中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀教學(xué)課件

中國晚期乳腺癌診療專家共識

更新與解讀中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀2015年12月26日·北京項目啟動會2016年04月08日·北京專家討論會2016年6月該共識在中華醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表?！吨袊砥谌橄侔┡R床診療專家共識2016》會上20余位專家針對不同類型晚期乳腺癌的評估、治療原則、治療方案與治療藥物的選擇進行了討論和投票，最終達成共識。中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀晚期乳腺癌診療專家共識更新與解讀晚期乳腺癌概述和治療總則局部治療和腫瘤評估化療、內(nèi)分泌治療和生物治療HER2+晚期乳腺癌HR+HER2-晚期乳腺癌三陰性晚期乳腺癌其他中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀晚期乳腺癌診療專家共識更新與解讀晚期乳腺癌概述和治療總則局部治療和腫瘤評估化療、內(nèi)分泌治療和生物治療HER2+晚期乳腺癌HR+HER2-晚期乳腺癌三陰性晚期乳腺癌其他中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀晚期乳腺癌(ABC)

ABC是乳腺癌的特殊階段

ABC患者面臨多重負擔(dān)ABC是乳腺癌發(fā)展的特殊階段，在治療選擇及療效方面均不同于乳腺癌的其他階段ABC患者面臨著來自疾病本身、心理和經(jīng)濟等多方面的壓力。患者經(jīng)常會感到絕望、無所適從，并因無法判斷治療是否帶來益處和是否進行治療而糾結(jié)中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀晚期乳腺癌很難治愈，延長生存是主要治療目標4%-6%的乳腺癌患者診斷時即為晚期乳腺癌1接受輔助治療的早期患者中30%-40%會發(fā)展為晚期乳腺癌2根據(jù)預(yù)后因素，最多30%的淋巴結(jié)陰性和70%的淋巴結(jié)陽性患者會復(fù)發(fā)1晚期乳腺癌自診斷起的中位生存期2-3年，只有約5-10%的患者可生存超過5年2絕大部分晚期乳腺癌不可治愈，治療目標包括：緩解患者癥狀；提高生活質(zhì)量；延長患者生存期1,21.CardosoF,etal.AnnOncol2011;22(S6):vi25-vi30.2.HuoberJandThurlimannB.BreastCare2009;4:367-372.中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀晚期乳腺患者所面臨的……晚期乳腺癌治療效果不良反應(yīng)心理社會家庭經(jīng)濟如何幫助患者進行正確的治療選擇，也是每一位腫瘤科醫(yī)生所面臨的挑戰(zhàn)；患者也會因為與親屬、醫(yī)護人員、病友、社會工作者之間的溝通不暢而影響情緒中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀晚期乳腺癌治療總則描述投票（%）患者一旦被診斷為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌，個性化的提供適當(dāng)?shù)男睦黻P(guān)懷，支持治療和癥狀相關(guān)的干預(yù)應(yīng)作為常規(guī)。100/0/0全面的評估并確診為晚期乳腺癌后，應(yīng)與患者溝通MBC雖難以治愈，但通過有效的治療，部分患者可長期帶瘤生存。91.6/8.3/0選擇治療決定時，應(yīng)平衡生存期和生活質(zhì)量，考慮患者意愿，積極鼓勵患者參與。92.3/7.6%/0中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀晚期乳腺癌治療總則（續(xù)）描述投票（%）患者參與記錄癥狀，以往患者感受常與醫(yī)生記錄不一致，有可能醫(yī)生未能完全描述患者的疾病體驗，如僅簡單記錄精神恐懼、失落、厭食、惡心、嘔吐等癥狀，因此，患者參與更為重要。100/0/0關(guān)注長期生存者的生活質(zhì)量，如擔(dān)心長期治療的副反應(yīng)、恐懼腫瘤復(fù)發(fā)，化療導(dǎo)致記憶力下降、睡眠不足，在家庭護理、基礎(chǔ)治療措施、工作需求、社會融入等方面的需求。100/0/0隨著生存期延長，早期、晚期乳腺癌患者都有整形需求，怎樣在不影響治療情況下滿足整形需求也很重要。78.5/21.4/0

