傳染病防治：念珠菌病

傳染病防治：念珠菌病念珠菌病是由各種致病性念珠菌引起的念珠菌病。近年來由于廣譜抗菌藥物、免疫抑制劑的廣泛應(yīng)用，以及惡性腫瘤、器官移植、艾滋病等高危人群的逐年增多，念珠菌病的發(fā)病率呈明顯上升趨勢，為目前最常見的深部真菌病。臨床表現(xiàn)各異、輕重不一，其中，念珠菌血癥已成為最常見血流感染之一，該病早期診斷、早期治療，預(yù)后較好，延誤治療或播散性感染預(yù)后不佳。（一）病原學(xué)念珠菌（Candida)廣泛存在于自然界，為條件致病菌。其中以白念珠菌臨床上最為常見，占念珠菌感染的50%～70%，毒力也最強(qiáng)。在非白念珠菌中以熱帶念珠菌、近平滑念珠菌、光滑念珠菌最為常見，在有些骨髓移植、重癥監(jiān)護(hù)病房，其比例甚至已超過白念珠菌。其他如克柔滑念珠菌、季也蒙念珠菌、葡萄牙念珠菌、都柏林念珠菌等均具致病性。念珠菌菌體呈圓形或卵圓形，直徑約2～6μm，在血瓊脂及沙氏瓊脂上生長均良好，最適溫度為25°C～37°C。念珠菌以出芽方式繁殖，又稱芽生孢子。多數(shù)芽生孢子伸長成芽管，不與母細(xì)胞脫離，形成比較大的假菌絲，少數(shù)形成厚膜孢子和真菌絲，但光滑念珠菌不形成菌絲。白念珠菌30℃培養(yǎng)2～5d，在培養(yǎng)基表面形成乳酪樣菌落。在沙氏瓊脂培養(yǎng)基呈酵母樣生長，在米粉吐溫瓊脂培養(yǎng)基中可形成大量假菌絲和具有特征性的頂端厚壁孢子。在念珠菌顯色培養(yǎng)基上，絕大多數(shù)白念珠菌呈綠色或翠綠色，克柔念珠菌、光滑念珠菌、熱帶念珠菌分別呈粉紅色、紫色、藍(lán)色，其他念珠菌均呈白色，有助于臨床念珠菌分離株的快速鑒別。（二）流行病學(xué)1.傳染源念珠菌病患者、帶菌者以及被念珠菌污染的食物、水、醫(yī)院等環(huán)境貯源是本病的傳染源。2.傳播途徑①內(nèi)源性：較為多見，主要是由于定植體內(nèi)的念珠菌，在一定的條件下大量增殖并侵襲周圍組織引起自身感染，常見部位為消化道。②外源性：主要通過直接接觸感染如性傳播、母嬰垂直傳播、親水性作業(yè)等；也可從醫(yī)院環(huán)境獲得感染，如通過醫(yī)護(hù)人員的手、醫(yī)療器械等間接接觸感染；還可通過飲水、食物等方式傳播。3.人群易感性好發(fā)于嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病及機(jī)體免疫低下患者，主要包括以下幾種情況：①有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者，如糖尿病、腫瘤、艾滋病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、大面積燒傷、粒細(xì)胞減少癥、腹腔疾病需大手術(shù)治療等，尤其是年老體弱者及嬰幼兒；②應(yīng)用免疫抑制劑治療者，如腫瘤化療、器官移植，或大劑量糖皮質(zhì)激素使用等；③廣譜抗菌藥物的不合理應(yīng)用，如長期、大劑量、多種抗菌藥物的使用，引起呼吸道、胃腸道菌群失調(diào)；④長期留置導(dǎo)管患者，如長期中心靜脈導(dǎo)管、氣管插管、留置胃管、留置導(dǎo)尿管、介入性治療等，各種類型的導(dǎo)管是念珠菌感染的主要入侵途徑之一。4.流行特征本病遍及全球，全年均可患病。對于免疫正?；颊?，念珠菌感染常系皮膚粘膜屏障功能受損所致，可發(fā)生在各年齡層，但最常見于嬰幼兒，以淺表性感染為主，治療效果好。