常用高血壓藥物的不良反應(yīng)及合理應(yīng)用

常用高血壓藥物的不良反應(yīng)及合理應(yīng)用摘 要目的：為了加深高血壓患者對(duì)抗高血壓藥物不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)，提高臨床安全用藥水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。方法：在查閱大量文獻(xiàn)的情況下，對(duì)高血壓病的相關(guān)概念、常用的抗高血壓藥物及其不良反應(yīng)進(jìn)行總結(jié)介紹。結(jié)果：針對(duì)常用的抗高血壓藥物的不良反應(yīng)，給出抗高血壓藥物合理使用的建議。結(jié)論：在使用抗高血壓藥物時(shí)，聯(lián)合優(yōu)選抗高血壓藥個(gè)體化合理使用，可以避免或減少不良反應(yīng)，保護(hù)心臟、腎臟等靶器官，持之以恒、達(dá)到平穩(wěn)降壓的目的。關(guān)鍵詞：高血壓；藥物；不良反應(yīng)；合理應(yīng)用

目錄TOC\o"1-3"\h\u265041.緒論 .緒論在中國(guó)，高血壓的發(fā)病率是23.2%，漸漸年輕化。估計(jì)患者數(shù)達(dá)到了2億7000萬(wàn)人。平均每4個(gè)人就有1個(gè)人苦于高血壓。中國(guó)五月血壓測(cè)量月項(xiàng)目的發(fā)起人王建宇教授表示：合規(guī)性的降低是影響高血壓治療率和控制率的重要因素，所以有關(guān)高血壓的知識(shí)還沒(méi)有普及，高血壓的健康管理還需要很久。隨著高血壓發(fā)病率的增加，越來(lái)越多的降壓藥被開(kāi)發(fā)出來(lái)，降壓藥引起的副作用越來(lái)越明顯。考慮到這一點(diǎn)，需要分析高血壓的一般副作用和藥物的合理應(yīng)用。2.高血壓病相關(guān)概念概述高血壓可以分為原發(fā)性性高血壓和繼發(fā)性高血壓[1]。其中，核電站性高血壓是由血壓調(diào)節(jié)不全引起的，病因不明，這種類型的高血壓占所有高血壓患者的90%，而繼發(fā)性高血壓是由腎動(dòng)脈狹窄、腎實(shí)質(zhì)疾病、色度指引起的細(xì)胞腫瘤、妊娠等。2017年11月，美國(guó)聯(lián)合委員會(huì)公布了高血壓，即JNCVI的診斷和治療指南。根據(jù)這個(gè)基準(zhǔn)，高血壓被定義為收縮期血壓18.7kPa以上，或者140mmHg，或者擴(kuò)展期血壓12.0kPa，或者90mmHg以上。階段I高血壓：收縮期或擴(kuò)張期血壓為18.7～21.2kPa，即140~159mmHg，或12.0~13.2kPa，即90~99mmHg。階段II高血壓：收縮期或擴(kuò)張期血壓為21.3～23.9kPa，即160～179mmHg，或13.3～14.5kPa，即100～109mmHg。階段III高血壓：收縮期或擴(kuò)張期血壓24kPa，即180mmHg，或14.7kPa，即高于110mmHg。3.常用的高血壓藥物及其不良反應(yīng)血壓的生理調(diào)節(jié)非常復(fù)雜。在交感神經(jīng)系統(tǒng)、列寧-氨酸-醇酸系統(tǒng)和末端素系統(tǒng)起著重要的作用。壓力效應(yīng)降壓藥根據(jù)血壓調(diào)節(jié)系統(tǒng)的主要影響和位置可以分為以下類別。在表2-1中分別進(jìn)行了說(shuō)明。表3-1.常用的抗高血壓藥及其不良反應(yīng)藥物作用和用途不良反應(yīng)硝苯地平可以使血管平滑、松弛，擴(kuò)張末梢細(xì)動(dòng)脈，降低血壓。冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張和冠狀血流增加可以防止冠狀動(dòng)脈性心臟病和心絞痛。主要用于各種類型的高血壓，有治療重度高血壓的好效果。另外，還用于冠狀動(dòng)脈性心臟病和心絞痛的預(yù)防和治療。不良反應(yīng)輕，最初服用時(shí)見(jiàn)面部潮紅，偶有心悸、竇性心動(dòng)過(guò)速，個(gè)別有口干、舌根麻木、頭痛等。依那普利該藥為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，降低血管緊張素1含量，造成全身血管舒張，使血壓下降。用于治療高血壓。少數(shù)患者可能有疲勞、口干、頭昏、頭痛、上腹不適、皮疹、嗜睡、惡心、面紅、咳嗽、胸悶和蛋白尿等，必要時(shí)減量，如出現(xiàn)白細(xì)胞減少，需停藥。對(duì)該藥過(guò)敏者或雙側(cè)性腎動(dòng)脈狹窄患者忌用。兒童、孕婦、哺乳期婦女、腎功能嚴(yán)重受損者慎用?？ㄍ衅绽撍帪檠芫o張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，對(duì)多種類型高血壓均有明顯的降壓作用。主要用于各種類型高血壓，特別是常規(guī)治療無(wú)效的嚴(yán)重高血壓常見(jiàn)有瘙癢、皮疹、味覺(jué)障礙。粒細(xì)胞減少，但減量或停藥后可消失。過(guò)敏體質(zhì)忌用?？蓸?lè)定該藥為中樞性降壓藥，主要通過(guò)抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞，使外交感神經(jīng)功能降低，引起血壓下降。主要用于中度及重度高血壓病。有頭痛、嗜睡、疲乏、口干、便秘、水鈉潴留等。不能突然停藥，否則可出現(xiàn)回躍反應(yīng)，表現(xiàn)為頭痛，心悸、血壓突然上升，煩躁不安等，嚴(yán)重時(shí)可致高血壓危象。甲基多巴通過(guò)興奮血管運(yùn)動(dòng)中樞的受體，抑制外周交感神經(jīng)，產(chǎn)生降壓作用。主要用于中、重度高血壓，尤其適用于伴有腎動(dòng)脈硬化病人和腎性高血壓患者。常見(jiàn)的有嗜睡、眩暈，此外可出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩、口干、腹脹、腹瀉等。久用可引起體液潴留。偶有溶血性貧血、藥熱、粒細(xì)胞減少或肝功能受損等。利血平具有鎮(zhèn)靜、降壓作用，對(duì)高血壓病人的其他癥狀如頭痛、頭暈、耳鳴、心悸也有一定的改善。適用于輕度或中度高血壓，對(duì)伴有心悸、精神緊張著較為適宜。對(duì)從事情精密工作的輕度高血壓患者則不適用。常見(jiàn)的有疲憊、嗜睡、淡漠等。此外易引起鼻塞、胃酸過(guò)多、心動(dòng)過(guò)緩、腹瀉、腹痛等。因此，消化性潰瘍及精神抑郁癥患者禁用。高特靈選擇性阻斷受體，治療輕、中度高血壓病，適合于抗高血壓的長(zhǎng)期治療。偶見(jiàn)口干、口麻、頭痛、面紅、下肢水腫及胃腸道反應(yīng)，停藥后癥狀消失。肼屈嗪主要通過(guò)直接擴(kuò)張小動(dòng)脈血管平滑肌，降低外周阻力，使血壓下降。主要用于腎性高血壓和舒張壓較高的病人?？沙霈F(xiàn)頭痛、心悸、惡心等反應(yīng)，此外尚有局部水腫、皮疹、藥熱、造血功能障礙等。長(zhǎng)期大劑量使用，可引起類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和紅斑狼瘡樣反應(yīng)。冠心病、腦血管硬化、心動(dòng)過(guò)速、心絞痛的患者禁用。