中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀晚期乳腺癌診療專家共識更新與解讀晚期乳腺癌概述和治療總則局部治療和腫瘤評估化療、內(nèi)分泌治療和生物治療HER2+晚期乳腺癌HR+HER2-晚期乳腺癌三陰性晚期乳腺癌其他中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀晚期乳腺癌局部治療描述投票（%）如果臨床上可行，推薦進行轉(zhuǎn)移灶的活檢以明確診斷，尤其是在首次診斷轉(zhuǎn)移時。當(dāng)原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶檢測結(jié)果不一致時，只要有一次HR和（或）HER2陽性，就應(yīng)推薦相應(yīng)的內(nèi)分泌治療和（或）抗HER2治療。對于初治IV期乳腺癌患者切除原發(fā)病灶是否能夠獲益尚有爭論，部分患者可以考慮姑息性手術(shù)。需注意目前證據(jù)均來自回顧性研究，存在選擇性偏倚，因此最終結(jié)果有待前瞻性臨床試驗進一步證實。不可手術(shù)的局部晚期，炎性乳腺癌不推薦行即刻乳房重建術(shù)。中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶ER、HER2狀態(tài)不一致ExpertOpin.Ther.Targets(2011)15(1):21-30.中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶HER2不一致的可能原因疾病進展過程中的克隆選擇腫瘤異質(zhì)性檢測技術(shù)上的偏差結(jié)果判讀上的偏差當(dāng)原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶檢測結(jié)果不一致時：只要有一次HR和（或）HER2陽性，就應(yīng)推薦相應(yīng)的內(nèi)分泌治療和（或）抗HER2治療。中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀StudyNSurgeryN(%)MultivariateHR(95%CI)Fieldsetal(2007)409187(46)Sx:0.53(0.42-0.67)Blanchardetal(2008)395242(61)Sx:0.71(0.56-0.91)Baffordetal(2009)14764(41)Sx:0.47(p=0.003)Nguyen

etal(2011)733378(52)SxandRTh:0.78(0.64-0.94)Pathyetal(2011)375139(37)Sx:0.72(0.56-0.94)Barbieraetal(2006)22482(37)Sx:0.50(0.21-1.19)Neumanetal(2010)18669(37)Sx:0.71(0.47-1.06)Hazardatetal(2008)11142(42)Sx:0.80(0.40-1.52)初診MBC患者是否接受局部手術(shù)存在爭議臨床前研究提示局部手術(shù)會加快MBC進展一些回顧性研究提示局部手術(shù)可以改善MBC患者生存也有部分研究提示局部手術(shù)沒有帶來生存獲益FisherBD,etal.CancerRes.1989Apr15;49(8):1996-2001.陰性結(jié)果陽性結(jié)果中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀印度TATA研究設(shè)計目的：評價局部手術(shù)對初診MBC患者總生存的影響MBCatinitialdiagnosis蒽環(huán)+/-紫杉（CR/PR）RLRT（局部手術(shù)）NoLRT（無局部手術(shù)）分層因素轉(zhuǎn)移部位內(nèi)臟骨內(nèi)臟和骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)量≤3?3ER/PR：陽性/陰性BadweRA,etal.SABCS2013.AbstractS02-02.LRT（173）NoLRT（177）N=350保乳或全乳切除+/-卵巢切除（40）R放療+/-內(nèi)分泌（84）內(nèi)分泌（84）+/-卵巢切除（34）2005.2-2013.1中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀印度TATA研究結(jié)果總生存亞組分析BadweRA,etal.SABCS2013.AbstractS02-02.一線化療敏感的初診轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者接受原發(fā)部位手術(shù)和腋窩清掃后沒有總生存獲益中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀MF07-01：評價原發(fā)部位手術(shù)對IV期乳腺癌OS的影響的III期隨機對照研究早期隨訪結(jié)果-土耳其SoranA,etal.SABCS2013.AbstractS02-03.IV期乳腺癌全身系統(tǒng)治療（ST）N=138保乳或全乳切除±腋窩清掃序貫全身系統(tǒng)治療N=140R局部進展后的局部治療TTP，OSTTP，OS中位OS手術(shù)46個月非手術(shù)42個月P=0.20原發(fā)部位手術(shù)和腋窩清掃沒有改善IV期乳腺癌總生存中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀MF07-01：評價原發(fā)部位手術(shù)對IV期乳腺癌OS的影響的III期隨機對照研究早期隨訪亞組分析SoranA,etal.SABCS2013.AbstractS02-03.單灶性骨轉(zhuǎn)移亞組從起始手術(shù)中獲益，多灶性肝/肺轉(zhuǎn)移接受起始手術(shù)增加了死亡風(fēng)險。需要更加長期隨訪數(shù)據(jù)證實單灶性骨轉(zhuǎn)移多灶性肝/肺轉(zhuǎn)移中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀晚期乳腺癌診療專家共識更新與解讀晚期乳腺癌概述和治療總則局部治療和腫瘤評估化療、內(nèi)分泌治療和生物治療HER2+晚期乳腺癌HR+HER2-晚期乳腺癌三陰性晚期乳腺癌其他中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀上世紀隨著治療藥物不斷研發(fā)

