【三七的有效成分及藥理學(xué)作用淺論4500字（論文）】

三七的有效成分及藥理學(xué)作用淺析目錄TOC\o"1-3"\h\u30172一、前言 一、前言三七Panaxnotoginseng(Bark.)F.H.Chen又名田七、滇三七、參三七、血參、田三七等，為五加科人參屬植物。三七已有600年以上的藥用歷史其根、莖、葉、花均可入藥，是復(fù)方丹參滴丸、云南白藥、片仔痛、復(fù)方三七口服液等常見(jiàn)中藥制劑的主要成分之一，目前以三七為配方進(jìn)入《國(guó)家基本藥物目錄》和《國(guó)家中藥保護(hù)品種目錄》的制劑達(dá)20余種。作為我國(guó)傳統(tǒng)的名貴藥材，三七生物學(xué)特性方面的研究也已十分詳實(shí)。近年來(lái)，每年有關(guān)三七的文獻(xiàn)報(bào)道在700篇左右，內(nèi)容主要集中在三七中化學(xué)成分的分離提取和藥效藥理方面。三七的藥理作用主要體現(xiàn)在對(duì)血液系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、腦血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、代謝、免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)等的影響陣。三七的藥理作用與其本身的化學(xué)成分是密不可分的，而文獻(xiàn)中關(guān)于三七化學(xué)成分的報(bào)道，時(shí)間跨度大、成分分散，不利于研究者對(duì)已知成分和新化合物的研究。本文對(duì)三七化學(xué)成分的研究歷程和現(xiàn)階段概況展開(kāi)論述。二、三七的有效成分（一）皂苷成分皂苷類化合物是三七的主要化學(xué)成分，也是三七中公認(rèn)的主要有效成分之一。迄今為止，已從三七中發(fā)現(xiàn)了80多種皂苷類化合物，而且不斷有新的化合物被發(fā)現(xiàn)。三七中的皂苷類成分均為達(dá)瑪烷型的四環(huán)三枯，未發(fā)現(xiàn)含有齊墩果酸型皂苷。從苷元角度分類，三七中的皂苷可分為20(s)-原人參二醇型[20(S)-protopanaxadiol]皂苷(PDS)和20(s)-原人參三醇型[20(s)-protopanaxatriol]皂苷CPTS);從皂苷角度分類，三七中皂苷大致可分為人參皂苷、三七皂苷和七葉膽皂苷等。三七中皂苷量以人參皂苷Rgl和Rb,最高，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中也是根據(jù)人參皂苷Rgl,Rbl和三七皂苷R1的量總和不少于5.0%作為衡量三七質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)。三七不同部位所含的皂苷種類和量不同。三七的根中主要含有PDS和PTS，如人參皂苷Rb,Rbz,Rd,Re,Rgl,Rgz,Rhl和三七皂苷R1,R2,R3,R4,R6以及七葉膽皂苷XVII等;而三七葉和三七花中則主要含有PDS。三七的塊根作為三七的主要藥用部位含有多種皂苷類成分。三七皂苷的研究最早可以追溯到20世紀(jì)30年代，我國(guó)中藥化學(xué)研究的先驅(qū)者趙承暇教授首先從三七的根中分離出了2種皂苷成分，但受到當(dāng)時(shí)實(shí)驗(yàn)條件的限制，未能給出化合物的具體結(jié)構(gòu);直到20世紀(jì)70年代以后，隨著現(xiàn)代分離手段及測(cè)試儀器的廣泛應(yīng)用，三七化學(xué)成分的研究才取得顯著進(jìn)展，國(guó)內(nèi)外學(xué)者從三七中提取分離、鑒定了多種皂苷類成分。如伍明珠首次從三七根中分離鑒定了人參皂苷Rgl和Rbz。雖然已從三七中分離出多種皂苷類成分，但是隨著科技和分離提取技術(shù)的不斷進(jìn)步，三七中一些微量的新皂苷類化合物也將會(huì)不斷被發(fā)現(xiàn)。（二）氨基酸與蛋白質(zhì)除皂苷類成分外，三七中另一種重要的有效成分是三七的特征性成分--三七素，一種非蛋白的氨基酸成分。三七素又名田七氨酸，是三七的主要止血活性成分。