選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理培訓課件

選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理產(chǎn)品背景抗抑郁藥類別單胺氧化酶（MAO）抑制劑1959-苯乙肼1959-異唑肼1960-超苯環(huán)丙胺三環(huán)類(TCA)1961-阿米替林1967-氯丙米嗪1969-多慮平四環(huán)類1973-馬普替林1975-米安色林其它1972-三唑酮1974-維羅噻嗪1985-toloxatone選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)1983-氟伏沙明(蘭釋)1986-氟西汀(百優(yōu)解)1989-西酞普蘭(喜普妙)1990-舍曲林(左洛復)1991-帕羅西?。ㄙ悩诽兀琒EROXAT）SNRI類藥其他2選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理賽樂特

Seroxat

/Paxil

:LaunchedinUSA(1991),inChina(1996) 1991年在美國上市，1996年在中國上市Achieved1.55bn/$2.36bnworldwidein2001RMB92.4bninChinain2001 2001年全球銷售額：1.55bn/$2.36bn中國銷售額92.4mn人民幣3選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理選擇性五羥色胺再攝取抑制劑（SSRI):賽樂特（帕羅西汀）百憂解（氟西?。┨m釋（氟伏草胺）左洛復（舍曲林）喜普妙（西酞普蘭）

4選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理產(chǎn)品背景作用機理藥學特性注意事項臨床應用產(chǎn)品優(yōu)勢產(chǎn)品優(yōu)勢5選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理帕羅西汀(Seroxat

/Paxil

/Aropax

)結構獨特，不同于傳統(tǒng)的三環(huán)類抗抑郁藥6選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理作用機理ABCDEFA：5-HT合成B：5-HT釋放C：5-HT吸收D：5-HT能神經(jīng)沖動傳導E：5-HT再攝取F：5-HT代謝賽樂特通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前神經(jīng)元對5-HT再攝取而調(diào)整突觸間隙的5-HT的有效濃度。SelectiveSerotoninReuptakeInhibitors(SSRIs)7選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理藥效學特性強結合力+高選擇性 (Thomasetal1987;Tulloch1993)8選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理藥效學特性的臨床意義藥效學特性臨床意義與

和

腎上腺素能受體親和力低與多巴胺受體親和力低與膽堿能受體親和力低對心血管系統(tǒng)影響小心動過速、心悸、體位性低血壓、頭暈等無錐體外系的副反應震顫、共濟失調(diào)等無鎮(zhèn)靜樣副反應，對患者的認知和精神運動性活動無損害低血壓、鎮(zhèn)靜、頭暈、體重增加等抗膽堿能方面的副反應很少口干、視物模糊、心動過速、便秘、尿儲留等與組胺受體親和力低9選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理藥代學特性吸收分布代謝排泄10選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理SSRI類藥物的藥代動力學特征Boyer&Feighner(1991)

Milne&Goa(1991)SSRI

帕羅西汀舍曲林氟西汀西酞普蘭半衰期24小時25小時1-3天33小時

活性

無有有有

半衰期

-66小時7-15天不詳

活性與原形比較-1/8相當1/2-4抑制

P4502D6是是是是代謝產(chǎn)物11選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理小結口服后2-10小時達峰值血藥濃度連續(xù)服藥4-14天后達穩(wěn)態(tài)血藥濃度體內(nèi)分布完全血漿蛋白結合率約95%在肝內(nèi)被代謝為無活性的代謝產(chǎn)物半衰期為24小時Kayeetal(1989)12選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理抑郁癥狀與/或焦慮癥狀目前在我國具有抑郁癥狀與/或焦慮癥狀的患者均在上升，但90％的病人不能得到正確的診治。13選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理帕羅西汀的適應癥抑郁癥強迫癥驚恐發(fā)作社交焦慮癥GADPTSD14選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理賽樂特治療抑郁癥DunnerandDunbar199215選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理帕羅西汀與阿米替林比較BignaminiandRapisarda199216選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理帕羅西汀治療老年抑郁癥Dunbar199517選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理帕羅西汀治療嚴重抑郁癥Stuppaecketal1994;Geretseggeretal199518選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理帕羅西汀有效改善睡眠障礙Dunbaretal1991a19選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理帕羅西汀有效治療自殺傾向Montgomery1995從第一周開始，帕羅西汀和活性對照藥物減少自殺觀念明顯優(yōu)于安慰劑。20選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理賽樂特治療抑郁癥小結療效確切，與TCA藥物相當有效治療多種抑郁癥有效防止抑郁癥的復發(fā)與再發(fā)有效治療抑郁癥相關癥狀最低有效劑量20毫克/日21選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理抑郁癥和心境惡劣廣場恐怖驚恐障礙(PD)社交焦慮癥(SAD)創(chuàng)傷后應激綜合癥(PTSD)抑郁/焦慮譜系的疾病單純恐怖強迫癥(OCD)廣泛性焦慮癥(GAD)22選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理帕羅西汀有效治療焦慮癥狀

4668名患者中間評價帕羅西汀對伴發(fā)于抑郁癥的焦慮癥狀的作用

平均百分比變化HAMD焦慮項目的*

P<0.05#P<0.05**#***#*#*#Sheehan199223選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理帕羅西汀有效治療驚恐障礙Dunbaretal199524選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理帕羅西汀有效防止驚恐障礙復發(fā)JudgeandSteiner1996B25選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理帕羅西汀有效治療強迫癥(I)Wheadonetal199326選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理帕羅西汀有效治療SAD28選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理賽樂特治療焦慮障礙小結賽樂特有效治療多種焦慮障礙賽樂特有效防止焦慮障礙的復發(fā)和再發(fā)29選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理其他領域的應用慢性疼痛慢性疲勞綜合癥經(jīng)前期緊張綜合癥更年期綜合癥產(chǎn)后抑郁精神分裂癥的抑郁狀態(tài)癡呆的抑郁狀態(tài)PTSDGAD

30選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理帕羅西汀的副反應特征Dataonfile31選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理特殊副反應性功能障礙躁狂精神病性癥狀關于撤藥反應(戒斷癥狀)32選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理賽樂特副反應小結賽樂特副反應少而輕微可能出現(xiàn)的副反應有惡心、口干、嗜睡因副反應而中斷賽樂特的患者少33選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理產(chǎn)品背景作用機理藥學特性注意事項臨床應用使用方法產(chǎn)品優(yōu)勢34選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理藥物相互作用賽樂特無影響食物抗酸劑酒精氟哌啶醇去甲羥安定戊巴比妥可能有影響色氨酸MAOIs苯妥英鈉抗凝血藥鋰鹽抗驚厥藥35選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理注意事項心血管病癲癇病躁狂駕駛/操作機器妊娠和哺乳期過量服藥其他：體重36選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理注意事項SSRI并用MAOI時，SSRI的5-HT再攝取阻滯作用加強MAOI的5-HT能阻滯作用，可引起嚴重的中樞5-HT綜合征。

37選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理賽樂特劑量與使用方法規(guī)格：20毫克/片，10片/盒，100盒/件使用方法：每日一次20毫克，建議晨起飯后服用開始3-4天可10毫克/日，無明顯副反應后加至20毫克/日焦慮癥狀嚴重者，開始1周內(nèi)可酌情合并使