晚期乳腺癌的生存率已經(jīng)獲得大幅提高SharonH,etal.Cancer2004;100:44–52.研究數(shù)據(jù)來源于美國排名第一的癌癥?？漆t(yī)院德州大學(xué)M.D.安德森腫瘤中心研究目的是探討1974-2000年女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的生存率是否提高，n=834累積生存率復(fù)發(fā)后生存時間（月）n=105n=185n=236n=215n=931995-20001990-19941985-19891980-19841974-1979中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀晚期乳腺癌治療面臨的問題最優(yōu)方案最佳療程優(yōu)效人群聯(lián)合靶向理想藥物轉(zhuǎn)換模式中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀晚期乳腺癌化療*HER-2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，既往用過但未達到累積劑量并且沒有發(fā)生心臟毒性時是否可以再次使用蒽環(huán)類藥物？特別是對于無病生存期超過1年的患者能否重新使用？93.1%的專家贊成可再次使用。蒽環(huán)類藥物便宜且有效，對很多未達到累積劑量的晚期患者不失為一種好的選擇。描述投票（%）聯(lián)合化療和單藥化療都是合理的選擇。對于晚期乳腺癌患者，治愈已不是治療目的，應(yīng)盡量保證患者生存質(zhì)量，適合的患者盡可能考慮單藥化療作為首選方案。73.3/20/6.6未使用過蒽環(huán)、紫杉類藥物的患者，優(yōu)先考慮蒽環(huán)或紫杉類單藥方案，其他有效的方案包括卡培他濱、長春瑞濱，特別是有避免脫發(fā)意愿的患者*。80/20/0對于在輔助治療中已經(jīng)用過紫杉類藥物，如果在紫杉類輔助化療結(jié)束后1年以上出現(xiàn)的腫瘤進展患者，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后可考慮再次使用，但建議優(yōu)先考慮之前未使用過的藥物。100/0/0既往使用過蒽環(huán)及紫杉類，不需要聯(lián)合化療的患者，可優(yōu)先考慮口服卡培他濱單藥等方案。69.2/30.7/0

中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀Progression-free

survival

(all

trials)Overall

survival

(all

trials)Dear

RF,

et

al.

Cochrane

Database

Syst

Rev.

2013;12:CD008792.Cochrane:MBC序貫vs聯(lián)合化療的meta分析l聯(lián)合化療和單藥序貫化療總生存相似,，且各研究之間無顯著異質(zhì)性中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀Cochrane:不良反應(yīng)對比聯(lián)合化療發(fā)熱性粒缺發(fā)生率顯著高于單藥序貫化療治療相關(guān)死亡、粒缺或白細胞減少、惡心/嘔吐等不良事件發(fā)生率聯(lián)合化療和單藥序貫化療相似HR>1，傾向于聯(lián)合化療DearRF,etal.CochraneDatabaseSystRev.

2013Dec18;12:CD008792.

RR（95%CI）P值各研究之間的異質(zhì)性，P值治療相關(guān)死亡率1.53（0.71-3.29）0.280.22粒缺或白細胞減少0.94（0.87-1.02）0.12<0.00001發(fā)熱性粒缺1.32（1.06-1.65）0.010.09惡心/嘔吐0.88（0.57-1.34）0.550.58中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀晚期乳腺癌化療（續(xù)）描述投票（%）化療持續(xù)時間和能否接受多線化療，可根據(jù)患者的具體情況進行個體化選擇，Meta分析表明一線化療持續(xù)時間長能夠延長疾病控制時間，并可能延長總生存。因此一線聯(lián)合治療可持續(xù)應(yīng)用直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性，也可考慮單藥維持治療。78.5/21.4/0

