醫(yī)學(xué)知識(shí)一促胃動(dòng)力藥剖析

促胃腸動(dòng)力藥簡(jiǎn)介

3/8/2024

LowerEsophagusSphincter下食道括約肌Pharynx咽Esophagus食道Stomach胃Pancreas胰腺SmallBowel小腸Rectum直腸AnalSphincter肛門(mén)括約肌Liver肝臟Gallbladder膽囊Duodenum十二指腸Colon結(jié)腸Appendix闌尾SphincterofOddiOddi括約肌UpperEsophagusSphincter上食道括約肌UESLESPylorus幽門(mén)消化道的解剖AnalSphincter肛門(mén)括約肌3/8/2024胃腸動(dòng)力障礙性疾病胃腸動(dòng)力紊亂可導(dǎo)致多種消化道癥狀的一種綜合癥。臨床表現(xiàn)為腹脹、惡心、嘔吐、胃灼熱、反酸以及便秘、腹瀉等。胃食管反流?。℅ERD）、胃灼熱、胃炎、食管炎、功能性消化不良（FD）、胃輕癱（GP）、便秘、胃潴留、神經(jīng)性厭食、腸易激綜合征（IBS）等。約占消化系統(tǒng)疾病的20%～40%

興奮

ACH、5-HT、胃動(dòng)素抑制

DA、NE、生長(zhǎng)抑素、胰高血糖素這些癥狀的產(chǎn)生大部分與胃腸道的收縮力下降或運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性減弱有關(guān)。3/8/2024臨床分類(lèi)第一代：甲氧氯普胺第二代：多潘立酮第三代：西沙必利第四代：莫沙必利最新：依托必利藥理分類(lèi)多巴胺受體阻斷劑5-HT激動(dòng)劑胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑乙酰膽堿酯酶抑制劑促胃腸動(dòng)力藥的分類(lèi)3/8/2024促胃腸動(dòng)力藥分類(lèi)現(xiàn)代消化病學(xué)3/8/2024促胃腸動(dòng)力藥能增強(qiáng)胃腸平滑肌收縮力，協(xié)調(diào)胃腸運(yùn)動(dòng)并促進(jìn)胃腸排空的藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制不盡相同。目前已被廣泛應(yīng)用的這類(lèi)藥物主要有：

甲氧普胺（胃復(fù)安）

多潘立酮（嗎叮啉）

莫沙必利3/8/2024作用部位促動(dòng)力藥按照作用部位的不同可分為：胃動(dòng)力藥及消化道動(dòng)力藥。前者主要作用于胃及十二指腸，可促進(jìn)胃的排空，并協(xié)調(diào)胃十二指腸運(yùn)動(dòng)；后者則可促進(jìn)包括食管、胃、小腸、結(jié)腸及膽囊在內(nèi)的全消化道運(yùn)動(dòng)。作用于食管時(shí)可促進(jìn)食管蠕動(dòng)，并增加食管下段括約肌壓力（LESP）；作用于腸道時(shí)可促進(jìn)小腸和大腸的轉(zhuǎn)運(yùn)。3/8/2024常用促胃腸動(dòng)力藥的作用機(jī)制及效應(yīng)

3/8/2024甲氧氯普胺規(guī)格：10mg/支，5mg/片3/8/2024甲氧氯普胺臨床應(yīng)用１．用于各種原因（如胃腸疾患、放化療、手術(shù)、顱腦損傷、?？兆鳂I(yè)以及藥物等）所致惡心、嘔吐、噯氣、消化不良、胃部脹滿等癥狀的對(duì)癥治療。２．用于胃食管反流性疾?。悍戳餍允彻苎住⒛懼戳餍晕秆住⒐δ苄晕笢?、胃下垂等３．用于殘胃排空延遲癥、迷走神經(jīng)切除后胃排空延緩。４．用于糖尿病性胃輕癱、尿毒癥以及硬皮病等膠原疾患所致的胃排空障礙。3/8/2024５．可用于幽門(mén)梗阻及對(duì)常規(guī)治療無(wú)效的十二指腸潰瘍。６．用于十二指腸插管、胃腸鋇劑Ｘ線檢查，可減輕檢查時(shí)的惡心、嘔吐反應(yīng)，促進(jìn)鋇劑通過(guò)，并有助于順利插管；可增加食管括約肌壓力，從而減少全身麻醉時(shí)胃腸道反流所致吸入性肺炎的發(fā)生率。７．本藥的催化作用可適用于乳量嚴(yán)重不足的產(chǎn)婦。甲氧氯普胺臨床應(yīng)用3/8/2024甲氧氯普胺藥理作用１．藥效學(xué)本藥為多巴胺受體阻斷藥，其結(jié)構(gòu)類(lèi)似普魯卡因胺，但無(wú)麻醉和心臟作用，具有強(qiáng)大的中樞性鎮(zhèn)吐和胃腸道興奮作用。本藥主要通過(guò)抑制中樞催吐化學(xué)感受區(qū)（ＣＴＺ）中的多巴胺受體（D2）而提高ＣＴＺ的閾值使傳入自主神經(jīng)（植物神經(jīng)）的沖動(dòng)減少，從而呈現(xiàn)強(qiáng)大的中樞性鎮(zhèn)吐作用，（較大劑量時(shí)亦作用于5-HT3受體）。本藥阻斷胃腸（外周）DA2受體，間接增強(qiáng)膽堿能興奮作用，增加胃腸運(yùn)動(dòng)，可引起從食道至近端小腸的平滑肌運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)，增加賁門(mén)括約肌張力，松馳幽門(mén)平滑肌，加速胃的正向排空。本藥尚有刺激催乳激素釋放的作用。3/8/2024嘔吐（vomiting）是機(jī)體排出進(jìn)入消化道的毒物和保護(hù)性反射。其產(chǎn)生機(jī)制如圖：

