確度性能驗(yàn)證》術(shù)語(yǔ)和定義對(duì)于本指南，GB/T29791.1-2013（ISO18113-1：2009，IDT）中的定義適用。下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本指南?？蓤?bào)告范圍reportablerange體外診斷醫(yī)療器械性能特征已被驗(yàn)證的測(cè)量區(qū)間。[GB/T29791.1-2013/ISO18113-1：20093.46注1]總則性能驗(yàn)證的時(shí)機(jī)檢驗(yàn)程序常規(guī)應(yīng)用前。要部件故障、儀器搬遷、設(shè)施（如純水系統(tǒng)）和環(huán)境的嚴(yán)重失控等。（級(jí)、儀器更新、校準(zhǔn)品溯源性改變等，應(yīng)重新進(jìn)行驗(yàn)證。性能驗(yàn)證的參數(shù)臨床化學(xué)定量檢驗(yàn)程序的分析性能參數(shù)一般包括：測(cè)量正確度、測(cè)量精密度（含測(cè)量重復(fù)性和測(cè)量中間精密度、測(cè)量不確定度、分析特異性（含干擾物（可報(bào)告區(qū)間性能驗(yàn)證的判斷標(biāo)準(zhǔn)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)、公開(kāi)發(fā)表的臨床應(yīng)用指南和專家共識(shí)等。結(jié)果不符合實(shí)驗(yàn)室制定的判斷標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)分析原因，糾正后再實(shí)施驗(yàn)證。實(shí)驗(yàn)前準(zhǔn)備人員1～33～5驗(yàn)證方案負(fù)責(zé)實(shí)施性能驗(yàn)證的人員應(yīng)了解驗(yàn)證方案，制定驗(yàn)證計(jì)劃，并組織實(shí)施。儀器設(shè)備（與標(biāo)稱值相符。試劑和校準(zhǔn)品除特殊要求外，驗(yàn)證過(guò)程宜使用同一批號(hào)的試劑和校準(zhǔn)品。質(zhì)量控制驗(yàn)證過(guò)程中應(yīng)使用適宜的質(zhì)控品進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)量控制。性能驗(yàn)證要求正確度驗(yàn)證證。偏倚評(píng)估樣本按照如下優(yōu)先順序選用具有互換性的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或基質(zhì)與待測(cè)樣本相類似的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)：（CRM（GBWWHO、IFCC、CNAS認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)生產(chǎn)者（RMP）提供的有證標(biāo)準(zhǔn)物（NIST、JSCC）等；標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（RM，如廠商提供的工作標(biāo)準(zhǔn)品；正確度控制品；CNASPTP2驗(yàn)證方法25檢測(cè)結(jié)果，計(jì)算全部檢測(cè)結(jié)果的均值，并按公式（1）計(jì)算偏倚。偏倚=結(jié)果均值?參考值 ??????????(1)回收試驗(yàn)樣本臨床樣本（基礎(chǔ)樣本）和被測(cè)物標(biāo)準(zhǔn)品。樣本配制（10%2（區(qū)間內(nèi)。驗(yàn)證方法每個(gè)樣本重復(fù)測(cè)定3次或以上，計(jì)算均值濃度，按公式（2）計(jì)算回收率。RC(V0V)C0V0100%VCS

????????????（2）式中：R—回收率；V—加入標(biāo)準(zhǔn)液體積；V0—基礎(chǔ)樣本的體積；C—（C0CS與參考方法比對(duì)樣本8醫(yī)學(xué)決定水平。參考方法公認(rèn)的參考方法，如CNAS認(rèn)可的參考實(shí)驗(yàn)室使用的參考方法。驗(yàn)證方法按照制造商說(shuō)明書或作業(yè)指導(dǎo)書規(guī)定的方法對(duì)實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行校準(zhǔn)/3（1）計(jì)算偏倚?？杀刃则?yàn)證CNASPTP（或可提供PTCNAS樣本患者/20并關(guān)注醫(yī)學(xué)決定水平。使用PT樣本時(shí)應(yīng)不少于5份。參比系統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)證分析性能符合預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)，日常室內(nèi)質(zhì)控、室間質(zhì)評(píng)/能力驗(yàn)證合格的檢測(cè)系統(tǒng)。優(yōu)先選用符合以上要求的CNAS認(rèn)可實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)系統(tǒng)。驗(yàn)證程序WS/T492-2016差異在可接受范圍內(nèi)。檢測(cè)PT樣本時(shí)，每個(gè)樣本應(yīng)重復(fù)測(cè)定不少于3次。精密度驗(yàn)證精密度驗(yàn)證應(yīng)包括重復(fù)性和中間精密度。樣本2的不精密度。當(dāng)2個(gè)水平樣本的不精密度有顯著差異時(shí)，建議增加為3個(gè)水平。1在醫(yī)學(xué)決定水平左右。注3：如與廠商或文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的不精密度比較，所選樣本水平宜與被比較的樣本水平接近。重復(fù)性驗(yàn)證試劑和校準(zhǔn)品應(yīng)使用同一批號(hào)的試劑和校準(zhǔn)品，如適用，只進(jìn)行一次校準(zhǔn)。驗(yàn)證方法對(duì)樣本進(jìn)行至少10次重復(fù)測(cè)定，計(jì)算均值、SD和CV。質(zhì)量控制滿意都應(yīng)棄去不用，重新進(jìn)行試驗(yàn)以取得全部實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)收集（離均差4SD數(shù)據(jù)分析依據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)計(jì)算均值和標(biāo)準(zhǔn)差。同時(shí)驗(yàn)證重復(fù)性和中間精密度驗(yàn)證方法每天檢測(cè)1個(gè)分析批，每批檢測(cè)2個(gè)水平的樣本，每個(gè)樣本重復(fù)檢測(cè)3～5次，連續(xù)檢測(cè)5天。在每一批次測(cè)量中，應(yīng)同時(shí)測(cè)量質(zhì)控品。數(shù)據(jù)收集WS/T492-2016，離群值。數(shù)據(jù)分析∑??

