藥品不良反應基礎知識問題題課件

14三月2024藥品不良反應基礎知識問題題

藥品不良反應會不會遺傳？為什么有些藥孕婦吃了沒有什么不良反應，胎兒身上卻出現(xiàn)了異常？有些人發(fā)生藥品不良反應是因為身體里缺乏某些酶或者酶有缺陷，平時沒有發(fā)現(xiàn)，服用某些藥物后，問題才暴露出來。這類不良反應有遺傳的傾向。但是大多數(shù)藥品不良反應不一定會遺傳。有些藥在孕婦身上沒有什么不良反應，卻引起了胎兒的異常，不一定是因為遺傳。無論如何，孕婦用藥應該特別謹慎。哪些藥可能影響兒童的健康？國內外已有資料表明，鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素有可能損害兒童的聽神經(jīng)，引起耳聾；多黏菌素、去甲腎上腺素能引起兒童的腎臟損傷；胃復安能引起一些兒童的腦損傷；四環(huán)素、氟哌酸等藥物能影響幼兒牙齒、骨骼的發(fā)育；感冒通能引起兒童血尿；鼻眼凈（萘甲唑啉）能引起兒童中毒等，兒童用藥的選擇應特別慎重。藥物依賴性分為哪幾類？世界衛(wèi)生組織將藥物依賴性分為精神依賴性和身體依賴性。精神依賴性又稱心理依賴性。凡能引起令人愉快意識狀態(tài)的任何藥物即可引起精神依賴性，精神依賴者為得到欣快感而不得不定期或連續(xù)使用某些藥物。身體依賴性也稱生理依賴性。用藥者反復地應用某種藥物造成一種適應狀態(tài)，停藥后產(chǎn)生戒斷癥狀，使人非常痛苦，甚至危及生命。藥物依賴性分為哪幾類？能引起依賴性的藥物常兼有精神依賴性和身體依賴性，阿片類和催眠鎮(zhèn)痛藥在反復用藥過程中，先產(chǎn)生精神依賴性，后產(chǎn)生身體依賴性?？煽ㄒ颉⒈奖奉愔袠信d奮藥主要引起精神依賴性，但大劑量使用也會產(chǎn)生身體依賴性。少數(shù)藥物如致幻劑只產(chǎn)生精神依賴性而無身體依賴性。哪些人容易出現(xiàn)藥物相互作用？臨床藥物相互作用的發(fā)生率與同時用藥的多寡有關，據(jù)估計同時使用5種左右的藥物，相互作用的發(fā)生率約為3％～5％，同時使用10～20種藥物約為20％。另外身體代償能力、肝腎功能也能影響藥物相互作用的發(fā)生率。因此，急性病患者、肝腎功能不全者、老年人、新生兒都容易出現(xiàn)藥物相互作用。哪些藥品容易出現(xiàn)藥物相互作用？治療指數(shù)低的藥物（即劑量稍有變化藥理作用即有明顯改變的藥物），需要監(jiān)測血藥濃度的藥物，酶誘導劑和酶抑制劑都容易發(fā)生藥物相互作用。它們包括口服抗凝藥、口服降糖藥、抗生素類、抗癲癇藥、抗心律失常藥、強心苷和抗過敏藥等。為什么要警惕藥品不良反應？如前所述，有些藥品不良反應是難于預測的。而且新藥上市前臨床試驗的樣本量有限（500～3000人），病種單一，多數(shù)情況下排除特殊人群（老人、孕婦和兒童），因此一些罕見不良反應、遲發(fā)性反應、發(fā)生于特殊人群的不良反應難于發(fā)現(xiàn)。有些問題必須在大面積使用后方能發(fā)現(xiàn)。因此，應警惕藥品的不良反應，尤其應警惕新上市藥品的不良反應。什么是嚴重不良反應？根據(jù)國際慣例，嚴重不良反應指在任何劑量下出現(xiàn)并造成下列后果之一的反應：（1）死亡或威脅生命；（2）使病人住院或延長住院時間；（3）有持續(xù)或顯著的病廢或機能不全；（4）有先天性異?；蚍置淙毕?。如何表示不良反應的發(fā)生率？不良反應發(fā)生率目前尚無統(tǒng)一的表示方法，有的國家用1／1000，1／10000等分數(shù)的方法表示，另外一些國家則用“時?！卑l(fā)生、“偶然”發(fā)生、或“罕有”發(fā)生等表示，然后規(guī)定“時?！薄芭既弧焙汀昂庇小钡姆秶?。國際醫(yī)學科學組織委員會（CIOMS）推薦后者，即：十分常見（≥10％），常見（1％～10％，含1％），偶見（0．1％～1％，含0．1％），罕見（0．