獸醫(yī)微生物學(xué) 第三十章 具有反轉(zhuǎn)錄過(guò)程的病毒

第三十章

具有反轉(zhuǎn)錄過(guò)程的病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒科（RNA）嗜肝病毒科（DNA）第一節(jié)逆錄病毒科

Retroviridae本科病毒對(duì)畜禽及人類均具有重要的意義。如：人類的愛(ài)滋??；禽白血病;禽網(wǎng)狀內(nèi)皮組織增生病病毒馬傳染性貧血等等。3一、分類

分為7個(gè)屬甲型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬乙型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬丙型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬丁型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬戊型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬慢病毒屬泡沫病毒屬正逆轉(zhuǎn)錄病毒亞科Orthoretrovirinae泡沫逆轉(zhuǎn)錄病毒亞科Spumaretrovirinae4一、分類

分為7個(gè)屬甲型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬乙型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬丙型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬丁型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬戊型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬慢病毒屬泡沫病毒屬禽C型逆轉(zhuǎn)錄病毒哺乳動(dòng)物B、D型逆轉(zhuǎn)錄病毒哺乳動(dòng)物及爬行動(dòng)物C型逆轉(zhuǎn)錄病毒舊稱內(nèi)源性外源性能完全復(fù)制外源性復(fù)制缺陷型5一、分類

分為7個(gè)屬甲型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬乙型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬丙型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬丁型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬戊型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬慢病毒屬泡沫病毒屬禽白血病病毒禽肉瘤病毒禽成髓細(xì)胞性白血病病毒禽腫瘤病毒Rous肉瘤病毒鴨脾壞死病毒6一、分類

分為7個(gè)屬甲型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬乙型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬丙型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬丁型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬戊型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬慢病毒屬泡沫病毒屬小鼠乳腺瘤病毒綿羊肺腺瘤病毒馬非猴病毒猴D型病毒1型鼠猴D病毒葉猴D病毒7一、分類分為7個(gè)屬甲型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬乙型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬丙型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬丁型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬戊型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬慢病毒屬泡沫病毒屬貓白血病病毒貓肉瘤病毒豬C型病毒鼠白血病病毒鼠肉瘤病毒長(zhǎng)臂猿白血病病毒卷毛猴肉瘤病毒豚鼠C型病毒蝮蛇C型病毒禽網(wǎng)狀內(nèi)皮組織增殖病病毒8一、分類

分為7個(gè)屬甲型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬乙型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬丙型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬丁型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬戊型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬慢病毒屬泡沫病毒屬牛白血病病毒人嗜T細(xì)胞病毒1型及2型猴嗜T細(xì)胞病毒9一、分類

分為7個(gè)屬甲型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬乙型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬丙型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬丁型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬戊型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬慢病毒屬泡沫病毒屬大眼鱸皮膚肉瘤病毒大眼鱸皮膚增生病毒1型和2型10一、分類

分為7個(gè)屬甲型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬乙型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬丙型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬丁型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬戊型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬慢病毒屬泡沫病毒屬人免疫缺陷病毒1型及2型猴免疫缺陷病毒梅迪/維士納病山羊關(guān)節(jié)炎/腦脊髓炎病毒貓免疫缺陷病毒馬傳染性貧血病毒牛免疫缺陷病毒11一、分類

分為7個(gè)屬甲型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬乙型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬丙型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬丁型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬戊型逆轉(zhuǎn)錄病毒屬慢病毒屬泡沫病毒屬牛貓猴人的泡沫病毒12二、逆轉(zhuǎn)錄病毒科的特性本科病毒基本上呈球狀，直徑80～100nm；基因組為正鏈單股RNA，二倍體，7～11kbp；衣殼：20面體對(duì)稱；有囊膜：具有糖蛋白膜粒(約72個(gè))；所有成員均具有反轉(zhuǎn)錄酶。13基因組病毒含有反轉(zhuǎn)錄酶RNA的傳染性細(xì)胞的最初活動(dòng)正鏈單股RNA二倍體Yes無(wú)傳染性反轉(zhuǎn)錄14逆轉(zhuǎn)錄病毒的結(jié)構(gòu)模式圖15正常的逆轉(zhuǎn)錄病毒含有:3個(gè)基因

POL:酶GAG:核心蛋白ENV:囊膜糖蛋白反轉(zhuǎn)錄酶Reversetranscriptase整合酶Integrase蛋白酶Protease

急性轉(zhuǎn)化性的逆轉(zhuǎn)錄病毒還具有第4個(gè)基因：

腫瘤基因（v-onc）16另外典型的逆轉(zhuǎn)錄病毒RU5GAGPOLENVU3R逆轉(zhuǎn)錄病毒非缺損逆轉(zhuǎn)錄病毒：GAGPOLENV缺損逆轉(zhuǎn)錄病毒：GAGPOL