因此，常用的止吐藥主要阻斷嘔吐中樞或者阻斷CTZ，也有作用于傳導(dǎo)通路的。3/8/2024２藥動(dòng)學(xué)本藥易自胃腸道吸收，主要吸收部位在小腸。由于本藥促進(jìn)胃排空，故吸收和起效迅速，靜脈注射后１～３分鐘，肌注后１０～１５分鐘，口服后３０～６０分鐘后起效，作用持續(xù)時(shí)間一般為１～２小時(shí)。本藥口服有首過(guò)效應(yīng)，生物利用度為７０％，直腸給藥生物利用度５０％～１００％，鼻內(nèi)給藥的平均生物利用度為５０.５％，生物利用度及血藥峰濃度有顯著的個(gè)體差異。進(jìn)入血液循環(huán)后，１３％～２２％的藥物迅速與血漿蛋白（主要為白蛋白）結(jié)合。經(jīng)肝臟代謝，半衰期一般為４～６小時(shí)，根據(jù)用藥劑量大小有所不同，腎衰竭或肝硬化患者的半衰期延長(zhǎng)。本藥經(jīng)腎臟排泄，約口服量得８５％以原形及葡萄糖醛酸結(jié)合物形式隨尿排出，也可隨乳汁排泄。容易通過(guò)血－腦脊液屏障和胎盤(pán)屏障。甲氧氯普胺3/8/2024甲氧氯普胺注意事項(xiàng)

1．禁忌癥（１）對(duì)普魯卡因或普魯卡因胺過(guò)敏者。（２）癲癇患者（因癲癇發(fā)作的頻率及嚴(yán)重性均可因用藥而增加）。（３）胃腸道出血、機(jī)械性梗阻或穿孔患者（本藥可使胃腸道的動(dòng)力增加，使前述疾病病情加重）。（４）嗜鉻細(xì)胞瘤患者（可因用藥而出現(xiàn)高血壓危象）。（５）進(jìn)行放療或化療的乳癌患者。（６）有抗精神病藥致遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)功能障礙史者。（７）孕婦。2．慎用（１）肝功能衰竭。（２）腎衰竭（因重癥慢性腎衰竭使本藥發(fā)生錐體外系反應(yīng)的危險(xiǎn)性增加:帕金森綜合征、靜坐不能、急性肌張力障礙）。3/8/20243．藥物對(duì)兒童的影響小兒長(zhǎng)期大量應(yīng)用，容易出現(xiàn)錐體外系癥狀。4．藥物對(duì)老人的影響老年人長(zhǎng)期大量應(yīng)用，容易出現(xiàn)錐體外系癥狀。5．藥物對(duì)妊娠的影響本藥有潛在的致畸危險(xiǎn)，孕婦不宜使用。6．藥物對(duì)哺乳的影響哺乳期少患者可短期用于催乳。7．藥物對(duì)檢驗(yàn)值或診斷的影響醛固酮與血清催乳素濃度可升高。

甲氧氯普胺注意事項(xiàng)

3/8/2024甲氧氯普胺不良反應(yīng)

１．較常見(jiàn)昏睡、煩躁不安、倦怠無(wú)力。２．少見(jiàn)嚴(yán)重口渴、惡心、便秘、腹瀉、睡眠障礙、眩暈、頭痛、乳腺腫痛及皮疹等。３．用藥期間可出現(xiàn)乳汁增多，這是由于催乳素的刺激所致。４．注射用藥可引起自立性低血壓。５．本藥大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用可能因阻斷多巴胺受體，使膽堿能受體相對(duì)亢進(jìn)而導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)。主要表現(xiàn)為帕金森綜合征，可出現(xiàn)肌震顫、頭向后傾、斜頸、陣發(fā)性雙眼向上注視、發(fā)音困難、共濟(jì)失調(diào)等。3/8/2024甲氧氯普胺藥物相互作用

