細(xì)胞小組作業(yè)

細(xì)胞小組作業(yè)演講者：xxx-目錄遺傳病定義及分類血友病血友病傳統(tǒng)治療方法基因治療CRISPR技術(shù)12345遺傳病定義及分類由于遺傳物質(zhì)的改變，包括染色體畸變以及在染色體水平上看不見的基因突變而導(dǎo)致的疾病，統(tǒng)稱為遺傳病。根據(jù)所涉及遺傳物質(zhì)的改變程序，可將遺傳病分為三大類1、染色體病或染色體綜合征，遺傳物質(zhì)的改變?cè)谌旧w水平上可見，表現(xiàn)為數(shù)目或結(jié)構(gòu)上的改變。癥狀通常很嚴(yán)重，累及多器官、多系統(tǒng)的畸變和功能改變例如：貓叫綜合癥、21三體綜合征2、單基因病。主要是指一對(duì)等位基因的突變導(dǎo)致的疾病，分別由顯性基因和隱性基因突變所致常染色體顯性：多指癥常染色體隱性：白化病、苯丙酮尿癥伴x隱性：紅綠色盲、血友病單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式編輯母版文本樣式第二級(jí)第三級(jí)第四級(jí)第五級(jí)4細(xì)胞小組作業(yè)伴x顯性：抗維生素D佝僂病伴y：外耳道多毛癥3、多基因病。涉及多個(gè)基因起作用，與單基因病不同的是這些基因沒有顯性和隱性的關(guān)系例如：先天性心臟病、青光眼細(xì)胞小組作業(yè)1、定義：血友病為一組遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病，其共同的特征是活性凝血活酶生成障礙，凝血時(shí)間延長，終身具有輕微創(chuàng)傷后出血傾向，重癥患者沒有明顯外傷也可發(fā)生"自發(fā)性"出血2、分類1.血友病A(血友病甲)，即因子Ⅷ促凝成分(Ⅷ：C)缺乏癥，也稱AHG缺乏癥，是一種性聯(lián)隱性遺傳疾病，女性傳遞，男性發(fā)病。最多2.血友病B(血友病乙)，即因子Ⅸ缺乏癥，又稱PTC缺乏癥、凝血活酶成分缺乏癥，亦為性聯(lián)隱性遺傳，其發(fā)病數(shù)量較血友病A少。血友病B患者的出血癥狀多數(shù)較輕3.血友病C(血友病丙)，即因子Ⅺ(FⅪ)缺乏癥，又稱PTA缺乏癥、凝血活酶前質(zhì)缺乏癥。為常染色體不完全隱性遺傳，男女均可患病，是一種罕見的血友病血友病單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式編輯母版文本樣式第二級(jí)第三級(jí)第四級(jí)第五級(jí)6細(xì)胞小組作業(yè)3、歷史維多利亞女王一生養(yǎng)育九個(gè)兒女，后來這些兒女與歐洲各國王室聯(lián)姻，將血友病的基因帶了過去，導(dǎo)致血友病蔓延了整個(gè)歐洲王族。因歐洲王室成員普遍患有此病，便被稱為"王室病"細(xì)胞小組作業(yè)血友病傳統(tǒng)治療方法以血友病A治療方法為例：1、替代治療首先，選擇替代治療藥物接著，替代治療實(shí)施分為按需治療和規(guī)律替代治療(預(yù)防治療)(1)按需治療：是指患者發(fā)生急性出血或時(shí)的治療，目前最有效的止血措施仍是FⅧ替代治療，原則是早期、足量、足療程替代治療FⅧ劑量和療程應(yīng)考慮出血部位和出血嚴(yán)重程度(見附表3)(2)圍手術(shù)期替代治療：是指手術(shù)前、手術(shù)中和手術(shù)后進(jìn)行的替代治療，目的在于保證HA患者手術(shù)的順利實(shí)施和手術(shù)后的順利康復(fù)具體替代治療方案見附表4(3)預(yù)防性治療：是指為了防止出血而定期給予的規(guī)律性替代治療單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式編輯母版文本樣式第二級(jí)第三級(jí)第四級(jí)第五級(jí)8細(xì)胞小組作業(yè)預(yù)防性治療是兒童HA患者的首選治療方法對(duì)兒童患者應(yīng)設(shè)定年關(guān)節(jié)出血次數(shù)小于3次的目標(biāo)，以盡量避免關(guān)節(jié)損傷的發(fā)生以及由