醫(yī)學(xué)知識一抗癲癇和抗驚厥藥

抗癲癇藥及抗驚厥藥概述全世界患癲癇病的人數(shù)約占世界總?cè)丝诘?％，是僅次于腦卒中居第二的常見神經(jīng)疾病。癲癇是由多種原因引起的一種慢性、反復(fù)性和突發(fā)性大腦功能失調(diào)。引起發(fā)作的原因很多，例如，所有的神經(jīng)性疾病，從感染到腫瘤和外傷。在有些亞型中，遺傳是主要的發(fā)病因素。癲癇(epilepsy)癲癇發(fā)作時，大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過高，異常放電，并向周圍擴布，引起更廣泛的腦組織興奮。臨床表現(xiàn)為不同的運動、感覺、意識、行為和自主神經(jīng)障礙等癥狀。發(fā)作時多伴有腦電圖異常。

分類

發(fā)作的類型特征

單純部分性發(fā)作意識不消失，局部痙攣部分性發(fā)作

復(fù)雜部分性發(fā)作意識消失，自動癥，大小便失禁

Partialseizures

部分性發(fā)作繼發(fā)為全面性強直陣攣性發(fā)作，也叫先兆

失神發(fā)作

也叫小發(fā)作，突然意識

短暫消失全身性發(fā)作

強直陣攣性發(fā)作也叫大發(fā)作，意識消失generalizedseizures全身強直性、陣攣性抽搐

肌陣攣性發(fā)作

突然、短暫、快速的肌

肉收縮

癲癇持續(xù)狀態(tài)

通常指大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)

反復(fù)抽搐，持續(xù)昏迷。癲癇的分類抗癲癇藥抗癲癇藥（antiepilepticdrugs）發(fā)展較慢，自1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥后，直到1938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英。兩種傳統(tǒng)藥物一直應(yīng)用至今。1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。近20余年，又合成了很多新的藥物，仍停留在對癥治療水平。

抗癲癇藥的作用方式有兩種：

A、直接抑制病灶神經(jīng)元的異常放電

B、防止病灶異常放電的擴散作用機制:1.增強腦內(nèi)GABAA受體功能2.抑制鈉、鈣離子通道

藥物的作用機制常用的抗癲癇藥物：苯妥英鈉苯巴比妥卡馬西平(酰胺咪嗪)丙戊酸鈉乙琥胺地西泮苯妥英鈉phenytoinsodium作用特點1.口服吸收慢且不規(guī)則，起效慢。2.個體差異大，有條件最好在臨床藥物監(jiān)控下給藥，劑量個體化。3.在治療量下，不產(chǎn)生中樞抑制（與巴比妥類不同），過量可致興奮。4.治療期間不影響病人學(xué)習(xí)工作，不影響智力發(fā)育。作用機制1.膜穩(wěn)定作用，阻滯Na+通道，減少Na+內(nèi)流。阻止異常放電的擴散。對異常放電無抑制作用。2.阻滯Ca2+通道(L、N型)，抑制Ca2+內(nèi)流；對T型Ca2+通道無抑制作用，對失神性發(fā)作無效，甚至加重。

1.抗癲癇:強直陣攣性發(fā)作為首選藥部分性發(fā)作有一定療效失神性無效,有時甚至使病情惡化。

2.抗外周神經(jīng)痛:三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)及坐骨神經(jīng)痛。

3.抗心律失常:強心苷中毒所致室性心律失常的首選藥。作用和用途

1.局部刺激:

強堿性(pH=10.4),口服胃腸刺激，靜脈注射易引起靜脈炎（少用）2.慢性毒性反應(yīng)：齒齦增生、外周神經(jīng)炎、VitD、葉酸代謝異常、男性乳房增大、女性多毛等3.與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng)：口服過量主要影響小腦和前庭

功能（眼球震顫、眩暈、共濟失調(diào)等）4.過敏反應(yīng)：皮疹、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再障5.致畸反應(yīng)：胎兒妥因綜合癥：唇腭裂、先天性心臟病及生長緩慢和智力缺陷。6.久用驟?！d癇加劇不良反應(yīng)卡馬西平(carbamazepine,又名酰胺咪嗪)作用特點40年前治療三叉神經(jīng)痛，30年前在歐美用于治療癲癇。有效、廣譜抗癲癇藥，對癲癇部分性發(fā)作有良效，為首選藥，對大發(fā)作也有良好療效。對鋰鹽無效的躁狂癥有效，對外周神經(jīng)痛（三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛）療效優(yōu)于苯妥英納。苯巴比妥(魯米那)[藥理作用]◆抑制病灶內(nèi)細(xì)胞的興奮性和異常高頻放電；◆提高病灶周圍正常組織興奮閾值，阻止病灶異常放電的擴散；◆作用于GABAA受體，加強GABAA能神經(jīng)的抑制功能。苯巴比妥[臨床應(yīng)用]

1.強直陣攣性發(fā)作首選藥之一，是兒童發(fā)熱驚厥的首選藥。

2.對單純部分性發(fā)作有效

3.

小發(fā)作無效本品中樞抑制作用較強，不作長期維持用藥為廣譜抗癲癇藥。對小發(fā)作療效最好，優(yōu)于乙琥胺。強直陣攣性發(fā)作和難治性癲癇也有一定療效。但有肝毒性，嚴(yán)重致肝衰竭而死亡，臨床上不作首選。丙戊酸鈉乙琥胺

僅對失神性發(fā)作有效，為首選藥。作用與抑制T型Ca2+通道有關(guān)。地西泮

地西泮靜脈注射用于癲癇持續(xù)狀態(tài)，為首選藥

(1)根據(jù)癲癇類型選藥(2)從小劑量開始，直至完全控制發(fā)作而無毒性反應(yīng)為止(3)堅持長期用藥，不可隨意停藥、換藥；需更換時，應(yīng)采取逐漸過渡的方法(4)減藥要緩慢，強直陣攣性發(fā)作減藥過程至少1年，小發(fā)作6個月(5)定期復(fù)查（血像、肝功）

抗癲癇藥的臨床應(yīng)用一般原則根據(jù)癲癇類型選藥大發(fā)作苯妥英鈉(首選)、卡馬西平、苯巴比妥小發(fā)作乙琥胺（首選）、丙戊酸鈉、硝西泮癲癇持續(xù)狀態(tài)地西泮（首選）部分性發(fā)作卡馬西平(首選)、苯妥英鈉驚厥是各種原因引起的中樞過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)全身骨骼肌不自主的強烈收縮（小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、藥物中毒等）。常用藥物：巴比妥類、水合氯醛、地西洋（iv）抗驚厥藥AnticonvulsantDrugs

給藥途徑不同，作用性質(zhì)、用途不同。1．口服下瀉利膽驅(qū)蟲、排毒、十二指腸膽汁引流