藥物－藥物相互作用

1．與對(duì)乙酰氨基酚、左旋多巴、四環(huán)素類(lèi)抗生素、氨芐西林、地西泮、鋰化物等藥物同用時(shí)，因胃內(nèi)排空加快，上述藥物的小腸內(nèi)吸收增加。2．本藥可加快胃排空，因而促進(jìn)麥角胺的吸收，有利于偏頭痛的治療。3．本藥可使奎尼丁的血清濃度升高２０％。4．有硫酸鎂有協(xié)同利膽作用。5．與中樞抑制藥合用時(shí)，兩者的鎮(zhèn)靜作用均增強(qiáng)。6．與地高辛合用時(shí)，后者的胃腸道吸收減少。7．本藥可降低西咪替丁的口服生物利用度，如必須合用時(shí)，服藥時(shí)間應(yīng)至少間隔一小時(shí)。3/8/20248．與阿撲嗎啡合用時(shí)，后者的中樞性與周?chē)孕?yīng)均可被抑制。9．抗膽堿藥（如阿托品、丙胺太林等）能減弱本藥增強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)功能的效應(yīng)，兩藥合用時(shí)應(yīng)予注意。10．鹽酸苯海索（中樞性膽堿受體阻斷藥）、苯海拉明可治療本藥所致的錐體外系運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)。11.本藥可減輕甲硝唑的胃腸道不良反應(yīng)。12.與能導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)的藥物如吩噻嗪類(lèi)藥（阻斷黑質(zhì)紋狀體通路多巴胺2受體）等合用時(shí)，錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率與嚴(yán)重性均可有所增加。兩者應(yīng)禁止合用。

甲氧氯普胺藥物相互作用

藥物－藥物相互作用

3/8/2024藥物－酒精/尼古丁相互作用

與乙醇同用時(shí)，因胃內(nèi)排空加快，乙醇的小腸內(nèi)吸收增加，并可增強(qiáng)乙醇的中樞抑制作用。甲氧氯普胺藥物相互作用3/8/2024甲氧氯普胺給藥說(shuō)明

1.本藥具有中樞鎮(zhèn)靜作用，并能促進(jìn)胃排空，故對(duì)胃潰瘍胃竇潴留者或十二指腸球部潰瘍合并胃竇部炎癥者有益。但對(duì)一般消化性潰瘍的治療效果不明顯，不宜用于一般的十二指腸潰瘍。2.靜脈注射本藥時(shí)速度須慢，于1~2分鐘注完，快速給藥可出現(xiàn)躁動(dòng)不安，隨即進(jìn)入昏睡狀態(tài)。3.本藥遇光變成黃色或黃棕色后，毒性可增高。4.用藥過(guò)量的表現(xiàn)：深昏睡狀態(tài)，神志不清；肌肉痙攣，如頸部及背部肌肉痙攣、拖曳步態(tài)、頭部及面部抽搐樣動(dòng)作，以及雙手顫抖擺動(dòng)等錐體外系癥狀。5．用藥過(guò)量的處理：用藥過(guò)量時(shí)，使用抗膽堿藥物、治療帕金森病藥物或抗組胺藥，可有助于錐體外系反應(yīng)的制止。3/8/2024多潘立酮規(guī)格：10mg/片苯并咪唑衍生物，是外周多巴受體阻斷劑，M膽堿受體阻斷藥不影響其作用。僅作用于外周多巴胺受體（胃腸D2），從而導(dǎo)致乙酰膽堿釋放。3/8/2024多潘立酮臨床應(yīng)用

1.由胃排空延緩、胃食管反流、慢性胃炎、食管炎引起的消化不良癥狀（如上腹部脹悶感、腹脹、上腹疼痛、噯氣、腸胃脹氣、惡心、嘔吐、口中帶有或不帶有反流胃內(nèi)容物的胃燒灼感等）。2.各種原因引起的惡心、嘔吐：（1）外科、婦科手術(shù)后的惡心、嘔吐。（2）抗帕金森綜合癥藥物（如苯海索、莨菪堿等）引起的胃腸癥狀及多巴胺受體激動(dòng)藥（如左旋多巴、溴隱亭）所致的不良反應(yīng)。（3）細(xì)胞毒性藥物（如抗癌藥）引起的嘔吐。但對(duì)氮芥等強(qiáng)效致吐藥引起的嘔吐，只在不太嚴(yán)重的時(shí)期有效。（4）消化系統(tǒng)疾?。ㄎ秆?、肝炎、胰腺炎等）引起的嘔吐。（5）其他疾?。ㄈ缙^痛、痛經(jīng)、顱腦外傷、尿毒癥等）、檢查（如胃鏡檢查）和治療措施（如血液透析、盒放射治療）引起的惡心、嘔吐。（6）兒童因各種原因（如感染等）引起的急性和持續(xù)性嘔吐。3.消化性潰瘍。本藥可做為消化性潰瘍（主要是胃潰瘍）的輔助治療藥物，用以消除胃竇部潴留。4.促進(jìn)產(chǎn)后泌乳。3/8/2024多潘立酮藥理