硝普鈉直接選擇性擴(kuò)張細(xì)動(dòng)脈和靜脈平滑肌，降低血壓，減少心臟后負(fù)荷和前負(fù)荷，正常的心跳量幾乎沒(méi)有變化，可以增加心力衰竭的心跳量。主要適用于高血壓危機(jī)、心理障礙、急性心肌梗塞?？捎邢婪磻?yīng)、頭痛、心悸、喪失定向等，嚴(yán)重時(shí)可致肌痙攣或驚厥。降壓貼片用于治療輕度、中度高血壓及預(yù)防老年高血壓突然血壓升高引起的中風(fēng)，也可用于境地眼壓等癥。部分病人有輕微口干、困倦。長(zhǎng)期使用，部分病人在貼藥部位可發(fā)送皮膚瘙癢。抑郁癥患者禁用。復(fù)方降壓膠囊降血壓藥。每片含有利血平、地巴唑、鹽酸異丙嗪等近十年藥物成分。用于各期高血壓病。偶爾可能引起疲倦感。胃潰瘍及十二指腸潰瘍患者慎用。

4.抗高血壓藥的合理使用維持腎臟等生命所必需的臟器功能正常。因此，合理應(yīng)用降壓藥非常重要[15]。4.1.聯(lián)合用藥研究指出，不同類型的降壓藥單獨(dú)推薦用量和足夠的降壓效果基本相同。在安慰劑校正后，收縮期和擴(kuò)張期血壓平均只下降4~8%，高血壓控制失敗的情況也有很多。為了達(dá)到降低血壓控制血壓的目的，70%以上的患者需要同時(shí)治療。一般來(lái)說(shuō)，為了使平均收縮期和擴(kuò)張期血壓下降8～15%，多數(shù)情況下，需要組合使用2種以上的藥物。為了提高降壓藥的有效性，與其單純?cè)黾訂我凰幬锏挠盟幜?，不如同時(shí)使用更有效。同時(shí)使用作用機(jī)制不同的藥物起到相乘的作用，可以減輕對(duì)血壓降低的心電圖補(bǔ)償?shù)南拗啤Ｊ褂煤嫌弥委煹脑?，各藥物的用藥量?huì)減少，相應(yīng)的各藥物的副作用發(fā)生率會(huì)減少，但是一部分副作用也會(huì)因藥物間的相互作用而抵消?！吨袊?guó)高血壓防治指南》推薦以下有效結(jié)合降壓治療：利尿藥+ACEI或AngⅡ-R阻斷藥；利尿藥+β-阻斷藥；鈣通道阻滯劑+ACEI；二氫吡啶香辛酯阻斷器+β受體阻斷器；α1受體阻隔器或其他管擴(kuò)張藥+利尿藥+β阻斷劑；α1受體阻隔器+β受體阻隔器。而且，長(zhǎng)期使用單一藥物的話，有效性會(huì)降低，所以也需要使用藥物的組合。但是，同樣的藥一般不合適。固定化合物制劑對(duì)患者服用很方便，合規(guī)性很好，但是由于各藥片中含有的藥物成分是固定的，所以根據(jù)不同患者的情況，特定藥物的用量增減是不容易的，所以臨床應(yīng)用受到限制。4.2.避免或減少不良反應(yīng)高血壓治療經(jīng)常需要長(zhǎng)期用藥。選擇藥物治療高血壓的第一個(gè)問(wèn)題是為了確保藥物的有效性，避免或減少長(zhǎng)期使用藥物引起的藥物有害反應(yīng)。降壓藥對(duì)代謝的效果備受矚目，50%的高血壓患者具有抗糖能力異常、胰島素感受性低下、甚至高胰島素血癥和胰島素抵抗性。近年來(lái)，血液中胰島素的研究進(jìn)一步揭示了高血壓對(duì)異常代謝的危險(xiǎn)因子的本質(zhì)關(guān)系和現(xiàn)有機(jī)制。研究表明，高胰島素血癥會(huì)刺激生長(zhǎng)因子的分泌，導(dǎo)致血管壁的過(guò)度形成、心肌肥大以及動(dòng)脈硬化塑料的形成。血液中超低密度的脂蛋白（甘油三酯或膽固醇）的增加和高密度的脂蛋白的減少，與血液中的胰島素也有關(guān)系，進(jìn)一步加強(qiáng)交感神經(jīng)脈沖和水和鈉的保持。而且，高胰島素血癥也對(duì)高血壓的發(fā)生和發(fā)病起著重要的作用，會(huì)給心臟、腦、腎臟等目標(biāo)臟器帶來(lái)嚴(yán)重的損傷。不同的降壓藥會(huì)對(duì)胰島素的感受性產(chǎn)生不同的影響。