聯(lián)合化療有效之后的單藥維持治療，根據(jù)患者的毒性反應(yīng)及耐受情況，選用原聯(lián)合方中的一個藥物進行維持，優(yōu)先考慮選擇使用方便、耐受性好的藥物，如口服卡培他濱。100/0/0HR陽性乳腺癌化療有效之后，采用單藥化療或內(nèi)分泌維持都是合理的選擇。100/0/0中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀HR0.91，p=0.046HR0.64，p<0.001GennariA,etal.JClinOncol2011;29(16):2144-2149.系統(tǒng)回顧性薈萃分析，選擇的研究均為已發(fā)表的隨機對照研究，研究內(nèi)容為對比晚期乳腺癌患者一線化療時間。短期治療組治療周期為3-8個周期，長期治療組為12-18周期或至疾病進展2011年薈萃分析證實：

延長治療可以延長MBC患者生存期PFSOS中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀晚期乳腺癌化療（續(xù)）描述投票（%）在晚期乳腺癌中應(yīng)用貝伐珠單抗，在PFS方面得到有限的獲益，但對OS沒有延長，臨床實踐中，應(yīng)慎重選擇患者。100/0/0節(jié)拍化療方案更注重患者生活質(zhì)量，口服耐受性好，用于晚期乳腺癌也是一種合理的選擇，可選方案包括口服的卡培他濱、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、VP16膠囊等。100/0/0中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀Meta分析：貝伐珠單抗延長晚期乳腺癌PFS

OS未延長，選擇患者需慎重OSPFS中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀節(jié)拍化療vs傳統(tǒng)化療傳統(tǒng)化療最大耐受劑量每3周間隔給藥節(jié)拍化療：小劑量化療頻繁、規(guī)律給藥J.Clin.Invest.

105,

1045–1047(2000).中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀Nat.Rev.Clin.Oncol.

11,

413–431

(2014).降低腫瘤內(nèi)皮細胞增殖降低內(nèi)皮細胞的血管再生潛力增加血小板反應(yīng)蛋白-1(THBS-1)的表達抑制循環(huán)內(nèi)皮細胞(CECs)阻礙內(nèi)皮祖細胞(EPC)的動員血管正?；黾幽[瘤灌注減少腫瘤干細胞抑制低氧誘導(dǎo)因子-1a(HIF-1a)調(diào)節(jié)克隆選擇免疫原性細胞死亡增加抗原表達樹突細胞(DC)成熟Treg細胞消耗髓系抑制性細胞(MDSC)調(diào)節(jié)增加免疫效應(yīng)細胞的細胞毒活性中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀晚期乳腺癌診療專家共識更新與解讀晚期乳腺癌概述和治療總則局部治療和腫瘤評估化療、內(nèi)分泌治療和生物治療HER2+晚期乳腺癌HR+HER2-晚期乳腺癌三陰性晚期乳腺癌其他中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀HER2陽性晚期乳腺癌治療原則描述投票（%）HER-2陽性晚期乳腺癌患者首選曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗雙靶向治療，除了聯(lián)合紫杉醇、多西他賽以外，也可聯(lián)合長春瑞濱治療。55.5/33.3/11.1在不能獲取帕妥珠單抗時，曲妥珠單抗可以與紫杉類、長春瑞濱、卡培他濱、脂質(zhì)體蒽環(huán)、吉西他濱等藥聯(lián)合用藥，或聯(lián)合節(jié)拍化療。聯(lián)合用藥時應(yīng)考慮聯(lián)合用藥的毒性，根據(jù)不同患者情況選擇不同的聯(lián)合治療方案。70/20/10患者接受曲妥珠單抗聯(lián)合化療時，根據(jù)腫瘤療效和患者對化療的耐受程度，推薦化療應(yīng)持續(xù)至少6-8周期。100/0/0抗HER-2治療后完全緩解的最佳持續(xù)治療時間尚不明確，如果沒有出現(xiàn)疾病進展或不可耐受毒性，抗HER-2治療可持續(xù)使用至疾病進展，激素受體陽性的患者可以考慮抗HER-2治療聯(lián)合內(nèi)分泌維持治療90/10/0

中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀HER2陽性晚期乳腺癌治療原則（續(xù)）描述投票（%）部分患者如抗HER2治療后腫瘤完全緩解數(shù)年，也可考慮暫時中斷治療，待復(fù)發(fā)后再考慮曲妥珠單抗治療，以減輕患者經(jīng)濟負擔(dān)。90/10/0輔助使用過曲妥珠單抗治療的晚期乳腺癌患者，仍建議所有患者接受抗HER-2治療。100/0/0推薦對停用曲妥珠單抗至復(fù)發(fā)間隔時間≤12個月患者可選用二線抗HER-2方案治療；而對停用曲妥珠單抗至復(fù)發(fā)間隔時間＞12個月以上的患者，仍可選擇曲妥珠單抗或曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)合細胞毒藥物作為一線抗HER-2治療方案。100/0/0在無法獲得T-DM1時可選擇其它二線治療方案，包括繼續(xù)曲妥珠單抗聯(lián)合另一種細胞毒性藥物、拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱和曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼雙靶向都是可選方案。100/0/0