1.藥效學(xué)本藥系苯并咪唑衍生物，為外周多巴胺受體拮抗藥，可直接阻斷胃腸道的多巴胺D2受體而起到促胃腸運(yùn)動(dòng)的作用。本藥能促進(jìn)上呼吸道的蠕動(dòng)，使其張力恢復(fù)正常，促進(jìn)胃排空，增加胃竇盒十二指腸運(yùn)動(dòng)，協(xié)調(diào)幽門(mén)的收縮，抑制惡心、嘔吐，并有效地防止膽汁反流，同時(shí)也能增強(qiáng)食管蠕動(dòng)和食管下端括約肌的張力，防止胃-食管反流，但對(duì)結(jié)腸的作用很小。由于本藥對(duì)血-腦脊液屏障的滲透力差，對(duì)腦內(nèi)多巴胺受體幾乎無(wú)拮抗作用，因此不會(huì)導(dǎo)致精神和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)。本藥不影響胃液分泌。此外，本藥可使血清催乳素水平升高，從而促進(jìn)產(chǎn)后泌乳，但對(duì)患催乳激素分泌瘤的患者無(wú)作用。3/8/20242．藥動(dòng)學(xué)本藥可口服、肌內(nèi)注射和直腸給藥?？诜笪昭杆伲?5~30分鐘血藥濃度達(dá)峰值；直腸給藥后1小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。肌注或口服10mg血漿峰濃度分別為40ng/ml和23ng/ml，直腸給藥60mg血藥峰濃度為20ng/ml。由于肝腸首過(guò)代謝效應(yīng)，本藥口服生物利用度較低，禁食者口服本藥的生物利用度僅為14%，飯后90分鐘給藥生物利用度明顯增加，但達(dá)峰濃度的時(shí)間延遲。口服本藥10~60mg劑量范圍內(nèi)生物利用度呈線性增加。直腸給藥生物利用度與等劑量口服給藥相似。藥物濃度以胃腸局部最高，血漿次之，不易透過(guò)血-腦脊液屏障，乳汁中藥物濃度僅為血清濃度的1/4。本藥蛋白結(jié)合率為92%~93%，幾乎全部在肝內(nèi)代謝。主要以無(wú)活性的代謝物形式由糞便和尿排泄，小部分由乳汁排泄。24小時(shí)內(nèi)口服劑量的30%由尿排泄，原形藥物僅占0.4%。4天內(nèi)約有66%以糞便排出，其中10%為原形藥物。半衰期為7~8小時(shí)。多潘立酮藥理

3/8/2024多潘立酮注意事項(xiàng)

禁忌證（1）對(duì)本藥過(guò)敏者。（2）嗜鉻細(xì)胞瘤。（3）乳腺癌。（4）機(jī)械性腸梗阻。（5）胃腸道出血。（6）孕婦慎用。藥物對(duì)兒童的影響

1歲以下小兒由于其代謝和血-腦脊液屏障功能發(fā)育尚不完全，使用本藥時(shí)不能完全排除發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的可能性，故應(yīng)慎用。當(dāng)需要使用時(shí)，需密切監(jiān)護(hù)。藥物對(duì)妊娠的影響孕婦禁用本藥。藥物對(duì)不如的影響本藥可少量分泌乳乳汁，哺乳期婦女應(yīng)慎用。藥物對(duì)檢驗(yàn)值或診斷的影響用藥期間，血清催乳素水平升高，但停藥后即可恢復(fù)正常。3/8/2024多潘立酮不良反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)偶見(jiàn)頭痛、頭暈、嗜睡、倦怠、神經(jīng)過(guò)敏等。此外，國(guó)外有靜脈大劑量使用本藥引起的癲癇發(fā)作的報(bào)道。代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)本藥是一種有效的催乳素釋放藥，臨床上如使用較大劑量可引起非哺乳期泌乳，并在一些更年期后的婦女及男性患者中出現(xiàn)乳房脹痛的現(xiàn)象；也有致月經(jīng)失調(diào)的報(bào)道。消化系統(tǒng)偶見(jiàn)口干、便秘、腹瀉、短時(shí)的腹脹痙攣性疼痛等。心血管系統(tǒng)據(jù)國(guó)外報(bào)道本藥?kù)o脈注射可出現(xiàn)心律失常。皮膚偶見(jiàn)一過(guò)性皮疹或瘙癢。3/8/2024多潘立酮藥物相互作用