系統(tǒng)性念珠菌病則多見于細(xì)胞免疫低下或缺陷患者。近20年來深部念珠菌病的發(fā)病率呈明顯上升趨勢，且隨著抗真菌藥物的廣泛應(yīng)用，臨床耐藥菌株的產(chǎn)生也日益增多。（三）發(fā)病機(jī)制念珠菌是人體的正常菌群，通常寄生于正常人的皮膚、口腔、胃腸道及泌尿生殖道等部位粘膜上，在正常情況下，機(jī)體對念珠菌有完善的防御系統(tǒng)，包括完整的粘膜屏障、非特異性免疫(補(bǔ)體C3a、C3b的調(diào)理趨化作用，中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的吞噬作用)、特異性細(xì)胞免疫(細(xì)胞因子、干擾素等)和體液免疫（產(chǎn)生胞質(zhì)抗體、抗芽管抗體等）。但是，當(dāng)各種原因引起的正常菌群失調(diào)、正常生理屏障破壞以及人體免疫力低下時，念珠菌就會大量生長繁殖，首先形成芽管，并借助于胞壁最外層的粘附素等結(jié)構(gòu)粘附于宿主細(xì)胞表面，其中以白念珠菌和熱帶念珠菌粘附性最強(qiáng)。隨后芽管逐漸向芽生菌絲或菌絲相轉(zhuǎn)變，并穿入宿主細(xì)胞內(nèi)，在宿主細(xì)胞內(nèi)菌絲又可直接形成新的菌絲，導(dǎo)致致病菌的進(jìn)一步擴(kuò)散而發(fā)生感染。念珠菌能產(chǎn)生水解酶、磷脂酶、蛋白酶等多種酶類，促進(jìn)病原菌的粘附、侵襲作用，造成細(xì)胞變性、壞死及血管通透性增強(qiáng)，導(dǎo)致組織器官的損傷。其中以分泌型天冬氨酸蛋白酶(SAP)的研究最多，白念珠菌、熱帶念珠菌和近平滑念珠菌均分泌SAP，白念珠菌SAP毒力最強(qiáng)。菌絲侵入機(jī)體后產(chǎn)生連鎖炎癥反應(yīng)，可激發(fā)血清補(bǔ)體的活化、抗原抗體反應(yīng)的發(fā)生，導(dǎo)致炎癥介質(zhì)的大量釋放和特異性免疫反應(yīng)發(fā)生，白念珠菌能激活抑制性T細(xì)胞，可非特異地抑制IL-1、IL-2和α干擾素的產(chǎn)生，及自然殺傷細(xì)胞的分化，而且對細(xì)胞毒性細(xì)胞的活性也有抑制作用，此外，還能抑制中性粒細(xì)胞的趨化、吸附及吞噬作用，因而導(dǎo)致機(jī)體防御功能減弱。白念珠菌表面的補(bǔ)體受體(CR3)是白念珠菌的毒力因子，可與補(bǔ)體片段iC3b結(jié)合，介導(dǎo)其粘附到血管內(nèi)皮細(xì)胞，對念珠菌的粘附性具有重要作用。而CR3與吞噬細(xì)胞上的整合素，由于在抗原性、結(jié)構(gòu)、功能上的同源性，可抑制補(bǔ)體的調(diào)理趨化作用，有利于念珠菌逃避吞噬作用。此外，白念珠菌在宿主體內(nèi)呈雙相型，既可產(chǎn)生酵母相又可產(chǎn)生菌絲相，彼此間可以相互轉(zhuǎn)化。酵母相有利于念珠菌在宿主體內(nèi)寄生、繁殖，菌絲相則有利于侵襲和躲避宿主的防御功能。念珠菌侵入血循環(huán)并在血液中生長繁殖后，進(jìn)一步可播散至全身各器官，引起各器官內(nèi)播散。其中以肺、腎最為常見，其次是腦、肝、心、消化道、脾、淋巴結(jié)等，可引起氣管炎、肺炎、尿毒癥、腦膜腦炎、間質(zhì)性肝炎、多發(fā)性結(jié)腸潰瘍、心包炎和心肌炎等。根據(jù)不同器官和發(fā)病階段，組織病理改變可呈炎癥性（如皮膚、肺）、化膿性（如腎、肺、腦）或肉芽腫性（如皮膚）。