1980年，Kosuge等率先從三七的水溶性成分中分離提取出一種具有止血活性的氨基酸，經(jīng)化學(xué)降解和光譜分析證明了三七素的化學(xué)結(jié)構(gòu)為p-草酞基-a,p一二氨基丙酸(p-N-oxalo-L-a-p-diaminopropionicacid)，其物理性質(zhì)為無(wú)色板狀結(jié)晶，分子式為C5H5N2O5，同時(shí)還分離得到其旋光異構(gòu)體;之后，國(guó)內(nèi)的魯岐等也從三七中分離得到了三七素，并測(cè)定了不同規(guī)格三七中三七素的量平均為0.87%。隨著三七素結(jié)構(gòu)的確定，更多學(xué)者利用氨基酸自動(dòng)分析儀展開(kāi)了對(duì)三七素的研究，崔秀明等指出產(chǎn)地、采收期、規(guī)格、藥用部位對(duì)三七中三七素的量都具有重要影響。隨著分析方法的進(jìn)步，三七素的測(cè)定方法已由HPLC逐漸替代原來(lái)的氨基酸分析儀，近年來(lái)多名學(xué)者建立了HPLC測(cè)定三七中三七素的方法。（三）黃酮類黃酮類成分是廣泛存在于自然界的一大類化合物。三七黃酮能明顯增加心肌冠脈流量，而且三七黃酮與皂苷合用生理活性加強(qiáng)，但是目前從三七中得到黃酮類化合物較少，大多以黃酮醇類化合物的形式存在。三七中黃酮類化合物的研究開(kāi)始的較早，魏均嫻等首次從三七的絨根中分離得到三七黃酮A和B，經(jīng)鑒定分別為榭皮素和榭皮素苷;之后，魏均嫻等又從三七葉中得到了一種黃酮苷榭皮素-3-0-槐糖苷。Hua等也從三七絨根分離得到榭皮素、山奈酸，從葉中得到榭皮素-3-O-槐糖苷。隨后，鄭瑩等從三七莖葉中分離得到6個(gè)黃酮類化合物，分別鑒定為山奈酚、榭皮素、山奈酚-7-O-a-L-鼠李糖苷、山奈酚-3-0-p-D-半乳糖苷、山奈酚-3-0-β-D-半乳糖葡萄糖苷、榭皮素-3-0-β-半乳糖葡萄糖苷，其中除山奈酚、榭皮素之外，其余4個(gè)化合物皆首次從三七中分離得到。崔秀明等指出產(chǎn)地、規(guī)格和采收期對(duì)三七中黃酮的量都有重要影響。由此可見(jiàn)，關(guān)于三七根莖中黃酮類成分的研究相對(duì)較少，研究者可以在原來(lái)研究的基礎(chǔ)上分離更多的黃酮類化合物并進(jìn)行相關(guān)的藥理研究。三、三七的藥理作用（一）對(duì)血液系統(tǒng)的作用三七素有“止血之神藥”之說(shuō)，為傷科要藥，著名的“云南白藥”，即以之為主藥。三七水溶性成分三七素(Denciemne，能縮短小鼠的凝血時(shí)間，并使血小板數(shù)量顯著增加，它主要通過(guò)機(jī)體代謝，誘導(dǎo)血小板釋放凝血物質(zhì)而產(chǎn)生止血作用。實(shí)驗(yàn)證明，10%的菊三七和參三七注射液都能使血小板產(chǎn)生偽足聚集、變形等粘性變形運(yùn)動(dòng)，并使血小板膜破損，部分溶解及脫顆粒反應(yīng)(主要是小顆粒、致密顆粒)，這些超微結(jié)構(gòu)的改變與凝血酶對(duì)血小板作用的超微結(jié)構(gòu)改變相似，從而推斷，三七能誘導(dǎo)血小板釋放花生四烯酸、血小板因子Ⅲ和Ca2+等止血活性物質(zhì)，最終表現(xiàn)為促凝血作用，其影響強(qiáng)度與血中濃度成正比。三七止血作用一般生用，是因?yàn)槿咚夭环€(wěn)定，經(jīng)加熱處理后易被破壞。中醫(yī)認(rèn)為三七是具有化疲作用的止血藥，能止血而不留疲，因此對(duì)出血癥兼有疲滯者尤為適宜?！叭藚⒀a(bǔ)氣第一，三七補(bǔ)血第一”。近幾年的實(shí)驗(yàn)研究和臨床表現(xiàn)三七對(duì)血液系統(tǒng)除止血、活血作用外，還具有補(bǔ)血作用，能提高外周紅細(xì)胞、白細(xì)胞數(shù)量。陸小青等用尾部放血的辦法造成大白鼠急性失血性貧血后隔日向腹腔注射一次三七注射液，觀察從第二周起紅細(xì)胞數(shù)量迅速回升，至第11周大部分恢復(fù)到放血前水平，而對(duì)照組紅細(xì)胞基本上仍在放血后的低水平;外周血網(wǎng)織紅細(xì)胞也明顯高于對(duì)照組。（二）對(duì)消化系統(tǒng)的作用石雪迎等研究表明，三七對(duì)大鼠慢性萎縮性胃炎癌前病變的形態(tài)學(xué)改變有明顯的改善作用。大體觀察和光鏡觀察表明，三七能明顯治療大鼠胃粘膜的萎縮性癌變，并能逆轉(zhuǎn)腺上皮的不典型性增生和腸上皮化生。圖象分析結(jié)果顯示三七能顯著提高反映胃粘膜萎縮程度的L1/L2值，明顯降低反映不典型增生程度的N/C,ING,P1/D2,P2/D2等比值。