《感染與免疫》課件

第十一章感染與免疫1病原微生物(pathogenicmicroorganism)或病原體(pathogen)，指寄生于生物(包括人)機體并引起疾病的微生物。細菌、放線菌、立克次氏體、衣原體、支原體病毒真菌見P3922感染(infection)又稱傳染，是機體與病原體在一定條件下相互作用而引起的病理過程。病原體入侵機體對抗見P3923傳染病由有生命力的病原體引起的疾病稱為傳染病。與由其它致病因素引起的疾病在本質上是有區(qū)別的?；咎卣饔胁≡w，有傳染性，有流行性、地方性和季節(jié)性，有免疫性。見P3924免疫(immunity)生物體能夠辯認自我與非自我，對非我做出反應以保持自身穩(wěn)定的功能，稱為免疫。宿主的免疫防御功能非特異性免疫特異性免疫見P3935第一節(jié)感染的一般概念第二節(jié)宿主的非特異免疫第三節(jié)宿主的特異性免疫6第一節(jié)感染的一般概念感染的途徑與方式決定傳染結局的三大因素7一、感染的途徑與方式外源性感染：來源于宿主體外的感染，主要來自病人、健康帶菌(毒)者和帶菌(毒)動、植物。內源性感染：當濫用抗生素導致菌群失調或某些因素致使機體免疫功能下降時，宿主體內正常菌群引起的感染。感染方式：呼吸道感染、消化道感染、創(chuàng)傷感染、接觸感染、垂直傳播。8見P393二、決定傳染結局的三大因素病原體1、不同個體2、相同個體的不同生理狀態(tài)不同的結果9感染疾病傳染的結局病原體宿主的免疫力環(huán)境因素10隱性傳染如果宿主的免疫力很強，而病原體的毒力相對較弱，數(shù)量又較少，傳染后只引起宿主的輕微傷害，且很快就將病原體徹底消滅，因而基本上不表現(xiàn)臨床癥狀。帶菌狀態(tài)如果病原體與宿主雙方都有一定的優(yōu)勢，但病原體僅被限制于某一局部且無法大量繁殖，二者長期處于相持狀態(tài)。顯性傳染如果宿主的免疫力較低，或入侵病原菌的毒力較強、數(shù)量較多，病原菌很快在體內繁殖并產生大量有毒產物，使宿主的細胞和組織蒙受嚴重損害，生理功能異常，于是就出現(xiàn)了一系列臨床癥狀。11（一）病原體細菌的致病性病毒的致病性立克次氏體的致病性真菌的致病性寄生蟲的致病性12細菌的致病性毒力：指病原菌致病力的強弱。侵襲力毒素侵入數(shù)量：不同致病菌，引起宿主致病所需的個體數(shù)量不同。侵入途徑131、侵襲力(invasiveness)是指病原菌突破宿主防線，并能于宿主體內定居、繁殖、擴散的能力。吸附和侵入能力；繁殖與擴散能力；抵抗宿主防御機能的能力。14見P394（1）吸附和侵入能力多數(shù)病原體借助體表或菌毛上的黏附素與宿主細胞表面的受體的特異性結合實現(xiàn)。黏附素：糖蛋白或脂蛋白。受體：宿主細胞表面的單糖或寡糖蛋白。15見P394淋病奈瑟氏球菌：菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液沖走。變異鏈球菌、乳桿菌：牙齒表面粘連成菌斑，造成齲齒。霍亂弧菌（Vibrio）：在原處生長繁殖并引起疾病。痢疾志賀氏菌（Shigelladdysenteriae）：侵入細胞內生長繁殖并產生毒素，使細胞死亡，造成潰瘍。溶血鏈球菌（Streptococcushaemolyticus）：通過粘膜上皮細胞或細胞間質侵入表層下部組織或血液中進一步擴散。1617（2）繁殖與擴散能力通過病原體產生的胞外酶，使組織疏松、通透性增加，有利于病原菌擴散。透明質酸酶血漿凝固酶鏈激酶和葡萄球菌激酶膠原酶溶血素和凝血素18（3）抵抗宿主防御機能的能力莢膜：具有抵抗吞噬細胞的吞噬和體液中殺菌物質的作用。細胞壁成分：M蛋白、Vi抗原、K抗原等。產生對抗性酶類殺白細胞素，能直接誘發(fā)嗜中性粒細胞和巨噬細胞釋放溶菌酶，殺死其自身。192、毒素(toxin)外毒素（exotoxin）：細菌在生長過程中合成并分泌到胞外的毒素。類毒素：經0.3~0.4%甲醛溶液對外毒素進行脫毒處理，獲得失去毒性但仍保留其抗原性的生物制品?？苟舅兀簩㈩惗舅刈⑸錂C體后，可使機體產生對相應外毒素的抗體，稱為抗毒素，作治療用。內毒素（endotoxin）：即革蘭氏陰性菌細胞壁脂多糖(LPS)，于菌體裂解時釋放。