特殊器官和組織還可有特殊表現(xiàn)，如食道和小腸可有粘膜壞死和潰瘍形成，嚴(yán)重者伴有管腔狹窄。心瓣膜可表現(xiàn)為增殖性改變，而急性播散性病例常形成多灶性微膿腫，內(nèi)含大量中性粒細(xì)胞、假菌絲和芽孢，有時可有纖維蛋白和紅細(xì)胞。疾病早期或免疫功能嚴(yán)重抑制者的組織病理中可無膿腫。（四）臨床表現(xiàn)急性、亞急性或慢性起病，根據(jù)侵犯部位不同，深部念珠菌病可分為以下幾種臨床類型：1.粘膜念珠菌病(1)口腔念珠菌病為最常見的淺表性念珠菌病。包括急性假膜性念珠菌病（鵝口瘡）、念珠菌性口角炎、急慢性萎縮性口炎、慢性增生性念珠菌病等臨床類型。其中以鵝口瘡最為多見，好發(fā)于新生兒，成人免疫功能低下者也易感，并常伴有呼吸道、消化道以及播散性念珠菌感染的可能。常見感染部位為頰粘膜、軟腭、舌、齒齦，可見灰白色假膜附著于口腔粘膜上，邊界清楚，周圍有紅暈?？蔁o癥狀，或有燒灼感，口腔干燥、味覺減退和吞咽疼痛。剝除白膜，留下濕潤的鮮紅色糜爛面或輕度出血。嚴(yán)重者粘膜可形成潰瘍、壞死。念珠菌性口角炎患者常在雙側(cè)口角處皮膚、粘膜發(fā)生皸裂，鄰近的皮膚與粘膜充血，皸裂處常有糜爛和滲出物，或結(jié)有薄痂，張口時疼痛或溢血。急性萎縮型念珠菌性口炎多見于成年人，常有味覺異?；蛭队X喪失，口腔干燥，粘膜灼痛?？捎屑倌?，并伴有口角炎，亦可出現(xiàn)粘膜充血、糜爛及舌背乳頭呈團(tuán)塊狀萎縮，周圍舌苔增厚。老年患者還易出現(xiàn)慢性萎縮型念珠菌性口炎，又稱托牙性口炎，常在上頜義齒腭側(cè)面接觸之腭、齦處見黏膜紅斑，或黃白色的條索狀或斑點(diǎn)狀假膜，放置義齒時病灶處常有疼痛，90%患者斑塊或假膜中可發(fā)現(xiàn)念珠菌。(2)念珠菌性食管炎好發(fā)于艾滋病、長期臥床、賁門失弛緩癥、食管狹窄、或食管腫瘤等患者。近20%患者早期可無癥狀，但本病最常見的癥狀為吞咽疼痛、吞咽困難，吞咽食物時胸骨后疼痛或燒灼感，還常伴有鵝口瘡，惡心、嘔吐、食欲減退，體重減輕，而全身毒血癥狀相對較輕。內(nèi)鏡檢查多見食管壁下段局部黏膜充血水腫，假性白斑或表淺潰瘍。念珠菌性食管炎是引起食管潰瘍的主要原因之一，如不及時治療可致壞死性食管炎。(3)念珠菌性陰道炎較為常見，孕婦好發(fā)。外陰部紅腫、劇烈瘙癢和燒灼感是本病的突出癥狀。陰道壁充血、水腫，陰道粘膜上有灰色假膜，形似鵝口瘡。陰道分泌物濃稠，黃色或乳酪樣，有時雜有豆腐渣樣白色小塊，但無惡臭。損害形態(tài)可多種多樣，自紅斑、輕度濕疹樣反應(yīng)到膿皰、糜爛和潰瘍。皮損可擴(kuò)展至肛周、外陰和整個會陰部。2.系統(tǒng)性念珠菌病(1)呼吸系統(tǒng)念珠菌病好發(fā)于免疫低下患者，癥狀主要有低熱、咳嗽、咳少量白色粘稠痰或膿痰，有時痰中帶血甚或咯血，嚴(yán)重者伴高熱、氣促、胸悶。肺部聽診可聞及干濕性啰音，影像學(xué)檢查示支氣管周圍致密陰影、雙肺多發(fā)結(jié)節(jié)性、或間質(zhì)性改變等，但均無特征性。痰直接鏡檢及真菌培養(yǎng)陽性有助于診斷，但定植與感染很難界定，肺穿刺或活檢有助于確診。(2)泌尿系統(tǒng)念珠菌病患者常有尿頻、尿急、排尿困難、甚至血尿等膀胱炎癥狀，少數(shù)患者也可出現(xiàn)無癥狀性菌尿，常繼發(fā)于尿道管留置后。此外，播散性念珠菌病可經(jīng)血行播散侵犯腎臟，腎皮質(zhì)和髓質(zhì)均可累及，形成膿腫、壞死及導(dǎo)致腎功能損害。