01％～0．1％，含0．01％），十分罕見（＜0．01％＝。什么是獲益與風險？獲益是指藥品療效，風險是指藥品的不良反應。凡是批準出售的藥品都有療效，也都有不良反應，因此可以用療效大小及不良反應的輕重，衡量藥品的優(yōu)劣。療效大于風險的藥（獲益風險比值高的藥）優(yōu)于療效小于風險的藥（獲益風險比值低的藥）。藥品的療效和不良反應都不能用數(shù)字衡量，所以獲益風險比值也不是具體的數(shù)字。也不能具體規(guī)定獲益風險比值達到什么程度方可用于臨床。醫(yī)生可根據(jù)病情為病人選擇藥品，所以對危及生命疾病的病人，救命是第一位，使用獲益風險比值小的藥，也不一定不合理。反之，患輕微疾病的病人，選用獲益風險比值小的藥是不合理的。藥品不良反應與疾病本身的癥狀如何區(qū)別？出現(xiàn)了可疑的藥品不良反應，需要由專業(yè)人員根據(jù)該藥品在國內外引起不良反應的實際情況和患者過去、現(xiàn)在所患疾病、所用藥物的情況，結合患者的健康狀況、患病情況等，必要時還要作一些化驗檢查，認真進行鑒別，才能下結論。因果關系一般分為可疑、可能、很可能、肯定等幾種。

腎功能不好的病人，用藥應注意什么？

許多藥物能加重腎臟的損害，例如巴比妥類鎮(zhèn)靜藥、水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥、鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、異煙肼等。具體哪個藥能否加重腎臟的損害，要認真閱讀藥品使用說明書或向醫(yī)務人員咨詢。用藥時一定要遵守說明書規(guī)定的用法用量肝功能不好的病人，用藥應注意什么？許多藥物能引起或加重患者肝功能的損害，常用的藥物有巴比妥類鎮(zhèn)靜藥、氯丙嗪、苯妥英鈉、消炎痛、異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、甲基睪丸酮及某些抗腫瘤藥等。

肝功能不好的患者要避免服用能加重肝臟損害的藥物，服用其它藥物也要嚴格遵守藥品使用說明書規(guī)定的用法用量。用藥過程中還要定期作肝功能化驗，一旦發(fā)現(xiàn)肝功能異常，馬上停藥，改用別的藥。詳細情況要向醫(yī)生咨詢。為什么經(jīng)過嚴格審批的藥品，在正常用法用量情況下還會有嚴重的不良反應？各國的新藥審批主要依據(jù)動物實驗和部分病人臨床試驗的結果。但是動物與人在生理、病理上有許多不同的地方；臨床試驗又存在觀察時間短、參加人數(shù)少等局限性。許多發(fā)生率低、需要較長時間才能發(fā)現(xiàn)的不良反應，在審批時難以充分了解，所以許多經(jīng)過嚴格審批的藥品，在正常用法用量情況下還會引起不良反應，包括一些嚴重的不良反應。苯丙醇胺是什么藥？不久前，國家藥品監(jiān)督管理局為什么要暫停含苯丙醇胺藥品的銷售和使用？苯丙醇胺是一種具有血管收縮作用的藥物，它可以治療感冒引起的頭痛、鼻塞等癥狀，有的國家還批準它作為食欲抑制劑用于減肥。因為它能收縮血管，少數(shù)人長時間服用較大劑量能引起血壓升高等不良反應，甚至引起出血性中風等嚴重后果。不久前，根據(jù)這種藥品在我國發(fā)生不良反應和其它國家停止其生產(chǎn)、銷售的情況，國家藥品監(jiān)督管理局通知暫停含苯丙醇胺的藥品的銷售和使用，是為了保護我國人民的用藥安全，同時對這個藥品在國內外發(fā)生的不良反應情況進行進一步的調查研究。什么是藥品的毒性反應？毒性反應也叫毒性作用，是指藥物引起身體較重的功能紊亂或組織病理變化。一般是由于病人的個體差異，病理狀態(tài)或合用其它藥物引起敏感性增加而引起的。那些藥理作用較強，治療劑量與中毒劑量較為接近的藥物容易引起毒性反應。此外，肝、腎功能不全者，老人、兒童易發(fā)生毒性反應。