藥物---藥物相互作用本藥主要經(jīng)細(xì)胞色素P450（CYP3A4）酶代謝。體內(nèi)試驗(yàn)的資料表明，與顯著抑制CYP3A4酶的藥物（如唑類(lèi)抗真菌藥物、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素、HIV蛋白酶抑制藥、奈法唑酮等），會(huì)導(dǎo)致本藥的血藥濃度升高。由于本藥具有胃動(dòng)力作用，因此理論上會(huì)影響合并使用的口服藥品的吸收，尤其是緩釋或腸衣制劑。本藥可增加對(duì)乙酰氨基酚、氨芐西林、左旋多巴、四環(huán)素等藥物的吸收速度。對(duì)服用對(duì)乙酰氨基酚的患者，本藥不影響其血藥濃度。胃腸解痙藥（如痛痙平，溴丙胺太林、顛茄片、山莨菪堿、阿托品等抗膽堿藥）與本藥合用時(shí)，可發(fā)生藥理拮抗作用，減弱本藥作用，故兩者不宜聯(lián)用。3/8/2024與H2受體拮抗藥（如西咪替丁H2受體拮抗藥改變了胃內(nèi)pH值，從而可減少本藥在胃腸道的吸收，兩者亦不宜合用。維生素B6可抑制催乳素分泌，減輕本藥泌乳反應(yīng)。制酸藥會(huì)降低本藥的口服生物利用度，不宜合用。含鋁鹽、鉍鹽的藥物（如硫糖鋁、膠體枸櫞酸鉍鉀、復(fù)方碳酸鉍、樂(lè)得胃等），口服后能與胃粘膜蛋白結(jié)合形成絡(luò)合物，保護(hù)胃壁，而本藥能增強(qiáng)胃蠕動(dòng)，促進(jìn)胃排空，縮短上述藥物在胃內(nèi)的作用時(shí)間，降低這些藥物的療效。與氨茶堿合用時(shí)，氨茶堿血藥濃度第一峰出現(xiàn)提前約2小時(shí)，第二峰出現(xiàn)卻延后2小時(shí)；氨茶堿的血藥濃度峰值下降，維持有效血藥濃度的時(shí)間卻延長(zhǎng)，類(lèi)似緩釋作用。兩藥聯(lián)用時(shí)需調(diào)整氨茶堿的劑量和服藥間隔時(shí)間。多潘立酮藥物相互作用

3/8/2024助消化藥（如胃酶合劑、多酶片等消化酶類(lèi)制劑）在胃內(nèi)酸性環(huán)境中作用較強(qiáng)，由于本藥加速胃排空，使助消化藥迅速達(dá)腸腔的堿性環(huán)境中而減低療效，故兩者合用應(yīng)間隔。本藥可使胃膜素在胃內(nèi)停留時(shí)間縮短，難以形成保護(hù)膜，故兩者不宜聯(lián)用。本藥可使普魯卡因、鏈霉素的療效降低，兩者不宜合用。本藥可減少多巴胺能激動(dòng)劑（如溴隱亭、左旋多巴）的外周不良反應(yīng)，如消化道癥狀、惡心及嘔吐，但不能中和其中樞作用。鋰劑和地西泮類(lèi)與本藥合用時(shí)，可引起錐體外系癥狀（如運(yùn)動(dòng)障礙等）多潘立酮藥物相互作用