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、腰痛和腹痛，嬰兒可有少尿或無尿。尿常規(guī)檢查可見紅細(xì)胞、白細(xì)胞，直接鏡檢可發(fā)現(xiàn)念珠菌菌絲和芽孢，膿腫穿刺培養(yǎng)可獲陽性結(jié)果。(3)消化系統(tǒng)念珠菌病念珠菌性腸炎大多在長期應(yīng)用廣譜抗菌藥物、免疫抑制劑過程中出現(xiàn)，主要表現(xiàn)為腹瀉，兒童腹瀉為持續(xù)性黃色水樣或豆渣樣便，泡沫多。成人則表現(xiàn)為輕度腹瀉，初起為泡沫樣或黏液樣便，偶有便中帶血，后期為膿血便。出血多時為暗紅色糊狀粘液便。多數(shù)患者伴有腹脹，累及直腸和肛門可引起肛周不適，腹痛及壓痛不明顯。病程中患者常有口腔念珠菌感染，腹瀉、便秘可交替出現(xiàn)，亦可出現(xiàn)嗜睡、頭痛、體重下降等全身不適癥狀。糞便鏡檢可見大量菌絲、芽孢，培養(yǎng)有念珠菌生長。此外，肝脾念珠菌?。ㄓ址Q慢性播散性念珠菌?。┑呐R床表現(xiàn)為低熱、肝區(qū)不適，肝脾腫大，以及血清堿性磷酸酶升高，同時影像學(xué)檢查（CT或超聲）可發(fā)現(xiàn)肝、脾、腎多發(fā)病灶，病灶穿刺活檢組織病理及培養(yǎng)有助于確診。(4)念珠菌血癥(candidemia)為最常見醫(yī)院獲得性血流感染之一，通常是指血培養(yǎng)一次或數(shù)次陽性，白念珠菌最為常見，而非白念珠菌所占比例正逐漸上升?？梢杂信R床癥狀如發(fā)熱和皮膚粘膜病變等，嚴(yán)重者可發(fā)生多臟器功能障礙或衰竭，但臨床表現(xiàn)多無特異性，且早期易被原發(fā)基礎(chǔ)疾病或細(xì)菌感染表現(xiàn)所掩蓋，甚或無明顯癥狀。易感因素包括大劑量廣譜抗菌藥物的應(yīng)用、糖皮質(zhì)激素的長期應(yīng)用、中心靜脈導(dǎo)管的留置、大型手術(shù)(尤其是腹部手術(shù))、完全胃腸外營養(yǎng)等。對于高危患者來說，常常會發(fā)生多個系統(tǒng)同時被念珠菌侵犯，形成急性播散性念珠菌病，病死率極高。可累及全身任何組織和器官，其中以腎、脾、肝、視網(wǎng)膜多見。確診有賴于血培養(yǎng)，但陽性率不到50%。(5)念珠菌性心內(nèi)膜炎以白念珠菌和近平滑念珠菌最為常見，患者常有心臟瓣膜病變、人工瓣膜、靜脈藥癮、中央靜脈導(dǎo)管、心臟手術(shù)或心導(dǎo)管檢查術(shù)后。臨床表現(xiàn)與其他感染性心內(nèi)膜炎相似，有發(fā)熱、貧血、心臟雜音及脾腫大等表現(xiàn)，瓣膜贅生物通常較大，栓子脫落易累及大動脈，如髂動脈、股動脈為其特征，預(yù)后差。(6)中樞神經(jīng)系統(tǒng)念珠菌病較少見，主要為血行播散所致，也可感染于顱腦外傷或手術(shù)后，預(yù)后不佳。常累及腦實(shí)質(zhì)，并有多發(fā)性小膿腫形成。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、譫妄、昏迷，腦膜刺激征陽性，但視乳頭水腫及顱內(nèi)壓增高不明顯，腦脊液中細(xì)胞數(shù)輕度增多，糖含量正?；蚱停鞍缀棵黠@升高。腦脊液早期檢查不易發(fā)現(xiàn)真菌，需多次腦脊液真菌培養(yǎng)。(7)慢性播散性念珠菌?。ǜ纹⒛钪榫。