20見P394常見外毒素細菌名稱毒素名稱引起疾病白喉棒桿菌白喉毒素白喉破傷風梭菌破傷風毒素破傷風肉毒梭菌肉毒毒素食品中毒霍亂弧菌腸毒素霍亂、食品中毒產氣莢膜梭菌α毒素紅細胞溶解死亡痢疾志賀氏菌神經毒素痢疾百日咳博德特氏菌百日咳毒素百日咳鼠疫耶爾森氏菌鼠疫毒素鼠疫金黃色葡萄球菌α、β、γ及殺白細胞毒素化膿性感染21破傷風梭菌22外毒素與內毒素的比較項目外毒素內毒素產生菌革蘭氏陽性菌為主革蘭氏陰性菌化學成分蛋白質脂多糖(LPS)釋放時間活菌隨時分泌菌體死亡裂解后釋放致病類型不同外毒素不相同不同病原菌的內毒素作用基本相同毒性強*弱抗原性完全抗原，抗原性強不完全抗原，抗原性弱或無制成類毒素能不能熱穩(wěn)定性差耐熱性強存在狀態(tài)細胞外，游離態(tài)結合在細胞壁上23（二）宿主的免疫力宿主免疫力免疫系統(tǒng)功能241、宿主的免疫力“第一道防線”——非特異性免疫外部屏障：皮膚、黏膜，正常菌群的拮抗作用內部屏障：血腦屏障，血胎屏障

“第二道防線”——非特異性免疫抗菌物質：補體，溶菌酶，干擾素等吞噬細胞的吞噬作用炎癥反應淋巴結的過濾作用“第三道防線”——特異性免疫體液免疫：漿細胞產生抗體蛋白細胞免疫：由致敏T細胞釋放各種淋巴因子25免疫系統(tǒng)的功能功能正常效應異常效應應答過度應答不足免疫防御排除抗原性異物(病原體或移植物)超敏反應免疫缺陷自我穩(wěn)定清除衰老或死亡的細胞自身免疫病免疫監(jiān)視清除突變細胞腫瘤見P42926（三）環(huán)境因素宿主環(huán)境先天：遺傳素質、年齡等后天：營養(yǎng)、精神、內分泌狀態(tài)、藥物、針灸、電離輻射等的影響，體育鍛煉等外界環(huán)境自然環(huán)境：氣候，季節(jié)，溫度，濕度，地理環(huán)境等社會環(huán)境：社會制度，居住環(huán)境，醫(yī)療環(huán)境等27第二節(jié)宿主的非特異免疫非特異免疫(non-specificimmunity)：又稱天然免疫(innateimmunity)，是在種系發(fā)育過程中形成的，由先天遺傳而來，可防衛(wèi)任何外界異物對機體的侵入而不需要特殊的刺激或誘導。28見P397天然免疫的組成生理屏障皮膚、黏膜及其附屬物、共生菌群體液因素溶菌酶、補體、干擾素細胞因素吞噬細胞、自然殺傷細胞炎癥免疫的綜合作用等29見P397一、生理屏障皮膚和粘膜屏障結構301、皮膚和粘膜機械的阻擋和排除作用堅韌的角質層；纖毛運動、咳嗽和噴嚏。化學物質的抗菌作用分泌腺的分泌物；呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘液；眼淚、唾液和尿液。正常菌群的拮抗作用通過在表面部位競爭必要的營養(yǎng)物，或者產生如大腸桿菌素、酸類、脂類等抑制物，而抑制多數(shù)具有疾病潛能的細菌或真菌生長。31見P397見P398322、屏障結構33見P397二、體液因素在正常體液和組織中含有多種抗菌物質，它們一般不能直接殺死病原體，而是配合免疫細胞、抗體或其他防御因子，使之發(fā)揮較強免疫功能。種類補體、溶菌酶、乙型溶素、干擾素、吞噬細胞殺菌素、組蛋白、白細胞素、血小板素、正鐵血紅素、精素、乳素等。34三、細胞因素主要是指體內的各種吞噬細胞吞噬病原體及其它各種異物的能力。吞噬細胞自然殺傷細胞35四、炎癥（inflammatory）炎癥是機體受到有害刺激時所表現(xiàn)的一系列局部和全身性防御應答，可以看作是非特異免疫的綜合作用結果。作用：清除有害異物、修復受傷組織，保持自身穩(wěn)定性。有害刺激：各種理化因素，以病原體感染為主。36見P401炎癥的五大特征紅、腫、痛、熱和功能障礙內、外源性致熱原作用于下丘腦導致發(fā)熱吞噬細胞的溶酶體酶釋放或泄漏損傷自身組織成分死亡白細胞與破壞裂解的靶細胞共同釀成膿液各種毒性產物與活性介質刺激正常機體組織見P40137炎癥既是一種病理過程，又是一種防御病原體入侵的積極方式。可動員大量吞噬細胞聚集在炎癥部位；血流加速使血液中的抗菌因子和抗體發(fā)生局部濃縮；死亡的宿主細胞堆集可釋放抗菌物質；炎癥中心部位氧濃度的下降和乳酸的積累，可抑制多種病原體的生長；適度的體溫升高可降低某些病原體的繁殖速度。