少數(shù)人對藥物的作用過于敏感，或者自身的肝、腎功能等不正常，在常規(guī)治療劑量范圍就能出現(xiàn)別人過量用藥時才出現(xiàn)的癥狀。什么是藥品的副作用？副反應和不良反應有區(qū)別嗎？怎樣預防？藥品的副作用，也叫副反應，是指藥品按正常劑量服用時所出現(xiàn)的與用藥目的無關的其它作用。這些作用本來也是其藥理作用的一部分，例如阿托品具有解除胃腸道肌肉組織痙攣作用，同時也具有擴大瞳孔的作用。當患者服用阿托品治療胃腸道疼痛時，容易產(chǎn)生視物不清的副作用。藥品不良反應包括藥品的副作用（副反應），還包括藥品的毒性作用（毒性反應）等；副反應只是藥品不良反應中的一部分。

一般情況下，藥品的副作用程度較輕，如果有的人副作用程度很重，就要考慮改用別的藥?；颊叱醮畏媚撤N藥品，一般要從較低劑量開始，服用后仔細注意療效怎樣，有沒有副作用；如療效、副作用不明顯，可適當增加劑量，但不能超過最大治療劑量。增加劑量后更要密切觀察有無不良反應。什么是藥品不良事件藥品不良事件（英文AdverseDrugEvent，縮寫為ADE）和藥品不良反應含義不同。一般來說，藥品不良反應是指因果關系已確定的反應，而藥品不良事件是指因果關系尚未確定的反應。它在國外的藥品說明書中經(jīng)常出現(xiàn)，此反應不能肯定是由該藥引起的，尚需要進一步評估。國際上給藥品不良事件下的定義為：藥品不良事件是指藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關系。什么叫藥品不良反應？藥品能治病但也可能有有害的反應，我們常常把這類有害的反應叫藥品不良反應（英文AdverseDrugReaction，縮寫為ADR）。國際上給藥品不良反應下的定義為：藥品不良反應是指藥品在預防、診斷、治病或調節(jié)生理功能的正常用法用量下，出現(xiàn)的有害的和意料之外的反應。它不包括無意或故意超劑量用藥引起的反應以及用藥不當引起的反應。什么是藥品不良反應監(jiān)測？藥品不良反應監(jiān)測主要是監(jiān)測上市后藥品的不良反應情況，是藥品再評價工作的一部分。監(jiān)測工作的主要內容是：（l）收集藥品不良反應信息，對藥品不良反應的危害情況進行進一步的調查，及時向藥品監(jiān)督管理部門報告，提出對有關藥品如何加強管理的意見、建議；（2）及時向藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療預防保健機構和社會大眾反饋藥品不良反應信息，防止藥品不良反應的重復發(fā)生，保護人民的用藥安全。藥品的副產(chǎn)物能否引起藥品不良反應？

藥品原料藥生產(chǎn)中，難免有些副產(chǎn)物。為了控制這類副產(chǎn)物，在藥品標準中有相應的檢查項目，把這些副產(chǎn)物控制在安全范圍內。雖然如此，原料藥中的副產(chǎn)物引起的不良反應也曾有發(fā)生。如20世紀60年代丹麥曾發(fā)生非那西丁引起發(fā)紺而致死事件。事后經(jīng)試驗證明，為該批非那西丁中副產(chǎn)物對氯乙酰苯胺含量過高所致。再如阿司匹林的副產(chǎn)物乙酰水楊酰水楊酸及乙酰水楊酸酐能引起哮喘、慢性蕁麻疹等不良反應。這都是藥品的副產(chǎn)物引起不良反應的先例。什么是處方事件監(jiān)測？處方事件監(jiān)測（英文PrescriptionEventMonitoring，縮寫為PEM）是對上市藥品的一種重點監(jiān)測制度。其目的是對新上市藥品進行重點監(jiān)測，以彌補自愿報告制度的不足。辦法是收集新上市藥品的若干個處方，然后要求處方醫(yī)生填寫問卷回答有關病人的一系列問題，包括任何新的診斷、任何原因的就醫(yī)或住院、一種并發(fā)癥意外加重（或改善）、任何可疑的藥物反應或任何需要記入病歷的主訴。這是首先在英國推行的一種制度。它的優(yōu)點為：第一，它能計算藥品不良反應的發(fā)生率，第二，由于記錄了所有的藥品不良事件，能識別其它監(jiān)測方法難于識別的藥品不良反應。