缺損病毒總是與非缺損病毒同時(shí)存在（后者作為輔助病毒）囊膜17逆轉(zhuǎn)錄病毒吸附細(xì)胞質(zhì)內(nèi)釋放核衣殼內(nèi)吞、融合細(xì)胞核18逆轉(zhuǎn)錄病毒病毒病毒宿主RNA基因組±DNA反轉(zhuǎn)錄酶整合到宿主DNA宿主RNA聚合酶RNA基因組整合酶19逆轉(zhuǎn)錄病毒DSDNA+VERNADSDNA病毒子內(nèi)含有反轉(zhuǎn)錄酶20但病毒RNA不能作為mRNA，必需合成新的mRNA病毒必需合成負(fù)股DNA用于蛋白質(zhì)合成RNAis:二倍體 具有3’端聚A尾和5’端帽子結(jié)構(gòu)

正股(sameasmRNA)21逆轉(zhuǎn)錄病毒親代RNA

RNA/DNA雜合體

線狀雙股DNA/DNA環(huán)狀雙股DNA

整合到宿主染色體DNA 復(fù)制轉(zhuǎn)錄 病毒RNA基因 mRNA 蛋白質(zhì)反轉(zhuǎn)錄酶反轉(zhuǎn)錄酶整合酶宿主RNA聚合酶II宿主DNA聚合酶宿主連接酶22貓肉瘤病毒(FSV)RU5dGAG

FMS

dENV

U3R禽髓細(xì)胞瘤病毒(MC29)RU5dGAGMYC

dENVU3R禽成髓細(xì)胞性白血病病毒(AMV)RU5GAGPOLMYB

U3R某些逆轉(zhuǎn)錄病毒含有致癌基因，而不帶有常規(guī)基因23病毒致癌基因（ViralOncogene）V-onc細(xì)胞原癌基因(CellularProto-oncogene)C-onc24四、獸醫(yī)臨床上的

逆轉(zhuǎn)錄病毒1、禽白血病/肉瘤病毒2、禽網(wǎng)狀內(nèi)皮組織增殖病病毒3、貓白血病251、禽白血病/肉瘤病毒禽白血病病毒屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科甲型逆轉(zhuǎn)錄病毒群。禽白血病病毒與肉瘤病毒緊密相關(guān)，因此統(tǒng)稱為禽白血病/肉瘤病毒。本群病毒內(nèi)部直徑約35～45nm的電子密度大的核心，外面是中層膜和外層膜，整個(gè)病毒子直徑80～120nm，平均為90nm。禽白血病/肉瘤病毒26禽白血病/肉瘤病毒ALV分為10個(gè)亞群ABCDJEFGHI宿主雞雉斑鳩鵪鶉內(nèi)源性外源性，以A/B/J常見(jiàn)27多數(shù)毒株能在11～12日齡雞胚中良好生長(zhǎng)（可在絨毛尿囊膜產(chǎn)生增生性痘斑）。腹腔或其他途徑接種1～14日齡易感雛雞，可引起雞發(fā)病。多數(shù)禽白血病病毒可在雞胚成纖維細(xì)胞培養(yǎng)物內(nèi)生長(zhǎng)，通常不產(chǎn)生任何明顯細(xì)胞病變。白血病/肉瘤病毒對(duì)脂溶劑和去污劑敏感，在pH5～9穩(wěn)定。對(duì)熱抵抗力弱(病毒材料需保存在-60℃以下，在-20℃很快失活)。禽白血病/肉瘤病毒28禽白血病/肉瘤病毒可引起的禽類多種腫瘤性疾病，主要是：淋巴細(xì)胞性白血病，其次是：此外還可引起：成紅細(xì)胞性白血??；成髓細(xì)胞性白血病；骨髓細(xì)胞瘤；結(jié)締組織瘤；上皮腫瘤；內(nèi)皮腫瘤等。29腫瘤主要發(fā)生于肝、脾、腎、法氏囊，也可侵害心肌、性腺、骨髓、腸系膜和肺。禽白血病/肉瘤病毒3031脾臟腫瘤，腫瘤呈結(jié)節(jié)形或彌漫形，