中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀CLEOPATRA：

帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+多西他賽PFSOSBaselgaJ,etal.NEnglJMed2012;366:109-19.SwainSW,etal.NEnglJMed2015;372:724-34.曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+多西他賽安慰劑+曲妥珠單抗+多西他賽HRPORR80.2%69.3%0.0001PFS18.512.40.62?0.001OS56.540.80.68?0.001帕妥珠單抗組≥3級不良事件為中性粒細胞減少，發(fā)熱性中性粒細胞減少，白細胞減少和腹瀉中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀紫杉醇+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗延長PFS

Dang

C,etal.,JClinOncol.2015Feb10;33(5):442-7.

mPFS=19.5mmPFS=16.4mmPFS=24.2m6個月PFS=86%晚期二線和一線治療PFS總體人群PFS中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀二線抗HER2治療：2006-2010數(shù)據(jù)回顧曲妥珠單抗進展后繼續(xù)曲妥珠跨線治療，患者獲益延長PFS，OS無改善曲妥珠單抗進展后換拉帕替尼，患者獲益延長PFS，OS無改善研究設(shè)計樣本量PFSOSGBG261H+XvsX78

vs788.2m

vs5.6m,P=0.033825.5mvs20.4m,P=0.257EGF1001512L+XvsX163vs1618.4mvs4.4m,P?0.00175wvs64.5w,P=0.210vonMinckwitzG,etal.JClinOncol.2009;27(12):1999-2006.GeyerCE,etal.NEnglJMed2006;355:2733-43.中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀HER2+晚期二線-新數(shù)據(jù)之前僅接受曲妥珠單抗一種抗HER2藥物治療EGF104900：拉帕替尼+曲妥珠單抗vs拉帕替尼EMILIA：T-DM1vs拉帕替尼+卡培他濱BOLERO-3：長春瑞濱+曲妥珠單抗+依維莫司vs長春瑞濱+曲妥珠單抗LUXBreast1：長春瑞濱+Aftatinibvs長春瑞濱+曲妥珠單抗之前接受過曲妥珠單抗和拉帕替尼兩種抗HER2藥物治療TH3RESA：T-DM1vs醫(yī)生選擇中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀EMILIA：T-DM1vs.拉帕替尼+卡培他濱中心確認HER2+LABC或MBC（N=980）之前接受過曲妥珠單抗和紫杉類在晚期治療期間或輔助治療6個月內(nèi)進展T-DM13.6mg/kgq3wIV（N=495）拉帕替尼+卡培他濱（N=496）RT-DM1拉帕替尼+卡培他濱HRPPFS9.6月6.4月0.65?0.001OS29.9月25.9月0.68?0.001常見3級及以上不良事件：T-DM1：血小板減少，轉(zhuǎn)氨酶升高；拉帕替尼+卡培他濱：腹瀉，手足綜合征VermaS,etal.NEnglJMed.2012;367:1783-91.DiérasV,etal.SABCS.AbstractP4-14-01.中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀BOLERO-3：長春瑞濱/曲妥珠單抗/依維莫司vs.長春瑞濱/曲妥珠單抗R安慰劑5mg/dpo.曲妥珠單抗+長春瑞濱(25mg/m2)qw依維莫司5mg/dpo曲妥珠單抗+長春瑞濱(25mg/m2)qw.N=569HER2(+)ABC既往接受過紫杉醇治療曲妥珠單抗治療后復(fù)發(fā)或進展依維莫司+曲妥珠單抗+長春瑞濱曲妥珠單抗+長春瑞濱HRPPFS7月5.8月0.78（0.65-0.95）?0.01AndreF,etal.LancetOncol.2014May;15(6):580-91.

中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀EGF104900：

拉帕替尼+曲妥珠單抗vs.