????????2批內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)差 =√

??=1

???1??(???1)

?????????（3）批間方差 ????2=

??∑??=1∑

???2

??????????（4）?????1??實(shí)驗(yàn)室內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)差 =√???1?????2+????2 式中：D—實(shí)驗(yàn)天數(shù)n—每天重復(fù)次數(shù)xdi—第d天第i次重復(fù)結(jié)果—d???—所有結(jié)果的均值線性區(qū)間驗(yàn)證樣本5～7（低限和高限。樣本準(zhǔn)備可將高濃度樣本與低濃度樣本按預(yù)定比例進(jìn)行稀釋得到系列樣本。如果高/于等濃度間隔樣本，可用連續(xù)整數(shù)（1、2、3、45）數(shù)據(jù)處理時(shí)，可用樣本號(hào)代替濃度值。1.00ml。表：5個(gè)濃度水平的樣本制備樣本號(hào)12345低濃度血清(ml)1.000.750.500.250.00高濃度血清(ml)0.000.250.500.751.00驗(yàn)證方法3～41數(shù)據(jù)分析分別計(jì)算每個(gè)樣本檢測(cè)結(jié)果的均值，排除離群值。多項(xiàng)回歸分析S（范圍兩端具有明顯的非線性。多項(xiàng)式方程如下：階數(shù) 項(xiàng)式 歸自由度（Rdf）一階 Y=a+b1X 21 二階 Y=a+bX+bX2 1 1 2 三階 Y=a+bX+bX2+bX3 1 2 線性檢驗(yàn)多元回歸方程中以bi表示的系數(shù)為回歸系數(shù)。在二階與三階方程中，b2b3t0b1不反映非線性，故不對(duì)其進(jìn)行檢驗(yàn)。對(duì)b2與b3的檢驗(yàn)方法可參考WS/T408-2012，5.2.2。判斷標(biāo)準(zhǔn)4.3可報(bào)告范圍驗(yàn)證（定量下限（釋倍數(shù)。樣本宜選擇與待測(cè)樣本具有相同基質(zhì)的樣本。樣本準(zhǔn)備以血清樣本為例。低值樣本準(zhǔn)備：將待測(cè)樣本（含被分析物）用混合人血清（含被分析物濃度水平較低）或5接近于方法測(cè)量區(qū)間低限（定量下限）3～520%。高值樣本準(zhǔn)備：使用混合血清或5（1/33例。驗(yàn)證方法5～10次。數(shù)據(jù)分析分別計(jì)算每個(gè)低值樣本的均值、SD、CV值。對(duì)高值樣本，計(jì)算乘以稀釋倍數(shù)后的還原濃度和相對(duì)偏差?？蓤?bào)告范圍的確定可報(bào)告范圍低限（定量下限）（TSH（TnI（定量下限可報(bào)告范圍高限選取還原濃度與理論濃度的偏差（%）等于或小于方法預(yù)期偏倚值時(shí)的最大該方法可報(bào)告范圍的高限。可報(bào)告范圍高限的確定應(yīng)考慮臨床需求。注：超出可報(bào)告范圍時(shí)，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果不能滿足其預(yù)期總誤差或不確定度的要求。分析特異性驗(yàn)證樣本2區(qū)間限值。WS/T416-2013B干擾物質(zhì)選擇（溶血（黃疸（血，適宜時(shí)，還應(yīng)考慮文獻(xiàn)中提及的有關(guān)干擾物，如藥物、抗凝劑等。驗(yàn)證方法20樣本基質(zhì)的稀釋作用。WS/T416-20132。重復(fù)檢測(cè)（n≥3)2值間的差值。判斷標(biāo)準(zhǔn)滿足干擾標(biāo)準(zhǔn)時(shí)的最高干擾物濃