┐蠖及l(fā)生在血液系統(tǒng)惡性腫瘤伴粒細(xì)胞減少患者中性粒細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)后，出現(xiàn)高熱、右上腹疼痛及惡心、嘔吐等癥狀，堿性磷酸酶水平輕度升高，CT檢查可見肝脾、甚至雙腎多發(fā)膿腫。組織病理檢查為微小膿腫，并見出芽的念珠菌。(8)其他尚有念珠菌所致腹膜炎、關(guān)節(jié)炎、骨髓炎、膽囊炎、心包炎、眼內(nèi)炎等全身各部位的感染。（五）實(shí)驗室檢查1.直接鏡檢真菌涂片鏡檢多使用10%氫氧化鉀涂片，標(biāo)本直接鏡檢可查到菌絲、芽孢或孢子。一旦發(fā)現(xiàn)大量菌絲和成群芽孢有診斷價值，菌絲的存在表示念珠菌處于致病狀態(tài)。如只見芽孢，特別是在痰或陰道分泌物中可能屬于正常帶菌，無診斷價值。2.培養(yǎng)由于念珠菌為口腔或胃腸道的正常居住菌，因此從痰培養(yǎng)或糞便標(biāo)本中分離出念珠菌不能作為確診依據(jù)。若采集標(biāo)本是在無菌條件下獲得的，如來自血液、腦脊液、腹水、胸水或活檢組織，可認(rèn)為是深部真菌感染的可靠依據(jù)。同一部位多次培養(yǎng)陽性或多個部位同時分離到同一病原菌，也常提示為深部真菌感染。所有懷疑深部念珠菌病的患者均應(yīng)做血真菌培養(yǎng)，以提高血培養(yǎng)的陽性率。3.組織病理檢查感染病灶的組織穿刺、活檢對于一些疑難病例的診斷非常重要，如肺組織、肝組織、腦組織等，組織病理切片中找到念珠菌芽孢和假菌絲或真菌絲即可確診，通常HE染色可見，但真菌特殊染色更為特異，如姬姆薩（GMS）、過碘酸希夫（PAS）染色等。4.免疫學(xué)檢測(1)念珠菌抗原檢測采用酶聯(lián)免疫試驗（ELISA）、乳膠凝集試驗、免疫印跡法檢測特異性抗原，如血清真菌特異性抗原[(1→3)-β-D－葡聚糖試驗]，簡稱BG試驗，感染早期即獲陽性，具有較好的早期診斷價值，尤其是能很好地將念珠菌的定植與感染區(qū)分開，初步的臨床研究顯示有較好的敏感性和特異性。但曲霉等致病性真菌感染也可陽性。其他如烯醇酶抗原檢測敏感性可達(dá)75%～85%，感染早期即獲陽性，也具有較好的早期診斷價值。(2)念珠菌特異性抗體檢測：可采用補(bǔ)體結(jié)合試驗、酶聯(lián)免疫吸附試驗等方法檢出念珠菌的特異性抗體，但由于健康人群可檢測到不同滴度的抗體，疾病早期及深部真菌病患者多有免疫低下致抗體滴度低等因素的影響，使其臨床應(yīng)用受到很大的限制。5.核酸檢測近年來由于生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，核酸檢測技術(shù)也已用于念珠菌的檢測，如特異性DNA探針、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）等方法，檢測細(xì)胞壁羊毛固醇C14-去甲基酶的特異性基因片段，初步試驗結(jié)果較好，但目前尚未作為常規(guī)應(yīng)用于臨床。6.其他影象學(xué)檢查如胸片、B超、CT或MRI等盡管無特異性，但對發(fā)現(xiàn)肺、肝、腎、脾侵襲性損害有一定幫助。（六）診斷及鑒別診斷黏膜念珠菌感染的診斷相對較易，都有明顯的臨床癥狀，通過涂片和培養(yǎng)即可確診。呼吸道、腸道、泌尿道，以及血流念珠菌感染的臨床表現(xiàn)有時難與細(xì)菌性感染相鑒別。通常臨床毒血癥狀可被原發(fā)病及伴發(fā)細(xì)菌感染所掩蓋，故經(jīng)抗菌藥物治療感染未能控制，且無其他原因可解釋時，應(yīng)考慮真菌感染的可能，確診有賴于病原學(xué)證實(shí)。