3/8/2024多潘立酮給藥說(shuō)明

本藥不宜用作預(yù)防手術(shù)后嘔吐的常規(guī)用藥。心臟病患者（心律失常）、低鉀血癥以及接受化療的腫瘤患者使用本藥時(shí)（尤其是靜脈注射給藥），有可能加重心律紊亂，需注意。慢性消化不良，以口服本藥為佳。用于對(duì)抗急性或亞急性癥狀時(shí)可用本藥栓劑。兒童患者口服給藥時(shí)，建議使用本藥混懸液。甲氧氯普胺（胃復(fù)安）也為多巴胺受體拮抗藥，與本藥作用基本相似，兩者不宜合用。本藥不會(huì)增強(qiáng)神經(jīng)安定劑的作用。兒童使用未稀釋的本藥注射液時(shí)，可導(dǎo)致注射部位疼痛，應(yīng)予生理鹽水稀釋后注射。用藥過(guò)量的表現(xiàn)：可出現(xiàn)心律失常、困倦、嗜睡、方向感喪失、錐體外系反應(yīng)以及低血壓等，但以上反應(yīng)往往是自限性的，通常在24小時(shí)內(nèi)小時(shí)。用藥過(guò)量的處理：本藥過(guò)量時(shí)無(wú)特殊的解藥或特效藥。應(yīng)予對(duì)癥支持治療，并密切監(jiān)測(cè)。給患者洗胃和（或）使用活性炭，可加速藥物清楚。使用抗膽堿藥、抗震顫麻痹藥以及具有抗副交感神經(jīng)生理作用的抗組胺藥，有助于控制與本藥毒性有關(guān)的錐體外系反應(yīng)。3/8/20243/8/2024西沙必利Cisapride苯甲酰胺類(lèi)結(jié)構(gòu)放射自顯影技術(shù)：肌間神經(jīng)叢有密集結(jié)合位點(diǎn)與ENS的5-HT4受體結(jié)合,促進(jìn)Ａch釋放，平滑肌收縮,止吐。全胃腸道動(dòng)力對(duì)GERD、FD、GP等均有治療效果西沙必利可產(chǎn)生嚴(yán)重心律紊亂2000年美國(guó)撤出3/8/2024可能導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)的藥物3/8/2024莫沙比利規(guī)格：5mg劑型：分散片膠囊臨床應(yīng)用：用于功能性消化不良伴有胃灼熱、噯氣、惡心、嘔吐、早飽、上腹脹、上腹痛等消化道癥狀。用于胃食管反流疾病、糖尿病胃輕癱及胃部分切除患者的胃功能障礙。3/8/2024莫沙比利藥理藥效學(xué)本藥為選擇性5-羥色胺4（5-HT4）受體激動(dòng)藥，能促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，刺激胃腸道而發(fā)揮促動(dòng)力作用，從而改善功能性消化不良患者的胃腸道癥狀，但不影響胃酸的分泌。本藥與大腦神經(jīng)細(xì)胞突觸膜上的多巴胺D2受體、腎上腺素α1受體、5-HT1及5-HT2受體無(wú)親和力，故不會(huì)引起錐體外系綜合癥及心血管不良反應(yīng)。藥動(dòng)學(xué)口服后吸收迅速，在胃腸道及肝、腎局部組織中濃度較高，血漿中次之，腦內(nèi)幾乎沒(méi)有分布。健康受試者服用本藥5mg，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間（Tmax）為0.8小時(shí)，血藥濃度峰值（Cmax）為30.7ng/ml，半衰期為2小時(shí)，曲線下面積（AUC）為67（ng?h）/ml，表觀分布容積（Vd）為3.5L/kg，血漿蛋白結(jié)合率為99%，總清除率為80L/h。本藥在肝臟由細(xì)胞色素P4503A4代謝，代謝產(chǎn)物主要為脫4-氟芐基莫沙必利。主要以代謝產(chǎn)物形式經(jīng)尿液和糞便排泄，原形藥在尿中僅占0.1%。3/8/2024莫沙比利注意事項(xiàng)：禁忌證（1）對(duì)本藥過(guò)敏者；（2）胃腸道出血、穿孔者；（3）腸梗阻患者。慎用（1）青少年；（2）肝、腎功能不全者；（3）有心力衰竭、傳導(dǎo)阻滯、室性心律失常、心肌缺血等心臟病史者（國(guó)外資料）；（4）電解質(zhì)紊亂者（尤其是低鉀血癥）（國(guó)外資料）藥物對(duì)兒童的影響兒童用藥的安全性尚未確定（無(wú)使用經(jīng)驗(yàn)），建議兒童慎用本藥。藥物對(duì)老人的影響老年人用藥時(shí)需注意觀察，出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即給予適當(dāng)?shù)奶幚恚ㄈ鐪p量用藥）。藥物對(duì)妊娠的影響孕婦用藥的安全性尚未確定，建議孕婦應(yīng)避免使用本藥。藥物對(duì)哺乳的影響哺乳婦女用藥的安全性尚未確定，建議哺乳期婦女應(yīng)避免使用本藥。藥物對(duì)檢驗(yàn)值或診斷的影響用藥后可致嗜酸粒細(xì)胞增多以及血清三酰甘油、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶(ALP)和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GT）等檢驗(yàn)值升高。用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè)治療過(guò)程中應(yīng)常規(guī)作血生化檢查，有心血管病史者或聯(lián)用抗心律失常藥的患者應(yīng)定期作心電圖檢查。3/8/2024莫沙比利不良反應(yīng)服用本藥后，主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、口干、皮疹、倦怠、頭暈、不適、心悸等不良反應(yīng)。此外，尚可出現(xiàn)心電圖的異常改變。動(dòng)物生殖毒性研究表明，本藥無(wú)明顯致畸作用，也無(wú)致突變作用。3/8/2024莫沙比利國(guó)外不良反應(yīng)參考：心血管系統(tǒng)

個(gè)案報(bào)道，一例68歲的男性患者使用本藥（一日15mg）2周后出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)，并發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速，但是否與本藥有關(guān)尚不明確。中樞神經(jīng)系統(tǒng)

據(jù)報(bào)道，部分患者用藥期間曾出現(xiàn)頭痛。尚沒(méi)有錐體外系反應(yīng)的報(bào)道。代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)部分患者用藥后出現(xiàn)血清膽固醇和三酰甘油值升高，但尚不清楚與本藥的關(guān)系。消化系統(tǒng)