噻嗪系利尿藥和β受體阻斷劑有可能降低胰島素的感受性；鈣通道阻斷劑的地爾硫卓對(duì)胰島素的感受性沒(méi)有顯著影響。但是，雙氫吡啶類可以通過(guò)反射性交感神經(jīng)刺激降低胰島素的感受性。能夠改善胰島素感受性的只有氨酸轉(zhuǎn)換酶抑制劑和α1-受體阻斷劑。4.3.保護(hù)靶器官高血壓的目標(biāo)臟器損傷包括心肌肥大、腎小球硬化癥和細(xì)動(dòng)脈復(fù)位。在降壓治療中，必須考慮到反轉(zhuǎn)或組織目標(biāo)臟器的損傷。一般來(lái)說(shuō)。降低血壓可以減少目標(biāo)臟器的損傷，但這并不是所有藥物都適用。4.3.1.對(duì)左心室肥厚的影響高血壓常常伴隨著左心室肥大，根據(jù)流行病學(xué)的調(diào)查，左心室肥大的存在和發(fā)育是心血管疾病傳統(tǒng)中藥中獨(dú)立的危險(xiǎn)因子，與心室失常、冠狀動(dòng)脈性心臟疾病、心肌缺血、猝死等有著密切的關(guān)系，那個(gè)重要性超過(guò)了血壓本身。急性心肌梗塞和左心室肥大的患者突然死亡的發(fā)生率是左心室肥大患者的5倍。左心室肥大主要是因?yàn)樽笮氖曳蚀蟮墓跔顒?dòng)脈預(yù)備能力下降。逆轉(zhuǎn)左心室肥大，可以大大改善高血壓和冠心病的自然經(jīng)過(guò)。各種各樣的降壓藥，對(duì)左心室肥大帶來(lái)不同的效果。例：有報(bào)告顯示，抑制劑和鈣通道阻斷劑可以始終逆轉(zhuǎn)左心室肥大；α-受體阻斷劑和β-受體阻斷劑可以逆轉(zhuǎn)左心室肥大。4.3.2.對(duì)腎臟的保護(hù)影響高血壓是腎功能障礙的重要原因之一。高血壓有可能促進(jìn)腎疾病的隱含發(fā)展，因此降低血壓對(duì)于預(yù)防和治療腎臟損傷和延緩高血壓腎病的過(guò)程非常重要。降壓藥有兩種作用機(jī)制來(lái)保護(hù)腎臟。一是降血壓，降血壓是各種降壓藥的基本作用，二是腎內(nèi)效應(yīng)，降壓藥可以通過(guò)降低腎小球內(nèi)壓力的增加、抑制腎小球肥大、調(diào)整內(nèi)皮功能失調(diào)等作用機(jī)制而發(fā)揮其對(duì)腎臟的保護(hù)作用。但是，臨床研究表明，僅僅降低血壓是不足以影響高血壓性腎功能衰竭的過(guò)程的。各種降壓藥對(duì)腎臟的效果不同：ACEI、AT1受體阻斷劑和鈣通道阻斷劑對(duì)高血壓性腎癥有保護(hù)作用，可以延緩高血壓性腎癥的進(jìn)程；利尿藥和β-受體阻斷藥對(duì)腎臟有顯著意義的保護(hù)效果，研究也表明利尿藥會(huì)使高血壓性腎癥惡化。5.結(jié)論高血壓是慢性全身性疾病，主要臨床癥狀是患者會(huì)出現(xiàn)頭痛、頭暈的癥狀，病情繼續(xù)加重，可能會(huì)表現(xiàn)為右上腹不適、尿少等，在沒(méi)有任何原發(fā)性器質(zhì)性病變的情況下的疾病。各種抗高血壓藥物均有不同程度的不良反應(yīng)，在使用任何一類高血壓藥物時(shí)，都應(yīng)從最小劑量開(kāi)始，以減小不良反應(yīng)，單一藥物使用效果不佳時(shí)，不宜過(guò)多增加單種藥物的劑量，應(yīng)該及早采取聯(lián)合治療。進(jìn)行聯(lián)合治療時(shí)，各藥劑量減少，各藥的副作用發(fā)生率相應(yīng)降低，甚至可以依靠各藥物間的相互作用抵消某些副作用。高血壓是終生疾病，一旦確診應(yīng)該謹(jǐn)慎治療，持續(xù)穩(wěn)定的血壓下降是減少相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的最佳方法。

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