但組織學(xué)觀察也表明，與我們以往觀察的中藥復(fù)方相比三七對(duì)胃粘膜炎癥的作用并不十分理想，提示單味三七可能對(duì)炎細(xì)胞浸潤(rùn)較少的單純胃粘膜萎縮有較好的療效，而在胃粘膜炎癥較明顯時(shí)則需與其他藥物配伍應(yīng)用，以期達(dá)到最佳效果。進(jìn)一步研究表明:大鼠胃粘膜癌變的過(guò)程中基因異常的規(guī)律有相同之處也有不完全相同之處，但總的變化趨勢(shì)是一致的。三七和維甲酸對(duì)EGFR,C-erbB-2,H-ras,Bcl-2四種原癌基因的異常表達(dá)均有明顯的調(diào)節(jié)作用，提示這可能是三七和維甲酸治療大鼠胃癌前病變的分子機(jī)制之一。此外，石雪迎等研究還認(rèn)為，PNS對(duì)人胚胃粘膜上皮細(xì)胞系GES-1和MS細(xì)胞的增殖活性有明顯的抑制作用，并有隨劑量增加作用增強(qiáng)的趨勢(shì)，還能明顯MC抑制細(xì)胞的軟瓊脂集落形成能力。同時(shí)，柏干榮等認(rèn)為失血性體克可引起大鼠腸上皮細(xì)胞線粒體編碼基因COX工、COXII,mRNA的明顯改變，三七皂普Rgl可提高其表達(dá)，對(duì)失血性體克上皮細(xì)胞線粒體有明顯的保護(hù)作用。（三）對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用三七地上部分對(duì)中樞神經(jīng)有抑制作用，表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、安定與改善睡眠等功用。三七皂苷、三七單體G2Rbl均有顯著的鎮(zhèn)靜作用，并能協(xié)同中樞抑制藥的抑制作用，這種中樞抑制作用部分是通過(guò)減少突觸體谷氨酸含量來(lái)實(shí)現(xiàn)的。三七葉、根、花總皂苷均有鎮(zhèn)痛作用，對(duì)醋酸扭體反應(yīng)法、熱板法和燙尾法致痛小鼠均有不同程度鎮(zhèn)痛作用。PNS、G2Rbl對(duì)化學(xué)性和熱刺激性引起的疼痛均有明顯的鎮(zhèn)痛作用，且PNS是一種阿片肽樣受體激動(dòng)劑，不具成癮不良反應(yīng)。PNS對(duì)貓急性脊髓損傷后，早期的繼發(fā)性損害具有一定的保護(hù)作用，其主要機(jī)制可能在于其能增加脊髓傷區(qū)供血，改善微循環(huán)，具有鈣離子拮抗樣作用及明顯抗氧化作用。此外，三七皂苷還具有抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，保護(hù)過(guò)氧化物歧化酶(SOD)酶活性，減少丙二醛(MDA)成的作用。三七皂苷Rgl能明顯減弱D-gla衰老小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的下降，跳臺(tái)和Y-型迷路成績(jī)顯著提高。同時(shí)，對(duì)亞硝酸鈉及40%乙醇造成的小鼠記憶不良均有不同程度的對(duì)抗作用。（四）對(duì)肝臟的作用PNS可促進(jìn)對(duì)肝臟的滲入，促進(jìn)亮氨酸對(duì)肝和血清蛋白質(zhì)的滲入。鏡檢結(jié)果表明小鼠肝細(xì)胞增生較鹽水對(duì)照組顯著，提示PNS對(duì)CCl4肝損害小鼠肝細(xì)胞的再生有促進(jìn)作用。動(dòng)物試驗(yàn)研究表明:生三七能明顯抑制小鼠肝癌的發(fā)生，降低血清中堿性磷酸酶(ALP)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)化酶(AST),ALT、乳酸脫氫酶(LDH)的活性，延長(zhǎng)生存期，對(duì)四氯二苯二氧化物(TCDD)所致的肝損害有抑制作用。此外，三七對(duì)環(huán)磷酞胺所致的大、小鼠白細(xì)胞減少有明顯的治療作用。PNS可提高肝組織及血清超氧化物歧化酶的含量，減少肝糖原的消耗，改善肝微循環(huán)，減輕線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細(xì)胞器的損傷及肝纖維化。（五）對(duì)免疫功能的影響周小玲等應(yīng)用免疫學(xué)細(xì)胞技術(shù)，對(duì)對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組的Wistar雌性大鼠進(jìn)行免疫功能指標(biāo)測(cè)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)三七總皂苷能明顯提高肺泡巨噬細(xì)胞(AM)及外周血中性粒細(xì)胞(RMN)的吞噬率，降低外周血白細(xì)胞移行抑制指數(shù)(MI)對(duì)脾細(xì)胞特異性玫瑰花環(huán)形成細(xì)胞率無(wú)明顯影響。