一項(xiàng)非對(duì)照研究顯示，一日服用本藥1.5~15mg的慢性胃炎患者中，便秘和惡心的發(fā)生率可達(dá)10%，可見(jiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高，口干較少見(jiàn)；使用本藥（一次40mg，一日4次，連用2日）治療胃食管返流癥，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是惡心、嘔吐和腹痛。血液

偶見(jiàn)嗜酸粒細(xì)胞增多和淋巴細(xì)胞增多，但尚不清楚與本藥的關(guān)系。3/8/2024莫沙比利藥物相互作用：與抗膽堿藥（如硫酸阿托品、溴化丁基東莨菪堿等）合用，可能會(huì)減弱本藥的作用3/8/2024莫沙比利給藥說(shuō)明：服用本藥一段時(shí)間（通常為2周）后，如功能性消化道癥狀無(wú)改善，應(yīng)停藥。與抗膽堿藥合用時(shí)，應(yīng)有一定的間隔時(shí)間。與可延長(zhǎng)QT間期的藥物（如普魯卡因、奎尼丁、氟卡尼、索他洛爾、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥等）合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，以避免增加心律失常的危險(xiǎn)。本藥與可引起低鉀血癥的藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，以避免增加心律失常的危險(xiǎn)。3/8/2024依托必利類(lèi)別：苯甲酰胺類(lèi)胃促動(dòng)力藥，1995年在日本上市。規(guī)格：50mg（通常口服50mg，3/d）作用機(jī)制：為多巴胺DA2受體阻滯藥，并具有抗乙酰膽堿酯酶活性，引起乙酰膽堿釋放并蓄積于膽堿能受體部位，可作用于全消化道，無(wú)中樞副作用。

3/8/2024抑制ENS的多巴胺D2受體增加乙酰膽堿釋放抑制胃腸道平滑肌的乙酰膽堿酯酶減少乙酰膽堿的消耗增加乙酰膽堿濃度，恢復(fù)和改善胃腸道平滑肌的張力依托必利Itopride依托必利3/8/2024吸收TMAXCMAXT1/2代謝途徑排泄完全0.5h50mg（0.75ug/ml）100mg（2.09ug/ml）200mg（3.41ug/ml）6h肝臟（黃素單氧化物酶）尿液原藥4-5%M274-75%其二甲氨基發(fā)生N-去甲基、脫氨基和氧化反應(yīng)形成羧酸和N-氧化物（M2）依托必利Itopride-藥物動(dòng)力學(xué)3/8/2024藥物代謝酶DestaZetal.DrugMetabolismandDisposition.2002依托必利依托必利Itopride-代謝3/8/2024抑制CTZ的D2受體

阻止沖動(dòng)傳遞到嘔吐中樞抑制上消化道的D2受體增加上消化道平滑肌內(nèi)的Ach，促進(jìn)動(dòng)力雙重作用機(jī)制緩解惡心和嘔吐依托必利Itopride3/8/2024伊托必利具有增強(qiáng)近端和遠(yuǎn)端結(jié)腸的收縮作用；西沙比利和莫沙比利則對(duì)收縮具有抑制作用TsubouchiTetal.JPharmacol&ExperimentTheraputics2003腸腔內(nèi)壓力伊托必利/西沙比利/莫沙比利對(duì)豚鼠游離結(jié)腸收縮作用的影響：依托必利Itopride-增強(qiáng)結(jié)腸收縮作用3/8/202448TsubouchiTetal.JPharmacol&ExperimentTheraputics2003伊托必利/西沙比利/莫沙比利對(duì)兔結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間的影響：伊托必利具有加速結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)作用西沙比利則無(wú)該作用，莫沙比利反而有延遲結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)作用*：vs安慰劑p<0.05**：vs安慰劑p<0.01依托必利Itopride-加速結(jié)腸運(yùn)轉(zhuǎn)作用3/8/2024554例FD患者隨機(jī)服依托必利(50,100or200mg，tid)或安慰劑觀察指標(biāo)8周治療后患者LDQ（leedsdyspepsiaquestionnaire）評(píng)分的變化每?jī)芍苁占颊邔?duì)治療效果的總體評(píng)價(jià)綜合評(píng)估上腹痛和上腹飽脹感NEnglJMed.2006,23;354(8):832-840.依托必利Itopride3/8/2024LDQ降低治療反應(yīng)率依托必利Itopride3/8/2024Dataonfile 獨(dú)特的雙重阻斷膽堿能神經(jīng)末梢多巴胺D2受體和膽堿酯酶作用，加強(qiáng)局部乙酰膽堿作用效果 加快胃排空作用，不影響血清胃泌素水平作用部位特異性高增強(qiáng)結(jié)腸收縮作用、縮短結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間 有效的鎮(zhèn)吐作用依托必利Itopride-藥理學(xué)作用小結(jié)3/8/2024臨床前研究表明

