【常用抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)綜述4800字（論文）】

常用抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)綜述目錄TOC\o"1-2"\h\u17226[關(guān)鍵詞]：抗腫瘤藥物；不良反應(yīng)；機(jī)制 136411抗腫瘤藥物研發(fā)現(xiàn)狀 1233682常用抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)[4] 2225172.1消化道不良反應(yīng) 2117912.2皮膚毒性反應(yīng) 282692.3骨髓抑制 284803常用抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)發(fā)生因素 2144493.1藥物作用 29813.2機(jī)體因素 344983.3給藥方法 3278603.4其他因素 343674常用抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的預(yù)防與治療 3307304.1消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的預(yù)防與治療 399914.2口腔炎及便秘的預(yù)防和治療 444664.3骨髓抑制的預(yù)防與治療 417017結(jié)論 46973參考文獻(xiàn) 5[摘要]：惡性腫瘤是危害人類健康的重要疾病，傳統(tǒng)的治療癌癥的藥物已不能滿足臨床需要。近年來，對于抗腫瘤藥物的研究，無論是在藥效、藥物反應(yīng)還是靶向治療等方面都在不斷的深入。在治療白血病、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、結(jié)腸癌和乳腺癌時，使用了許多抗腫瘤瘤靶藥物。它們還可以與傳統(tǒng)的放療和化療相結(jié)合，以提高療效和效率。但藥物不良反應(yīng)的出現(xiàn)對抗腫瘤藥物的發(fā)展造成了極大的影響，且對其臨床療效產(chǎn)生了不利影響?；诖?，本文對常用抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的發(fā)生因素以及防治措施進(jìn)行了分析探討，旨在為抗腫瘤藥物的完善與藥物不良反應(yīng)的減少貢獻(xiàn)一份力量。[關(guān)鍵詞]：抗腫瘤藥物；不良反應(yīng)；機(jī)制腫瘤，是如今社會人們最為恐懼的疾病之一。隨著自然環(huán)境的污染和化學(xué)物質(zhì)的使用，現(xiàn)如今腫瘤患病的人數(shù)正在不斷上升，盡管如今醫(yī)學(xué)發(fā)展迅速，在治療腫瘤疾病方面取得了較大的進(jìn)展，但是對于腫瘤的治療還存在一定的問題，依然存在由于腫瘤的轉(zhuǎn)移而影響到人們的身體健康。為了有效的治療腫瘤細(xì)胞，各國科學(xué)家對于腫瘤的治療進(jìn)行了相應(yīng)的研究。但是，目前在臨床上應(yīng)用的大量抗腫瘤藥物幾乎都具有不同程度的不良反應(yīng)，與其它治療藥物相比，其不良反應(yīng)發(fā)生率高且臨床癥狀較嚴(yán)重，藥物療效因此受到了較大的影響，因此對抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的防治是至關(guān)重要的。1抗腫瘤藥物研發(fā)現(xiàn)狀目前，以腫瘤發(fā)病機(jī)制和腫瘤治療為對象的研究仍然是醫(yī)學(xué)和生物學(xué)研究的熱點(diǎn)方向，隨著分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子免疫學(xué)等生物學(xué)科和技術(shù)的快速發(fā)展，腫瘤細(xì)胞的信號傳導(dǎo)、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)、細(xì)胞誘導(dǎo)、血管生成和腫瘤內(nèi)環(huán)境等各種生物過程的闡明，惡性腫瘤的形成、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等現(xiàn)象的分子機(jī)制逐漸被認(rèn)識，因此，隨著階段、過程的不同，抗腫瘤藥物層出不窮，成為腫瘤治療的新方向。另一方面，醫(yī)療設(shè)施的改善和新型醫(yī)療設(shè)備的出現(xiàn)，對腫瘤的診斷和治療也具有積極的意義，我國對抗腫瘤藥物的研究源自20世紀(jì)50年代，最先開始的藥物是放射菌素K。