于關(guān)節(jié)出血造成不可逆性關(guān)節(jié)殘疾預(yù)防性治療通常分為以下三種：①初級(jí)預(yù)防治療：于患兒確診后、第2次關(guān)節(jié)出血前及年齡小于3歲且無明確證據(jù)(查體或影像學(xué)檢查)證實(shí)存在關(guān)節(jié)病變時(shí)，開始規(guī)律性持續(xù)替代治療；②次級(jí)預(yù)防治療：關(guān)節(jié)有2次或多次出血后，但查體和(或)影像學(xué)檢查沒有發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)病變時(shí)開始規(guī)律性持續(xù)替代治療；③三級(jí)預(yù)防治療：查體和影像學(xué)檢查證實(shí)存在關(guān)節(jié)病變后才開始規(guī)律性持續(xù)替代治療2、非因子治療細(xì)胞小組作業(yè)1.艾美賽珠單抗、2.去氨基-8-D-精氨酸加壓素(DDAVP)、3.抗纖維蛋白溶解藥物、4.止痛治療：根據(jù)疼痛程度，選用對(duì)乙酰氨基酚或阿片類藥物，也可選擇COX-2類解熱鎮(zhèn)痛藥3、物理治療：多鍛煉單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式編輯母版文本樣式第二級(jí)第三級(jí)第四級(jí)第五級(jí)10細(xì)胞小組作業(yè)基因治療基因治療(genetherapy)是指將外源正常基因?qū)氚屑?xì)胞，以糾正或補(bǔ)償因基因缺陷和異，常引起的疾病，達(dá)到治療目的單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式編輯母版文本樣式第二級(jí)第三級(jí)第四級(jí)第五級(jí)11細(xì)胞小組作業(yè)CRISPR技術(shù)1、概述：CRISPR-Cas9是繼ZFN、TALENs等基因編輯技術(shù)推出后的第三代基因編輯技術(shù)，利用CRISPR-Cas9系統(tǒng)可以精確地編輯和改變DNA序列。Cas9是一種蛋白質(zhì)酶，能夠識(shí)別和切割特定的DNA序列，而CRISPR則是一種DNA序列，用于指導(dǎo)Cas9定位到目標(biāo)位置。CRISPR基因序列主要由前導(dǎo)序列(leader)、重復(fù)序列(repeat)和間隔序列(spacer)構(gòu)成單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式編輯母版文本樣式第二級(jí)第三級(jí)第四級(jí)第五級(jí)12細(xì)胞小組作業(yè)2、CRISPR-Cas9的作用原理對(duì)于CRISPR-Cas9的作用機(jī)理可以分為三個(gè)階段來理解第一階段：CRISPR的高度可變的間隔區(qū)的獲得(俘獲外源DNA，登記"黑名單")第二階段：CRIPSR基因座的表達(dá)(包括轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后的成熟加工)單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式編輯母版文本樣式第二級(jí)第三級(jí)第四級(jí)第五級(jí)13細(xì)胞小組作業(yè)第三階段：CRISPR/Cas系統(tǒng)活性的發(fā)揮(靶向干擾)3、CRISPR-Cas9應(yīng)用于血友病A、針對(duì)血友病基因進(jìn)行設(shè)計(jì)：血友病是由于患者體內(nèi)缺乏凝血因子的基因突變導(dǎo)致的。通過對(duì)患者基因組進(jìn)行分析，確定凝血因子基因的突變位置B、制備CRISPR-Cas9復(fù)合物：將經(jīng)過改造的CRISPR-Cas9系統(tǒng)，即Cas9蛋白質(zhì)和針對(duì)凝血因子基因突變的CRISPR序列，以適當(dāng)濃度混合并形成復(fù)合物C、輸送CRISPR-Cas9復(fù)合物：將CRISPR-Cas9復(fù)合物導(dǎo)入患者體內(nèi)。