拉帕替尼R拉帕替尼，N=148拉帕替尼+曲妥珠單抗，N=148HER2(+)ABCN=296既往接受過紫杉類蒽環(huán)類以及曲妥珠單抗治療曲妥珠單抗治療期間或治療結(jié)束后進展BlackwellKL,etal.JClinOncol.2010Mar1;28(7):1124-30.BlackwellKL,etal.JClinOncol.2012Jul20;30(21):2585-92.

拉帕替尼+曲妥珠單抗拉帕替尼HRPPFS12w8.1w0.73P=0.008OS14m9.5m0.74P=0.026中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀TH3RESA：T-DM1vs.醫(yī)生選擇T-DM1(optionalcrossover)PDPDT-DM13.6mg/kgq3wIV(n=400)Treatmentofphysician’schoice(TPC)b(n=200)中心確認HER2+MBC

(N=600)之前接受≥2線抗HER2治療之前接受過曲妥珠單抗，拉帕替尼和紫杉類治療21T-DM1TPCHRPPFS6.2月3.3月0.53?0.0001OS

22.7月15.8月0.680.0007KropIE,etal.LancetOncol2014;15:689–99.HansWildiers,etal.SABCS2015.AbstractS5-05.中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀晚期乳腺癌診療專家共識更新與解讀晚期乳腺癌概述和治療總則局部治療和腫瘤評估化療、內(nèi)分泌治療和生物治療HER2+晚期乳腺癌HR+HER2-晚期乳腺癌三陰性晚期乳腺癌其他中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀內(nèi)臟危象的定義：由癥狀、體征、實驗室檢查、疾病快速進展確認的數(shù)個臟器功能異常。內(nèi)臟危象并非單純指存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，而指危重的內(nèi)臟情況需快速有效治療而控制疾病進展，尤其指進展后經(jīng)其他治療無效的情況。(是100%/否0%/棄權(quán)0%)原發(fā)性內(nèi)分泌耐藥：術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療2年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，或在針對轉(zhuǎn)移性乳腺癌內(nèi)分泌治療6個月內(nèi)出現(xiàn)疾病進展。(是90%/否10%/棄權(quán)0%)繼發(fā)性內(nèi)分泌耐藥：術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療過程中，治療2年后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，或在完成輔助內(nèi)分泌治療12個月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，或晚期一線內(nèi)分泌治療≥6個月出現(xiàn)進展。(是100%/否0%/棄權(quán)0%)HR+/HER2-晚期乳腺癌重要概念中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀對于HR陽性、HER-2陰性的MBC，病變局限在乳腺、骨和軟組織以及無癥狀，腫瘤負荷不大的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者，可以優(yōu)先選擇內(nèi)分泌治療

HR+/HER2-晚期乳腺癌治療原則

內(nèi)臟危象/有癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移腫瘤負荷不大的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移快速進展快速緩解癥狀轉(zhuǎn)移灶局限于乳腺、骨或軟組織內(nèi)分泌治療耐藥內(nèi)分泌治療√√化療√√√√中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀HR+/HER2-晚期乳腺癌治療原則描述投票（%）對既往無內(nèi)分泌治療史的患者，多數(shù)專家不建議內(nèi)分泌聯(lián)合治療。雖然一線治療的亞組分析表明對無內(nèi)分泌史的患者阿那曲唑聯(lián)合氟維司群比單藥效果好，但多數(shù)專家不建議聯(lián)合內(nèi)分泌治療。CCDK4/6抑制劑聯(lián)合氟維司群作為二線治療III期臨床試驗結(jié)果對比單藥效果好，PFS延長約5個月，同時生活質(zhì)量獲得改善。基于該結(jié)果，絕大數(shù)專家贊成CDK4/6抑制劑聯(lián)合氟維司群作為二線治療CDK4/6抑制劑palbociclib聯(lián)合來曲唑?qū)Ρ葐嗡巵砬蛑委熃^經(jīng)后晚期乳腺癌II期臨床試驗，結(jié)果PFS從10個月延長至20個月，基于該結(jié)果，美國FDA在III期臨床試驗結(jié)果未獲得的情況下優(yōu)先批準該藥上市。過半專家贊成CDK4/6抑制劑聯(lián)合來曲唑作為絕經(jīng)后晚期乳腺癌的一線治療，但反對者也不少，這個問題尚待III期臨床試驗結(jié)果進一步支持中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀治療患者數(shù)客觀反應(yīng)率