20世紀(jì)60年代，研究人員在土壤中發(fā)現(xiàn)了幾種抗腫瘤藥物，如更生霉素、博來霉素等[1]。目前中國的抗腫瘤藥物體系已經(jīng)逐漸完善，形成了7個系列，160多個品種，國際上治療效果得到認(rèn)可的50多種抗腫瘤藥物在中國有40多種[2]。同時，由于分子靶向藥物的快速發(fā)展和應(yīng)用，各國學(xué)者對抗腫瘤藥物的用藥方式、化療方案、用藥途徑的完善發(fā)展，腫瘤患者的生存質(zhì)量和生存時間得到了優(yōu)化，但化療的副作用仍然很明顯。化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時，對正常細(xì)胞也有很強(qiáng)的損傷作用，因此產(chǎn)生的各種藥物不良反應(yīng)限制了化療藥物發(fā)揮出最大價(jià)值[3]。2常用抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)[4]2.1消化道不良反應(yīng)這類反應(yīng)的癥狀與傳統(tǒng)化療方式引起的癥狀相似，包括惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等癥狀，但發(fā)病率和嚴(yán)重程度均低于傳統(tǒng)化療，多數(shù)為1-2級，多數(shù)患者對該現(xiàn)象無不耐受性。2.2皮膚毒性反應(yīng)皮膚毒性常見于表皮生長因子受體（EGFR）分子靶向抗腫瘤藥物，包括單克隆抗體，主要用于晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，最常見的癥狀是瘙癢、瘙癢，如皮疹（如西妥昔單抗）、足部綜合征（如卡培他濱）、脫發(fā)和色素沉著。2.3骨髓抑制II-IV度的骨髓抑制發(fā)生率雖然不高，但是對人體的傷害很大，因此在臨床治療過程中，由于骨髓抑制的關(guān)系，治療常常被中斷，給人體帶來后期無法帶來的不可逆性，抑制骨髓作用的長短和骨髓中各種血細(xì)胞的半衰期長短和化療藥物的敏感性有關(guān)。例如，抑制效果在不同細(xì)胞的生長周期，白血球和血小板受到的影響較為顯著。然而，某些藥物本身可能對患者的血紅蛋白有抑制作用，如放線菌素D、絲裂霉素等，這會損害患者的DNA，如果長期使用，它會導(dǎo)致大量的血紅蛋白死亡和全血性減少，不同藥物（如芥末鹽酸氮）的毒性作用呈現(xiàn)周期也存在一定差異。這可能導(dǎo)致患者的白細(xì)胞數(shù)量在短期內(nèi)急劇下降，然后在停藥后5-7天內(nèi)逐漸恢復(fù)正常。喜樹堿，阿糖胞苷等藥物具有長期毒性作用，給藥后15～18天白細(xì)胞數(shù)量才會發(fā)生下降，這也可能導(dǎo)致對骨髓抑制程度的判斷不準(zhǔn)確，導(dǎo)致患者的進(jìn)一步治療延遲，對副作用缺乏理解和認(rèn)識。避免大劑量用藥也是現(xiàn)代臨床治療需要引起重視的一個重要環(huán)節(jié)。3常用抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)發(fā)生因素3.1藥物作用首先，藥物的化學(xué)成分和化學(xué)結(jié)構(gòu)存在差異，作用和療效也不同，不良反應(yīng)的表現(xiàn)也不同，即使化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，藥理作用和不良反應(yīng)也可能存在不同。其藥物本身具有不同的物理和化學(xué)性質(zhì)，并表現(xiàn)出不同的不良反應(yīng)。其次，藥物的作用機(jī)制不同，對產(chǎn)生的不良反應(yīng)也會造成影響，譬如通過干擾核酸代謝影響DNA合成的藥物，會對腫瘤細(xì)胞造成抑制或殺傷，然而由于造血細(xì)胞、胃腸道上皮細(xì)胞、腎臟和肝臟等器官和組織的核酸代謝也更為活躍，因此，它明顯地受到了這類藥物的影響。此外，大多數(shù)化療方案采用聯(lián)合用藥，藥物相互作用對化療不良反應(yīng)也有顯著影響，合理的給藥方案可以提高療效，降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，不合理的給藥方案會加重藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，甚至造成嚴(yán)重后果，危及生命安全[5]。3.2機(jī)體因素老年人、成人和兒童有各自的生理特點(diǎn)，藥物的吸收、分布、代謝和排泄各不相同。