說(shuō)明三七總皂苷能提高大鼠的特異性和非特異性細(xì)胞免疫功能。趙鵬等研究發(fā)現(xiàn)，三七皂苷能明顯刺激小鼠的脾淋巴細(xì)胞增生、轉(zhuǎn)化作用，促進(jìn)小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)作用，提高小鼠抗體生成細(xì)胞數(shù)，提高小鼠的血清溶血素水平，促進(jìn)小鼠單核-巨噬細(xì)胞碳廓清作用，增強(qiáng)小鼠的單核-腹腔巨噬細(xì)胞吞噬能力，提高小鼠NK細(xì)胞活性，從而增強(qiáng)小鼠的免疫力。參考文獻(xiàn)[1]張傳輝,賈成友,李微,趙鳳平,禹奇男,于金英,王云紅,楊榮平.三七接骨凝膠膏劑的制備及體外透皮特性研究[J].中草藥,2015,05:654-664.[2]王瑩,禇揚(yáng),李偉,馬曉慧,魏振平.三七中皂苷成分及其藥理作用的研究進(jìn)展[J].中草藥,2015,09:1381-1392.[3]李娟,王如鋒,楊莉,王崢濤.三七皂苷類成分及對(duì)心血管作用的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中藥雜志,2015,17:3480-3487.[4]趙宏光,夏鵬國(guó),韋美膛,劉峰華,張晨,梁宗鎖.土壤水分含量對(duì)三七根生長(zhǎng)、有效成分積累及根腐病發(fā)病率的影響[J].西北農(nóng)林科技大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2014,02:173-178.[5]林龍勇,閻秀蘭,廖曉勇,張玉秀.三七對(duì)土壤中鎘、鉻、銅、鉛的累積特征及健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)[J].生態(tài)學(xué)報(bào),2014,11:2868-2875.[6]陳璐,米艷華,林昕,劉大會(huì),曾民,陳曉艷.土壤-三七系統(tǒng)重金屬污染調(diào)查及相關(guān)分析[J].中國(guó)中藥雜志,2014,14:2608-2613.[7]國(guó)晶晶,李來(lái)來(lái),朱會(huì)超,肖揚(yáng).三七主要成分及其免疫調(diào)節(jié)作用的研究進(jìn)展[J].天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014,02:119-124.[8]夏鵬國(guó),張順倉(cāng),梁宗鎖,齊志鴻.三七化學(xué)成分的研究歷程和概況[J].中草藥,2014,17:2564-2570.[9]林龍勇,于冰冰,廖曉勇,閻秀蘭,張玉秀.三七及其中藥制劑中砷和重金屬含量及健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估[J].生態(tài)毒理學(xué)報(bào),2013,02:244-249.[10]曾憲彩,晁思宏,朱美霖,范曉婷,蔣艷雪,曹紅斌.中藥三七中5種微量元素的含量及健康風(fēng)險(xiǎn)[J].中國(guó)環(huán)境科學(xué),2016,01:293-298.[11]張海英,盛樹(shù)東,薛潔.三七止血與抗血栓作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,04:487-490.[12]苗翠蘋(píng).三七根際土壤微生物的群落特征[D].云南大學(xué),2015.[13]劉進(jìn)懷,王璇,蔡少青,小松かつ子,難波恒雄.中藥三七化學(xué)成分的HPLC/ESI-MS分析(英文)[J].JournalofChinesePharmaceuticalSciences,2004,04:225-237.[14]ZhihaoTian,HuanhuanPang,ShouyingDu,YangLu,LinZhang,HuichaoWu,ShuangGuo,MinWang,QiangZhang.EffectofPanaxnotoginsengsaponi