中藥的劑量越大、療效就一定越好嗎？不能這么認為。許多中藥在不同的劑量具有不同的作用，例如川芎在小劑量時能收縮子宮，大劑量時反而能使子宮麻痹、停止收縮。因此，同化學藥品一樣，中藥也規(guī)定有適宜的使用劑量。如使用劑量過大，也會引起有害反應。服藥時為何不能飲酒？酒中含有乙醇。乙醇除了加速某些藥物在體內的代謝轉化，降低療效外，也能誘發(fā)藥品不良反應。長期飲酒可能引起肝功能損傷，影響肝臟對藥物的代謝功能，使許多藥品的不良反應增加。特別是服藥時飲酒，可使消化道擴張，增加藥物吸收，從而易引起不良反應。如服用巴比妥類藥物時飲酒，則可增強巴比妥類藥物的中樞抑制作用造成危害。另外，有些藥物能加重乙醇對人體的損傷。例如，雷尼替丁可減少胃液分泌，加重乙醇對胃黏膜的損害；甲硝唑可抑制乙醛脫氫酶的活性，加重乙醇的中毒反應。因此，服藥時不宜飲酒。藥品溶劑能否造成嚴重不良事件？可能。例如，1937年美國發(fā)生了錯誤地用二甘醇（diethyleneglycol）替代乙二醇（ethyleneglycol）作溶劑生產(chǎn)磺胺酏劑事件，造成100多名兒童死亡。近幾年也有類似的事件發(fā)生，如1996年拉丁美洲的海地，生產(chǎn)對乙酰氨基酚糖漿，應該用甘油作溶劑。由于使用了攙假的甘油（含有二甘醇），使用前未經(jīng)化驗，產(chǎn)品出廠后造成至少59名兒童死亡。海地事件發(fā)生前，已發(fā)生過生產(chǎn)對乙酰氨基酚糖漿，因錯用溶劑的死亡事件。由此可知即使藥品溶劑和生產(chǎn)中的錯誤，也可能造成嚴重藥害事件。哪些人易發(fā)生藥品不良反應？一般認為，老年人、婦女、兒童和有肝臟、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等方面疾病的人，容易發(fā)生藥品不良反應。孕婦、哺乳期婦女服用某些藥物還可能影響胎兒、乳兒的健康。哪些藥可能影響胎兒的健康？許多藥物都可能影響胎兒的健康，如巴比妥類安眠藥、非巴比妥類的安定、安寧、利眠寧，降壓利尿藥硫酸鎂、甘露醇、速尿，解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林、樸熱息痛、消炎痛，一些抗生素類藥物，麻醉鎮(zhèn)痛藥，激素類，抗甲狀腺藥，抗糖尿病藥，抗癲病藥，抗癌藥，心血管系統(tǒng)疾病藥物等。孕婦在服用任何藥物前，都應該向醫(yī)務人員詳細了解該藥品會不會影響胎兒的健康。繼發(fā)反應是否為藥物本身的效應？繼發(fā)反應并不是藥物本身的效應，而是藥物主要作用的間接結果。如廣譜抗生素長期應用可改變腸道正常菌群的關系，使腸道菌群失調導致二重感染。又如利尿藥噻嗪類引起的低血鉀可以使患者對強心苷洋地黃不耐受。青霉素引起的赫氏反應也屬于繼發(fā)反應。什么叫藥物依賴性？藥物的成癮性和習慣性早為人們所知。但由于人們在使用上述兩術語時常出現(xiàn)混淆現(xiàn)象，故有必要確定一個更為科學的術語。為此世界衛(wèi)生組織專家委員會于1964年用“藥物依賴性”這一術語取代了“成癮性”，和“習慣性”，并于1969年對藥物依賴性的含義作了如下描述：藥物依賴性是由藥物與機體相互作用造成的一種精神狀態(tài)，有時也包括具體狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強迫性地要連續(xù)或定期用該藥的行為和其他反應，目的是要感受它的精神效應，有時也是為了避免停藥引起的不適，可以發(fā)生或不發(fā)生耐受。用藥者可以對一種以上藥物產(chǎn)生依賴性。什么叫藥物依賴性？簡而言之，藥物依賴性是反復地（周期性或連續(xù)性）用藥所引起的人體心理上或生理上或兩者兼有的對藥物的依賴狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強迫性的要連續(xù)或定期用藥的行為和其它反應。