老年人往往患有多種疾病、存在營養(yǎng)不良等現(xiàn)象，因此藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率較其他人群要高[6]。其次，由于兒童肝腎發(fā)育不全，藥物代謝和排泄緩慢，藥物敏感性增加，發(fā)生不良反應(yīng)的可能性也會增加。所以，特殊年齡段的患者應(yīng)更警惕不良反應(yīng)的發(fā)生。性別因素也對新陳代謝和藥物作用有一定影響，一般來說，婦女對藥物更敏感，特別是在圍產(chǎn)期和月經(jīng)期的特殊時期，婦女對藥物的反應(yīng)存在特殊性。此外，在肝腎功能衰竭等病理?xiàng)l件下，藥物的排泄速度減慢，半衰期延長，更容易引起藥物不良反應(yīng)[7]。3.3給藥方法我國的臨床治療主要采用靜脈注射方式，然而由于靜脈輸液不規(guī)范的使用，靜脈滴注成為住院患者不良反應(yīng)的主要途徑，通過靜脈注射或靜脈滴注，藥物不經(jīng)過吸收過程，直接進(jìn)入血液循環(huán)，快速分布在作用部位，具有起效快的特點(diǎn)。靜脈給藥本身就存在給藥的局部刺激性，藥物進(jìn)入血液后副作用會更加嚴(yán)重，對患者的身體健康產(chǎn)生很大影響。其次，給藥的間隔和給藥的順序也很重要?？鼓[瘤藥物一般具有較大毒性，服藥時間較長，給藥間隔和給藥順序也要合理設(shè)計(jì)如果給藥間隔時間過長，可能不到好的抗腫瘤效果，但是時間間隔太短的話，可能會出現(xiàn)比較不好的反應(yīng)，所以要根據(jù)實(shí)際情況合理分配藥周期間隔?？偠灾R床從業(yè)者要嚴(yán)格遵循WHO推薦的用藥原則，盡可能地進(jìn)行非靜脈用藥途徑。如果患者發(fā)生休克或必須向其靜脈注射藥物的情況下，應(yīng)調(diào)整注射的速度，配合禁忌同時進(jìn)行，并規(guī)范工作，以改善不合理的靜脈藥使用情況，醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)安全宣傳，最大限度地減少不必要的輸液，定期進(jìn)行靜脈輸液處方評價(jià)。同時，建立靜脈輸液管理的監(jiān)督和檢查制度，在臨床上落實(shí)才是關(guān)鍵。3.4其他因素除卻藥物與機(jī)體因素的影響，在其他方面，如環(huán)境因素、護(hù)理因素等主觀因素也可能導(dǎo)致抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。4常用抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的預(yù)防與治療4.1消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的預(yù)防與治療4.1.1藥物預(yù)防與治療嘔吐不良反應(yīng)是復(fù)雜的病理反射過程。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中嘔吐是化學(xué)物質(zhì)促進(jìn)大腦的化學(xué)感覺器官（CTZ）的刺激，由反射性的興奮嘔吐中樞引起的，嘔吐刺激是根據(jù)腦中樞或周圍神經(jīng)直接傳達(dá)到嘔吐中樞，通過旁路到達(dá)化學(xué)感官引起嘔吐反射。給藥是腫瘤藥物治療的重要部分，在給藥的過程中，為了預(yù)防惡心和嘔吐的不良反應(yīng)，傳統(tǒng)上經(jīng)常使用的止吐藥有潘立酮、苯海拉明、地塞米松、強(qiáng)的松等，價(jià)格低，止吐效果弱，很難預(yù)防和抑制明顯的惡心和嘔吐。臨床上一般使用聯(lián)合用藥，也就是說，中等強(qiáng)度的止吐藥和作用較弱的止吐藥一起使用，抑制嘔吐效果更好[8]。例如，地西伴、勞拉西洋等直接作用于大腦皮質(zhì)和腦干網(wǎng)狀體，具有防止焦躁、鎮(zhèn)定催眠、調(diào)節(jié)植物神經(jīng)等作用，經(jīng)常與其他止吐藥一起使用，提高治療效果。除此之外，5-HT3受體拮抗劑可以高度選擇性地抑制外部神經(jīng)原突觸和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，阻斷嘔吐反射過程中的化學(xué)傳達(dá)。特別是對治療急性嘔吐有很好的效果，副作用小，無椎體外系癥狀，耐性好。隨著5-HT3受體拮抗劑的發(fā)展，腫瘤患者通過學(xué)療產(chǎn)生的惡心和嘔吐可以得到更好的預(yù)防和治療。但要格外注意的是5-HT3受體拮抗劑必須在靜脈推注30分鐘后，才能發(fā)揮止吐的效果。