（%）TTP

（mo）PFS

（mo）OS

（mo）TAMvsAIsANAvsTAM166829.0vs27.18.5vs7.0——LETvsTAM291630vs209.4vs6.0——EXEvsTAM337146vs31—9.9vs5.837.2vs43.3SERDFULvsTAM431331.6vs31.16.8vs8.3—36.9vs38.7FACT:FUL+ANAvsANA551433.6vs31.810.8vs10.2—37.8vs38.2SWOGS0226:ANA+FULvsANA6694——15.5vs13.547.7

vs41.3HR+晚期乳腺癌一線內(nèi)分泌治療ANA,anastrozole;CBR,clinicalbenefitrate;EXE,exemestane;FUL,fulvestrant;LET,letrozole;ORR,objectiveresponserate;

PFS,progression-freesurvival;TAM,tamoxifen;TTP,timetoprogression.BonneterreJ,etal.Cancer.2001;92(9):2247-2258.MouridsenH,etal.JClinOncol.2001;19:2596-2606.ParidaensRJ,etal.JClinOncol.2008;26(30):4883-4890.HowellA,etal.JClinOncol.2004;22(9):1605-1613.Berghetal.JClinOncol.2012;30(16):1919-25.MehtaRS,etal.SABCS,2011;abstractS1-1(oral).中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀OBU130607064SWOG0226輔助沒有接受過內(nèi)分泌治療的患者從聯(lián)合內(nèi)分泌治療中獲益研究重點阿那曲唑+氟維司群阿那曲唑風(fēng)險比(95%CI)P

值中位PFS（n=694），月15.013.50.80

（0.68-0.94）.007無既往他莫昔芬治療（n=414）17.012.60.74

（0.59-0.92）.0055有既往他莫昔芬治療（n=280）13.514.10.89

（0.69-1.15）.37中位OS（n=694），月47.741.30.81

（0.65-1.00）.049無既往他莫昔芬治療（n=414）47.739.70.74

（0.56-0.98）.0362有既往他莫昔芬治療（n=280）49.644.50.91

（0.65-1.28）.59MehtaRS,etal.NEnglJMed.2012;367:435-444.氟維司群僅在既往無輔助他莫昔芬治療亞組中明顯獲益中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀FACTPhaseIIIStudyofAnastrozole±FulvestrantinHR+MBC:TTPMedianTTPAnastrozole（n=256）:10.2mosAnastrozole+fulvestrant（n=258）:10.8mosHR:0.99（95%CI：0.81-1.20；P=0.91）BerghJ,etal.,JClinOncol.2012;30:1919-1925.ProbabilityofSurvival

WithoutProgressionMos1.00.40.30.20.10030364248540.90.80.70.60.56121824中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀分層因素：疾病部位（內(nèi)臟vs.骨vs.其他）無病間期（輔助治療結(jié)束至復(fù)發(fā)時間>12vs.<12個月或初始為晚期疾?。┲饕K點：PFS統(tǒng)計學(xué)：期望得到中位PFS從9個月延長到13.5個月PALOMA-1：

palbociclib聯(lián)合來曲唑?qū)Ρ葋砬?線治療HER2-/ER+晚期乳腺癌2期臨床研究*細胞周期蛋白依賴型激酶（CDK）4/6抑制劑ER+,HER2-CCND1擴增和/或p16缺失乳腺癌（N=99）Palbociclib125mgqd+來曲唑2.5mgqd來曲唑2.5mgqdRER+,HER2-乳腺癌（N=66）Palbociclib125mgqd+來曲唑2.5mgqd來曲唑2.5mgqdR第一部分第二部分Cohort1Cohort2LancetOncol

2015Jan;16(1):25-35.中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀PALOMA-1：

palbociclib聯(lián)合來曲唑用于晚期一線

可顯著延長PFSmPFS：10.2mmPFS：20.2mLancetOncol

2015Jan;16(1):25-35.中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀絕經(jīng)后患者必須對先前的芳香酶抑制劑治療發(fā)生進展PALOMA3：3期臨床研究