標(biāo)本在直接鏡檢下發(fā)現(xiàn)大量菌絲和成群的芽孢或血液、腦脊液等無菌體液中培養(yǎng)培養(yǎng)分離出致病性念珠菌，具有診斷意義。在痰、糞便或消化道分泌物中只見芽孢而無菌絲可能為定植菌群，不能僅此作為診斷依據(jù)。消化系統(tǒng)念珠菌病應(yīng)與食管炎、胃炎、腸炎等鑒別。念珠菌性肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎應(yīng)與結(jié)核性、細(xì)菌性及其他真菌性感染鑒別。（七）預(yù)后局部念珠菌感染如粘膜念珠菌病、念珠菌性食管炎、泌尿道念珠菌病等感染較為局限，預(yù)后較好。然而，念珠菌在任何部位的出現(xiàn)，均是引起侵襲性念珠菌感染的危險因素。盡管有時念珠菌菌量不多，但如果是ICU患者，或有中央靜脈插管、廣譜抗菌藥物的長期應(yīng)用、糖尿病或血液透析等高危因素存在，發(fā)生全身性、侵襲性念珠菌病的機(jī)會顯著增加，一旦發(fā)生侵襲性念珠菌病，其歸因病死率在成人達(dá)15%～25%，最高可達(dá)47%，新生兒及兒童10%～15%。（八）治療1.病原治療(1)治療原則首先應(yīng)在感染部位留取標(biāo)本，進(jìn)行真菌涂片、培養(yǎng)，一旦明確病原菌即可根據(jù)感染部位、感染嚴(yán)重程度、患者基礎(chǔ)情況及病原菌種類等情況選擇用藥。對于嚴(yán)重感染病人，在病原菌未明確前，可給予經(jīng)驗性抗真菌治療，待明確病原菌后，可根據(jù)經(jīng)驗治療的療效和藥敏試驗結(jié)果調(diào)整用藥。嚴(yán)重感染者應(yīng)選擇靜脈給藥，必要時可聯(lián)合用藥。在應(yīng)用抗真菌藥物的同時，應(yīng)積極治療可能存在的基礎(chǔ)疾病，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。有指征時需進(jìn)行外科手術(shù)治療。(2)常見念珠菌病的治療所有念珠菌血癥患者都應(yīng)該予以抗真菌藥物治療，包括只有一次血培養(yǎng)念珠菌陽性和管腔內(nèi)導(dǎo)管末端培養(yǎng)陽性的患者。多種抗真菌藥物可用于治療念珠菌血癥，包括氟康唑、卡泊芬凈、米卡芬凈、阿尼芬凈、伏立康唑、兩性霉素B以及兩性霉素B脂質(zhì)體。藥物的具體選擇應(yīng)著重參照病情的輕重、菌種的種類和體外藥物敏感性。所有血管內(nèi)導(dǎo)管都應(yīng)拔除，因為有研究提示拔除導(dǎo)管能更快地清除血液中的念珠菌。療程通常應(yīng)在癥狀、體征消失，培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰性2周后停藥。感染性心內(nèi)膜炎患者應(yīng)給予兩性霉素B或兩性霉素B脂質(zhì)體聯(lián)合氟胞嘧啶治療，也有報道卡泊芬凈治療心內(nèi)膜炎有效，大多數(shù)患者需聯(lián)合瓣膜置換術(shù)治療，通常在瓣膜置換術(shù)后繼續(xù)抗真菌治療6周以上。慢性播散性念珠菌病一般需要治療數(shù)月。大部分患者開始予兩性霉素B脂質(zhì)體治療，后改為氟康唑治療，直到病灶消失。對于高危人群，如對于伴粒細(xì)胞減少癥的危重患者或行復(fù)雜肝臟移植術(shù)