因此，要在化療前半小時使用。對于比較頑固的嘔吐，經(jīng)常聯(lián)合使用格拉斯瓊、托烷司瓊。格拉斯瓊8小時可以消除半衰期，托烷司瓊約20小時才能消除半衰期，所以化療前30分鐘注射格拉斯瓊，后半小時注射托烷司瓊，能夠更好在化療前后維持患者體內(nèi)止吐藥的血藥濃度，有很好的止吐效果。4.1.2飲食調(diào)節(jié)由于化療期間消化功能下降，患者應(yīng)調(diào)整飲食，避免吃冷硬食物和各種刺激性、難消化的食物，并多喝水，保持水果適量。4.2口腔炎及便秘的預(yù)防和治療4.2.1口腔炎患者化療期間由于化療藥物干擾了葉酸代謝，或體內(nèi)血細(xì)胞水平下降，出現(xiàn)III-N度口腔炎，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，表現(xiàn)為口舌疼痛劇烈、嚴(yán)重的咽痛、咽部出現(xiàn)很多小潰瘍、無法進(jìn)食等。預(yù)防與治療措施是：減量或停用化療藥物，給予Vita12、生長因子促進(jìn)上皮修復(fù)，選用合適抗生素，保持口腔衛(wèi)生，給予營養(yǎng)治療等[9]。4.2.2便秘有些化療藥物對神經(jīng)系統(tǒng)有毒性副作用，容易引起便秘。患者在長期臥床后也容易便秘，同時止吐藥5-HT3受體拮抗劑不良反應(yīng)也可引起便秘作用，所以便秘是腫瘤患者經(jīng)常發(fā)生的疾病。便秘的藥物治療主要為復(fù)方蘆薈膠囊、開塞露等，養(yǎng)成定時排便的習(xí)慣。4.3骨髓抑制的預(yù)防與治療對于骨髓抑制現(xiàn)采用的一般是化療前后及時監(jiān)測血細(xì)胞計(jì)數(shù)，根據(jù)調(diào)查，I-1I度骨髓抑制不需處理，一般不會影響下個療程的化療，多數(shù)可以自然恢復(fù)。II-N度骨髓抑制需要積極的處理，要對患者采取保護(hù)性隔離,進(jìn)行綜合護(hù)理。合理選用抗菌藥物也非常重要，同時藥物不同，對骨髓抑制的程度、出現(xiàn)的時間長短和持續(xù)的時間也是不同的，我們應(yīng)避免近期、中期、和延期藥物聯(lián)合使用，以免造成白細(xì)胞長期下降。預(yù)防和治療骨髓抑制要注意：①化療前后要注意監(jiān)測血細(xì)胞計(jì)數(shù)，如白細(xì)胞<4000/ml或血小板<8萬時，應(yīng)減少藥物劑量，如白細(xì)胞<3000/ml或血小板<6萬時，應(yīng)停藥；當(dāng)白細(xì)胞<1000/ml時應(yīng)對病人進(jìn)行隔離，防止感染；當(dāng)粒細(xì)胞<500或有發(fā)熱等感染癥狀時，應(yīng)予以抗生素治療。②可給予激素類藥物，以刺激骨髓釋放白細(xì)胞；③血小板下降嚴(yán)重時可給予止血藥、必要時可進(jìn)行輸血。結(jié)論隨著生命科學(xué)和現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，人類已經(jīng)對腫瘤有了更深入的認(rèn)識，并且積極主動的去尋找治療腫瘤的高效方法，這種不斷研制高效作用的治療方法將成為主要的發(fā)展方向。但大量不良反應(yīng)事件的發(fā)生卻對抗腫瘤藥物的發(fā)展造成了嚴(yán)重的阻礙，也會降低患者對抗腫瘤藥物的接受程度?；诖?，醫(yī)療工作者在臨床上應(yīng)當(dāng)做好抗腫瘤藥物的預(yù)防處理，將不良反應(yīng)的發(fā)生幾率降到最低，發(fā)揮藥物的最大價(jià)值作用，改善患者的疾病癥狀，使抗腫瘤藥物得到長足的發(fā)展，從而在臨床疾病治療上造福更多人。參考文獻(xiàn)[1]李虎.抗腫瘤藥物的研究新進(jìn)展[J].養(yǎng)生保健指南,2017,000(006):279.[2]李肖鶴、李健、后文、鄭沈、朱向東.土壤中拮抗菌株銅綠假單胞菌HBD-12次級代謝產(chǎn)物的分離鑒定及其體外抗菌抗腫瘤活性檢測[J].生物工程學(xué)報(bào),2020,263(11):216-223.[3]王曉棟,張菊,劉文超.腫瘤化療與損傷相關(guān)分子模式相關(guān)性研究進(jìn)展[J].中國腫瘤生物治療雜志,2018,128(05):88-93.王晉予.抗腫瘤藥物不良反應(yīng)分析[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2017,30(002):163-164.[4]車仙花,劉慧瑩,李雪征,等.某院抗腫瘤藥物治療藥物監(jiān)測及個體化用藥情況分析研究[C]//第九屆全國治療藥物