灰白色到淡黃白色，大小不一禽白血病/肉瘤病毒32成髓細(xì)胞性白血病

骨髓堅(jiān)實(shí)，

呈紅灰色至灰色。禽白血病/肉瘤病毒33禽白血病/肉瘤病毒的分離培養(yǎng)可采取血漿、血清或腫瘤組織，接種1～7日齡易感雛雞，可在3～35d發(fā)生腫瘤；接種雞胚的絨毛尿囊膜或卵黃囊內(nèi)，可在絨毛尿囊膜產(chǎn)生痘斑；接種雞胚成纖維細(xì)胞培養(yǎng)物，一般不引起細(xì)胞病變，需經(jīng)長(zhǎng)期繼代培養(yǎng)，才可出現(xiàn)病灶。禽白血病/肉瘤病毒342、禽網(wǎng)狀內(nèi)皮組織增殖病病毒禽網(wǎng)狀內(nèi)皮增生病病毒（REV）是逆轉(zhuǎn)錄病毒科的一個(gè)成員。病毒顆粒呈圓形，直徑約100nm，有囊膜。囊膜表面有直徑為10nm長(zhǎng)度為6nm的纖突。感染禽類一般無(wú)明顯癥狀，如果垂直感染雞或在出殼后不久感染，雛雞生長(zhǎng)遲緩，并表現(xiàn)為精神沉郁，羽毛蓬亂等非特異性表現(xiàn)，特別是當(dāng)與其他病毒共感染（如CAV）時(shí)。35禽網(wǎng)狀內(nèi)皮增生病病毒形態(tài)36雞感染網(wǎng)狀內(nèi)皮增生病后又并發(fā)雞貧血病毒感染表現(xiàn)的精神沉郁和羽毛蓬亂。373、微生物學(xué)診斷需從血液中分離病毒；通常從可疑病雞采血清或血漿，接種于雞胚成纖維細(xì)胞上，繼續(xù)培養(yǎng)5～6天后，用抗網(wǎng)狀內(nèi)皮增生病病毒的單克隆抗體做間接免疫熒光反應(yīng)，可見(jiàn)感染的細(xì)胞顯示黃綠色熒光。38馬傳染性貧血病毒

Equineinfectiousanemiavirus，EIAV是反錄病毒科慢病毒屬成員?？赡u、蛙、豚鼠和人O型血紅細(xì)胞。感染的馬類包括：家畜馬、驢、斑馬、騾子，不會(huì)感染人。傳染途徑主要通過(guò)吸血昆蟲(chóng)（虻、刺蠅、蚊、蠓等）的叮咬，也可由被病毒污染的注射針頭和診療器械等散播。39主要癥狀：發(fā)燒、貧血、黃疸、出血、心機(jī)能紊亂，80%馬匹死亡。診斷：國(guó)際通用瓊脂凝膠免疫擴(kuò)散試驗(yàn)檢測(cè)血清中的抗體。防治：馬傳染性貧血驢白血病弱毒疫苗可有效保護(hù)，為目前唯一可用有效進(jìn)行免疫保護(hù)的逆轉(zhuǎn)錄病毒病疫苗。（沈榮顯院士，哈獸研）40第二節(jié)嗜肝病毒科

Hepadnaviridae本科病毒主要包括：正嗜肝病毒屬禽嗜肝病毒屬人乙型肝炎病毒土撥鼠肝炎病毒地松鼠肝炎病毒卷毛猴乙型肝炎病毒此外，在嚙齒動(dòng)物、貓、犬也發(fā)現(xiàn)類似病毒鴨乙型肝炎病毒蒼鷺乙型肝炎病毒鸛乙型肝炎病毒雪鵝肝炎病毒42病毒特性該科病毒，直徑40~49nm，球形顆粒?；?yàn)閱畏肿迎h(huán)狀DNA：含有部分雙鏈，部分單鏈。長(zhǎng)鏈的長(zhǎng)度固定，有一缺口（nick）此處為DAN聚合酶；短鏈的長(zhǎng)度不定。復(fù)制時(shí)，內(nèi)源性DNA聚合酶修補(bǔ)短鏈，使之成為完整的雙鏈結(jié)構(gòu)，然后進(jìn)行轉(zhuǎn)錄。衣殼20面體對(duì)稱，180個(gè)殼粒，核衣殼直徑27~35nm。有囊膜。43鴨乙型肝炎病毒

DuckhepatitisBvirus，DHBVDHBV流行地區(qū)，可見(jiàn)到病毒相關(guān)的各種肝病，包括慢性肝炎、肝硬化和肝細(xì)胞癌。DHBV感染鴨患肝癌的比率明顯高于未感染鴨，而且在肝癌鴨的肝臟中可檢測(cè)到整合型的DHBVDNA。表明DHBV與肝癌之間有一定相關(guān)性，但機(jī)理尚不明。D