38第三節(jié)宿主的特異性免疫特異性免疫的一般概念抗原和抗體免疫應答39一、特異性免疫的一般概念特異性免疫(specifieimmunity)：機體在生命過程中接受抗原性異物刺激后產生的，針對性排除或摧毀、滅活相關抗原的防御能力，又稱獲得性免疫(acquiredimmunity)。特點：獲得性、高度特異性、記憶性。特異性免疫的類型免疫系統(tǒng)40見P4011、特異性免疫的類型自動免疫被動免疫自然的顯性或隱性感染經胎盤或乳汁由母體傳遞給嬰兒人工的接種疫苗輸入免疫細胞、抗血清或其它制劑見P401按獲得方式分按發(fā)揮免疫作用的途徑分體液免疫細胞介導免疫412、免疫系統(tǒng)(immunesystem)免疫器官免疫細胞免疫分子42（1）免疫器官中樞免疫器官免疫細胞發(fā)生和分化的場所。包括骨髓、胸腺、鳥類的法氏囊周圍免疫器官免疫細胞居住和發(fā)生免疫應答的場所。包括淋巴結、脾臟和黏膜相關淋巴組織。43見P40244多能干細胞髓樣干細胞淋巴樣干細胞NK細胞紅細胞血小板嗜中性嗜堿性嗜酸性樹突狀細胞巨噬細胞肥大細胞單核細胞T細胞B細胞2)免疫細胞見P40245淋巴細胞T細胞：起源于骨髓，在胸腺中成熟，然后分布到外周淋巴器官及外周血液中，其功能是執(zhí)行細胞免疫。B細胞：骨髓中的多能干細胞通過淋巴干細胞再分化為前B細胞，在哺乳動物的骨髓或鳥類的腔上囊中進一步分化、成熟為B細胞，進行體液免疫。第三類淋巴細胞：NK細胞和K細胞。46見P402473）免疫分子膜表面免疫分子膜表面抗原受體主要組織相容性抗原白細胞分化抗原黏附分子體液免疫分子抗體補體細胞因子48見P404二、抗原和抗體抗原抗體491、抗原(antigen,Ag)是能誘導機體產生體液抗體和細胞免疫應答，并能與抗體和致敏淋巴細胞在體內外發(fā)生特異結合反應的物質。抗原的特性影響抗原性的因素細菌抗原50見P4041）抗原的特性免疫原性(immunogenicity)：抗原在體內激活免疫系統(tǒng)，使其產生抗體和特異效應細胞的特性。免疫反應性(immunoreactivity)或反應原性(reactinogenicity)：抗原能與相對應的免疫應答產物(抗體及致敏淋巴細胞)發(fā)生特異結合和反應的能力。51見P404完全抗原(completeantigen)或免疫原(immunogen)：具有免疫原性和反應原性的抗原。大多數(shù)蛋白質，細菌細胞、外毒素，病毒，動物血清等。不完全抗原(incompleteantigen)或半抗原(hapten)：只有反應原性而沒有免疫原性的抗原。絕大多數(shù)寡糖，類脂，核酸及其降解物，某些藥物。52見P404抗原決定簇(antigndeterminant)又稱表位(epitope)，是指抗原物質上能夠刺激淋巴細胞產生應答并與其產物特異反應的化學基團。抗原特異性的物質基礎?？乖鶖y抗原決定簇的數(shù)目稱為抗原價，一般抗原是多價的。53見P404542）影響抗原性的因素異己性抗原必須是異種或異體的物質，種族關系越遠，組織結構差異越大，抗原性越強。分子量大小抗原必須是大分子，分子量大于1×104Da。分子量越大抗原性越強?；瘜W結構與組成蛋白質＞若干復雜多糖＞核酸55見P4053）細菌抗原表面抗原菌體抗原鞭毛抗原(H抗原)菌毛抗原外毒素和類毒素見P405562、抗體(antibody,Ab)機體在抗原物質刺激下，由B細胞合成并分泌的一類能與抗原特異結合的血清活性成分。又稱免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)?？贵w的基本結構與分類抗體的生理功能抗體產生的一般規(guī)律57見P4051）抗體的基本結構與分類重鏈（H鏈）：2條可變區(qū)，VH：N端，1個；穩(wěn)定區(qū)，CH：C端，3～4個。輕鏈（L鏈）：2條可變區(qū)，VL：N端，1個；穩(wěn)定區(qū)，CL：C端，1個。絞鏈區(qū)：重鏈間二硫鍵附近區(qū)域，抗體分子可在此處自由折疊。58見P40659木瓜蛋白酶：抗原結合片段，F(xiàn)ab片段：2個；結晶片段，F(xiàn)c片段：1個。胃蛋白酶：二價抗原結合片段，F(xiàn)(ab’)2片段；結晶片段，F(xiàn)c’片段。見P40660種類IgM：重鏈μ。IgG