氟維司群聯(lián)合/不聯(lián)合palbociclib治療絕經(jīng)前/后激素受體陽性、HER2陰性且既往內(nèi)分泌治療發(fā)生進展的晚期乳腺癌患者安慰劑（服藥3周，停藥1周）+氟維司群（500mgIMq4w）Palbociclib（125mg/d口服3周后停藥1周）+氟維司群（500mgIMq4w）HR+，HER2-ABC絕經(jīng)前、后或圍絕經(jīng)期內(nèi)分泌治療發(fā)生進展：正在或12個月內(nèi)輔助治療ABC正在治療當(dāng)中晚期乳腺癌接受過≤1次化療方案隨機（2:1）N=521分層內(nèi)臟轉(zhuǎn)移對先前的激素治療敏感絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期vs絕經(jīng)后n=347n=174TurnerNC,etal.NEnglJMed.2015Jun1.中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀PALOMA3：

palbociclib聯(lián)合氟維司群治療既往內(nèi)分泌治療發(fā)生進展的HER2-/HR+晚期乳腺癌患者能顯著延長PFSPalbociclib+氟維司群（n=347）安慰劑+氟維司群（n=174）中位PFS（月）9.23.8（95%CI）（7.5，NE）（3.5，5.5）HR（95%CI）0.422（0.318，0.560）雙側(cè)P值＜0.000001PFS（%）患者風(fēng)險例數(shù)NE：不可估TurnerNC,etal.NEnglJMed.2015Jun1.時間（月）中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀*每組均有>50%的患者接受≥3次治療絕經(jīng)后激素受體陽性、HER2陰性晚期乳腺癌既往非甾體類AI治療后進展*依西美坦25mg/d+依維莫司10mg/d（n=485）依西美坦25mg/d+安慰劑（n=239）治療直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性R分層因素：既往內(nèi)分泌治療的敏感程度內(nèi)臟轉(zhuǎn)移與否主要終點：PFS（研究者評估）次要終點：ORR、OS、CBR、安全性2:124個國家、189個研究中心、724例患者PiccartMetal.,2012;SABCSAbstractP6-04-02.BOLERO-2：依西美坦依維莫司針對非甾體類AI耐藥的晚期乳腺癌病人的III期研究中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀1008060402000122436486072849610812010080604020001224364860728496108120時間（周）時間（周）EXE+EVE（n=485）：中位7.8個月PLB+EVE（n=239）：中位3.2個月HR=0.4595%CI=0.38-0.54P<0.0001當(dāng)?shù)卦u估中心評估PFS（%）PFS（%）EXE+EVE（n=485）：中位11.0個月PLB+EVE（n=239）：中位4.1個月HR=0.3895%CI=0.31-0.48P<0.0001中位隨訪18個月PiccartMetal.,2012;SABCSAbstractP6-04-02.提高6.9月提高4.6月BOLERO-2：依西美坦聯(lián)合依維莫司顯著

提高PFS（當(dāng)?shù)卦u估&中心評估）中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀晚期乳腺癌概述和治療總則局部治療和腫瘤評估化療、內(nèi)分泌治療和生物治療HER2+晚期乳腺癌HR+HER2-晚期乳腺癌三陰性晚期乳腺癌其他晚期乳腺癌診療專家共識更新與解讀中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀對非BRCA突變相關(guān)的mTNBC，目前無證據(jù)支持特定治療方案。適合HER-2陰性乳腺癌的化療方案也適用于該類乳腺癌治療。無論BRCA狀態(tài)如何，既往用過紫杉類、蒽環(huán)治療的患者，III期臨床試驗顯示卡鉑單藥效果與多西他賽相似，且毒性低，可作為mTNBC治療選擇，尤其是BRCA突變患者。中國研究者的II期、III期臨床實驗結(jié)果表明，順鉑聯(lián)合多西他賽、順鉑聯(lián)合吉西他濱的方案優(yōu)于非鉑類兩藥聯(lián)合方案。對于考慮一線使用聯(lián)合方案治療的患者，推薦含順鉑的聯(lián)合方案用于mTNBC的治療。（是100%/否0%/棄權(quán)0%）轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的治療中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀TuttAetal.,SABCS2014;AbstractS3-01TNT：卡鉑對比多西他賽治療轉(zhuǎn)移性或局部晚期三陰或BRCA突變?nèi)橄侔┗颊?期隨機對照臨床研究中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀TuttAetal.,SABCS2014;AbstractS3-01TNT：對于未經(jīng)選擇的mTNBC卡鉑vs.多西他賽沒有顯示更優(yōu)的療效中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀TuttAetal.,SABCS2014;AbstractS3-01BRCA1/2突變攜帶者卡鉑的緩解率顯著優(yōu)于多西他賽中國晚期乳腺癌診療專家共識2016更新及解讀TuttAetal.,SABCS2014;AbstractS3-01.BRCA1/2突變攜帶者卡鉑較多西他賽顯著延長PFS中國晚期乳腺癌診療專家共