什么叫撤藥反應？長期使用某種藥物，機體對藥物產(chǎn)生了適應性，一旦停藥或減量過快使機體調節(jié)功能失調，而導致的功能紊亂，病情或癥狀反跳、回升，疾病加重等現(xiàn)象，稱為撤藥反應。藥品不良反應為什么不可預言？藥品不良反應的誘發(fā)因素有非藥品因素及藥品因素兩類。前者包括年齡、性別、遺傳、感應性、疾病等；后者包括藥品的毒副作用、藥品的相互作用以及賦形劑的影響等。因此，同一藥品的不良反應，在不同年齡、不同性別、不同種族、不同感應性、不同適應癥、不同共存疾病的病人中可能表現(xiàn)不盡相同，再加上藥物及其制劑中賦形劑的影響，問題更為復雜，這就是藥品不良反應不可預言的原因。藥品不良反應可以分為哪幾類？根據(jù)藥品不良反應與藥理作用的關系，藥品不良反應一般分為兩類：A型反應和B型反應。A型反應為藥品本身藥理作用的加強或延長，一般發(fā)生率較高、容易預測、死亡率也低，如阿托品引起的口干等。而B型反應與藥品本身的藥理作用無關，一般發(fā)生率較低但死亡率較高，在具體病人身上誰會發(fā)生、誰不會發(fā)生難以預測，有時皮膚試驗陰性也會發(fā)生，如青霉素的過敏反應等。近年來，國外一些專家把一些潛伏期長、用藥與反應出現(xiàn)時間關系尚不清楚的藥品不良反應如致癌反應，或者藥品提高常見病發(fā)病率的反應列為C型反應，這種分類方法的應用還不普遍。什么是藥物變態(tài)反應？藥物變態(tài)反應又稱之為過敏反應，是致敏病人對某種藥物的特殊反應。藥物或藥物在體內的代謝產(chǎn)物作為抗原與機體特異抗體反應或激發(fā)致敏淋巴細胞而造成組織損傷或生理功能紊亂。該反應僅發(fā)生于少數(shù)病人身上，和已知藥物作用的性質無關，和劑量無線性關系，反應性質各不相同，不易預知，一般不發(fā)生于首次用藥。初次接觸時需要誘導期，停止給藥反應消失，化學結構相似的藥物易發(fā)生交叉或不完全交叉的過敏反應，某些疾病可使藥物對機體的致敏性增加。藥物引起的變態(tài)反應包括速發(fā)和遲發(fā)等4型反應，臨床主要表現(xiàn)為皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克、血清病綜合征、哮喘等。對易致過敏的藥物或過敏體質者，用藥前應作過敏試驗。什么是藥物變態(tài)反應？為了預防過敏反應，有關部門規(guī)定，有些藥物如青霉素等應用前必須做皮試。但是有些人皮試時就會發(fā)生過敏反應，有時皮試陰性的病人也能發(fā)生過敏性休克，甚至有的人在別人注射青霉素時聞了一點氣味，就發(fā)生了休克。特別要注意的是，許多沒有規(guī)定作皮試的藥物也可能引起過敏反應。對其它物質有過敏史的人，服用任何藥品時都要非常謹慎。有藥物過敏史的患者，在就醫(yī)時，一定要把情況告訴醫(yī)生，避免再服用同樣或類似的藥。什么是藥物的過敏反應？它算不算藥品不良反應？藥品對于人是一種外來的“異物”，人的身體生來就有一種對“外來異物”作出反應的能力，這本來是身體的一種自我保護能力。但是這種反應如果超出了一定的限度，反而會對身體造成傷害。過敏反應是人體對藥物一種超出限度的反應，它本質上屬于一類免疫反應。藥物過敏反應屬于藥品不良反應如何正確閱讀藥品使用說明書？藥品的使用說明書一般包括對這個藥品各方面的簡單介紹，患者服用前應該認真地閱讀，特別要認真閱讀其中有關本品適應證、禁忌證、用法用量、不良反應、藥物相互作用、注意事項等方面的介紹，服用藥品一定要遵守說明書的規(guī)定。但是，目前說明書上有關這些內容的介紹一般都很簡單，例如不良反應方面只是列出了該藥品主要的、常見的、已知的不良反應，有些只在少數(shù)、個別人身上發(fā)生的不良反應就不一定具體列出。有些上市多年的老藥還不時發(fā)現(xiàn)新的、嚴重的不良反應。如何正確閱讀藥品使用說明書？說明書上列出了用藥方法