中樞神經(jīng)系統(tǒng)：伊托必利對(duì)中樞系統(tǒng)的作用約為甲氧氯普胺的1/30～1/200以下,促泌乳素分泌作用：在10mg/kg口服時(shí)，無(wú)泌乳素濃度的改變，而當(dāng)劑量增致30mg/kg時(shí)，可見(jiàn)泌乳素濃度升高，其作用約為甲氧氯普胺的1/30,多潘立酮的1/10。心臟作用：以10倍(50mg,tid)治療劑量西沙比利，即觀察到QT間期的顯著延長(zhǎng)，而給予30倍（1500mg,tid）治療劑量的鹽酸伊托必利未出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)上市后安全性評(píng)估顯示

良好的安全性和耐受性：無(wú)心電圖QT間期延長(zhǎng)改變依托必利Itopride-安全性小結(jié)3/8/2024依托必利臨床應(yīng)用：主要用于非潰瘍性FD的治療，包括有腹痛、腹脹、納差、惡心、嘔吐等胃動(dòng)力障礙的患者不良反應(yīng)：

主要為腹瀉、腹痛、唾液增多、頭痛等，不可與抗膽堿藥合用。高齡患者由于生理功能低下應(yīng)慎用。3/8/20245-HT在消化道的作用增加食欲抑制攝食可致惡心，嘔吐；調(diào)節(jié)胃腸道張力，收縮膀胱促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)5-HT1A

5-HT2C

5-HT35-HT43/8/2024紅霉素類(lèi)別：紅霉素是大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，（除抗菌作用外，紅霉素還具有促動(dòng)力效應(yīng)）作用機(jī)制：能作用于胃動(dòng)素受體，促使胃動(dòng)素釋放，對(duì)胃排空有促動(dòng)力作用，但對(duì)食管和下消化道無(wú)促動(dòng)力作用(胃動(dòng)素受體存在于胃十二指腸,不存在于結(jié)腸、紅霉素僅選擇性作用于上消化道改善DM及其他術(shù)后胃動(dòng)力障礙)。

3/8/2024紅霉素體內(nèi)過(guò)程：空腹口服紅霉素腸溶片250mg經(jīng)腸道吸收后于3~4h達(dá)血藥峰濃度，靜注紅霉素乳糖酸鹽200mg，1h后平均血藥濃度為3mg/L。紅霉素廣泛分布在各種組織和體液中，維持時(shí)間長(zhǎng)于血清，不透過(guò)血腦屏障。紅霉素在肝內(nèi)濃度高，通過(guò)肝細(xì)胞微粒體細(xì)胞色素P450的作用，脫甲基成為N-去甲基紅霉素，主要經(jīng)膽汁排泄，部分在腸道中吸收，故膽汁中濃度可高達(dá)81mg/L?？诜挽o注藥物有15%以活性成分經(jīng)尿液排泄。內(nèi)鏡前半小時(shí)接受紅霉素250mg，iv3/8/2024紅霉素臨床應(yīng)用：該藥短期使用適合于各種病因的胃輕癱，但長(zhǎng)期口服療效尚不肯定，還適用于慢行假性腸梗阻、胃食管反流病、IBS和慢性功能性便秘。有報(bào)道用紅霉素治療胃輕癱，250mg，3/d，口服2周，胃排空可得到改善新藥ABT-299是具有胃動(dòng)素激動(dòng)藥作用的一種紅霉素衍生物，但不具有抗生素活性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)ABT-299改善固體食物排空作用與西沙必利相同，但比紅霉素強(qiáng)40倍。且正常人餐后服用該藥能顯著增加胃竇收縮時(shí)間和強(qiáng)度，很可能成為治療胃動(dòng)力障礙的又一有效藥物。3/8/2024不良反應(yīng):除胃腸運(yùn)動(dòng)相關(guān)的反應(yīng)外，其他不良反應(yīng)少見(jiàn)而且輕微。肌內(nèi)和皮下注射可引起局部硬結(jié)，甚至壞死、劇痛等。靜注濃度過(guò)高可產(chǎn)生血栓性靜脈炎，少數(shù)人出現(xiàn)藥疹或藥物熱。偶有引起耳鳴或暫時(shí)性耳聾，常與血藥濃度過(guò)高有關(guān)。本藥是抗生素，偶有導(dǎo)致腸道菌叢改變、細(xì)菌耐藥或假膜性腸炎。紅霉素酯化物可引起肝臟腫大、黃疸、腹痛、發(fā)熱，皮疹、瘙癢、嗜酸性細(xì)胞增多、轉(zhuǎn)氨酶升高等過(guò)敏性膽汁淤積的表現(xiàn)，停藥數(shù)日后多數(shù)自行消退，預(yù)后良好。紅霉素長(zhǎng)期服用可致菌群失調(diào)和胃腸道反應(yīng)，且不能與西沙必利聯(lián)合應(yīng)用。