這可以通過多種方式實(shí)現(xiàn)，如病毒載體介導(dǎo)的基因傳遞、脂質(zhì)體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)染等D、CRISPR-Cas9系統(tǒng)定位到基因組：一旦復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，Cas9蛋白質(zhì)將與CRISPR序列結(jié)合，并通過其識(shí)別目標(biāo)基因的特定DNA序列。然后，Cas9切割目標(biāo)基因的DNA細(xì)胞小組作業(yè)NEXTE、修復(fù)基因突變：在Cas9切割目標(biāo)基因的DNA后，細(xì)胞會(huì)啟動(dòng)自身的修復(fù)機(jī)制。這種修復(fù)機(jī)制通常是通過非同源末端連接(NHEJ)或同源重組(HDR)進(jìn)行的。NHEJ通常會(huì)導(dǎo)致插入或缺失的突變，而HDR可以用來糾正突變F、恢復(fù)凝血因子功能：通過修復(fù)基因突變，患者體內(nèi)的凝血因子功能將得到恢復(fù)，從而治療血友病比較CRISPR技術(shù)治療血友病的優(yōu)點(diǎn)1、靶向性強(qiáng)：CRISPR技術(shù)能夠精確編輯基因組中的特定序列，從而修復(fù)或糾正導(dǎo)致血友病的基因突變2、持久性療效：通過CRISPR技術(shù)進(jìn)行基因編輯，可以使修復(fù)后的基因在患者體內(nèi)持久存在，從而實(shí)現(xiàn)長期的治療效果3、個(gè)性化治療：CRISPR技術(shù)可根據(jù)患者個(gè)體基因的具體情況進(jìn)行定制化治療，提高治療效果細(xì)胞小組作業(yè)4、較少的副作用：相比傳統(tǒng)治療方法，CRISPR技術(shù)在針對(duì)特定基因進(jìn)行修復(fù)時(shí)，對(duì)其他基因的影響較小，減少了不必要的副作用CRISPR技術(shù)治療血友病的缺點(diǎn)1、安全性風(fēng)險(xiǎn)：CRISPR技術(shù)仍處于發(fā)展初期，對(duì)于其長期安全性和潛在風(fēng)險(xiǎn)尚需進(jìn)一步研究和驗(yàn)證2、技術(shù)復(fù)雜性：CRISPR技術(shù)的操作相對(duì)復(fù)雜，需要專業(yè)的實(shí)驗(yàn)室條件和研究人員的技術(shù)支持3、治療效果不確定性：CRISPR技術(shù)在實(shí)際治療應(yīng)用中，治療效果的穩(wěn)定性和一致性尚需進(jìn)一步驗(yàn)證和改進(jìn)傳統(tǒng)治療血友病的優(yōu)點(diǎn)1、成熟的治療方法：傳統(tǒng)治療方法如輸注凝血因子等已經(jīng)在臨床應(yīng)用中得到長期驗(yàn)證，具有一定的療效2、相對(duì)安全：傳統(tǒng)治療方法相對(duì)較安全，已經(jīng)有較為完善的安全監(jiān)測(cè)和管理體系細(xì)胞小組作業(yè)傳統(tǒng)治療血友病的缺點(diǎn)1、短期療效：傳統(tǒng)治療方法需要定期輸注凝血因子，治療效果有限，不能根治血友病2、高昂的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)：傳統(tǒng)治療方法需要長期維持治療，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重3、潛在的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)：長期使用外源凝血因子可能導(dǎo)致免疫反應(yīng)和其他潛在的并發(fā)癥參考文獻(xiàn)中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)血栓與止血學(xué)組，中國血友病協(xié)作組.血友病治療中國指南(2020年版)[J].中華血液學(xué)雜志,2020,41姜儒鴻《通過基于CRIS